业绩总结 - 公司在2022年6月30日的现金、现金等价物和市场证券投资总额为1.809亿美元[122] - 公司目前的现金余额为1.809亿美元，足以支持运营至少到2023年下半年[123] - 公司在2022年上半年成功启动了cGMP基因药物制造中心的运营，规模达到1000L[123] 用户数据 - 美国超过3000万成年人被诊断为心脏病，每年约有4万名美国儿童出生时患有先天性心脏病[10] - 心脏病仍然是全球主要死亡原因，心力衰竭的发病率正在上升，预计美国有300万患者，全球有1300万患者[28] - TN-201针对MYBPC3+遗传性肥厚型心肌病（gHCM），美国患者超过11.5万[23] - TN-401针对PKP2+遗传性心律失常性右心肌病（gARVC），美国患者超过7万[23] - TN-201针对MYBPC3突变的患者，预计在美国有超过115,000名患者受益[52] - 在美国，估计有超过7万名患者患有gARVC[81] 新产品和新技术研发 - TN-301为小分子HDAC6抑制剂，针对心力衰竭（HFpEF），美国患者超过300万[23] - TN-301在体外和体内模型中显示出改善代谢和减少炎症标志物的潜力[36] - 公司已启动TN-301的第一阶段临床研究，并预计在2023年发布临床数据[15] - TN-201在8个月后，心脏收缩功能改善，射血分数(EF)提高超过30%，P值小于0.0001[57] - TN-201在8个月后，心脏质量与体重比(LV Mass/Body Weight)显著改善，P值小于0.0001[62] - TN-401的单剂量AAV:PKP2显示出疾病修饰和生存益处[89] - TN-401能够预防右心室扩大和左心室功能下降[91] - 公司正在开发新型注射导管，以提高基因治疗的递送精度和效率[115] 临床研究与数据 - TN-301在高剂量组中，IL-6 mRNA表达相较于对照组提高了约5倍，P值为0.006[40] - TN-301在高剂量组中，IL-10 mRNA表达相较于对照组提高了约5倍，P值为0.006[40] - TN-301治疗后，心脏舒张功能改善，E/e'比率P值为0.0078，左心室舒张压(LVEDP)显著降低[42] - TN-201在AAV:MYBPC3组中观察到100%的生存率，而对照组则为100%的死亡率[57] - TN-201的剂量依赖性疾病逆转在临床相关剂量下观察到，推荐剂量范围为3×10^13 vg/kg至1×10^14 vg/kg[64] - TN-401显示出剂量依赖性的改善，能够预防右心室扩大和左心室功能下降[99] - TN-401的基因治疗在心脏组织中实现了更高的选择性和有效性[111] 未来展望 - TN-201预计将在2022年下半年提交IND申请[23] - TN-401预计将在2023年提交IND申请[23] - 公司计划在未来推进早期项目至IND启用阶段[123] 负面信息 - 75%的HFpEF患者在首次住院后的五年内死亡率为75%[28] - MYBPC3突变在儿童重度肥厚型心肌病(HCM)患者中占比约60%[74]