文章核心观点 - 作者对enGene Holdings Inc (ENGN) 的投资论点持显著乐观态度，尤其相对于其当时的市场估值而言 [1] - 作者拥有生物化学博士学位，并具备多年分析临床试验和生物技术公司的经验 [1] 作者背景与文章性质 - 文章内容代表作者个人观点，作者未因撰写此文而获得除Seeking Alpha平台以外的任何报酬 [2] - 作者在文章中提及的任何公司中均无股票、期权或类似衍生品头寸，且在接下来72小时内也无计划建立任何此类头寸 [2] - 作者与文章中提及的任何公司均无业务关系 [2]

会议基本信息 - 本次会议由enGene公司召开 旨在讨论其初步的LEGEND数据 [1] - 会议由投资者关系执行总监Lauren Hopfer主持 [1]

公司及行业 * 公司为 enGene Holdings (NasdaqCM:ENGN) 一家专注于非肌层浸润性膀胱癌领域的生物技术公司 [1] * 行业为膀胱癌治疗领域 特别是高风险非肌层浸润性膀胱癌 [4] 核心产品价值主张与数据更新 * 核心产品候选药物为 datolimogene hayemab 其价值主张基于疗效 耐受性和易用性三角 [5] * 产品为非病毒基因疗法 处理更简便 无需预清洗或治疗后额外步骤 [5] * 根据最新数据更新 在修订后的方案中 六个月完全缓解率为62% 较去年秋季分享的数据有显著提升 [12] * 任何时间点的完全缓解率为63% 与已获批或在研的其他药物相当 置信区间高达74% [20] * 治疗相关不良事件发生率为42% 治疗中断率低于2% 远低于其他药物的30%或40% 显示出最佳同类耐受性趋势 [21][23] 临床试验与监管进展 * LEGEND关键队列已完成入组 共入组125名患者 超出目标25% 建立了该患者群体中最大的数据库 [11] * 与FDA进行了建设性对话 并就将主要终点统一为任何时间点的完全缓解率达成一致 与其他已获批产品看齐 [19] * 公司已接近完成FDA的工艺验证运行 预计今年晚些时候或明年初开始起草CMC模块 预计不会成为申报的制约因素 [28] * 公司拥有RMAT认定 有助于降低完全回应信的风险 [28] 市场机会与商业化策略 * 随着FDA指导和新药出现 高风险NMIBC市场预计将显著增长 新药定价范围在约20万至70万美元之间 显示市场潜力巨大 [4][31] * 公司计划在美国独自进行商业化 预计需要40-50名销售代表 在欧洲可能自行推进或寻找合作伙伴 在世界其他地区则可能采取合作模式 [34] * 公司现金状况良好 约有2.25亿美元 预计可支撑运营至2027年 覆盖长期数据更新和申报等关键里程碑 [37] 其他重要信息 * 对试验方案进行了三项重要修订 使其更符合标准护理和AUA指南 包括对T1疾病患者要求进行两次TURBT手术 允许在三个月时切除Ta生长物 以及要求通过活检确认疾病进展 这些改变被认为提升了疗效 [14][15][16] * 除了高风险NMIBC耐药患者的研究外 公司还在其他患者队列中进行研究 包括初治患者和BCG暴露患者 以生成更多信息 [33] * 公司独特的非病毒制造方法使用四种简单成分 无需特殊环境 制造成本较低 这被视为定价方面的竞争优势 [28][29] * 目标患者群体主要为75岁左右 有多种并发症的男性 他们不希望接受膀胱切除术 [4]

