财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总营收3410万美元，其中合作收入2740万美元，主要来自与罗氏和基石药业的协议；净产品收入670万美元，由阿伐替尼（AYVAKIT）销售驱动 [40][41] - 2020年全年产品收入2210万美元 [15] - 预计2021年从现有合作中获得约8000万美元的里程碑付款，主要集中在下半年 [40] - 2020年第四季度总运营费用较第三季度增加，主要因推进早期发现管道的投资；预计2021年运营费用将逐季增长，非现金股票薪酬费用也将逐季增加 [42] - 2020年底公司现金超过15亿美元，为推进药物研发和考虑战略外部创新机会提供支持 [12][43] 各条业务线数据和关键指标变化 阿伐替尼（AYVAKIT） - 第四季度阿伐替尼销售额600万美元 [15] - 在美国，过去几个季度新患者启动和治疗患者总数保持稳定；第四季度在德国启动欧洲首个国家的上市，预计随着更多国家上市将实现渐进式增长 [22] 加沃替尼（GAVRETO） - 第四季度加沃替尼收入70万美元 [15] - 12月获美国甲状腺癌扩展批准后，新患者启动份额提升至约25%，学术和社区处方医生比例均衡，多数处方医生为首次商业处方选择性RET抑制剂 [19] - 目前甲状腺癌患者约占选择性RET抑制剂市场的三分之一 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国RET市场中，第四季度开始使用选择性RET抑制剂的患者数量较年初约下降25%，主要受新冠疫情对癌症护理的影响；目前RET阳性患者接受选择性RET抑制剂治疗的比例约为20% [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 2021年聚焦三大战略支柱：加速阿伐替尼和加沃替尼的全球采用；推进新一波治疗候选药物进入临床概念验证阶段；进一步扩展精准治疗管道 [7] - 研发战略将在多方面演变：深化研发团队整合；继续识别高未满足需求靶点，设计高选择性激酶抑制剂并探索新疗法；扩大转化数据、创新试验设计和监管策略的应用；保持科学卓越和满足患者需求的核心价值观 [33] 行业竞争 - 在RET抑制剂市场，公司与礼来的Retevmo存在竞争；公司加沃替尼获批时间比Retevmo晚约六个月，截至2020年底新患者启动份额达25%，且有望继续增长 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司转型之年，获得四项监管批准并与罗氏达成全球合作，成为完全整合的全球生物制药公司，为下一波增长做好准备 [6] - 2021年有望成为显著增长之年，主要驱动因素为阿伐替尼在美国晚期系统性肥大细胞增多症的预计上市以及加沃替尼在美国的持续上市 [14] - 随着新冠疫情影响消退和生物标志物检测增加，预计RET市场将扩大，为加沃替尼增长提供动力 [20][21] - 公司研发引擎富有成效，未来有望成为全球领先的精准治疗公司 [31][32] 其他重要信息 - 加沃替尼两周前被纳入NCCN甲状腺癌治疗指南，将提高该适应症的认知度 [16] - 公司精准医学团队与检测提供商合作，高灵敏度血液检测已在美国商业化，预计今年覆盖约80%的系统性肥大细胞增多症患者，有助于增加患者诊断和治疗机会 [27] - 公司计划在4月的AACR年会上分享CDK2项目的临床前数据和进展更新，以及双突变EGFR抑制剂BLU - 701的临床前数据和BLU - 263的首个人体健康志愿者研究临床数据 [35][36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：公司业务发展战略中想引入什么来补充现有管道和产品组合？ - 公司过去六个月将更多精力放在入站业务发展上，具备从早期发现到商业化推进精准疗法的能力；除激酶分子外，还考虑具有互补作用的正交作用机制资产；未来增长将是对自身平台持续投资与外部机会的自然融合 [46][47] - 公司是端到端的综合性公司，有能力整合更多治疗方式，将继续关注精准肿瘤学和血液学，遵循科学和满足患者高未满足需求 [48] 问题2：双突变和三突变EGFR抑制剂的治疗相关剂量、安全窗口如何，与加沃替尼早期开发相比，多久能达到治疗相关剂量？ - 公司团队正在开发高选择性、高效力的第四代EGFR抑制剂，以解决非小细胞肺癌中EGFR治疗的耐药问题 [50] - BLU - 701对原始突变和CS突变有活性，对野生型有选择性且具有脑渗透性，可解决奥希替尼二线治疗非小细胞肺癌的耐药问题，并可作为联合治疗的候选药物 [51] - BLU - 945是三突变抑制剂，对野生型EGFR有900倍的选择性，可用于治疗高未满足需求的三突变肿瘤患者，也可作为联合治疗伙伴 [52] - 两种药物将快速推进，BLU - 945计划在上半年提交IND并启动一期试验，BLU - 701计划在下半年提交IND [54] 问题3：阿伐替尼在晚期系统性肥大细胞增多症的上市情况如何，多久能让医生和患者获得药物，能否利用米哚妥林的使用情况？ - 公司期待第二季度获批并上市，商业团队已与关键中心接触；阿伐替尼已获批，获批后可迅速开展教育工作，且药物已上市，获取渠道相对顺畅 [58][60] - 公司了解米哚妥林的使用情况，但认为其在晚期系统性肥大细胞增多症中未充分利用，阿伐替尼的产品特性被认为是此类患者的最佳选择 [59] 问题4：CDK2项目的优势是什么，能否实现对其他CDK的选择性？ - 公司在设计高选择性分子方面有专业知识，CDK2项目专注于对CDK2的高选择性和高效力，以及对其他CDK激酶的选择性 [62] - 该项目有广泛的应用机会，可作为单药治疗依赖该通路的肿瘤，也可与其他药物联合治疗乳腺癌等多种癌症，有望成为该领域的最佳药物 [63] 问题5：加沃替尼的销售情况与初始上市预期相比如何，与礼来的Retevmo第四季度表现相比如何，新患者份额在肺癌和甲状腺癌中的分布及未来发展趋势如何？ - 新患者启动份额是评估上市情况的主要指标，公司对截至2020年底达到25%的份额感到满意，且有望继续增长；医生反馈积极，新处方医生的使用表明有增长机会 [66][67] - 甲状腺癌是RET市场的重要组成部分，目前占处方量约三分之一，公司加沃替尼在该领域的使用正在快速追赶，且数据显示患者治疗持续时间可能较长 [68] 问题6：阿伐替尼晚期系统性肥大细胞增多症的提交是否会提交专家小组评审，FDA是否会考虑惰性人群的数据，是否会得到相关评论？ - 公司已向FDA提交了晚期系统性肥大细胞增多症的有力数据，认为数据足以支持批准，若有咨询委员会将做好应对准备 [71] - 惰性系统性肥大细胞增多症是单独的适应症，公司认为晚期系统性肥大细胞增多症的批准数据充分，2022年有数据时会提交该适应症申请，且认为先锋试验数据与晚期系统性肥大细胞增多症的批准无相互作用 [72] 问题7：如何考虑2021年的销售、一般和行政费用（SG&A）和研发费用（R&D），加沃替尼在2021年的总收入和向罗氏的付款如何在损益表中核算？ - 预计2021年运营费用将逐季增长，主要由研发投资驱动，特别是将945和263推进到临床阶段；SG&A方面，随着晚期系统性肥大细胞增多症上市，会有一些增量增长 [74] - 预计2021年潜在合作收入约8000万美元，主要集中在下半年，将作为合作收入核算 [75] 问题8：901和945的联合治疗临床前数据是否会在AACR会议上公布，还是在今年晚些时候；米哚妥林销售变化对公司监管流程和上市准备有何影响？ - AACR会议将公布BLU - 701的单药临床前数据，EGFR项目的联合数据预计在下半年公布 [78] - 米哚妥林在系统性肥大细胞增多症中广泛使用，包括非晚期形式，这表明该疾病分类困难且存在未满足需求；公司认为米哚妥林在非晚期的使用可能不到一半，其整体使用受疗效和安全性限制 [79] - 公司目前申请晚期系统性肥大细胞增多症适应症，预计初始使用将集中在病情较重患者，未来会申请非晚期适应症，并与相关医生合作确保患者识别和诊断 [80] 问题9：非小细胞肺癌一线使用奥希替尼后C797S突变的频率与二线使用后是否相似？ - BLU - 945是针对传统EGFR治疗路径开发的，旨在解决T790M和C797S突变，同时要实现野生型保留和脑渗透性，是针对特定患者群体的典型分子 [82] - BLU - 701是基于对耐药发展的理解而启动的项目，随着奥希替尼一线使用，C797S突变可能更早出现，目前约10% - 20%的患者出现该形式的耐药，且数据在不断演变 [83] - 两种分子具有选择性、野生型保留和脑渗透性，可覆盖大多数EGFR患者的治疗过程 [84] 问题10：CDK2项目计划针对哪些适应症，与CDK4/6抑制剂的耐药突变有何关系？ - CDK2项目具有高选择性和高效力，可用于多种癌症的单药或联合治疗 [87] - 例如在卵巢癌中，该通路起重要作用；在乳腺癌中，可用于治疗对CDK4/6抑制剂耐药的患者，也可与CDK4/6抑制剂和激素疗法联合用于早期治疗；还将探索胃癌和食管癌等其他癌症 [88]

