业绩总结 - 公司在AAV基础的基因治疗方面拥有超过20年的临床经验，已在40多个国家治疗超过5,500名患者[18] - 截至2022年第三季度，公司现金及现金等价物和市场证券投资总额为1.5亿美元[141] - 2022年第四季度融资净收益约为7700万美元[141] - 公司在2016年至2022年间共筹集资金1.4亿美元（5000万美元的A轮和9000万美元的B轮）[144] - 计划运营资金充足，预计可持续到2025年上半年[141] 用户数据 - TN-201针对MYBPC3相关的肥厚型心肌病（HCM），美国患者超过115,000例[23] - TN-401针对PKP2相关的HCM，美国患者超过70,000例[15] - TN-301针对心衰（HFpEF），美国患者超过300万例[15] - 约70,000名美国患者患有PKP2+ ARVC[50] - 约40%的ARVC患者携带致病性PKP2突变，早期症状包括心悸、头晕和晕厥[79] 新产品和新技术研发 - 目前有三个主要的临床项目：TN-201、TN-401和TN-301[41] - TN-201在小鼠模型中显示出心脏功能的显著改善，心脏质量在治疗后8个月时p<0.0001[10] - TN-201在小鼠模型中显示出疾病逆转、心脏功能改善和生存率提高的前临床证据[77] - TN-401基因疗法在10倍目标剂量下显示出良好的安全性，未对小鼠的体重、心脏结构/功能和电生理产生影响[86] - TN-301在HFpEF模型中显示出显著的左心室质量（LV Mass）改善，P=0.0039[108] - TN-301在高剂量组中，IL-6水平显著降低，P=0.006[108] - TN-201的单次给药在心脏特异性PKP2敲除小鼠模型中逆转了疾病的标志，延长生存期约6个月[87] 未来展望 - 预计2023年第三季度开始患者给药[13] - 公司计划在2023年提交TN-401的IND申请，并为首个临床试验生产药物供应[24] - 预计2024年将发布初步的1b期数据[52] - 公司计划在2023年下半年提交IND申请，进行自然历史血清流行病学研究[88] - 公司在2023年第一季度启动了TN-301的多次给药阶段研究[112] 市场扩张和并购 - 目前在美国、加拿大、英国和欧盟有超过30个研究中心参与临床试验[66] - 公司在基因药物制造中心启动了运营，面积为48,000平方英尺[128] 负面信息 - 约75%的HFpEF患者在住院后5年内死亡[98]