财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用约为560万美元，较2021年第四季度的约820万美元减少32%，主要因项目相关成本、员工及咨询费用降低 [39] - 2022年第四季度净亏损约920万美元，即每股净亏损0.04美元，而2021年同期净亏损约1180万美元，即每股净亏损0.05美元 [40] - 2022年第四季度一般及行政费用约为290万美元，较2021年第四季度的约210万美元增加约80万美元，主要因法律和会计费用增加 [41] - 2022年第四季度经营现金消耗约为710万美元，较2021年第四季度的约1510万美元减少约800万美元，降幅53% [41] - 2022年全年净亏损约3770万美元，即每股净亏损0.17美元，较2021年全年的约7880万美元，即每股净亏损0.37美元，同比减少52% [42] - 2022年全年合作收入约为290万美元，而2021年全年约为40万美元，增长主要因日本darinaparsin销售里程碑达成，但被一次性研发费用部分抵消 [43] - 2022年全年研发费用约为2500万美元，较2021年全年的约4960万美元减少50%，主要因项目相关成本、员工及咨询费用降低，部分被一次性250万美元里程碑付款抵消 [44] - 2022年全年一般及行政费用约为1310万美元，较2021年全年的约2760万美元减少52%，主要因员工及专业服务费用降低 [45] - 截至2022年12月31日，公司现金余额约为5300万美元，其中受限现金约1390万美元作为未偿债务抵押；2022年全年经营现金消耗约为2920万美元，较2021年全年的约6150万美元减少约3220万美元，降幅52% [46] - 基于当前运营计划，预计2023年不包括偿债成本的经营现金流在3500万 - 4000万美元之间，预计有足够现金资源支持研发项目和运营至2023年第四季度 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - TCR - T Library Phase 1/2试验方面，TCR库现包含12个TCR（5个KRAS、6个TP53和1个EGFR）；2022年12月成功对第三名患者给药，该患者为胰腺癌，肿瘤表达HLA - A11和KRAS - G12V突变，接受第二剂量水平治疗，使用580亿个TCR - T细胞；预计在试验第一阶段治疗12 - 15名患者 [10][12] - 制造业务方面，成功在cGMP套件中为三名不同肿瘤适应症患者使用三种不同TCR制造产品，产品在活力、纯度和TCR阳性方面特性良好；通过实施新SOP使制造能力翻倍；2022年第四季度优化制造流程，从新鲜细胞产品转向冷冻保存细胞产品，制造时间从30天减至26天，降幅13%，今年已实施该冷冻制造流程，长期目标是将制造时间减至15天 [35][37] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于T细胞受体疗法科学发展，以革新实体癌症治疗、改善患者预后，是TCR - T靶向高频驱动突变领域领导者，首个用非病毒TCR - T细胞疗法在实体瘤患者中实现客观临床反应 [2][3] - 2023年努力实现TCR - T Library Phase 1/2项目里程碑，第四季度提交IND修正案，对入组和制造流程进行关键改进，包括合并治疗和筛查协议、不再对筛查和治疗间隔超六个月患者重新检测肿瘤突变、在制造流程中增加冷冻保存；修正案中为实体癌TCR库增加两个新TCR，使符合试验条件患者池有效翻倍，MD安德森试验预筛查患者中超10%匹配库中TCR，有信心这些改变能加快试验入组速度，年底前为进入第二阶段做好准备 [5][8] - 持续推进Hunter TCR发现平台，增加能从TCR - T细胞疗法受益患者数量，利用治疗患者的转化评估生成基础数据，指导下一代TCR - T细胞研究，为长期发展提供动力 [16] - 采用双管齐下的库扩展策略，一方面为库中现有KRAS、TP53和EGFR突变添加更多HLA，另一方面在目标基因家族中添加新突变，今年预计将库扩展到15个TCR，长期有望超40个TCR，以扩大受益患者数量 [21] - 认为公司有能力以商业规模为患者提供多种TCR（多路复用），从治疗角度看，攻击更多靶点更有可能实现癌症长期持久缓解，目前约五分之一患者匹配库中多个TCR，多路复用是近期独特机会，随着库扩展和Hunter平台成功，有望进一步增强TCR - T细胞治疗效果 [28][29] - 利用临床试验转化数据指导下一代TCR - T研究，做出数据驱动决策，解决限制细胞耗竭和最大化治疗潜力相关因素；已检测到TCR - T细胞在外周血中持续存在且无PD - 1等耗竭标记，观察到效应细胞和多种T细胞记忆亚群，包括团队记忆干细胞；治疗后活检显示肿瘤保留靶向HLA和突变，活检培养的T细胞含能响应驱动突变的TCR - T细胞，表明细胞能到达肿瘤微环境并发挥功能 [31][32] - 