文章核心观点 公司认为Geron公司被低估，维持对其股票的“买入”评级，尽管投资该公司风险较高，但如果imetelstat获批，股价有望大幅上涨，不过AdCom会议结果和PDUFA日期的审批情况对公司命运至关重要 [39][40] 投资概述 - 去年12月初曾对Geron公司进行分析并给予“买入”评级，原因是预计FDA会在今年6月16日的PDUFA日期批准其主要候选药物imetelstat [1][2] - 自上次分析以来，Geron股价上涨12%，撰写时股价为2.1美元 [3] 收益回顾 - 2023年全年运营亏损1.94亿美元，高于上一年的1.386亿美元，研发支出1.25亿美元，高于上一年的9600万美元，一般及行政成本6900万美元，上一年为4360万美元 [5] - 截至2023年底，公司资产负债表上有3.781亿美元现金、现金等价物和有价证券，高于2022年底的1.8亿美元，这得益于去年的多次融资 [6] - 管理层表示2024年总运营费用将在2.7亿至2.8亿美元之间，包括支持监管流程、临床试验、药品生产、商业组织建设、人员扩充和债务利息支付等，预计员工人数将从目前的约141人增加到年底的约270人 [7] - 当前现金预计仅能维持到2025年第三季度，若imetelstat新药申请被拒，公司股价将受到严重不利影响 [8] 股价表现 - 去年6月公司分享iMerge临床研究进一步数据时，股价达到3.6美元的高点，该研究已达到主要和关键次要终点，最新数据显示imetelstat治疗患者1年输血独立性率优于安慰剂 [9] - FDA决定召开咨询委员会会议以及Bristol - Myers Squibb的Reblozyl获批，导致Geron股价下跌，威胁到imetelstat的获批机会和商业吸引力 [10] Imetelstat最新进展及获批可能性评估 - 公司专注于开发imetelstat，存在重大“单一资产”风险，但该药物有多项针对不同血液癌症适应症的临床研究正在进行 [11] - Imetelstat是一种端粒酶抑制剂，具有独特作用机制，可抑制恶性细胞中端粒酶，限制恶性干细胞和祖细胞增殖能力，许多髓系血液恶性肿瘤对其敏感 [12][13][15] - 临床上没有其他公司在端粒酶抑制剂方面进展如Geron，若获批，公司在多个适应症上有显著竞争和“先发”优势 [17] - 管理层认为MDS和骨髓纤维化市场机会约为35亿美元，每年总潜在市场约为70亿美元，分析师推测该药物到2028年可能实现约7.35亿美元的峰值收入，药物可能明年初在欧洲获批 [18] - Imetelstat商业化之路不易，早期在多种适应症试验失败，还失去强生支持，但在iMerge研究中显示能使大量MDS患者实现持久输血独立性，且患者生存期更长 [19][20] - 安全性方面，iMerge研究中患者最常见不良事件是“可控、短暂的血小板减少症和中性粒细胞减少症”，3 - 4级病例在imetelstat组高于安慰剂组，但大多持续时间短且可逆，因治疗突发不良事件停药患者少于15% [21][22] - 3月14日咨询委员会会议可能会讨论药物安全性及对获批和商业机会的影响，Geron首席执行官认为不需要风险评估和缓解策略或黑框警告 [23] - 低风险MDS获批的另一个问题是imetelstat在当前治疗格局中的定位，目前没有适用于所有患者的有效药物 [24] 展望 - Imetelstat获批后的市场机会 - 尽管担心imetelstat安全性在咨询委员会会议上受质疑，但管理层市场研究显示医生预计在社区和学术环境中使用该药物治疗低风险MDS患者 [25] - Geron认为imetelstat可成为治疗对促红细胞生成素刺激剂无反应患者的常用疗法，但Bristol - Myers Squibb的Reblozyl获批治疗低风险MDS患者，可能影响imetelstat市场份额和获批机会，FDA可能要求Geron在无反应Reblozyl患者中进行研究 [26][27] - Reblozyl在关键研究中疗效略优于imetelstat，但患者群体病情可能不如iMerge研究群体严重，且在环形铁粒幼细胞阴性患者中疗效不佳，为imetelstat留下市场机会 [28] - 若价格相当，按3.2万患者治疗市场计算，imetelstat市场机会约为57亿美元，医生和行业专家认为该药物在商业环境中有作用，可作为Reblozyl替代药物或用于对其无反应患者以及对促红细胞生成素刺激剂无反应患者 [29][31] - 若获批，imetelstat有潜力实现“重磅炸弹”级收入，但Geron可能需要大幅筹集资金 [32] 总结思考 - 公司通常避免投资高“单一资产”风险的生物技术公司和药物开发商，Geron和imetelstat就属于这种情况，截至2023年第四季度公司累计亏损16亿美元 [33][34] - Geron似乎发现了一个能从imetelstat治疗中显著受益的小众患者群体，普遍认为该药物将获批治疗这些患者，理论上有“重磅炸弹”潜力 [35] - 若6月获批，Geron股价可能大幅上涨，当前市值仅略高于imetelstat在低风险MDS贫血患者中的峰值收入预测，获批后股价至少应翻倍 [36] - 公司面临棘手的咨询委员会会议，需考虑imetelstat独特作用机制以及与其他药物的竞争，短期内咨询委员会会议和PDUFA日期对公司命运至关重要 [37][38]