业绩总结 - LEGEND研究的关键组已完成125名患者的入组，其中94名为修订后协议患者，占75%[10] - 修订后协议患者的任何时间完全缓解（CR）率为63%[21] - 修订后协议患者在3个月时的CR率为56%，6个月时的CR率为62%[21] - 修订前协议患者的任何时间CR率为55%，3个月和6个月的CR率均为55%和41%[22] - 12个月的患者评估在2026年下半年将显著增加[28] 用户数据 - 修订后协议患者的平均年龄为69.6岁，标准差为10.1[13] - 修订后协议的94名患者中，男性占80.9%，女性占19.1%[13] - 约33%的患者接受了除BCG以外的额外治疗，约42%的患者同时存在CIS和乳头状疾病（Ta/T1）[13] 未来展望 - FDA对统计分析计划（SAP）的审查和协议将影响最终患者数量[12] - 由于入组曲线严重偏斜，长期疗效的洞察将延迟[35] - 目前对长期耐受性数据的了解仅限于在协议修订前招募的患者[35] - Preliminary data suggest positive impact on efficacy post-protocol amendment[35] 新产品和新技术研发 - 6个月时，修订后协议的CR率在竞争性产品中处于趋势范围内[25] - 修订前协议患者的12个月CR率明显低于BCG无反应NMIBC的批准产品[24] 负面信息 - Cohort 1中，125名患者中有53名（42.4%）报告至少1例治疗相关不良事件（TRAE）[30] - 目前BCG无反应的NMIBC患者招募已完成，Cohort 1共招募125名患者[33] - 由于不良事件，只有2名患者（1.6%）经历了剂量中断，1名患者（0.8%）停止治疗[30] 其他新策略和有价值的信息 - Detalimogene的任何级别TRAE发生率为42%，在同类药物中表现最佳[31]

美股市场表现 - 道琼斯指数上涨0.64%至47,673.48点，涨幅超过300点 [1] - 纳斯达克指数下跌0.79%至23,340.59点 [1] - 标普500指数下跌0.23%至6,817.03点 [1] 行业板块动态 - 能源股上涨1.2% [1] - 信息技术股下跌0.9% [1] 个股显著波动 - RealReal Inc股价因第三季度业绩超预期且上调2025财年销售指引而大幅上涨 [2] - enGene Holdings Inc股价飙升72%至10.34美元，因其Detalimogene Voraplasmid的二期研究数据显示63%的完全缓解率 [9] - Energy Vault Holdings Inc股价大涨30%至4.62美元，受第三季度业绩推动 [9] - Surmodics Inc股价上涨49%至40.80美元，因美国法院驳回联邦贸易委员会阻止其被GTCR收购的请求 [9] - Vor Biopharma Inc股价下跌50%至9.32美元，因公司宣布定价1亿美元的普通股公开发行 [9] - Salarius Pharmaceuticals Inc股价下跌50%至1.00美元，因公司宣布定价700万美元的承销公开发行 [9] - Outset Medical Inc股价下跌50%至6.07美元，因第三季度业绩不及预期且下调2025财年销售指引 [9] 大宗商品市场 - 原油价格上涨1.5%至每桶61.00美元 [5] - 黄金价格上涨0.3%至每盎司4,134.70美元 [5] - 白银价格上涨0.8%至每盎司50.730美元 [5] - 铜价下跌0.4%至每磅5.0845美元 [5] 全球其他市场 - 欧洲斯托克600指数上涨1.05%，西班牙IBEX 35指数上涨1.05%，英国富时100指数上涨0.94%，德国DAX 40指数上涨0.38%，法国CAC 40指数上涨1.23% [6] - 日本日经225指数下跌0.14%，香港恒生指数上涨0.18%，中国上证综合指数下跌0.39%，印度BSE Sensex指数上涨0.40% [7]

股票表现与交易量 - 公司股价在周二上涨64.73%，报收于9.90美元，创下52周新高[6] - 当日成交量为1862万股，远高于平均成交量26.685万股[1] LEGEND临床试验关键数据 - 针对高危膀胱癌患者的关键性II期LEGEND试验初步分析显示，在62名患者中，任何时间点的完全缓解率为63%[8] - 3个月时的完全缓解率为56%（n=62），6个月时的完全缓解率为62%（n=37），其中4名患者在再诱导后成功转为完全缓解[8] - 完成9个月评估的5名患者均达到完全缓解[8] - 关键队列已完成125名患者入组，超出目标25%[3] 公司计划与展望 - 公司计划在2026年下半年提交生物制剂许可申请[5][6] - 预计可能在2027年获得FDA批准[6] - 公司管理层对初步数据感到鼓舞，并相信该药物若获批将存在巨大的商业机会[5]