公司商业化现状与挑战 - 公司有两款获批精准疗法AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO，已在美国和欧洲启动商业化[314] - 公司在商业化方面经验有限，需完成多项任务以执行商业计划，否则可能无法成功商业化药物[314] - 公司需建立和扩展商业能力与基础设施，否则可能无法产生足够收入维持业务[320] - 商业化药物可能受招募人员、销售推广、成本和疫情等因素阻碍[323] - 公司若无法建立或与第三方合作建立销售和营销能力，药物商业化可能失败[353] - 公司目前有两款获批的精准疗法，正向支持商业活动的公司转型，但可能不成功[447] - 公司商业化药品预计会产生大量销售和营销成本，即便药品获批上市也未必能实现商业成功，可能无法盈利[454][455] 药物市场接受度与患者群体风险 - 药物市场接受度取决于疗效、副作用、便利性等多因素，努力教育医疗界和第三方支付方可能需大量资源且未必成功[316][319] - 若市场机会小于估计或获批患者群体定义更窄，公司收入和盈利能力将受不利影响[326] - 公司对疾病发病率和患病率的估计可能不准确，实际患者数量可能低于预期[327] 市场竞争风险 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争[330] - 公司不同药物面临不同竞争对手，如avapritinib面临诺华等公司药物竞争[331] - 公司正在开发的fisogatinib获批后将面临百时美施贵宝等公司药物竞争[335] - 公司竞争对手在研发、制造、临床测试等方面资源和专业知识更丰富，行业并购或使资源更集中[337] - 若竞争对手开发出更优药物并获批上市，公司商业机会可能减少或消失[338] 产品责任与保险风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制药物商业化[339] - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有潜在赔偿，且保险费用上涨[343] 伴随诊断测试风险 - 公司成功部分依赖伴随诊断测试的开发和商业化，但行业内相关测试开发和商业化成功有限[345] 药物生产供应风险 - 公司主要依赖单一第三方供应商生产药物，可能无法及时满足商业需求[352] - 公司依赖第三方生产药品，这增加了药品供应不足、成本或质量不达标的风险，可能影响开发或商业化进程[480] - 公司依赖合同制造商生产药品，若制造商无法达标或获监管批准，会影响公司药品开发、获批和上市[481] - 公司部分合同制造商无长期供应协议，依赖第三方制造商存在合规、违约、信息盗用和协议终止等风险[484] 药物研发与临床试验风险 - 公司药物候选产品需满足多项条件才能成功，若无法及时实现，业务将受重大损害[359] - 公司临床试验患者招募可能因多种因素延迟或受阻，导致开发成本增加、公司价值下降[363] - 早期试验结果可能无法预测后期试验结果，中期和初步数据可能会发生重大变化[377] - 公司药物和药物候选产品可能产生不良副作用，导致监管批准延迟或受阻等后果[383] - 公司可能无法成功拓展候选药物管线，即便拓展成功，候选药物也可能不适合临床开发[402][405] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责、合规或按时完成，可能无法获批或商业化药品，还可能面临监管处罚[472][473][474] - 第三方进行临床试验使公司对项目的直接控制减少，可能出现人员、合规、优先级等问题，新冠疫情也可能影响其表现[475][478] - 若与第三方CRO的合作终止，可能无法找到替代方，临床试验可能受影响，导致药品无法获批或商业化，成本增加[479] 监管批准风险 - 若无法获得或延迟获得药物候选产品及相关伴随诊断测试的监管批准，公司创收能力将严重受损[368] - 公司药物候选产品及相关伴随诊断测试受美国FDA等监管机构全面监管，商业化前需获营销批准[369] - 公司在申请监管批准方面经验有限，预计依赖第三方CRO和/或监管顾问协助[370] - 公司目前有阿伐普利尼在美国和欧洲、普拉替尼在欧洲的营销申请待审批[371] - 2020年多家公司因FDA无法完成所需检查收到完整回复信[375] - 公司获批药物需遵守全面且持续的监管要求，加速获批药物可能需进行确证性临床试验，不达标可能被撤回批准[409][410] - 获批药物的生产、销售等环节受广泛监管，违反规定可能面临多种处罚[411][413] 药物市场独占与法规政策风险 - FDA已授予阿伐普利尼用于治疗胃肠道间质瘤和肥大细胞增多症、普拉替尼用于治疗RET重排非小细胞肺癌等、菲索加替尼用于治疗肝细胞癌的孤儿药指定[394] - 欧盟委员会已授予阿伐普利尼用于治疗胃肠道间质瘤和肥大细胞增多症的药品指定[394] - FDA授予阿伐普利尼用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症等、AYVAKIT和GAVRETO分别用于治疗特定胃肠道间质瘤和RET改变癌症的突破性疗法指定[391] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，若不满足条件欧盟独占期可减至6年[398] - 《平价医疗法案》（ACA）规定制造商在医保覆盖缺口期间需为适用品牌药提供50%的销售点折扣，2019年1月起根据法案提高至70%[423] - 公司运营受美国立法和监管变化影响，可能影响产品获批、销售和盈利[423] - 公司获批药物可能面临不利的定价法规或第三方覆盖和报销政策，影响业务[416] - 不同国家新药的监管批准、定价和报销规定差异大，价格监管可能延迟药物商业发布并影响收入[417] - 公司产品商业化依赖政府、私人保险公司等的覆盖和报销，报销不足可能无法成功商业化[418][420] - 新药报销可能延迟、覆盖范围有限，报销率可能不足以覆盖成本，影响公司经营和财务状况[421] 公司财务状况与资金需求 - 公司自成立以来除2020年外均有重大运营亏损，2019年和2018年净亏损分别为3.477亿美元和2.366亿美元，2020年净利润为3.139亿美元，截至2020年12月31日累计亏损6.314亿美元[451] - 截至2020年12月31日，公司通过交易共获得29亿美元资金，包括普通股发售所得19亿美元、可转换优先股发行所得1.151亿美元、合作及许可协议所得9.108亿美元[450] - 公司预计未来几年会继续产生重大费用和运营亏损，研发、销售、营销和外包制造等费用将增加[452] - 公司尚未从药品销售中获得可观收入，其创收能力取决于临床试验、安全研究、生产能力、销售基础设施及市场接受度等多方面因素[453] - 公司未来资本需求受商业化成果、销售营销成本、生产安排、研发进展、监管审查等诸多因素影响，可能需额外融资[458] - 额外融资可能分散管理层精力，且无法保证融资充足或条件有利，还可能导致股权稀释、股价下跌等不利影响[461] - 公司主要通过股权融资、债务融资、合作及授权安排等方式满足资金需求，融资可能带来股权稀释、限制运营等问题[464] 公司合作风险 - 公司与罗氏、基石药业和克莱门蒂亚等的合作及授权安排若不成功，可能无法实现药品市场潜力，合作也可能被终止或到期[467][468][471] 公司运营其他风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临制裁和损失[431] - 公司未来增长部分取决于开拓海外市场，但会面临监管负担、市场接受度等风险[437] - 公司运营涉及危险材料，若违反环境、健康和安全法规，可能面临罚款和成本增加[443] - 公司自2011年4月开始运营，主要精力和资金用于公司组建、研发和商业化等活动[448] - 2020年3月FDA宣布推迟多数外国制造设施和产品检查，7月宣布重启国内现场检查但取决于疫情数据和地方规定[483] - 2020年3月美国颁布CARES法案，公司需制定风险管理计划以应对药品短缺[485] - 公司目前有足够供应或供应计划满足2022年前获批药物和临床阶段候选药物的全球商业和临床开发需求[491] 公司专利情况 - 公司拥有与阿伐普利尼、普拉替尼、菲索加替尼和BLU - 263物质成分相关的专利和专利申请，阿伐普利尼和菲索加替尼美国专利法定到期日为2034年，普拉替尼为2036年[499] - 截至2021年1月31日，公司KIT和PDGFRA项目拥有11项美国授权专利、15项外国授权专利等，相关专利法定到期日在2034 - 2041年[500] - 截至2021年1月31日，公司RET项目拥有7项美国授权专利、53项外国待决专利申请等，相关专利法定到期日在2036 - 2041年[501] - 截至2021年1月31日，公司FGFR4项目拥有9项美国授权专利、28项外国待决专利申请等，相关专利法定到期日在2033 - 2040年[502] - 截至2021年1月31日，公司平台相关技术拥有8项美国授权专利、5项美国非临时待决专利申请等，相关专利法定到期日在2034 - 2035年[503] 美国罕见病患者群体定义 - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于200,000人[396]