imetelstat药物进展 - [公司核心产品imetelstat美国NDA获受理，PDUFA日期为2024年6月16日，欧洲MAA已获验证，预计2025年初完成审查][29] - [IMerge 3期临床试验达主要和关键次要终点，imetelstat治疗对比安慰剂有显著统计学和临床意义的益处][30] - [IMpactMF 3期临床试验治疗骨髓纤维化，2023年11月达到50%入组，预计2025年上半年进行OS中期分析，2026年上半年进行最终分析][31] - [IMerge Phase 3试验共招募178名患者，按2:1随机分配至imetelstat组（118人）和安慰剂组（60人），达到主要终点≥8周TI率和关键次要终点24周TI率，imetelstat组TI持久性和缓解率显著高于安慰剂组，血红蛋白水平随时间显著升高，RBC输注单位数显著减少，各低风险MDS亚型中≥8周RBC - TI率imetelstat组均显著高于安慰剂组][55][56][58][59] - [IMpactMF是针对复发/难治性MF的3期临床试验，为开放标签、2:1随机对照试验，计划招募约320名患者，imetelstat剂量为9.4 mg/kg，每3周静脉输注2小时，主要疗效终点为总生存期（OS）][70][71] - [IMpactMF设计有>85%的效力检测死亡风险降低40%（风险比=0.60；单侧α = 0.025），OS最终分析计划在超过50%计划入组患者死亡后进行，OS中期分析计划在约70%最终分析预计死亡事件发生后进行，预计α消耗约0.01][72] - [IMpactMF截至2023年12月31日180个选定地点开放患者入组，2023年11月试验达到50%入组率，预计2025年上半年进行OS中期分析，2026年上半年进行最终分析][73] - [IMbark 2期临床试验中，高剂量组患者中位OS为28.1个月，是医学文献报道的近两倍；与真实世界数据对比，imetelstat治疗患者中位OS为30.7个月，是BAT治疗患者的两倍多，死亡风险降低65% - 67%][77] - [IMproveMF 1期临床试验分两部分，每部分预计入组最多20名患者，2024年1月安全评估团队决定升至第三剂量组][80][81][82] - [IMpress是一项由研究人员主导的2期临床试验，2023年6月首名患者给药，后续计划支持名为TELOMERE的1/2期研究][83][84] imetelstat药物特性 - [imetelstat的IC50在无细胞试验中为3 - 9 nM，单剂量药代动力学显示暴露量呈剂量依赖性增加，血浆半衰期为4 - 5小时][42] 疾病情况 - [美国约有6万人患有骨髓增生异常综合征（MDS），每年约有1.6万例新病例][48] - [约70%的MDS患者在诊断时属于低风险组][49] - [ESA可改善约50%低风险MDS患者的贫血状况，中位缓解持续时间约为两年][50] - [阿扎胞苷和来那度胺在非del5q低风险MDS患者中报告的≥8周红细胞输注独立率分别为17%和27%][50] - [美国约有13000名骨髓纤维化（MF）患者，每年约有3000例新病例，约70%的MF患者为中 - 2或高危疾病，JAK抑制剂治疗失败或无反应的患者无获批药物治疗，停用鲁索替尼后中位生存期约14 - 16个月][68][69] imetelstat试验结果 - [imetelstat≥8周TI应答者的中位TI持续时间为1年，血红蛋白水平中位升高3.6 g/dL，SF3B1、TET2、DNMT3A和ASXL1突变的变异等位基因频率下降>50%][61] - [IMerge Phase 3试验安全性结果与imetelstat先前血液恶性肿瘤临床试验一致，无新安全信号，最常见非血液学毒性中，虚弱在imetelstat组发生率为18.6%，COVID - 19为17.8%等；最常见血液学毒性中，血小板减少症在imetelstat组发生率为75.4%，中性粒细胞减少症为73.7%等][62][63][64] - [imetelstat组血细胞减少症的临床后果与安慰剂组相似且较低，血细胞减少症中位持续时间短于安慰剂组，4周内恢复至≤2级的百分比高于安慰剂组，74%的患者因不良事件进行剂量调整，不到15%的患者因治疗突发不良事件停药][65][66] - [IMbark 2期临床试验9.4 mg/kg剂量组中，24/59（41%）患者出现3/4级血小板减少症，19/59（32%）患者出现3/4级中性粒细胞减少症，1/59（2%）患者出现3级发热性中性粒细胞减少症，3/59（5%）患者出现3/4级出血，6/59（10%）患者出现3/4级感染，超70%的3/4级血细胞减少症在四周内实验室评估降至2级或更低][79] imetelstat商业化计划 - [若imetelstat获批，公司计划在美国自行商业化，预计2024年第一、二季度招聘销售团队][34][35] - [基于2031年定价和可寻址患者群体内部估计，若获批，imetelstat在美国和欧洲潜在总可寻址市场机会约70亿美元][35] imetelstat专利情况 - [公司在美国、欧洲和其他国家拥有与imetelstat相关的已授权专利，美国物质组成专利覆盖至2025年12月，MDS和MF治疗方法专利2033年3月到期；欧洲物质组成专利2024年9月到期，MDS和MF治疗方法专利2033年11月到期][93][94][95][96] - [若2024年上半年imetelstat在美国低风险MDS获得药品批准，产品组成专利期限可能最多延长5年至2030年12月；若2025年上半年在欧洲低风险MDS获得批准，MDS治疗方法专利期限可能最多延长5年至2038年11月][98] - [专利到期后imetelstat若获监管批准，可能无法获得专利期限延长，若寻求延期也可能不被批准或延期时间不足5年，这将对公司财务和业务产生重大不利影响][97][98] imetelstat资格情况 - [2015年6月和12月，FDA分别授予imetelstat治疗MF和MDS的孤儿药资格；若2024年上半年获低风险MDS药物产品批准，预计根据Hatch - Waxman法案可获排他权至2029年上半年，根据1983年孤儿药法案可获市场排他权至2031年上半年][101][102] - [2015年12月和2020年7月，EMA分别授予imetelstat治疗MF和MDS的孤儿药资格；若2025年上半年在欧洲获低风险MDS药物产品批准，预计可获10年排他权至2035年上半年，若满足相关条件市场排他权可延长至2037年上半年；若获复发/难治性MF药物产品批准并维持孤儿药资格，预计可获10年排他权][106][107] - [2017年10月和2019年9月，FDA分别授予imetelstat治疗特定低风险MDS和中2或高危MF患者的快速通道资格][109][110] imetelstat研发与制造 - [2018年9月28日公司重新获得imetelstat全球权利并自行继续开发，还获得相关知识产权独家全球许可][99] - [公司无重大许可协议，拥有imetelstat全球权利][111] - [2018年9月起公司聘请第三方合同制造商并重建自身制造供应链来生产和供应imetelstat][113] imetelstat市场竞争 - [低风险MDS当前标准治疗是使用ESAs，imetelstat IMerge 3期积极顶线结果显示有潜在有意义且持久的输血独立性等优势；若获批将与ESAs等现有疗法及roxdustat等在研药物竞争][116][117][118][119] - [中2或高危MF当前标准治疗是使用JAK抑制剂，JAK抑制剂失效后无获批疗法，患者停用主要JAK抑制剂后中位总生存期为14至16个月；imetelstat IMbark数据显示有潜在疾病修饰活性和总生存期改善][122][123] - [若获批用于治疗骨髓纤维化（MF），imetelstat将与多款已获批药物竞争，如Jakafi、Inrebic、Vonjo、OJJAARA等][124] - [目前处于MF 3期开发的其他疗法包括momelotinib、pelabresib、navitoclax等，部分可能早于imetelstat获得监管批准][125] imetelstat商业影响因素 - [公司认为imetelstat的商业成功受产品疗效和安全性、给药方式、制造成本等多种因素影响][126] 药物审批流程 - [imetelstat商业化前需获得监管机构批准，需经过严格的临床前和临床试验及其他审批程序，且无法保证获批][130] - [美国FDA的新药审批流程包括临床前动物试验、提交IND申请、三阶段临床试验和提交NDA申请等步骤][131][132][133] - [在欧盟和其他国家开展临床试验需提交申请并获批准，产品上市前也需获得当地监管机构批准，审批流程漫长][135] 法律法规监管 - [公司可能受联邦、州和外国司法管辖区的欺诈、滥用和透明度等法律法规监管，如反回扣法、虚假索赔法等][136] - [联邦反回扣法禁止为诱导业务推荐而支付报酬，违反该法可能导致违法][137] - [联邦虚假索赔和虚假陈述法禁止向联邦项目提交虚假或欺诈性索赔，违反反回扣法的索赔也构成虚假索赔][138] - [联邦医师支付阳光法案要求特定药品制造商向CMS报告向医生等支付或转移价值的信息][141] - [公司若违反医疗监管法律，可能面临重大处罚，影响业务运营和业绩][143] - [公司处理个人或敏感数据，需遵守数据隐私和安全法规，欧盟GDPR违规罚款可达2000万欧元或全球年收入的4%][144] 产品覆盖与报销 - [产品获批后，其覆盖和报销情况存在不确定性，imetelstat销售依赖第三方支付方的覆盖和报销水平][146] - [美国第三方支付方决定产品覆盖范围和报销金额，可能需进行昂贵的药物经济学研究，且报销情况可能变化][147] - [美国在专业药品定价方面立法和执法兴趣增加，多项政策旨在改革药品定价和报销方法][148] - [2022年《降低通胀法案》要求HHS谈判药品价格，对价格上涨过快的药品征收回扣，自2023财年逐步生效][149] - [美国和部分外国司法管辖区考虑或已实施医疗成本控制措施，预计未来改革可能导致更严格的覆盖标准和更低的报销][150] - [2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，包括对医疗保险提供商的支付最多削减2%，至2032年][151] 公司人员情况 - [介绍了公司截至2024年1月31日的高管和管理层成员信息][152] - [首席执行官John A. Scarlett有丰富的生物制药行业经验][152] - [截至2023年12月31日，公司有141名全职员工，其中20人拥有博士学位，63人拥有其他高级学位，67人从事或直接支持研发活动，74人从事商业等其他领域工作][164] - [截至2023年12月31日，公司约有122名顾问][165] - [2023年公司员工增加46人，其中23人属于商业团队][166] - [公司薪酬包括有竞争力的基本工资、年度绩效奖金和股权授予资格，实际奖金基于个人和公司绩效][168] - [自2023年1月1日起，公司根据加州工资透明度法在加州所有职位发布中公布工资范围][169] - [截至2023年12月31日，公司管理岗位约56%的员工为女性，副总裁及以上高管中约48%为女性][170] - [公司于2023年进一步推进混合办公计划，自2021年起采用以同行为中心的员工认可计划，并实施奖励计划][171] - [公司通过多种方式支持员工成长发展，管理层进行年度员工敬业度调查并向董事会报告人力资本管理话题][172] - [2023年公司恢复定期的办公室会议和互动等活动，员工敬业度得分在过去三年保持相对稳定][173] - [公司继续开展促进员工整体健康和福祉的活动，包括报销某些健康费用等][174] 公司注册信息 - [Geron Corporation于1990年11月28日在特拉华州注册成立，Geron UK Limited于2021年9月29日在英国注册成立，Geron Netherlands B.V.于2023年2月17日在荷兰注册成立][176] 公司报告情况 - [公司向美国证券交易委员会提交多种报告，并在网站上免费提供这些报告副本][177][178] imetelstat开发风险 - [公司未来成功完全依赖唯一候选产品imetelstat，但开发和商业化该产品面临诸多风险和不确定性][181] - [imetelstat临床试验可能因多种原因中断、延迟、终止或放弃，会严重影响公司财务和业务前景][183] - [imetelstat可能导致不良副作用或其他不良事件，会进一步延迟或阻止临床试验、监管批准或限制商业潜力][184] - [先前非临床研究和临床试验结果可能无法预测后续临床试验的成功，不能确保imetelstat能获得监管批准][189] - [非临床测试和早期临床试验成功不确保后期临床试验成功，如IMerge 3期虽有积极结果，但不保证其他试验成功][190] - [3期临床试验可能无法复制早期试验的疗效和安全性结果，若IMpactMF出现此情况，会严重影响imetelstat的开发和商业化][191] - [非临床和临床数据易有不同解读和分析，不同试验结果可能因多种因素存在差异，若无法证明积极的获益 - 风险比，会影响imetelstat的开发和审批][192] - [初步数据可能会因更全面审查而改变，IMpactMF报告的数据可能不如IMbark积极，可能导致放弃开发imetelstat][193][194] - [公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或未达期限，会影响imetelstat的开发、审批和商业化][196] - [公司需确保临床试验符合规定，若违反GCP或GMP要求，可能需重复试验，影响imetelstat的开发和审批][197] - [临床试验数据的质量和准确性若受影响，更换第三方会导致延误和成本增加][198][199] - [公司与主要研究者的财务关系可能引发FDA对数据完整性的质疑，导致审批延迟或拒绝][201] - [公司无法控制研究者主导的临床试验，其结果可能显示疗效不佳或有安全问题，影响imetelstat的开发和审批][202][203] - [获得和维持监管批准对imetelstat的开发和商业化至关重要，若无法获批或获批延迟，会严重损害公司业务][204][205] - [公司决定不在IMpactMF试验设计中增加第三剂量组，FDA未反对公司提出的imetelstat剂量和每三周9.4mg/kg的给药方案，但不增加可能导致无法获得监管批准、试验失败或延迟上市等后果][210] - [监管机构在新药审批过程中有很大自由裁量权，可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准imetelstat，如不同意临床试验设计、未证明药物疗效等][211][214] - [即使获得营销批准，也可能受到限制或需承担获批后承诺，这会增加成本或使imetelstat不具商业可行性][213] - [公司前合作伙伴未遵守监管指南或未按要求提供信息，可能导致公司受到制裁，包括拒绝批准新药申请][

