财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度净亏损780万美元，2022年同期净亏损550万美元 [4] - 2023年第四季度研发费用650万美元，2022年同期430万美元，增长主要因2023年第四季度启动的2b期CORAL试验和2a期RIVER试验的临床试验成本增加 [5] - 2023年第四季度总务及行政费用基本持平，为240万美元，2022年同期为230万美元 [6] - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计8300万美元，截至2022年12月31日为1.205亿美元 [7] - 2024年预计平均每季度现金消耗约900万 - 1200万美元，2023年12月1日摊薄后流通股为1.145亿股 [7] - 2023年和2022年第四季度其他净收入均为110万美元，主要包括现金余额的利息收入，减去任何利息支出，2023年5月还清定期贷款，2023年第四季度利息支出极小 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 RIVER试验 - 2023年第四季度启动难治性慢性咳嗽（RCC）的2a期RIVER试验，RCC影响高达10%的成年人口，是一种持续性咳嗽超过八周的疾病，美国尚无获批疗法 [63] - RIVER试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、两周期交叉研究，评估约6名患者的咳嗽减少情况，患者按每小时10 - 19次咳嗽和每小时超过20次咳嗽进行1:1分层 [68] - 每个治疗周期持续三周，中间有三周洗脱期，服用Haduvio的患者剂量将在给药期间每周从27毫克滴定至每日两次108毫克，主要疗效终点是通过客观咳嗽监测仪测量的Haduvio与安慰剂相比，治疗第21天24小时咳嗽频率相对于治疗周期基线的相对变化 [69] - 预计本月底基本完成所有站点激活，预计今年下半年获得该研究的顶线数据 [70] CORAL试验 - 2023年底启动特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽的2b期CORAL试验，约85%的IPF患者有慢性咳嗽症状，目前尚无获批治疗方案 [71] - CORAL是一项四组2b期剂量范围试验，研究Haduvio的三个活性剂量和安慰剂，为期六周，约160名患者，计划在多个国家和站点进行，目前站点激活正在多个国家推进，招募处于早期阶段 [73] HAP研究 - 今年1月启动人体滥用潜力（HAP）研究的最后部分，该部分是一项随机、双盲、双模拟五路交叉设计，以确定三种口服纳布啡剂量相对于选定剂量的静脉注射布托啡诺和安慰剂的滥用潜力，主要目标是评估纳布啡与安慰剂和布托啡诺相比的受欢迎程度，主要终点是药物喜好视觉模拟量表 [1] - 该研究进展顺利，已超过50%的入组标记，预计今年下半年也能获得该研究的顶线数据 [2] 各个市场数据和关键指标变化 - RCC患者分布中，44%的患者估计有中度至高度咳嗽频率，只有29%的患者估计有非常高的咳嗽频率，Haduvio有可能覆盖近四分之三的RCC市场，而P2X3抑制剂可能仅对不到三分之一的市场有效 [67] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为Haduvio在RCC中的作用机制具有差异化，其在大脑中枢和肺部外周协同作用，有可能在更多患者中发挥作用，且在更广泛的基线咳嗽计数范围内可能有更强的效果，而P2X3抑制剂仅为外周机制，到目前为止仅在非常高咳嗽计数患者中显示出统计学意义，在每小时10 - 19次咳嗽频率中未显示成功结果 [64][66] - 公司计划在CORAL试验中进行样本量重新估计，以保护研究，假设效应量为36%，相比2a期研究中超过50%的安慰剂校正效应量较为保守，若效应量为25%等仍具有临床相关性的情况，增加样本量可以检测到 [11][74] - 公司计划在研究启动时告知外界，给出顶线数据读出的指导，达到50%入组标记时也会告知，宣布最后一名患者入组，但避免对入组情况进行逐次更新 [21] - 公司正在与滥用责任领域的专家进行准备工作，以便在HAP研究数据出来后与他们一起分析并获取专家意见，然后决定与监管机构进一步讨论的逻辑下一步 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2024年是Haduvio临床试验数据的里程碑之年，对公司未来发展感到兴奋，期待专注于临床试验的执行，从今年下半年开始在这些重要适应症上获取数据 [44] 其他重要信息 - 公司在本次财报电话会议中做出的关于未来预期、计划和前景的各种声明构成前瞻性陈述，实际结果可能与这些前瞻性陈述所示结果存在重大差异，重要因素包括公司最新季度报告10 - K表格风险因素部分讨论的内容 [27] - 公司虽可能在未来某个时间更新前瞻性陈述，但明确放弃任何更新义务，即使其观点发生变化 [60] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CORAL试验设计中，主要终点是三个剂量水平的总咳嗽频率与安慰剂相比，还是每个剂量水平单独与安慰剂分析？ - 分析将按每个剂量水平进行，即高剂量、中剂量、低剂量均独立与安慰剂比较，这样有助于了解剂量反应 [55] 问题2: 如何评价近期发表的低剂量控释吗啡在IPF中的短期试验数据，该试验显示与安慰剂相比咳嗽减少40%，以及吗啡与纳布啡的对比情况？ - 认为PAciFy试验中吗啡起作用并不意外，相信阿片类途径有效，但公司药物在kappa和mu受体的协同作用很重要，所以吗啡减少40%，而纳布啡减少74% - 76%，且吗啡因呼吸抑制问题存在剂量限制 [57][58] 问题3: 对于默克P2X3候选药物的FDA咨询委员会会议和第二份完整回应函（CRL），有什么收获或关键意见领袖（KOL）反馈，临床开发方法或对难治性慢性咳嗽市场机会的看法是否有变化？ - 患者关于难治性慢性咳嗽（RCC）对生活造成严重干扰的故事令人印象深刻，FDA认识到这是一种严重疾病，过去五年关于RCC是否为真正疾病的争论已结束，FDA已认可，患者也很好地陈述了情况；从多个项目中吸取了很多经验教训，若2a期和RIVER试验成功并扩大到更大规模研究，这些经验将对公司有利；认为默克药物疗效不够好，未通过主要终点等障碍，公司希望效应大小能成为项目的差异化因素，若能将在IPF咳嗽人群中看到的效应大小转化到RCC人群中，将保护公司项目免受类似默克项目的情况影响 [17][18][36] 问题4: 计划在Phase 2a RIVER和HAP试验中宣布全面入组或最后一名患者给药情况以细化读出时间预期吗？鉴于HAP试验已超过50%入组，是否预计该试验先读出结果？ - 会在研究启动时告知，给出顶线数据读出指导，达到50%入组标记时告知，宣布最后一名患者入组，但避免对入组情况逐次更新；预计HAP试验先读出结果，因为只需56名受试者且已超过50%入组 [21][40] 问题5: 由于两个试验读出时间可能接近，都在2024年下半年，与FDA讨论下一步计划是怎样的，特别是HAP试验，是否会讨论风险评估和缓解策略（REMS）等监管措施，这些措施是否会纳入后续试验？ - 预计在IPF的2期结束会议上，将所有相关内容打包讨论，若数据中有需要标记的内容，可能会单独处理 [84] 问题6: RIVER试验是分层的，主要终点是咳嗽减少，顶线数据读出时是否会有亚组人群的细分数据以更好了解疗效？ - 会对总体人群和两个亚组人群进行分析，并计划在顶线数据读出时公布这些结果 [50] 问题7: 是否有Haduvio用于结节性痒疹的2期结束会议与FDA沟通，会议反馈和合作讨论进展如何？ - 尚未提交2期结束会议申请，因为去年底David团队忙于启动研究，还有一个研究要启动，正在整理报告和撰写所需内容，最终会提交申请，但目前不是优先事项 [76]