财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.22亿美元，其中包括最近一轮融资的第一笔款项 [52] - 2019年第四季度，公司净亏损3170万美元，合每股0.72美元，而2018年同期净亏损1050万美元，合每股0.29美元 [54] - 2019年全年，公司净亏损7820万美元，合每股1.95美元，其中2690万美元为商誉非现金费用；2018年全年净亏损6150万美元，合每股1.85美元，其中2170万美元为在研研发项目非现金费用 [55] - 2019年第四季度研发费用为870万美元，2018年同期为990万美元；2019年全年研发费用为3880万美元，较2018年的3720万美元增加160万美元，增幅4.3% [54][56] - 2019年第四季度和2018年第四季度的一般及行政费用均为330万美元；2019年全年一般及行政费用为1310万美元，较2018年的1070万美元增加240万美元，增幅22.8% [54][58] 各条业务线数据和关键指标变化 Molgradex治疗aPAP项目 - IMPALA研究开放标签期数据显示，连续给药组的A - a梯度和一氧化碳弥散量（DLCO）从基线的改善得以维持或持续改善，接受安慰剂后转为活性药物治疗的患者也有类似改善 [31] - 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分方面，连续给药组在双盲治疗期的改善在开放标签期得以维持甚至进一步提高，接受安慰剂的患者在接受活性药物治疗后SGRQ评分也有所改善 [33] - 6分钟步行距离的变化从基线得以维持或改善；双盲期第24周，连续给药组与安慰剂组的全肺灌洗率比令人鼓舞，开放标签期全肺灌洗频率继续降低 [34][35] - IMPALA研究的辍学率很低，共有128名患者完成开放标签期，整个研究的辍学率仅为7% [36] Molgradex治疗非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染项目（OPTIMA研究） - 意向治疗（ITT）人群中，24例鸟分枝杆菌复合群（MAC）感染患者中有5例（21%）实现痰培养转阴，其中2例在12周随访期内保持培养阴性；脓肿分枝杆菌感染患者未观察到痰培养转阴 [46] - 32例患者中有14例发生严重不良事件（SAE），其中1例被认为可能与治疗相关；最常见的SAE是支气管扩张感染加重；3例患者在研究期间死亡，均不太可能与研究药物有关 [46] AeroVanc治疗囊性纤维化（CF）患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺部感染项目（AVAIL研究） - 研究目标入组人数为200人，成人人群已完成入组，截至本月，6 - 21岁的主要分析人群已入组133人，目标为150人，预计最终入组约140名年轻患者 [48][49][50] - 研究有24周的安慰剂对照期和开放标签期，预计明年初公布 topline 结果 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2019年底获得积极发展势头，完成私募融资，潜在总收益高达7500万美元，加强了董事会和高管团队，Molgradex治疗aPAP项目获FDA突破性疗法认定 [12] - 2020年公司的首要任务是开展Molgradex治疗aPAP的第二项3期临床试验（IMPALA 2），正与FDA讨论研究设计和终点，预计该研究只有一个活性药物组，即Molgradex每日给药方案与安慰剂对比，药物剂量可能与IMPALA研究相同 [40] - 不再考虑基于当前数据在任何地区进行监管申报，而是专注于支持及时启动下一项3期研究的活动 [42] - 继续评估OPTIMA研究结果，并结合ENCORE研究结果，为NTM项目的未来发展做出更明智的决策 [47][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Molgradex治疗aPAP项目充满信心，认为其有潜力成为首个获批用于aPAP患者的药物，IMPALA研究开放标签期的数据强化了这一信念 [37][61] - 尽管OPTIMA研究结果未达预期，但公司将继续评估完整数据集，以更好地了解临床结果 [47] - 公司认为近期的股权融资使其能够执行当前的商业计划，包括即将开展的IMPALA 2研究 [59] 其他重要信息 - 公司IMPALA - X开放标签扩展研究已于今年2月完成64名符合条件患者中的60名患者入组，截至目前，60名患者中仅进行了3次全肺灌洗，且无患者退出研究 [39] - 公司预计在即将召开的科学会议上提交OPTIMA研究的全面数据，并最终在同行评审期刊上发表 [37][47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：基于IMPALA研究数据，在开展第二项3期试验之前，与FDA就Molgradex治疗PAP的潜在加速批准进行的讨论情况如何？ - 公司内部和与监管机构都进行了相关讨论，但综合考虑业务决策、开展第二项研究的优先级以及IMPALA研究数据的优势等因素，决定专注于开展确定性的3期研究，利用该研究和IMPALA研究为获批铺平道路，IMPALA研究本身存在不足，不适合用于监管申报 [69][70] 问题2：NTM适应症方面，能否谈谈潜在的疾病特征，如GM - CSF是否可改善患者的厌食、体重减轻和疲劳等症状，以及如何平衡疗效与降低肺部疾病恶化风险之间的关系？ - 公司系统地查看了一些次要终点的描述性统计数据，未发现体重减轻或6分钟步行距离等因素有明显改善；由于这是一项开放标签研究，在小患者群体中对这些终点进行判断非常困难，认为微生物学结果最相关，但会更仔细地研究个别患者的轶事，以寻找可能不明显的模式，并结合ENCORE研究数据进行评估 [71][72] - 对于NTM研究中的病情恶化情况，在这类研究中很难判断是否降低了恶化率，但会研究一些病例，看是否存在无论微生物学结果如何，感染仍得到抑制以及对恶化频率有影响的情况 [74] 问题3：AeroVanc 3期试验将主要分析组的入组人数从原计划的150人调整为约140人，是否会影响效能假设？ - 样本量向下调整会有一定影响，但影响较小，仅为几个百分点 [79] 问题4：第二项IMPALA研究与欧洲药品管理局（EMA）的互动情况如何？ - 第二项IMPALA研究将首先与FDA进行互动，希望通过与FDA的互动制定出双方都认可的研究设计，然后再考虑与EMA讨论 [80] 问题5：OPTIMA研究中出现的3例死亡是否符合预期？ - 由于研究规模较小，这些数字反映了疾病的严重程度，研究对象多为患有慢性和晚期疾病的老年患者，没有更多特殊情况 [81] 问题6：新冠疫情是否对公司业务产生影响，公司采取了哪些措施？ - 疫情的具体影响尚不确定，公司从企业层面采取了必要的预防措施；AVAIL研究中，特别是囊性纤维化患者的出行会受到影响，因此决定在第二季度末结束该研究的入组，而不是等到入组达到150人；公司正在监测情况，并实施必要的措施来保护员工、业务运营和患者的安全 [84][85]