药物研发计划 - 公司计划在2020年第四季度向FDA提交阿伐替尼用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症的补充新药申请，预计该申请将聚焦于EXPLORER和PATHFINDER试验中起始剂量为每日一次200mg的患者数据[159] - 公司于2020年第三季度启动PIONEER试验的注册启用部分2，目前正在招募患者，计划在2021年第一季度更新该部分试验完成招募的预期时间[160] - 公司计划在2021年上半年启动BLU - 945的全球1期剂量递增试验，用于治疗耐药性EGFR突变型非小细胞肺癌[172] - 公司目前正在对菲索加替尼进行晚期肝细胞癌的1期临床试验，并与基石药业合作在中国大陆多个临床地点进行菲索加替尼联合CS1001治疗局部晚期或转移性肝细胞癌的1b/2期试验[173] - 公司计划到2020年底提名多达两个额外的开发候选药物[174] 药物获批情况 - 普拉替尼已在美国以商品名GAVRETO获得加速批准，用于治疗经FDA批准检测方法检测为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者，EMA正在审查其用于RET融合阳性非小细胞肺癌的上市许可申请[165] - 公司于2020年第二季度向FDA提交普拉替尼用于治疗晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌的新药申请，FDA设定的处方药用户付费法案行动日期为2021年2月28日[165] - 阿伐替尼已在美国以商品名AYVAKIT获批用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者，在欧盟以商品名AYVAKYT有条件获批用于治疗携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者[171] - 2020年1月，FDA批准avapritinib（商品名AYVAKIT）用于治疗特定GIST患者；9月，FDA加速批准pralsetinib（商品名GAVRETO）用于治疗特定NSCLC患者，欧盟委员会有条件批准avapritinib（商品名AYVAKYT）用于治疗特定GIST患者[191] 合作与许可 - 公司授予罗氏在全球（不包括基石药业区域和美国）开发和商业化普拉替尼的独家许可，以及在美国的共同独家许可[177] - 公司于2016年3月与罗氏合作，发现、开发和商业化多达四种靶向癌症免疫治疗中重要激酶的小分子疗法，2020年7月又与罗氏合作开发和商业化普拉替尼用于治疗RET改变的癌症[179][180] 资金获取情况 - 截至2020年9月30日，公司通过各类交易共获得26亿美元资金，其中首次公开募股等出售普通股获17亿美元，发行可转换优先股获1.151亿美元，合作及许可协议获8.558亿美元，债务融资获1000万美元[186] - 2020年9月，公司因GAVRETO在美国首次获批上市达成4000万美元监管和商业化里程碑，并于10月收到款项[186] - 截至2020年9月30日，公司通过各类交易共获得26亿美元资金，其中IPO等出售普通股获17亿美元，发行可转换优先股获1.151亿美元，合作等获8.558亿美元，债务融资获1000万美元[261] 财务关键指标（年度及累计） - 2020年前九个月公司净收入为3.996亿美元，主要因与罗氏合作的pralsetinib产生的合作收入；2019 - 2017年净亏损分别为3.477亿美元、2.366亿美元和1.481亿美元；截至2020年9月30日，累计亏损5.457亿美元[187] 各业务线外部费用 - 2020年第三季度和前九个月，avapritinib外部费用分别为1.7477亿美元和5.6412亿美元，2019年分别为1.829亿美元和6.9953亿美元[204] - 2020年第三季度和前九个月，pralsetinib外部费用分别为1.0199亿美元和5.9231亿美元，2019年分别为2.1963亿美元和5.985亿美元[204] - 2020年第三季度和前九个月，fisogatinib外部费用分别为513万美元和3284万美元，2019年分别为2446万美元和4694万美元[204] - 2020年第三季度和前九个月，BLU - 263外部费用分别为4318万美元和1.0382亿美元，2019年分别为1654万美元和2019万美元[204] 研发及相关费用 - 2020年第三季度和前九个月，内部研发费用分别为2.441亿美元和7.1833亿美元，2019年分别为1.955亿美元和5.4396亿美元[204] - 2020年第三季度和前九个月，总研发费用分别为7.423亿美元和24.9456亿美元，2019年分别为8.1453亿美元和24.2804亿美元[204] - 研发费用从2019年第三季度的8150万美元降至2020年第三季度的7420万美元，减少720万美元，降幅9%[231][238] - 2020年前三季度研发费用从2019年同期的2.428亿美元增至2.495亿美元，增幅3%[246][254] 第三季度财务指标 - 2020年第三季度产品净收入为630万美元，其中AYVAKIT为610万美元，GAVRETO为20万美元[231][232][233] - 合作收入从2019年第三季度的910万美元增至2020年第三季度的7.388亿美元，增长7.297亿美元，增幅7984%[231][234] - 2020年第三季度产品销售成本为10万美元，与产品销售的制造成本相关[231][237] - 销售、一般和行政费用从2019年第三季度的2560万美元增至2020年第三季度的3740万美元，增加1170万美元，增幅46%[231][239] - 净利息收入从2019年第三季度的380万美元降至2020年第三季度的120万美元，减少260万美元，降幅69%[231][240] - 其他净费用从2019年第三季度的7.2万美元增至2020年第三季度的19.2万美元，增加12万美元，增幅167%[231][241] - 所得税费用为37万美元，与合作和产品销售产生的应税收入相关[231][242] - 2020年第三季度总收入为7.45118亿美元，较2019年第三季度的913.9万美元增加7.35979亿美元，增幅8053%[231] - 2020年第三季度净利润为633.978万美元，较2019年第三季度的亏损94.275万美元增加728.253万美元，增幅772%[231] 前三季度财务指标 - 2020年前三季度产品净收入为1544.6万美元，合作收入从2019年同期的1500万美元增至7.442亿美元，增幅4868%，总收入达7.59629亿美元，增幅4971%[246][249] - 2020年前三季度产品销售成本为30万美元[246][253] - 2020年前三季度销售、一般和行政费用从6410万美元增至1.152亿美元，增幅80%[246][255] - 2020年前三季度净利息收入从2019年同期的1074.2万美元降至566.3万美元，降幅47%，其他收入（支出）净额从15.7万美元增至41.6万美元，增幅165%[246] - 2020年前三季度所得税费用为40万美元，净利润从2019年同期的亏损2813.63万美元转为盈利3995.5万美元，增幅242%[246][258] 现金及投资情况 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为13.559亿美元[262][269] - 2020年前三季度经营活动提供的净现金为4.11834亿美元，较2019年同期增加6.45亿美元，主要因与罗氏合作的7.366亿美元合作收入带动净收入增加6.809亿美元[263] - 2020年前三季度投资活动使用的净现金为3.58717亿美元，较2019年同期增加2.745亿美元，主要因可供出售投资净购买增加[264] - 2020年前三季度融资活动提供的净现金为3.97666亿美元，较2019年同期增加5890万美元，主要因与罗氏合作发行普通股获7930万美元，抵消了2020年1月后续公开发行净收益较2019年4月减少的1870万美元[265] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为13.559亿美元和5.48亿美元[281] 未来资金需求及风险 - 公司预计未来费用将增加，可能需不时寻求额外资金，未来资本需求取决于产品商业化、研发、合作等多方面因素[266][270] - 公司预计主要通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求[274] - 若通过出售普通股等方式筹集额外资本，股东权益将被稀释[274] - 债务融资若可行，会增加公司固定支付义务[274] - 若通过与第三方合作等方式筹集资金，公司可能需放弃知识产权等有价值权利[275] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制或终止药物开发等工作[275] 合同义务与承诺 - 2020年前9个月，除约2550万美元的最低采购义务外，公司合同义务和承诺无其他重大变化[278] 市场风险 - 公司主要市场风险是利率敏感性，认为利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[282] - 公司面临外汇汇率变动的市场风险，截至2020年9月30日和2019年12月31日，以外币计价的负债极少或无[285] 通胀影响 - 