业绩总结 - 公司在2023年9月30日的现金、现金等价物和可市场证券总额为3.94亿美元，预计足够支持运营至2025年[133] - 预计公司有足够的现金以实现多个关键里程碑[163] 用户数据 - 约10-15%的所有人类癌症存在MTAP缺失[70] - BRCA1/2突变在卵巢癌中约占15%，在乳腺癌和前列腺癌中约占10%，在子宫内膜癌和胰腺癌中约占5%[161] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2023年进行三项IND申请[3] - TNG908的初步剂量递增数据预计在2023年上半年发布[5] - TNG260的IND申请预计在2023年上半年提交[5] - TNG462的IND申请已于2023年1月获得批准[17] - TNG348的IND申请预计在2023年中提交[17] - TNG260是一种高度选择性的CoREST复合体抑制剂，具有良好的药理特性[82] - TNG908在MTAP缺失癌症中的抑制作用显示出临床相关性[40] - TNG908在小鼠模型中提供了53天的生存期改善，相比于对照组[66] - TNG462的IC50为4 nM，显示出45倍的MTAP选择性[71] - TNG908的IC50为110 nM，显示出15倍的选择性[71] - TNG260在STK11突变模型中逆转免疫逃逸，显示出抗肿瘤效力需要完整的免疫系统[115] - TNG348在多种模型中显示出单药活性，等同或优于Olaparib[128] - USP1抑制剂在BRCA1/2突变细胞中与PARP抑制剂具有强的合成致死性[156] - USP1抑制剂克服已知的PARP耐药机制，包括TP53BP1缺失[160] 市场扩张和合作 - 公司与Gilead的合作包括高达6亿美元的里程碑付款，临床POC阶段可获得高达1.1亿美元[44] - 公司与Gilead的合作包括对最多五个项目的共同开发/共同推广的选择权[44] 未来展望 - TNG462的IND申请预计在2023年中期启动，针对MTAP缺失的癌症[104] - TNG260的IND申请计划在2023年上半年提交，作为一种新型的高选择性CoREST复合体抑制剂[120] - TNG348的IND申请计划在2023年中期提交，针对BRCA1/2突变癌症[130] - TNG908的临床试验设计旨在评估多种适应症的疗效[98] - 结合USP1抑制剂和PARP抑制剂在PARP耐药类器官和患者来源的异种移植模型中具有协同作用[160] 负面信息 - USP1抑制剂在非GLP临床前安全性研究中表现良好[154] - 多个PARP耐药患者来源的类器官模型对USP1抑制表现出敏感性[160]