积极与潜在合作伙伴进行业务发展讨论，Hunter平台通过高通量单细胞测序识别新靶点，拥有强大专利地位，既能增强自身TCR库，也能识别对潜在合作伙伴有吸引力的新靶点 [59][60] - 展望2023年后，预计现有IND进入第二阶段，IND允许同时进行多个独立适应症特定的第二阶段试验，随着时间推移，将在多个实体瘤适应症中启动多个第二阶段试验，相信TCR - T细胞疗法适用于广泛实体瘤类型，是唯一采用TCR库靶向驱动突变治疗实体瘤的公司 [82][83] - 积极开发下一代治疗方法，通过联合方法和多路复用TCR - T细胞疗法加深临床反应，进行治疗患者的转化评估以指导这些下一代方法；近期，膜结合IL - 15 TCR - T细胞疗法项目正推进IND申请，预计今年晚些时候提交 [84][85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是变革性一年，公司取得多个重要里程碑，包括将TCR - T细胞项目推进到临床并实现首个客观临床反应，这些结果在医生、患者、投资者、潜在合作伙伴和其他关键利益相关者中引起极大兴趣，为未来发展奠定基础 [1] - 尽管过去五年生物技术行业面临严峻市场条件，但公司在12月完成后续发行，筹集约1500万美元总收益，董事会认为这是正确决策，使公司能继续推进开创性科学研究，额外现金使公司运营资金可维持到第四季度，有助于加速患者入组和临床产品制造，今年产生更多有意义临床数据 [14][15] - 对患者和医生对试验的兴趣增长感到鼓舞，有信心不断增长的患者管道和制造能力能支持今年治疗剩余患者，致力于开发一流TCR - T细胞疗法的决心得到加强 [13] - 相信公司独特试验设计是竞争优势，与监管机构关系良好，多次IND修正案收到极少评论，无未决问题 [23] - 对Hunter TCR发现平台充满信心，认为其处于创新前沿，与传统TCR发现方法相比有显著优势，有能力评估大量HLA、突变和TCR组合 [17][18] - 对制造团队和通用TCR制造平台感到自豪，对工艺开发投资感到兴奋，这些投资将完善系统、自动化流程、降低成本，为进入第二阶段做准备 [38] - 有信心患者和医生的积极势头将带来更大成就，预计完成TCR - T库试验第一阶段剩余患者治疗，分享更多患者数据，年底前为进入第二阶段做好准备；2023年将是充满希望和进展的一年 [81][86] 其他重要信息 - 公司聘请6 Degrees公关公司和其他投资者关系资源，以巩固在行业和媒体中的地位，建立与媒体和投资者的关系 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年第四季度除第三名患者外是否有更多患者给药，FDA是否批准IND特定改进且无需进一步监管批准 - 公司对试验进展和患者兴趣感到兴奋，不逐患者报告，会寻找合适场合更新治疗患者数量和相关数据；IND修正案无未决问题，独特试验设计和与监管机构的良好关系是优势 [22][23] 问题2: 多路复用TCR在试验中的实施方式、是否需单独IND及科学原理 - 约五分之一预筛查匹配TCR的患者有多个匹配，认为多路复用可行，非病毒Sleeping Beauty系统使公司有独特地位提供多种TCR；同时攻击多个靶点更有可能影响癌症；计划今年下半年为IND修正案引入IL - 15，长期可能将其加入多路复用 [52][54] 问题3: TCR细胞的特性是功能性还是其他方面，以及是否考虑业务发展机会和如何保留大部分资产 - 治疗患者血液中持续存在的细胞显示有限耗竭，有团队记忆干细胞；治疗后肿瘤活检显示肿瘤保留HLA和突变，活检培养的T细胞含能响应驱动突变的功能性TCR - T细胞；公司像所有生物技术公司一样，积极与潜在合作伙伴讨论业务发展机会，TCR - T平台和Hunter平台引起关注，Hunter平台能识别有吸引力的新靶点 [56][61] 问题4: 公司目前债务管理思路 - 截至年底，未偿债务余额约为1670万美元，2022年9月开始本金还款，预计今年8月全部还清 [63] 问题5: 除患者数量外，达到第二阶段准备就绪的其他条件 - 第一阶段首要关注安全，确定最大耐受剂量和推荐的第二阶段剂量；患者设计有助于加速实现这些目标，相对较少的第一阶段患者数量即可实现目标；公司靶向驱动突变的TCRs优于竞争对手，可使用更高剂量，有望带来更高疗效 [65][67] 问题6: 12 - 15名患者的入组目标能否用现有12个TCR实现，还是今年需增加TCR - 对患者管道数量有信心，额外TCR是为未来和多路复用目标做准备；现有TCR可立即用于治疗患者，相信凭借MD Anderson的PI参与，第一阶段能成功治疗所需数量患者；公司有制造能力，冷冻保存使能在患者治疗早期开始制造产品，以备不时之需 [69][71] 问题7: 实现将制造时间从26天减至15天目标所需条件和时间框架 - 公司采用多方面制造策略，持续投资工艺开发，完善系统，为制造平台提供自动化，有信心在商业化阶段将制造时间减至15天；冷冻保存提供了灵活性，现阶段制造时间的相关性降低，因为细胞可冷冻保存，患者准备好时即可使用 [73][76]