公司认为2020年和2019年截至9月30日的3个月和9个月内，通胀未对业务等产生重大影响[286]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司实现总收入7.45亿美元，其中产品净收入630万美元，主要来自AVYAKIT的销售；合作收入约7.39亿美元，包括与罗氏就普拉替尼合作的预付款、股权购买溢价和里程碑付款 [22] - 与上一季度相比，公司总运营费用有所下降，这得益于与罗氏的全球研发成本分摊和美国利润分享；预计未来季度运营费用将有适度增长，同时非现金股票薪酬费用将显著增加 [23] - 公司目前持有现金约14亿美元，处于历史最强财务状况；预计未来几年现有合作的里程碑和版税支付平均每年约8000万美元 [23][24] 各条业务线数据和关键指标变化 AVYAKIT业务线 - 第三季度美国AVYAKIT销售额为610万美元，产品收入主要由其驱动；在PDGFRA alpha GIST患者中持续有稳定的使用率，在晚期GIST中也有一些未推广的使用情况，且现实世界中的用药持续时间呈积极趋势，超过了临床研究中的数据 [14][17] - 9月获得欧盟委员会批准，用于治疗携带PDGFRA alpha D842突变的不可切除或转移性GIST成年患者；公司在欧洲的商业化将采取罕见病模式，以卓越中心为目标，为未来在系统性肥大细胞增多症（SM）领域的商业努力奠定基础 [17] GAVRETO业务线 - 9月获得FDA批准，用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌；季度末开始向患者供货，早期收入主要来自独立专业药房的初始订单 [9][14] - 上市后收到了来自各方的积极反馈，其差异化的临床特征，如深度持久的反应、可预测和可控的安全性以及每日一次的给药方式，得到了医疗保健提供者的认可；在首次使用选择性RET抑制剂的患者以及在使用塞尔帕替尼时存在安全性或耐受性问题的患者中都有早期使用情况 [15] - 与基因泰克密切合作，其现场团队已完成培训并积极参与推广，共同推动生物标志物检测、识别RET患者、向处方医生介绍GAVRETO并支持科学交流；预计FDA将在2021年第一季度对GAVRETO用于RET改变的甲状腺癌做出决定 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 在主要市场中，约7.5万名SM患者中，约三分之一已被诊断，另外三分之一可被识别但被误诊；SM疾病的反应持续时间和慢性治疗模式使其成为公司重要的商业机会 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点有三个方面：推进系统性肥大细胞增多症的注册项目、随着多款新产品的推出建立商业专业知识、通过研究平台不断加强新药研发管线 [6] - 在系统性肥大细胞增多症方面，基于EXPLORER和PATHFINDER临床试验的积极数据，公司正在迅速整理补充新药申请（sNDA），并计划本季度提交；非晚期SM仍是公司的首要任务，患者入组加速，现有研究人员和意见领袖的积极性不断提高 [7][8] - 在商业进展方面，公司正在加大GAVRETO的商业推广力度，并与罗氏合作，期待其在甲状腺癌领域的潜在扩展；同时，公司在欧洲启动了AVYAKIT的商业化，并计划将其推广到更多国家 [9][20] - 在研发管线方面，公司计划在2021年上半年将BLU - 945推进临床试验，并在年底前选定一个互补的双突变EGFR开发候选药物；此外，公司还通过与罗氏的癌症免疫疗法研究合作，在其他EGFR项目上取得进展 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得的进展显著加强了其在三个战略重点领域的产品组合；作为一家完全整合的公司，公司拥有一系列商业、开发和研究项目，能够利用效率、平衡风险并专注于真正具有变革性的机会 [12] - 公司强大的财务状况使其有能力投资于自主研究平台和外部创新，以实现长期的持续增长和多元化 [12] - 随着GAVRETO的持续推出、商业版图向新地区的扩展以及将阿伐替尼带给SM患者的努力，公司在2021年将迎来巨大的增长机会 [13] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的陈述包含前瞻性声明，实际事件或结果可能与声明中表达或暗示的内容存在重大差异，相关风险因素在公司向美国证券交易委员会提交的最新10 - Q季度报告及其他文件中有所阐述 [5] - 公司欢迎Fouad Namouni博士加入，担任研发总裁，负责监督从发现到全球注册的产品开发各个阶段 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Indolan和FM的入组情况及预计完成时间 - 公司将在2021年初提供更详细的入组更新；受COVID影响，项目启动放缓，目前正在增加更多试验点，虽然一些地区病例有所增加，但患者参与意愿的各项指标良好，对入组情况持乐观态度 [26][27] 问题2：SM产品线其他数据公布的节奏，特别是PATHFINDER试验的后续数据 - 公司尚未确定下一次更新的时间；目前正在整理sNDA申请，也打算在医学会议上更全面地更新数据，但未给出具体时间 [30] 问题3：与罗氏就GAVRETO的合作，如何考虑探索额外适应症或联合用药，以及何时推进相关项目 - 公司与罗氏密切合作，正在制定加速开发计划；已经在探索RET驱动实体瘤的泛肿瘤适应症，重点是将普拉替尼推进到更早期的治疗阶段，包括单药治疗和与罗氏产品的联合用药，后续会更新进展 [32] 问题4：GAVRETO的商业化进展与其他药物相比如何，以及欧洲其他国家的情况 - 公司对GAVRETO的推出进展感到兴奋，市场机会有吸引力且有望随着更多患者被识别而增长；与其他药物相比，现在市场上有多种选择，不能简单推断其增长情况；在欧洲，德国的推出已经开始，其他国家将陆续上线，最大的障碍是定价和报销，公司正在积极参与相关讨论 [35][36] 问题5：阿伐替尼在晚期SM的监管流程，FDA会如何看待公司的提交 - 公司对阿伐替尼在晚期SM的数据有信心，认为其对患者具有变革性影响，与FDA的讨论一致；预计在第四季度提交sNDA申请，并相信会得到良好反馈 [40] 问题6：BLU - 945和双突变EGFR药物的试验设计和初始数据时间 - BLU - 945计划在2021年上半年进入临床试验，双突变抑制剂预计在年底选定；这两种药物具有野生型激酶选择性，有机会在一线治疗中联合使用，以提供高反应率和延长疾病控制时间，防止耐药性的出现 [42][43] 问题7：GAVRETO的商业化努力是否已达到稳定状态，以及医生如何处理其他适应症中RET阳性患者 - 罗氏团队已完成培训并积极参与，商业化努力已经展开，但在推出过程中会保持灵活和适应性；目前公司的重点是推动非小细胞肺癌的教育和准备甲状腺癌的批准，其他适应症的RET改变不是商业重点，但预计会有一定的使用情况 [46][48] 问题8：公司未来的运营支出水平应如何看待 - 第三季度运营费用的下降是由于与罗氏的全球研发成本分摊和美国利润分享；未来预计季度运营费用会有适度增长，从较低水平开始，类似于过去一年的季度增长趋势 [50] 问题9：能否透露EGFR双突变候选药物和潜在第三个开发候选药物的相关信息 - 对于双突变项目的临床前数据，预计会在2021年公布；关于第三个开发候选药物，公司将在第一季度初宣布相关信息 [53] 问题10：阿伐替尼在SM市场的机会，以及BLU - 263的增量机会，还有BLU - 945的研究设计和启动条件 - BLU - 263可巩固和扩大公司在肥大细胞疾病领域的业务，首先考虑用于非晚期SM，也在研究其他肥大细胞疾病；BLU - 945进入临床试验的准备工作正在进行，预计在2021年上半年开始；奥希替尼向辅助治疗的转变为BLU - 945提供了研究机会 [57][58] 问题11：阿伐替尼在晚期SM的申报情况，BLU - 263的试验计划和设计特点 - 阿伐替尼晚期SM的申报正在进行最后的文件整理，预计今年提交；BLU - 263的健康志愿者研究按计划在上半年启动，预计年底提供关键剂量数据；该药物特意设计为不穿过血脑屏障，在其他酶上有一定的选择性 [64][65] 问题12：AVYAKIT第三季度销售对应的患者数量，以及非推广使用情况和晚期SM患者的使用情况 - 公司未透露具体治疗患者数量，因为情况复杂，包括患者持续开始治疗、不同类型患者的用药持续时间不同等；难以量化非推广使用的具体比例，主要依靠医生和患者的反馈，已知该药物在晚期有指南推荐，患者的未满足需求仍然很高 [66][67] 问题13：GAVRETO上市初期肺癌医生的反馈，以及与其他TKI药物的差异 - 反馈非常积极，医疗界对有有效治疗方法感到兴奋；预计两种药物都会被使用，GAVRETO疗效高，安全性方面可能与其他药物有差异，如无QTC延长等；每日一次的给药方式和公司的推广方式受到好评 [68][69] 问题14：GAVRETO在医保目录和支付方中的偏好情况 - 支付方层面，大多数药物都能获得广泛覆盖；在实践层面，公司的定价策略和推广方式受到好评，可能会推动GAVRETO的优先使用 [71][72]

