2015 年药物上市情况 - 全球按活性成分统计上市药物总量 56 个，其中美国 43 个、欧盟 27 个、日本 12 个，20 个新药为孤儿药 [2] - 2015 年中国上市化药有他扎罗汀倍他米松乳膏等 [4] - 2015 年中国上市生物药有肠道病毒 71 型灭活疫苗等 [5][6] 中国药政法规变化及影响 仿制药物一致性评价 - 2007 年 10 月 1 日前批准的国家基药目录中化药口服固体制剂，应在 2018 年底前完成评价，未通过则注销文号，有三年宽限期 [7] - 2007 年以前及以后批准上市的仿制药品，首家通过评价后，其他企业相同品种 3 年内未通过则注销文号 [7] - 国内未批准上市原研药物，按原标准有条件批准，企业上市后 3 年内需通过与原研一致性评价，未通过则注销文号 [7] 新药定义、上市许可人制度 - 新药定义调整，原 3 类新药调为仿制药，仿制时间缩短，同一产品上市厂家增多，首仿优势锐减 [8] - 上市许可持有人制度下，个人、非药品生产企业可持有注册批件，药物申报对药厂依赖度降低，利好创新中小企业，遏制生产资源盲目扩张 [8] 临床试验核查 - 1 月 20 日 CFDA 官网公告，128 家企业撤回 199 个药品注册申请，不予批准 34 个，主动撤回 1150 个，共 1184 个文号不予批准，占核查总数 1429 个的 82.8% [9] - 未来 2 - 3 年需生物等效性或临床研究的新药、仿制药上市有限，获批品种生命周期延长，创新药、仿制药临床研究艰难，费用上升几倍到 10 倍 [9] 国内主要制药企业研发表现 |代表企业|2011 - 2015 年总研发投入/亿元|产出/个数|2011 至今批准生产|批准临床|1 类|2 类|2011 至今创新总|批准临床|批准生产| | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | |正大天晴|34.63|95|13|84|8|1|9|8|0| |恒瑞|29.3|98|19|79|15|0|15|12|3| |齐鲁|30.6895|80|10|70|3|0|3|3|0| |科伦|16.57|69|8|61|1|0|1|1|0| |海正|24.14|33|7|26|6|0|6|6|0| |扬子江|55.16|46|11|35|1|0|1|1|0| |先声|-|25|2|23|5|0|5|4|1| |海思科|5.68|35|14|21|1|1|2|2|0| |誉衡|-|12|4|8|1|0|1|1|0| |信立泰|8.19|12|2|10|1|0|1|1|0| |绿叶|8.15|7|2|5|5|0|5|5|0| |康弘|-|5|1|4|2|0|2|1|1| [10] 海思科相关情况 上市品种后续竞争对手分析 - 糖\电解质、维生素、氨基酸等系列产品部分原研撤市或为特殊规格，难以仿制，部分竞争对手撤回申请 [11] 研发项目 小分子创新药 - 麻醉镇静药 HSK3486：1.1 类新药，GABAA 受体抑制剂，已申请 PCT 专利，进入 20 个国家，完成澳洲临床 I 期试验，2016 年获 CFDA 临床试验批件，预计 2019 年申请上市许可 [16] - 新型抗生素 MBN - 101：抑制细菌生物膜产生，穿透并杀灭膜内细菌，对多种耐药菌有效，获美国 FDA 快速通道审评资格，海思科获中国开发等权利，计划 2016 年在中国申报临床，首发适应症为糖尿病足溃疡 [18] 生物药 - 适度创新的生物类似物 HEISCO - III - 001、HEISCO - III - 002、HEISCO - III - 003，分别针对 CD20、IL - 17A、PD - 1 靶点 [17] 肠外营养药 - 脂肪乳氨基酸葡萄糖注射液：原研药为卡文®，2015 年国内销量约 350 万袋，销售额约 10 亿人民币以上 [19][20] 高端仿制药 - 以多室袋为代表的肠外营养：已上市 9 个品种，未来预计上市 9 个品种 [21] - 填补国产空白的肠内营养：2018 - 2022 年有多个肠内营养混悬液预计上市，针对不同患者 [22][23] - 粉吸入剂：开发具有自主知识产权给药装置，2019 - 2020 年预计上市芜地溴铵粉吸入剂等 4 个品种 [28] - 绕开原研药专利的仿创药：替诺福韦艾拉酚胺片等产品通过开发新盐根、生产工艺、晶型等绕开原研专利 [29] 研发中心情况 - 以高端仿制药、小分子创新药及单克隆抗体三个专业领域为主导，共设立 18 个部门 [30] - 现有员工 350 余人，质量化学占 26%、22%，制剂占 8%，生物占 11%，临床占 5%，管理占 8%，其他辅助占 20% [31] - 年龄 30 岁以下占 56%，31 - 40 岁占 36%，41 - 50 岁占 7%，51 岁以上占 1% [32] - 博士后占 2%，博士占 8%，硕士占 37%，本科占 40%，大专及以下占 13% [33] 研发费用 |年份|2011|2012|2013|2014|2015| | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | |研发费用 (万元)|3360|6491|10907|17000|20700| |增长率(%)|40%|93%|68%|56%|22%| [34] 行业市场情况 - 全球肠内营养制剂市场规模 560 - 640 亿元人民币，年增长率 6%，北美、欧洲、日本市场规模分别为 270 - 300 亿元、130 - 150 亿元、100 - 120 亿元人民币，中国市场 2015 年销售额约 30 亿元，平均增长率 37%，处于早期发展阶段 [25] - 全球 40 岁以上 COPD 患病率达 9 - 10%，我国 40 岁以上 COPD 患病率达 8.2% [26] 小分子药物研发典型案例 - 韩美药业 5 个小分子药物项目，涉及靶点有 HER、BTK 等，适应症包括乳腺癌等癌症、类风湿关节炎等，交易总金额从 690 million 到 42.6 亿美金不等 [13]