涉及的行业或公司 * 公司为enGene Holdings（纳斯达克代码：ENGN）[1] * 核心产品为研究性非病毒基因疗法DETALIMGENE（EG-70）[2] * 讨论重点为DETALIMGENE在LEGEND研究关键队列中的初步数据 该研究针对高危、BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者[2][3] 核心观点和论据 **1 试验设计与患者入组** * 关键队列入组完成 共入组125名患者 超出原定目标25% 据公司所知这是NMIBC领域最大的关键队列[3] * 去年第四季度对试验方案进行了重要修订 使其更符合标准护理和AUA指南 关键变更包括：对筛查时存在CIS加T1乳头状病变的患者 强制要求在进行第二次切除且确认无T1病变后方可入组；允许3个月时复发Ta病变的患者接受切除和再诱导治疗；对疑似持续性或复发性CIS需经活检确认后才可判定为治疗失败[7][8] * 绝大多数患者（125名患者中的94名 占75%）是在方案修订后入组的（队列1修订后） 其中62名患者至少有一次基线后评估 其余患者截至数据截止日尚未有疗效结果报告；另有31名患者（占25%）在方案修订前入组（队列1修订前）[9] **2 疗效数据（方案修订后人群）** * 方案修订后患者的任何时间完全缓解率为63% 三个月CR率为56% 六个月CR率为62% 公司认为方案修订显著提高了六个月CR率[4][10] * 在六个月时间点 有4名在三个月时为非CR的患者 经过再诱导治疗后 在六个月时转为CR[11] * 在六个月时达到CR的23名患者中 有5名已达到九个月时间点并保持CR 17名患者仍在进行中尚未完成九个月访视 1名患者在六个月后退出研究[11] * 公司认为方案修订前入组的31名患者的CR率（任何时间55% 六个月41%）可能无法代表DETALIMGENE的潜在疗效 预计在与FDA讨论统计与分析计划后 部分修订前患者可能被排除在最终分析之外[12][14][15] **3 安全性数据** * 在所有125名患者中 42%的患者报告了治疗相关不良事件 大多数为轻度（1级或2级）、可逆 且与导管插入术一致[17] * 最常见的不良事件包括疲劳、排尿困难、膀胱痉挛、尿急和多尿[17] * 仅有3名患者经历了3级事件（2例尿路感染 1例肾盂肾炎） 这些事件被认为与导管插入术和器械操作相关 且与其他膀胱内给药疗法一致[17] * 因治疗相关不良事件导致的治疗中止率和治疗中断率极低 分别为0.8%和1.6% 这表明患者对治疗的耐受性良好[17] **4 竞争格局与产品定位** * 与近期获批的BCG无应答NMIBC疗法进行跨试验比较（需注意其局限性） 公司认为DETALIMGENE的任何时间CR率（63%）和六个月CR率（62%）具有竞争力[15] * 公司强调其产品的潜在差异化优势在于： evolving竞争性疗效、趋于同类最佳的易用性、操作简便性和耐受性 以及非病毒基因疗法带来的制造优势[5][27] * 主要终点已根据FDA的反馈 从12个月CR率更改为任何时间CR率 这与该领域其他获批产品一致[14] **5 临床医生视角与实践契合度** * 来自大型社区泌尿外科实践的Merrill医生指出 对于BCG无应答NMIBC患者 根治性膀胱切除术虽然CR率为100% 但存在显著死亡风险（90天内高达10%）和长期生活质量影响 且对医疗实践带来高负担[22] * 治疗选择的关键驱动因素包括：疗效、给药便捷性、对患者和医护人员的安全性、药物可及性和报销因素[23] * DETALIMGENE的给药方案（每个周期在第1、2、5、6周给药）相比某些需要长达12周治疗、每次访视耗时2小时以上的疗法 显著降低了患者负担[24][25] * 作为非病毒疗法 DETALIMGENE不需要专门的生物安全柜等特殊设备 其熟悉的导管给药方式、较短的膀胱内留置时间（约1小时）以及无需复杂的术前膀胱冲洗或术后清理程序 使其更容易整合到繁忙的社区医疗实践中[25][38][54][55] * 医生认为 当多种疗法在疗效上看起来相当时 他们会优先选择对患者耐受性好、给药频率低、对诊所运营影响小的产品 DETALIMGENE在这些方面显示出优势[34][44][45] **6 监管互动与后续计划** * 公司持有RMAT（再生医学先进疗法）资格 这有助于与FDA进行更密切的对话[35] * 下一步关键是与FDA就统计与分析计划达成一致 以确定最终用于疗效分析的患者群体[14][29] * 由于入组主要集中在最近几个月（2025年的入组率是2024年的四倍以上） 公司预计在2026年下半年才能获得大量12个月的持久性数据[16][28][29] * 计划在获得FDA对SAP的反馈并拥有足够数量的长期随访数据后 再进行数据更新 目标是在2026年下半年提交生物制剂许可申请（BLA） 潜在的批准决定可能在2027年[29][30] 其他重要内容 **1 财务状况** * 公司表示基于最新更新 其现金储备可支撑至2027年 有足够资源支持到2026年下半年长期数据更新和BLA提交[30] **2 其他研究队列** * 公司在其他LEGEND队列中也取得了进展：高危BCG初治队列（2A）入组30名患者 高危BCG暴露队列（2B）入组45名患者 仅乳头状BCG无应答NMIBC队列（3）入组36名患者 未来将提供这些队列的更新[18] **3 探索性机会** * 鉴于DETALIMGENE的非病毒平台和良好的安全性 公司认为其有潜力成为联合疗法的理想合作伙伴[63] **4 市场认知** * 据Merrill医生观察 泌尿肿瘤领域专家对DETALIMGENE的研发管线有较高认知度 并因其非病毒疗法的优势而期待其获批后的应用[37]