药物临床试验与申报计划 - 公司计划在2020年第三季度公布avapritinib的EXPLORER和PATHFINDER试验的顶线数据，年底前完成PIONEER试验第二部分的患者入组[151] - 公司计划在2020年第四季度向FDA提交avapritinib用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症的补充新药申请[152] - 2020年第一季度公司完成向FDA滚动提交pralsetinib用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的新药申请，FDA于5月接受该申请并设定PDUFA行动日期为11月23日[158] - 2020年5月欧洲药品管理局验证了公司pralsetinib用于RET融合阳性非小细胞肺癌的上市许可申请[158] - 2020年第二季度公司向FDA提交pralsetinib用于治疗晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌的新药申请[158] - 2020年7月欧洲药品管理局人用药品委员会对avapritinib用于治疗成人PDGFRA D842V突变胃肠道间质瘤的上市许可申请发表积极意见，预计欧盟委员会9月底做出最终决定[163] 开发候选药物提名 - 2020年第一季度公司宣布提名BLU - 945作为治疗EGFR Exon 19/L858R+T790M+C797S耐药EGFR阳性三重突变非小细胞肺癌的开发候选药物[166] - 公司计划在2020年底前再提名多达两个开发候选药物[168] 合作项目 - 2020年7月公司与罗氏达成合作，共同在美国商业化pralsetinib，罗氏拥有美国以外（不包括基石药业区域）的独家商业化权利[172] - 公司与罗氏合作探索开发下一代RET抑制剂[172] - 公司与CStone合作开发和商业化阿伐替尼、普拉替尼和菲索加替尼等药物，与Clementia达成许可协议授权其开发和商业化BLU - 782[173][174] 资金获取情况 - 截至2020年6月30日，公司通过各类交易共获得18亿美元资金，其中2015年5月首次公开募股及后续公开发行普通股获得15亿美元，发行可转换优先股获得1.151亿美元，与Alexion、罗氏、CStone的合作及与Clementia的许可协议获得1.358亿美元，债务融资获得1000万美元[178] - 2020年7月，公司因与罗氏的普拉替尼合作获得7.69亿美元现金付款，因与Clementia的许可协议获得2000万美元里程碑付款[178] - 截至2020年6月30日，公司通过各类交易共获得18亿美元资金，其中2015年5月首次公开募股及后续公开发行普通股获得15亿美元[245] - 2020年7月，公司收到与罗氏合作的7.69亿美元现金付款和与克莱门蒂亚许可协议的2000万美元里程碑付款[247] 财务亏损情况 - 2020年上半年净亏损2.344亿美元，2019年、2018年和2017年全年净亏损分别为3.477亿美元、2.366亿美元和1.481亿美元，截至2020年6月30日累计亏损11.797亿美元[179] - 2020年第二季度净亏损为12347.4万美元，较2019年的9968.1万美元增加2379.3万美元，增幅24%；2020年上半年净亏损为23442.8万美元，较2019年的18708.8万美元增加4734万美元，增幅25%[224][235] 产品销售情况 - 2020年1月，FDA批准阿伐替尼以商品名AYVAKIT用于治疗特定成人胃肠道间质瘤，公司已在美国开始销售[182] - 2020年6月30日止三个月和六个月，AYVAKIT销售毛利率因使用前期研发费用化的活性药物成分和组件而提高[187] - 2020年第二季度产品净收入为568万美元，较2019年增长100%；2020年上半年产品净收入为913.8万美元，较2019年增长100%[224][235] - 产品收入来自美国AYVAKIT销售，收入在客户取得产品控制权时按净销售价格确认[207][208] - 2020年上半年产品销售成本为10万美元，与AYVAKIT销售的制造成本相关[238] 费用情况 - 2020年第二季度和上半年，公司外部研发费用分别为9.1079亿美元和1.75225亿美元，2019年同期分别为8.7101亿美元和1.61351亿美元[197] - 公司预计未来研发费用将显著增加，包括临床试验、监管申报、合作项目及伴随诊断测试等相关成本[194][198][200] - 公司预计销售、一般和行政费用未来将继续增加，以支持研发和商业化活动，包括扩大销售和运营规模[202] - 2020年第二季度销售成本为12.7万美元，较2019年增长100%；2020年上半年销售成本为15万美元，较2019年增长100%[224][235] - 2020年第二季度研发费用为9107.9万美元，较2019年的8710.1万美元增加397.8万美元，增幅5%；2020年上半年研发费用为17522.5万美元，较2019年的16135.1万美元增加1387.4万美元，增幅9%[224][235] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为4217.4万美元，较2019年的2192.3万美元增加2025.1万美元，增幅92%；2020年上半年该费用为7782.9万美元，较2019年的3847.6万美元增加3935.3万美元，增幅102%[224][235] - 研发费用从2019年上半年的1.614亿美元增至2020年上半年的1.752亿美元，增加了1390万美元[239] - 销售、一般和行政费用从2019年上半年的3850万美元增至2020年上半年的7780万美元，增加了3940万美元[240] 合作收入情况 - 2020年第二季度合作收入为266.3万美元，较2019年的511万美元减少244.7万美元，降幅48%；2020年上半年合作收入为537.2万美元，较2019年的584万美元减少46.8万美元，降幅8%[224][235] 净利息收入情况 - 2020年第二季度净利息收入为158.6万美元，较2019年的427.5万美元减少268.9万美元，降幅63%；2020年上半年净利息收入为449万美元，较2019年的698.5万美元减少249.5万美元，降幅36%[224][235] - 公司预计未来净利息收入将因普拉替尼与罗氏合作预付款到账后平均投资余额增加而增长[203] - 净利息收入从2019年上半年的700万美元降至2020年上半年的450万美元，减少了250万美元[241] 关键会计政策 - 公司关键会计政策涉及收入确认、应计研发费用、可供出售投资、股份支付和租赁[205] 现金及经营活动情况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为6.503亿美元[248] - 2020年上半年经营活动净现金使用量比2019年同期增加4910万美元，主要因净亏损增加4730万美元[249] 合同义务情况 - 截至2020年6月30日，除约2550万美元的商业制造协议最低采购义务外，公司合同义务和承诺无重大变化[263] 披露控制程序评估 - 管理层评估认为，截至2020年6月30日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上有效[272] 疫情影响 - 受COVID - 19疫情影响，公司临床研究可能出现临时延误或中断，供应链也可能受到不利影响，但公司有足够供应计划至2021年[177]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度AYVAKIT净产品销售额为570万美元，自推出以来达910万美元 [20][27] - 总运营费用较上一季度略有增加，部分原因是基于股票的薪酬费用增加 [28] - 预计2020年下半年季度间费用增长将稳定，与罗氏的成本和利润分享安排节省的资金将抵消系统性肥大细胞增多症和发现组合研发投资的计划增加 [28] - 预计可预见的未来非现金基于股票的薪酬费用将继续增加 [29] - 包括与罗氏合作的预付款后，公司现金超过14亿美元，处于有史以来最强的财务状况 [29] - 不包括罗氏的预付款，预计2020年下半年通过多项合作的里程碑和产品销售，可能获得高达8000万美元的额外收入 [29] - 7月从与Clementia的合作中获得额外2000万美元现金，该款项在2019年第四季度已确认为收入 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 AYVAKIT业务 - 第二季度AYVAKIT净销售额达570万美元，自推出以来达910万美元，执行推出策略效果良好 [20] - 迅速与关键肿瘤和血液学卓越中心及其他利益相关者建立联系，实现广泛患者准入，患者续药率高 [20][21] - 第二季度新增处方医生，约一半来自社区环境 [22] 系统性肥大细胞增多症项目 - PIONEER试验第二部分已启动，计划招募200名患者 [13][33] - 本季度晚些时候计划公布EXPLORER和PATHFINDER试验的顶线数据，支持第四季度向FDA提交补充新药申请 [14] 发现平台项目 - 提名了针对三重突变EGFR阳性非小细胞肺癌的一流开发候选药物BLU - 945 [15] - 计划在9月的虚拟ESMO大会上展示BLU - 945的新临床前数据，并分享明年初将该疗法引入临床的计划 [17] - 希望在年底前提名另外两个开发候选药物 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：AYVAKIT成功推出，建立了关键合作关系，患者准入良好，续药率高，新增处方医生来自社区环境 [20][21][22] - 欧洲市场：近日收到阿伐替尼治疗PDGFRA alpha D842V突变GIST的积极CHMP意见，预计本季度末对营销授权申请做出最终决定，若获批将在德国首次商业推出，随后扩展到其他欧洲国家 [10][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 建立AYVAKIT的商业基础，为未来发展做准备 [8] - 优先发展系统性肥大细胞增多症项目，满足重大医疗需求 [8] - 利用发现平台推进未来管线机会 [8] 行业竞争 - 公司认为pralsetinib具有深度和持久的反应、可预测和可管理的安全概况以及每日一次给药等差异化临床特征，在RET领域有良好前景 [39] - 与Genentech和罗氏合作，整合双方能力，增强市场竞争力 [9][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年上半年公司取得了显著成就，为下半年发展奠定了基础，有望成为全球领先的精准医学公司 [7][17] - 对AYVAKIT的推出和商业进展感到满意，认为为未来产品推出提供了基础 [9][19] - 看好系统性肥大细胞增多症项目的前景，认为是临床阶段投资组合中最大的机会 [12] - 发现平台持续提供未来增长机会，对新开发候选药物的进展充满信心 [15][17] 其他重要信息 - 会议中提到的声明包含前瞻性陈述，实际事件或结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新或修订前瞻性陈述的义务 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：PIONEER研究第二部分患者筛选和入组时间及数据公布时间 - 公司已启动该研究，有很多参与第一部分的站点和新站点表现出热情并正在进行筛选，但由于COVID影响和站点开放的一致性问题，暂不提供具体时间指导，计划招募200名患者 [33] 问题2：AYVAKIT在美国和欧盟推出的招聘节奏以及与罗氏团队为pralsetinib做准备的整合进展 - 美国AYVAKIT团队自推出以来已就位，目前主要专注于pralsetinib的推出准备；欧洲在预计近期推出的国家有小型灵活团队，负责AYVAKIT的初始推出，并为未来SM批准做准备 [34][35] - 罗氏团队已深度参与，Blueprint将主导推出工作，已确定Genentech在美国可在患者识别、数据利用和检测推动等方面增强公司的工作，双方仍在确定具体角色和职责 [37] 问题3：医生对RET领域pralsetinib更好的CR率和延长反应时间的看法 - 公司对最近在ASCO公布的数据感到鼓舞，医生对深度和持久的反应、显著的CR率以及可预测的安全概况感兴趣，社区医生更倾向于副作用可管理的疗法 [39] 问题4：RET/Raf - 1或ERK推出动态的最佳代理及与其他推出的比较 - 历史上其他肺癌靶向疗法推出时，有效疗法的可用性推动了检测实践的增加，预计RET领域也会有类似动态，市场上可能有两种药物有助于推动检测实践，但每个阶段在突变频率、参与者数量等方面略有不同 [42] 问题5：IFM试验激活站点后是否有大量患者涌入以及患者是否有顾虑 - 目前判断还为时过早，每个站点情况不同，有需求存在，但不同地区患者进入医疗中心的意愿不同，尽管有疫情，医疗需求足够高，患者仍会入组，但具体情况会有差异 [45][46] 问题6：AYVAKIT在VOYAGER试验结果后新患者开始轨迹是否有变化 - 难以准确确定PDGFRA alpha和其他GIST患者的比例，目前仍在增加处方医生和新患者，预计未来PDGFRA alpha和其他患者都会有新需求，下半年团队主要关注pralsetinib的需求生成 [48][49][50] 问题7：拥有200mg QD剂量的关键数据对阿伐替尼标签更新的看法以及标签中是否会有血小板计数和症状管理的指导 - 预计在新适应症添加时，标签会有该剂量的安全描述，也会有针对晚期SM患者血小板计数的指导 [53][54] 问题8：BLU - 263的状态更新以及何时有进展或初步人体结果的时间线 - 第一项人体健康志愿者研究已开始并按预期入组，目前没有具体信息提供，也未给出具体时间指导 [55][56] 问题9：正在进行的阿伐替尼商业化和即将推出的产品在社区环境中的潜在协同作用、公司在社区的现状以及罗氏合作的影响 - 社区一直是公司关注重点，约70%的患者在社区接受治疗，公司团队已与社区中心建立联系并积极推广AYVAKIT和pralsetinib，Genentech可在数据、患者识别和团队广度方面增强公司在社区的工作，公司采用支持处方医生、肿瘤药房和患者管理的360度方法 [58][59][60] 问题10：阿伐替尼和BLU - 263在SM方面，当前或长期安全信号对BLU - 263未来努力和数据收集的影响以及患者继续治疗的潜在差异 - 健康志愿者研究是短期研究，主要评估PK安全性和确定最佳起始剂量，BLU - 263理论上可解决阿伐替尼高剂量可能出现的认知影响问题，公司将其用于不太晚期的系统性肥大细胞增多症，目前对阿伐替尼25毫克和200毫克剂量的数据感到鼓舞，将继续大力投资 [62][63][64] 问题11：高级SM数据与之前的比较以及增量信息 - 目前高级SM数据在高反应率或疾病控制率方面非常一致，将两项试验数据合并，聚焦200mg剂量，该剂量有相似反应率且不良事件较少，排除了血小板减少症作为风险因素，目标是约50名患者在200mg起始剂量的数据用于提交，之前显示约77%的反应率，现在更注重监管机构可关注的起始剂量数据集 [66][68][69] 问题12：接受AYVAKIT的患者是前线治疗、准确诊断测试还是主要在最后一线治疗中获得 - 公司对患者情况的了解并不完美，推出时PDGFRA alpha患者中有部分之前接受过其他治疗，现在新患者中有些是确诊后立即接受治疗，美国PDGFRA alpha患者大多在诊断时未被准确识别，仍常先接受其他治疗 [75][76] 问题13：pralsetinib开发计划是否有全面审查以及目前的状态和何时有更清晰的发展计划 - 双方对数据和未来计划进行了全面审查，临床团队已开始共享信息，正在制定长期临床开发计划，双方前瞻性计划相似，合作将缩短时间，具体披露情况将通过合作确定 [78][79] 问题14：公司正在进行的关键项目 - 公司将两个EGFR耐药项目合并关注，BLU - 945是其中之一，目标是年底前有三个开发候选药物，还有与罗氏的癌症免疫疗法合作项目以及其他未披露的临床前开发项目 [81][82][83] 问题15：高级SM设置中最终提交数据时的随访数据量、EXPLORER试验第一部分患者是否都进入长期扩展以及确保两个适应症批准所需的数据 - 预计有六到九个月的额外随访数据，包括已入组患者的时间推移和新患者的随访，PIONEER试验患者进入第三部分长期随访且情况良好 [87][89] 问题16：如何将与罗氏合作的预付款计入模型 - 公司正在与审计师确定会计处理，预计第三季度将6.75亿美元预付款的大部分确认为收入，1亿美元股权投资额的大部分将记录在资产负债表的股东权益中，下季度会提供进一步更新 [90] 问题17：pralsetinib申请批准或提交时是否有里程碑 - 公司未提供具体细节，但宣布交易时提到有高达9000万美元的近期营销和批准相关里程碑 [91] 问题18：高级SM商业化情况、是否主要在学术环境治疗、是否需要扩大销售团队 - 高级SM主要在肿瘤、血液学卓越学术中心治疗，与其他疾病的利益相关者不同，公司尚未确定商业结构，但采用了投资组合方法，已有团队为高级SM推出做准备，预计能够灵活应对该市场 [94] 问题19：对AYVAKIT续药率的看法以及美国患者未在首次诊断时使用阿伐替尼的情况下的依据，以及剩余时间提名候选药物的标准和优先级 - 患者续药情况良好，未受COVID负面影响，反映了AYVAKIT的实际效益、风险和耐受性，处方医生会根据患者情况调整剂量，提高了患者的持续用药率 [98][99] - 选择新靶点的基础是有单基因驱动且能基于公司库中的化学物质快速获得临床概念验证，体现为靶向类型项目、血液学机会和靶向罕见遗传疾病等组合 [100]

Blueprint Medicines Corporation (NASDAQ:BPMC) Q1 2020 Earnings Conference Call May 6, 2020 8:30 AM ET Company Participants Kristin Hodous - Senior Manager, IR Jeff Albers - CEO Christy Rossi - Chief Commercial Officer Mike Landsittel - CFO Andy Boral - Chief Medical Officer Conference Call Participants Dane Leone - Raymond James Joseph Thome - Cowen and Company Konstantinos Aprilakis - Deutsche Bank Reni Benjamin - JMP Securities Eun Yang - Jefferies Peter Lawson - Barclays Operator Ladies and gentlemen, th ...

