财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度收入为20万美元，与2021年同期持平，收入来自与罗氏的合作项目 [29] - 2022年第二季度公司合并净亏损1570万美元，2021年同期为1500万美元 [30] - 截至2022年第二季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.068亿美元，3月31日为1.205亿美元，按当前运营计划，预计资金可支撑到2024年 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 PKU项目 - 2022年第二季度，公司收到欧洲药品管理局（EMA）对SYNB 1618治疗PKU的孤儿药指定积极意见 [8] - 预计2022年剩余时间公布PKU项目的II期数据和III期候选药物确认结果 [9] - 基于去年秋季公布的II期中期分析和概念验证数据，SYNB1618在PKU患者中显示出强大活性，可降低血浆苯丙氨酸（Phe）水平 [12] SYNB 1353项目 - 该项目是用于治疗同型半胱氨酸尿症（HCU）的合成生物制剂，已进入健康志愿者I期研究，预计2022年公布研究结果 [9] SYNB 8802项目 - 该项目用于治疗肠源性高草酸尿症，预计2022年公布概念验证数据 [9] SYNB 2081项目 - 该项目是用于治疗痛风的合成生物制剂，是公司与Ginkgo Bioworks合作开发的第二个药物候选物 [11][26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2023年上半年启动PKU项目的III期研究，目前试验准备工作正在进行中 [12] - 公司积极推进多个临床项目的数据读出，包括PKU、HCU和肠源性高草酸尿症项目，以推动产品的开发和上市 [9] - 公司在PKU治疗领域定位为针对更严重、目前未得到治疗或需要额外降低Phe水平的患者，提供口服非全身性治疗方法，与现有治疗方法形成差异化竞争 [16][17] - 在HCU治疗领域，公司的SYNB 1353项目旨在提供一种口服、无全身吸收风险的治疗方法，满足现有治疗的未满足需求 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前是一个令人兴奋的时期，随着未来几个月三个预期的数据读出和2023年上半年III期研究的启动，公司处于有利地位，拥有强大的资产负债表，资金可支撑到2024年，能够推进重要项目的发展 [33] 其他重要信息 - 公司任命Brendan St. Amant为总法律顾问兼公司秘书 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: 另一家公司降低PKU业务销售指引，公司Symphony项目入组是否仍有挑战，内部对市场机会的预期是否调整 - 公司表示II期数据指引不变，计划今年公布数据，关于PKU市场动态，临床医生对新疗法和替代疗法的兴趣非常强烈，公司项目的基础机会未变且在增强 [37][38][39] 问题2: 预计III期入组与II期相比是否有重大差异，入组率会更快、更慢还是相同 - 公司认为III期与II期有几点不同，一是III期会有更多试验点，将在多个国家和地区开展；二是研究设计不同，患者对III期开放标签扩展研究更感兴趣；三是III期对患者和试验点的负担更低，主要关注血浆Phe降低作为主要终点，就诊频率和检查强度降低，且公司有其他III期试验数据作为入组预测的参考 [42][43][45] 问题3: 如何看待年龄与Phe降低的关系，III期试验入组18岁及以上人群，是否预期不同年龄段Phe降低有差异 - 公司表示在儿科产品开发方面，通常需要先证明产品的安全性和有效性，再逐步纳入低龄患者，计划根据II期研究数据与FDA合作，尽快纳入儿科患者；从生物学角度看，儿科患者和成人在Phe降低方面无差异，但儿科患者的终点可能不同，如对于低龄儿童，终点可能是蛋白质自由化，即增加饮食中天然蛋白质的摄入量 [48][49][50] 问题4: 何时公布最终的III期试验方案细节，试验是否旨在支持在多个地区（如美国和欧洲）注册 - 公司计划在II期结束时与FDA开会，就具体设计达成最终一致后再对外公布；公司认为该产品在全球有很大机会，全球约有5.5万名PKU患者，其中约1.7万名在美国，公司积极寻求美国以外的监管协调，但首要目标是尽快在美国提交生物制品许可申请（BLA） [56][58][59] 问题5: PKU项目III期研究是否依赖内部制造能力，是否明确FDA对III期及以后药物产品的化学、制造和控制（CMC）要求 - 公司与FDA就CMC和产品分析进行了良好沟通，预计不会有重大阻碍，最终协议将在II期结束会议后确定；制造方面，公司已在执行计划上取得具体进展，通过优化工艺、扩大生产设施和完成技术转移，能够为III期研究提供产品 [57][60][61] 问题6: SYNB 2081是否会影响内源性尿酸产生或肾脏尿酸排泄，还是仅降低饮食来源的尿酸 - 公司认为尿酸有多个来源，除饮食外，还有从全身循环到肠道再循环的部分，公司的研究数据支持该产品能够利用这部分尿酸池，因此可能同时影响两个来源的尿酸 [64][65][66] 问题7: PKU项目III期设计与II期相比，在数据收集（如生物标志物收集）方面有何差异 - 公司表示II期研究旨在确定产品能否有效降低PKU患者的Phe水平，已取得成功；III期研究将评估和完善产品的临床特征，重点关注患者的反应比例和反应者群体的Phe降低情况，以及优化产品的耐受性，III期不需要像II期那样进行新测试、过夜禁食和多次时间点的每日曲线监测，对患者和试验点的负担更低 [70][71][73]