财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度净亏损770万美元，2022年同期为830万美元 [8] - 2023年第三季度研发费用630万美元，2022年同期为580万美元，增长主要因慢性咳嗽项目启动成本、顾问服务及人员相关费用增加 [8] - 2023年第三季度G&A费用270万美元，与2022年同期的260万美元基本持平 [23] - 2023年第三季度其他收入净额130万美元，2022年同期为10万美元，变化主要因利息收入增加和2023年5月偿还SVB定期贷款后利息支出减少 [23] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总计8890万美元，2022年12月31日为1.205亿美元，预计未来几个季度现金消耗会有所增加，但现金跑道指引不变，预计资金可支持到2026年 [96] 各条业务线数据和关键指标变化 难治性慢性咳嗽（RCC）业务线 - RCC影响高达10%的成年人口，72%的高频率和中频率咳嗽患者报告咳嗽未得到控制，美国、欧盟和英国目前尚无获批疗法 [3][74] - RIVER试验为标准的2a期交叉设计，是双盲、随机、安慰剂对照的两期交叉研究，评估约60名受试者的咳嗽减少情况，预计明年下半年公布顶线数据 [75][92] 特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽业务线 - 约85%的IPF患者报告有慢性咳嗽，咳嗽可能是IPF进展的风险因素 [5] - 计划进行两项平行研究，一项是四臂2b期剂量范围试验，研究Haduvio的三个活性剂量和安慰剂；另一项是针对不同疾病严重程度IPF患者的1b期呼吸生理研究，预计2024年第一季度启动 [6][20] 人类滥用潜力（HAP）研究业务线 - 最终部分是随机、双盲、活性和安慰剂对照的五路交叉设计，以确定三种口服纳布啡剂量相对于选定剂量的丁丙诺啡和安慰剂的滥用潜力，预计2024年第一季度开始给药，2024年下半年获得数据 [21][94] 各个市场数据和关键指标变化 - RCC市场中，44%的患者估计有中度咳嗽频率，29%有高咳嗽频率，Haduvio可能覆盖近3/4的RCC市场，而P2X3抑制剂可能仅在不到1/3的市场中有效 [4] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进Haduvio在慢性咳嗽适应症（包括IPF和RCC）以及人类滥用潜力研究的临床开发计划 [90] - 计划在IPF慢性咳嗽项目中进行两项平行研究，确定患者群体和标签 [6][20] - 重新启动人类滥用潜力研究，为NDA申请做准备 [77] 行业竞争 - RCC竞争格局中，多种机制研究成效不佳，P2X3抑制剂结果不一，有两种P2X3疗法处于后期阶段，但在中度咳嗽频率（10 - 19次/小时）的RCC患者中效果无统计学意义 [91] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前公司临床工作繁忙，期待开展并报告所有试验结果 [7] - 预计IPF咳嗽研究的招募情况比IPF疾病修饰项目研究更好，有信心及时完成招募 [13] - 认为Haduvio的中枢和外周作用机制可能比仅外周作用机制（如P2X3）在更多患者中发挥作用，并可能提供更强的止咳效果 [18] 其他重要信息 - 公司在PN项目上持续与感兴趣的各方保持联系，希望在FDA会议后明确前进道路再决定是否授权该药物 [62] - 公司预计在第一季度请求与FDA进行2期结束会议，并准备好完整的简报文件，从请求到会议大约需要70天 [84] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CORAL研究的启动和招募情况如何 - 计划在第四季度启动该研究，大部分研究中心将在第一季度末投入运营，预计招募情况比IPF疾病修饰项目研究更好，有60个研究点分布在10个国家，用于招募160名患者 [13][14] 问题2: PN项目的安全性数据、疗效数据、安慰剂是否有机会交叉以及是否有愈合证据 - 双盲阶段结束后，所有患者都转为用药，安慰剂组有机会进入研究，未来会议将公布疗效数据，包括皮肤愈合数据、生活质量数据等 [15] 问题3: Haduvio在IPF患者治疗方案中的定位以及CANAL试验中中度和重度咳嗽结果的差异 - Haduvio可能作为早期治疗药物使用，并贯穿疾病全过程，治疗师可能先开该药物让患者感觉更好、咳嗽减少，再使用抗纤维化药物；CANAL试验的事后分析显示，基线咳嗽频率与疗效信号无关联，支持RCC RIVER研究的1:1富集策略 [29][30] 问题4: RCC试验的统计计划以及中度组临床上有意义的减少是什么 - RIVER研究针对60名受试者进行了45%治疗效果的样本量计算，假设安慰剂效应为20%，若效应量比安慰剂大25%以上，两个亚组（各约30名受试者）将有80%的检验效能；多数专家认为咳嗽频率降低20% - 30%具有临床意义 [43] 问题5: IPF咳嗽和难治性慢性咳嗽的病理差异以及Haduvio的作用机制在两种疾病中的有效性 - 两种疾病的潜在驱动因素都是咳嗽超敏反应，虽然病理生理启动不同，但导致相同程度的咳嗽超敏反应；Haduvio的外周和中枢活性是关键差异化因素，其中枢活性独立于触发机制，有望在两种疾病及其他咳嗽适应症中发挥作用 [45] 问题6: PN项目的合作讨论情况和兴趣水平 - 公司继续与感兴趣的各方保持联系，同事Farrell本周在BIO - Europe继续相关讨论，希望在FDA会议后明确前进道路再决定是否授权该药物 [62] 问题7: FDA咨询委员会会议关注什么以及IND申请进展 - 关注FDA对gefapixant的关注重点，预计该药物可能获批；IND申请在呼吸生理研究方面正在推进，预计近期公布相关消息并提交申请 [48][50] 问题8: 现金跑道是否假设了CN的增量支出或潜在合作的现金流入 - 现金跑道仅包括现有现金，未假设额外现金流入 [51] 问题9: RCC和IPF试验的典型启动时间和招募竞争情况 - RCC的RIVER研究计划在第一季度初让所有14个研究点投入运营，相当数量的研究点将在第四季度末上线；预计招募不会有问题，因为采用1:1富集策略，且PI认为与其他RCC研究不存在竞争问题 [26][80] 问题10: 与FDA的2期结束会议进展 - 会议时间稍有推迟，计划在第一季度请求会议，需准备好完整的简报文件，从请求到会议大约需要70天 [84]