药物临床试验及申报计划 - 公司计划在2020年6月呈现EXPLORER试验的更新数据，第三季度公布EXPLORER和PATHFINDER试验的顶线数据，还计划在2020年下半年提交阿伐替尼用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症的补充新药申请[149][150] - 公司计划2020年6月启动BLU - 263在健康志愿者中的1期试验[154] - 2020年1月公司公布了ARROW试验中普拉替尼400mg每日一次治疗RET融合阳性非小细胞肺癌患者的顶线数据，4月公布了RET突变型甲状腺髓样癌患者的顶线数据，还计划在2020年6月和下半年分别呈现RET融合阳性非小细胞肺癌和其他RET改变实体瘤、RET突变型甲状腺髓样癌的更新数据[156] - 2020年第一季度公司完成了普拉替尼用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的滚动新药申请提交，近期向欧洲药品管理局提交了营销授权申请，还计划通过FDA的Project Orbis计划提交更多营销申请，并在2020年第二季度根据FDA的RTOR计划提交普拉替尼用于治疗曾接受过批准的多激酶抑制剂治疗的甲状腺髓样癌患者的新药申请[157] 药物审批进展 - 2020年1月FDA批准阿伐替尼（商品名AYVAKIT）用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者，欧洲委员会预计在2020年第三季度对阿伐替尼用于治疗PDGFRA D842V突变胃肠道间质瘤成人患者的申请作出决定[162] - 公司预计FDA在2020年5月14日对阿伐替尼用于治疗四线胃肠道间质瘤的新药申请作出决定[164] 药物试验结果及开发调整 - 公司近期公布了VOYAGER试验的顶线数据，该试验未达到阿伐替尼相对于瑞戈非尼改善无进展生存期的主要终点，公司计划停止阿伐替尼除PDGFRA外显子18突变胃肠道间质瘤之外所有胃肠道间质瘤适应症的进一步开发[163] 其他药物试验评估 - 公司正在评估菲索加替尼用于治疗晚期肝细胞癌的1期临床试验，以及与CS1001联合治疗局部晚期或转移性肝细胞癌的1b/2期试验[166] 开发候选药物提名 - 2020年第一季度公司宣布提名BLU - 945作为治疗EGFR外显子19/L858R + T790M + C797S（耐药性EGFR阳性三重突变非小细胞肺癌）的开发候选药物，还计划在2020年底前提名多达两个额外的开发候选药物[167][169] 药物权利情况 - 公司目前拥有阿伐替尼、普拉替尼和菲索加替尼的全球开发和商业化权利（除授权给基石药业的中国大陆、香港、澳门和台湾地区），以及所有发现项目的全球开发和商业化权利（除与罗氏合作的发现阶段癌症免疫治疗项目和授权给Clementia的BLU - 782）[170] - 公司与Clementia签订许可协议，授予其BLU - 782及相关化合物全球独家、含特许权使用费的开发和商业化许可[173] 资金获取情况 - 截至2020年3月31日，公司通过各类交易共获得18亿美元资金，其中首次公开募股及后续公开发行普通股获15亿美元，发行可转换优先股获1.151亿美元，与Alexion、Roche、CStone等合作获1.338亿美元，与Clementia许可协议获2500万美元，债务融资获1000万美元[178] - 截至2020年3月31日，公司通过各类交易共获得18亿美元资金[230] 净亏损情况 - 2020年第一季度、2019年、2018年和2017年公司净亏损分别为1.11亿美元、3.477亿美元、2.366亿美元和1.481亿美元，截至2020年3月31日累计亏损10.562亿美元[179] 收入情况 - 2020年1月FDA批准avapritinib以商品名AYVAKIT用于治疗特定GIST成人患者，公司于2020年第一季度开始从AYVAKIT销售中获得收入[182] - 2020年第一季度开始销售AYVAKIT产生净产品收入350万美元[219] - 2020年第一季度合作收入从2019年同期的70万美元增至270万美元，增长200万美元[220] 费用情况 - 2020年和2019年第一季度公司研发总费用分别为8.4146亿美元和7.425亿美元，其中avapritinib外部费用分别为2.1053亿美元和2.4677亿美元，pralsetinib外部费用分别为2.2698亿美元和1.6059亿美元，fisogatinib外部费用分别为2156万美元和1262万美元，BLU - 263外部费用2020年为2565万美元[195] - 公司预计未来研发费用将显著增加，包括临床试验、监管申报、合作研发及伴随诊断测试开发等相关成本[196] - 公司预计销售、一般和行政费用未来将继续增加，以支持研发和商业化活动，包括扩大销售和运营规模等[198] - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的7430万美元增至8410万美元，增长990万美元[223] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用从2019年同期的1660万美元增至3570万美元，增长1910万美元[225] 净利息收入情况 - 由于COVID - 19疫情，2020年3月资本市场流动性危机影响投资组合证券定价，预计未来净利息收入将减少[199] - 2020年第一季度净利息收入从2019年同期的270万美元增至290万美元，增长20万美元[226] 其他收入（支出）净额情况 - 2020年第一季度其他收入（支出）净额较2019年同期减少20万美元[227] 产品销售成本情况 - 2020年第一季度产品销售成本不到10万美元[222] 现金及投资情况 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为7.504亿美元[233] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为7.504亿美元和5.48亿美元，主要包括货币市场基金和美国政府机构及国债投资[251] 经营活动净现金使用量情况 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量较2019年同期增加2910万美元[234] 合同义务和承诺情况 - 截至2020年3月31日，除约1620万美元的特定商业制造协议最低采购义务外，公司合同义务和承诺较2019年12月31日年度报告无重大变化[248] 市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率敏感性，认为利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[252] - 公司面临外汇汇率变动的市场风险，截至2020年3月31日和2019年12月31日，以外币计价的负债极少或无[253] 通胀影响情况 - 公司认为2020年3月31日和2019年12月31日止三个月内，通胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[254] 业务风险及资金需求情况 - 识别潜在药物候选者、开展临床前开发测试和临床试验，以及建立和维护商业基础设施耗时、昂贵且不确定，公司可能无法获得额外营销批准和可观收入[241] - 公司预计在产生大量药物收入前，主要通过公开发行和私募股权、债务融资、合作、战略联盟和许可安排来满足现金需求[242] - 若通过出售普通股或可转换为普通股的证券筹集额外资本，股东会权益将被稀释，证券条款可能对普通股股东权利产生不利影响[242] - 债务融资会增加公司固定支付义务，相关协议可能限制公司采取特定行动的能力[244] - 若通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃知识产权、未来收入流等有价值权利[245] 疫情应对情况 - 公司为应对COVID - 19疫情，实施员工居家办公政策，调整商业活动为虚拟形式，确保临床试验连续性，目前部分药物供应可满足至2021年需求，但疫情可能影响供应链[175] 关键会计政策情况 - 公司关键会计政策包括收入确认、应计研发费用、可供出售投资、股份支付和租赁[202]