临床试验进展 - 公司报告了其正在进行的2期LEGEND试验关键队列的额外初步数据 [1] - 试验药物为detalimogene voraplasmid（亦称detalimogene，曾用名EG-70） [1] - 试验针对高风险、卡介苗无应答的伴有原位癌的非肌层浸润性膀胱癌患者 [1]

市场概况 - NMIBC市场预计超过200亿美元[11] - 美国每年新诊断的膀胱癌患者约为85,000人，其中非肌肉浸润性膀胱癌患者约为65,000人[15] - 膀胱癌的管理成本超过65亿美元每年[18] 临床数据与研发进展 - 预计2026年下半年将更新临床数据，并计划在同年下半年提交生物制品许可申请（BLA）[11] - 预计2027年可能推出新疗法[11] - 目前的治疗方法存在长期耐受性差和疗效不足的问题[20] - 该公司正在开发的非病毒基因疗法旨在提供更好的临床效果和使用便利性[11] - 关键点1：在关键的临床试验中，BCG-不响应的高风险NMIBC患者的目标入组人数为125人，已全部入组[49] - 关键点2：在后期协议修订后的数据中，任何时间的完全缓解率（CR Rate）为63%[55] - 关键点3：在6个月的评估中，完全缓解率为62%[58] - 关键点4：在125名患者中，42.4%报告至少有1个治疗相关不良事件（TRAE）[62] - 关键点5：在后协议修订的患者中，63%的患者在任何时间点达到了完全缓解[66] - 关键点6：在6个月的评估中，前协议修订患者的完全缓解率为41%[59] - 关键点7：FDA对统计分析计划（SAP）的审查将影响最终患者数量[53] - 关键点8：在后协议修订的患者中，62%的患者在6个月时达到了完全缓解[58] - 关键点9：在125名患者中，任何级别的TRAE发生率为42.4%[62] - 关键点10：在所有入组患者中，男性占比为80.9%[54] 数据切割与未来展望 - 2024年9月的数据切割显示，ITT人群的CR率为71%（95%置信区间：50-86）[81] - 2025年10月的数据切割显示，ITT人群的CR率为55%（95%置信区间：38-71）[82] - 6个月的CR率仅包括在6个月评估时可评估的患者，或在6个月评估前已发生疾病进展的患者[83] - 2024年9月的数据切割中，CR率在3个月时为67%（95%置信区间：45-83）[81] - 2025年10月的数据切割中，6个月的CR率为41%（95%置信区间：25-59）[82] - 最近10个月的入组率显著偏高，预计在2026年下半年将有12个月的患者评估[85]

公司荣誉与认可 - 公司被BioSpace评为2026年生命科学行业最佳工作场所之一 [1] - 公司在50家美国雇主中脱颖而出，被评为生命科学行业最理想的工作场所之一 [1] - 该荣誉肯定了公司在营造积极工作环境方面的承诺 [1]