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年全年总运营费用为1.941亿美元,较2022年增加39%,主要是由于支持III期临床试验IMerge和IMpactMF的费用增加 [23] - 2023年12月31日,公司现金、现金等价物和可流通证券为3.781亿美元,预计可支持公司运营至2025年第三季度 [22][25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开展的主要项目包括治疗转移依赖性贫血的低危骨髓增生异常综合征(MDS)的III期IMerge试验,以及治疗JAKi复发/难治性骨髓纤维化的III期IMpactMF试验 [9][15] - IMerge III期试验数据显示imetelstat在低危MDS患者中具有高的红细胞输血独立反应率和持久性,以及在常见MDS基因突变频率的显著降低等独特优势 [8] - IMpactMF III期试验预计2025年上半年进行中期分析,如果结果积极,将为JAKi复发/难治性骨髓纤维化患者带来转变性治疗选择 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计imetelstat在低危MDS和JAKi复发/难治性骨髓纤维化两个适应症的总可寻址市场规模在2031年将达到每个适应症70亿美元,合计140亿美元 [9] - 如果imetelstat获欧盟批准用于治疗低危MDS,预计将于2025年在欧洲上市,公司正在评估自主商业化或合作的战略选择 [10] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在为imetelstat在美国的潜在上市做好准备,包括建立商业团队、分销网络和患者支持计划等 [19][20] - 公司还在评估imetelstat在骨髓纤维化一线治疗的潜力,正在开展IMproveMF I期联合试验 [16] - 公司认为imetelstat在低危MDS和骨髓纤维化两个适应症都具有重大的商业机会,满足了巨大的未满足医疗需求 [18][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信imetelstat的临床数据支持其作为一种有潜力的转变性治疗选择,有望获得监管机构的批准 [8][11] - 公司有充足的现金资源支持imetelstat在低危MDS适应症的潜在上市和运营,预计可支持至2025年第三季度 [10][25] - 公司对imetelstat在骨髓纤维化适应症的III期试验结果持乐观态度,认为若结果积极将为该领域带来重大转变 [9][28] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Corinne Johnson 提问** 公司对imetelstat是否可能获得黑框警示或REMS计划的评估,以及对商业前景的影响 [31][35] **John Scarlett 回答** 公司认为imetelstat不太可能需要黑框警示或REMS,但具体情况需要等待监管机构的决定。公司正专注于imetelstat的前进,而不是过多猜测这些问题 [32][36] 问题2 **Kalpit Patel 提问** 公司是否就imetelstat的其他安全性问题如血细胞减少进行过独立评估 [39] **John Scarlett 回答** 公司已经成立了肝脏安全性评估委员会,对imetelstat的所有肝脏安全性数据进行了全面评估,结果显示imetelstat的肝脏安全性良好。对于其他安全性问题,公司会根据临床试验数据进行评估 [40] 问题3 **Stephen Willey 提问** IMerge试验中对血细胞计数的监测频率,以及未来产品标签是否会有更严格的要求 [45][47] **John Scarlett 回答** IMerge试验中有每周监测,这可能会成为未来标签的参考。具体监测频率需要等待监管机构的决定。对于MDS患者而言,定期监测血细胞计数是常规做法 [46][48]

业绩总结 - 18名接受imetelstat治疗的患者中，有17.8%实现了≥1年的持续输血独立，且中位输血独立持续时间为123周[13] - 通过对5662名LR MDS患者的分析，发现TI反应者的中位总生存期为37.9个月，而非反应者为9.3个月[22] - 预计2023年GAAP总运营费用将高达2.1亿美元[40] - 预计2023年GAAP运营费用约为382百万美元，现有现金及市场证券预计可支持运营至2025年第三季度[83] 用户数据 - 在低风险骨髓增生异常综合症（LR-MDS）患者中，接受第二线治疗的输血依赖患者实现输血独立（TI）与改善的总生存期（OS）相关，且P值小于0.0001[22] - Imetelstat在低风险MDS患者中的预期一线使用率为12%至47%不等，具体取决于患者的治疗经历[58] - 预计到2033年，LR MDS患者中，ESA失败的RS-患者数量约为24,000人[51] 未来展望 - 预计2024年6月16日美国PDUFA行动日期，2024年底完成欧盟MAA审查[17] - 预计2025年上半年进行IMpactMF试验的中期分析，最终分析预计在2026年上半年完成[17] - 预计到2033年，低风险骨髓增生异常综合症（LR MDS）的总可寻址市场将达到约35亿美元[68] - 预计到2033年，LR MDS和MF的年增长率为3%[68] 新产品和新技术研发 - IMerge III期研究结果表明，imetelstat的临床疗效与不同风险分类系统无关，患者即使被上调至更高风险组，仍能实现显著的TI率[7] - 