财务数据关键指标变化（历年数据） - 2019 - 2015年协作收入分别为66,512千美元、44,521千美元、21,426千美元、27,772千美元、11,400千美元[639] - 2019 - 2015年研发费用分别为331,450千美元、243,621千美元、144,687千美元、81,131千美元、48,588千美元[639] - 2019 - 2015年净亏损分别为347,694千美元、236,642千美元、148,119千美元、72,495千美元、52,769千美元[639] - 公司2019年、2018年和2017年净亏损分别为3.476亿美元、2.366亿美元和1.481亿美元，截至2019年12月31日累计亏损9.452亿美元[670] - 2019年、2018年、2017年研发总费用分别为331450千美元、243621千美元、144687千美元[684] - 2019年合作收入为6651.2万美元，较2018年的4452.1万美元增加2199.1万美元，增幅49%[725] - 2019年研发费用为3.315亿美元，较2018年的2.436亿美元增加8780万美元，增幅36%[725] - 2019年一般及行政费用为9638.8万美元，较2018年的4792.8万美元增加4846万美元，增幅101%[725] - 2019年净利息收入为1373.2万美元，较2018年的1056.6万美元增加316.6万美元，增幅30%[725] - 2019年其他收入（支出）净额为 - 10万美元，较2018年的 - 18万美元增加8万美元，增幅 - 44%[725] - 2019年净亏损为3.477亿美元，较2018年的2.366亿美元增加1.111亿美元，增幅47%[725] - 2018年合作收入较2017年的2142.6万美元增加2309.5万美元至4452.1万美元，增幅108%[733] - 2018年研发费用较2017年的1.447亿美元增加9893.4万美元至2.436亿美元，增幅68%[733] - 2018年一般及行政费用较2017年的2798.6万美元增加1994.2万美元至4792.8万美元，增幅71%[733] - 2017年Alexion协议收入为1620万美元，2018年无该协议收入[736] - 研发费用从2017年的1.447亿美元增至2018年的2.436亿美元，增加9890万美元[737] - 一般及行政费用从2017年的2800万美元增至2018年的4790万美元，增加1990万美元[738] - 2019年与2018年相比，经营活动净现金使用量增加1.03亿美元，主要因净亏损增加1.1亿美元[745] - 2019年与2018年相比，投资活动净现金使用量减少1.446亿美元，主要因可供出售投资净购买减少[747] - 2019年与2018年相比，融资活动提供的净现金增加3.362亿美元，主要因2019年4月后续公开发行净收益增加3.275亿美元[752] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为5.48亿美元和4.94亿美元[769] 财务数据关键指标变化（资金相关） - 公司截至2019年12月31日通过各类交易共获得15亿美元资金，其中IPO及后续公开发行普通股获12亿美元，发行可转换优先股获1.151亿美元，与Alexion、Roche、CStone合作及Clementia许可协议获1.318亿美元，债务融资获1000万美元，2020年1月后续公开发行获3.082亿美元净收益[669] - 截至2019年12月31日，公司通过各类交易共获得15亿美元资金[743] - 2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为5.48亿美元，2020年1月后续公开发行估计净收益3.082亿美元[744] - 基于当前计划，公司现有资金预计可支持运营至2022年下半年[757] 财务数据关键指标变化（其他） - 利息收入（费用）净额主要来自现金等价物和投资收益[687] - 其他收入（费用）净额主要是外汇交易损益[688] - 2018年1月1日起采用ASC 606准则进行收入确认[692] - 许可协议收入包括多种费用，确认收入需多步骤并运用重大判断[693][694] - 收到未确认收入记为递延收入，按预计确认时间分类[697] - 研发服务收入按服务执行情况确认，合作关系收支调整研发费用[699] - 准备财务报表时需估计研发应计费用，目前估计与实际无重大差异[705][707] - 2019年1月1日采用ASC 842，对经营租赁使用权资产和相关租赁负债分别调整5420万美元和7410万美元[716] - 截至2019年12月31日，公司经营租赁义务总计137,616千美元，其中1年内支付11,916千美元，1 - 3年支付29,483千美元，3 - 5年支付25,867千美元，超过5年支付70,350千美元[771] - 公司主要市场风险为利率敏感性，认为利率即时变动10%不会对投资组合的公允市值产生重大影响[770] - 公司面临外汇汇率变动带来的市场风险，截至2019年12月31日和2018年12月31日，以外币计价的负债极少或无[771][773] - 公司认为2019年和2018年通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[773] 各条业务线数据关键指标变化（业务计划） - 公司计划2020年下半年提交阿伐替尼用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症的补充新药申请[647] - 公司计划2020年上半年提交BLU - 263用于惰性系统性肥大细胞增多症的研究性新药申请并启动健康志愿者1期试验[649] - 公司计划2020年第二季度报告ARROW试验中RET突变型甲状腺髓样癌患者的顶线数据[651] - 公司计划2020年第一季度完成向FDA提交普拉替尼用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的滚动新药申请[652] - 公司计划2020年第二季度向FDA提交普拉替尼用于治疗曾接受过批准的多激酶抑制剂治疗的甲状腺髓样癌患者的新药申请[652] - 公司计划在2020年下半年向FDA提交阿伐替尼用于三线GIST治疗的补充新药申请[658] - 公司预计2020年第二季度初向FDA提供VOYAGER试验的顶线数据，以便FDA在PDUFA行动日期（2020年5月14日）前采取行动，并在该季度公布数据[657] - 公司预计欧盟委员会将在2020年第三季度对阿伐替尼治疗成人PDGFRA D842V突变GIST的MAA作出决定[658] - 公司目前有5个全资发现项目，计划到2020年底再提名多达2个开发候选药物[661] 各条业务线数据关键指标变化（业务成果） - 2015年5月公司首次公开募股完成后，所有流通的可转换优先股转换为15,467,479股普通股[641] - 2020年1月FDA批准阿伐替尼（商品名AYVAKIT）用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者[655] - 2020年1月FDA批准阿伐替尼（商品名AYVAKIT）用于治疗特定GIST患者，公司已在美国开始销售，预计2020年将产生销售收入[674] - 公司与Roche、CStone和Clementia有合作和许可协议，分别涉及癌症免疫疗法小分子药物、阿伐替尼等药物以及BLU - 782的开发和商业化[665][666][667] - 截至2019年12月31日，公司收入包括与Roche和CStone的合作收入以及与Clementia的许可收入[673] 各条业务线数据关键指标变化（业务成本与收入预测） - 公司预计未来研发成本将显著增加，但无法准确预测特定项目到商业化的总费用[681] - 预计未来研发费用会因业务扩张、临床试验及监管申报等成本增加而上升[684] - 预计未来一般及行政费用会因支持研发和商业化活动而继续增加[686] 其他（历史借款信息） - 2013年5月和2014年11月，公司分别借款500万美元，贷款年利率为优惠利率加2% [754]

Blueprint Medicines Corporation (NASDAQ:BPMC) Q4 2019 Results Earnings Conference Call February 13, 2020 8:30 AM ET Company Participants Kristin Hodous - Senior Manager, Investor Relations Jeff Albers - Chief Executive Officer Dr. Andy Boral - Chief Medical Officer Christy Rossi - Chief Commercial Officer Mike Landsittel - Chief Financial Officer Conference Call Participants Salveen Richter - Goldman Sachs Dane Leone - Raymond James Joe Thome - Cowen and Company Michael Schmidt - Guggenheim Security Eun Yan ...