研发进展 - 公司计划在2023年进行三项IND申请，首个临床试验TNG462的1/2期试验预计在2023年中期启动[1] - TNG348的IND申请预计在2023年中期提交，针对BRCA1/2突变及其他HRD+癌症[1] - TNG260的IND申请计划在2023年上半年提交，针对STK11突变癌症的临床研究将评估其与α-PD1的联合疗效[102] - TNG908的初步剂量递增更新计划在2023年第二季度发布，针对MTAP缺失癌症的PRMT5抑制剂[106] - TNG908的临床试验预计在2023年中期启动[168] 用户数据与市场机会 - 约10-15%的所有实体肿瘤存在MTAP缺失，表明该患者群体的潜在治疗机会巨大[24] - 约10-15%的所有人类癌症为MTAP缺失，且FDA已授予MPNST和恶性胶质瘤的孤儿药资格[37] - BRCA1/2突变在卵巢癌中发生率约为15%，在乳腺癌和前列腺癌中为10%，在子宫内膜癌和胰腺癌中为5%[140] - STK11突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中发生率约为15%，在宫颈癌中为15%，在未知原发癌中为10%，在乳腺癌中为5%，在胰腺癌中为3%[102] 财务状况 - 公司在2023年12月31日的现金、现金等价物和可市场证券总额为3.66亿美元，预计资金可支持运营至2025年[127] - 公司预计到2025年有足够的现金余额支持运营，且足以实现多个关键里程碑[32] - 公司拥有足够的现金以实现多个预计的关键里程碑[141] 产品与技术优势 - TNG908和TNG462设计为选择性杀死MTAP缺失的癌细胞，同时保护正常细胞[25] - TNG908在MTAP缺失的癌细胞中表现出剂量依赖性抑制效果，且在正交移植模型中优于标准治疗[30] - TNG462的IC50为4 nM，具有45倍的MTAP选择性[56] - TNG260的IC50为5 nM，具有10倍的CoREST复合体选择性，5/5小鼠完全回归且拒绝肿瘤再植[49] - TNG908在非人类灵长类动物中是唯一具有脑穿透能力的药物[64] 临床效果 - TNG908在MTAP缺失的PDX模型中显示出61/62的敏感性，30%的肿瘤出现回归[35] - TNG908在正位胶质母细胞瘤模型中带来了37天的生存益处，相比之下，替莫唑胺为23天[36] - TNG462在22个模型中均显示出肿瘤生长抑制、停滞或回归，回归率约为55%（相比TNG908的30%）[65] - TNG260通过转录重编程增加PD-L1表达和抗原呈递，增强免疫介导的肿瘤细胞杀伤[77] - TNG260在预临床STK11突变模型中逆转检查点抑制剂耐药性，并诱导免疫记忆以防止肿瘤再生长[104] 其他策略 - 公司拥有TNG260及所有与免疫逃逸无关的细胞自主靶点的完全权利[107] - TNG348在BRCA1/2突变细胞中表现出单药活性，且与PARP抑制剂联合使用时显示出协同作用[121] - TNG348在BRCA1/2突变的乳腺癌模型中显示出强大的抗肿瘤活性，拓宽了可治疗患者的范围[121] - TNG908与KRASG12Ci在MTAP缺失、KRASG12C双突变异种移植模型中具有协同作用[167]