在不同分子定义的亚组中，imetelstat显示出可比的TI率，表明其临床益处与基础分子模式无关[11] - Imetelstat的FDA批准预计将推动其在一线ESA无效患者中的使用，尤其是在高输血负担患者中[71] 市场扩张和并购 - 预计到2023年底，全球试验的50%患者将完成入组[3] - Imetelstat的市场准备工作已完成，包括商业和医疗事务团队的全面入驻[60] - 预计2024年第一季度将完成销售团队的招聘和培训[86] - 预计到2025年，imetelstat在LR MDS和复发/难治性骨髓纤维化（R/R MF）领域的市场机会将显著增长[40] 负面信息 - 目前，Imetelstat的临床数据在社区和学术血液学家中获得了积极反馈[69] - 预计Imetelstat将成为二线治疗的新标准，特别是在ESA无效患者中[73]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度的现金、现金等价物和可流通证券余额为3.819亿美元,其中包括第三季度约2,830万美元的认股权证行权收益 [70][71][72] - 研发费用同比增加,主要用于支持IMerge三期临床试验和IMpactMF试验 [72] - 销售、一般及管理费用同比增加,主要用于支持商业化准备活动 [73] - 公司预计2023年全年GAAP经营费用在2亿到2.1亿美元之间 [75] - 根据目前的经营计划和对imetelstat新药申请获批时间的预期,公司目前的现金储备预计可支持运营至2025年第三季度末 [76] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行的imetelstat在复发/难治性骨髓纤维化(MF)三期试验IMpactMF预计将于2025年上半年进行中期分析,2026年上半年进行最终分析 [43] - 公司正在评估imetelstat与ruxolitinib联合用于初治MF的安全性,并探索其潜在疗效 [44][45][46] 各个市场数据和关键指标变化 - 根据最新NCCN指南,对于大部分RS阴性的低危骨髓增生异常综合征(MDS)患者,ESAs仍是首选治疗,对于高血清铁蛋白水平患者,鼓励参与临床试验 [50][51][52][53][54] - 公司预计imetelstat在低危MDS适应症的总可达市场规模到2033年将达到35亿美元(包括美国和欧洲主要市场) [55][56] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在评估自主商业化或寻找合作伙伴的战略选择,预计将在2024年晚些时候提供更新 [14][21] - 公司认为imetelstat在低危MDS适应症具有差异化优势,包括对不同亚型患者的广泛疗效、前所未有的缓解持续时间等 [15][16][32][33][37][39] - 行业内近10年来创新相对较少,尽管最近批准了luspatercept适应症扩大,但NCCN指南仍指出目前治疗选择有限 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为imetelstat在低危MDS适应症的商业机会具有吸引力,预计将成为该治疗领域的新标准 [54][57][58][59][60][61][62][63][64] - 公司已做好充分准备,包括建立商业化团队、完善内部系统和运营等,以确保imetelstat上市后的顺利推广 [66][67] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Tuuli Tsogtbaatar 提问** 1) ImproveMF研究的imetelstat剂量水平和剂量递增方案是什么,是否与低危MDS研究的剂量相当 [82][83][84] 2) FDA批准luspatercept在一线适应症是否会影响公司对imetelstat的风险收益评估 [86][87] 3) 公司是否会公布IMpactMF研究达到50%入组目标的时间 [89] **Faye Feller 和 Anil Kapur 回答** 1) ImproveMF研究的imetelstat剂量从较低的4.7 mg/kg开始递增到6 mg/kg,与之前MF研究的剂量水平相当 [84][85] 2) luspatercept适应症扩大对imetelstat的风险收益评估影响很小,因为两者研究的患者人群差异很大 [86][87] 3) 公司历来会在达到重要临床试验里程碑时进行公告,IMpactMF 50%入组目标也会如此 [89] 问题2 **Craig Miller 提问** 公司启动的扩展获取计划(EAP)中,目前入组的患者类型和反馈如何 [92][93] **Faye Feller 回答** EAP的入组标准和临床试验类似,但作为一个获取计划,公司无法主动招募,而是依赖医生的申请。目前公司正在评估入组情况和患者类型,暂不提供更多细节 [93] 问题3 **Kalpit Patel 提问** 1) 根据与医生的交流,luspatercept在实际临床应用中的使用情况如何,是否与公司之前的调研数据一致 [100][101][102] 2) 公司是否考虑对欧洲市场进行合作,还是仅限于美国市场 [104][105][106][107] **Anil Kapur 和 John Scarlett 回答** 1) 医生在一线使用luspatercept和ESAs,对于RS阳性患者更倾向于使用luspatercept,但对于ESA无法耐受的患者,仍存在较大未满足需求 [101][102] 2) 公司一直开放合作,正在评估欧洲市场的战略选择,包括自主商业化或寻找合作伙伴,预计将在2024年晚些时候提供更新 [104][105][106][107]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为3.0709亿美元，较2022年12月31日的5.6845亿美元有所下降[11] - 2023年9月30日，公司可交易证券为2.82818亿美元，较2022年12月31日的1.15901亿美元大幅增加[11] - 2023年前三季度，公司特许权使用费收入为21.4万美元，较2022年同期的49.3万美元有所减少[14] - 2023年前三季度，公司研发费用为9213.5万美元，较2022年同期的6730.8万美元有所增加[14] - 2023年前三季度，公司净亏损为1.32154亿美元，较2022年同期的9926.6万美元有所扩大[14] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为2.90614亿美元，较2022年12月31日的7999.8万美元有所增加[11] - 2023年前三季度，公司综合亏损为1.32885亿美元，较2022年同期的9971.3万美元有所扩大[16] - 2023年前九个月净亏损132,154千美元，2022年同期为99,266千美元[21] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为126,805千美元，2022年同期为92,198千美元[21] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为227,891千美元，2022年同期为提供43,079千美元[21] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为328,741千美元，2022年同期为75,341千美元[21] - 2023年前九个月现金、现金等价物和受限现金净减少25,964千美元，期末余额为31,245千美元；2022年同期净增加26,232千美元，期末余额为61,467千美元[21] - 2023年和2022年第三季度及前九个月计入运营费用的基于股票的薪酬费用：2023年第三季度为720.4万美元，2022年第三季度为206.3万美元；2023年前九个月为1411万美元，2022年前九个月为581.3万美元[53] - 2023年和2022年前九个月授予的服务型股票期权的假设：股息收益率均为0%；2023年预期波动率范围为81.5% - 82.1%，2022年为77.7% - 81.6%；2023年无风险利率范围为3.42% - 4.62%，2022年为1.69% - 3.77%；2023年预期期限为6年，2022年为5.5年[54] - 2023年和2022年前九个月员工股票购买权的假设：股息收益率均为0%；2023年预期波动率范围为79.0% - 83.2%，2022年为61.4% - 86.5%；2023年无风险利率范围为4.73% - 5.40%，2022年为0.40% - 2.79%；预期期限范围均为6个月 - 12个月[56] - 2023年9月30日，现金及现金等价物的摊余成本为16,519千美元，公允价值为16,519千美元[63] - 2023年9月30日，受限现金的摊余成本为536千美元，公允价值为536千美元[63] - 2023年9月30日，有价证券的摊余成本为351,602千美元，未实现收益为9千美元，未实现损失为972千美元，公允价值为350,639千美元[63] - 2022年12月31日，现金及现金等价物的摊余成本为39,771千美元，公允价值为39,771千美元[64] - 2022年12月31日，受限现金的摊余成本为364千美元，公允价值为364千美元[64] - 2022年12月31日，有价证券的摊余成本为116,142千美元，未实现收益为6千美元，未实现损失为247千美元，公允价值为115,901千美元[64] - 2023年9月30日，处于未实现损失状态的证券公允价值为351,581千美元，未实现损失为972千美元[66] - 2022年12月31日，处于未实现损失状态的证券公允价值为104,156千美元，未实现损失为247千美元[66] - 截至2023年9月30日，公允价值计量总额为367,694千美元，其中一级为13,085千美元，二级为354,609千美元；截至2022年12月31日，总额为156,036千美元，其中一级为40,135千美元，二级为115,901千美元[70] - 截至2023年9月30日，应计负债为41,862千美元，其中CRO和临床试验成本为18,271千美元；截至2022年12月31日，应计负债为33,100千美元，其中CRO和临床试验成本为17,040千美元[73] - 截至2023年9月30日，贷款协议下已提取5000万美元，还有5500万美元承诺本金可按条件提取[75] - 截至2023年9月30日，贷款协议下债务的账面净值为51,898,000美元，包括本金5000万美元等[78] - 截至2023年9月30日，贷款协议下未来最低付款总额（含利息和期末费用）为61,219千美元，非流动债务部分为29,838千美元[81] - 2023年第三季度和前九个月特许权使用费收入分别为16.4万美元和21.4万美元，2022年同期分别为29.7万美元和49.3万美元[124] - 2023年第三季度和前九个月研发费用分别为2942.6万美元和9213.5万美元，2022年同期分别为2460.3万美元和6730.8万美元[127] - 2023年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为1840万美元和4770万美元，2022年同期分别为1560万美元和2980万美元[129] - 2023年第三季度和前九个月利息收入分别为500万美元和1360万美元，2022年同期分别为85.2万美元和130万美元[130] - 2023年第三季度和前九个月利息支出分别为210万美元和600万美元，2022年同期分别为180万美元和490万美元[131] - 截至2023年9月30日，公司现金、受限现金、现金等价物和有价证券为3.819亿美元，2022年12月31日为1.731亿美元[133] - 截至2023年9月30日，公司根据贷款协议的长期本金债务余额为5000万美元，贷款协议下还有5500万美元可提取[136] - 2023年和2022年前九个月运营活动净现金使用量分别为1.268亿美元和9220万美元，2023年增加因支持临床试验等费用增加[149] - 2023年和2022年前九个月投资活动净现金使用量分别为2.279亿美元和提供4310万美元，2023年增加因证券购买多于到期[150] - 2023年和2022年前九个月融资活动净现金提供量分别为3.287亿美元和7530万美元，2023年主要源于公开发行和认股权证行使[151] 融资情况 - 2023年，公司通过公开发行普通股和预融资认股权证净筹集资金2.13337亿美元[18] - 2023年前三季度，公司因行使认股权证发行普通股筹集资金1.7767亿美元[18] - 2023年1月10日完成公开发行，发售68,007,741股普通股和2023年预融资认股权证，普通股发行价2.45美元/股，预融资认股权证发行价2.449美元/股，净现金收益2.13337亿美元[94] - 2023年第一季度、第二季度和第三季度，认股权证行权分别获得净现金收益约5983.5万美元、1776.7万美元和2830.9522万美元[96] - 2023年11月1日与B. Riley Securities签订销售协议，可通过其发售总发行价最高达1亿美元的普通股，佣金率最高为销售价格的3.0%[97][100] - 2023年1月完成的包销公开发行获得净现金收益2.133亿美元[133][134] - 2023年1月1日至9月30日，2020年和2022年发行的认股权证行权分别获得现金收益5410万美元和5180万美元[135] - 公司于2023年11月1日与B. Riley Securities签订新的市场发行销售协议，可发售最高1亿美元普通股，需支付最高3%佣金[139] 子公司情况 - 公司子公司Geron UK于2021年9月成立，2022年1月开始运营；Geron Netherlands于2023年2月成立，2023年6月开始运营[24] 会计政策及处理 - 公司将所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物，可交易债务证券包括美国国债、政府支持企业证券、商业票据和公司票据[33] - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13及相关更新，对合并财务报表无重大影响[59] - 公司将可销售债务证券分类为可供出售，按公允价值记录，未实现损益计入股东权益的累计其他综合收益（损失）[34] - 2019年1月1日后签订的包含租赁和非租赁组件的租赁协议，一般分别核算，期限一年及以下的租赁不在合并资产负债表中确认[36] - 债务发行成本和债务折扣从债务负债的账面价值中扣除，并在相关债务期限内采用实际利率法摊销至利息费用[37] - 公司按ASC Topic 606确认收入，需经过识别合同、识别履约义务、计量交易价格、分配交易价格和确认收入五个步骤[38] - 公司财产和设备按成本记录，采用直线法在资产预计使用寿命（一般为四年）内计提折旧，租赁改良在预计使用寿命或剩余租赁期限较短者内摊销[49] - 公司计划于2024年1月1日采用ASU 2020 - 06，预计该标准的采用不会对合并财务报表产生重大影响[60] 债务相关情况 - 2020年9月30日公司签订原始贷款协议，可用本金总额达7500万美元，2022年6月30日修订后增加至1.25亿美元[74] - 若在生效日期后36个月内提前偿还未来提款本金，需支付1.5%的预付费用[76] - 证券集体诉讼案公司同意支付或让保险公司支付总计2400万美元，其中700万美元截至2023年9月30日计入应计负债，2023年10月第一周已支付[83] - 股东派生诉讼案达成135万美元现金和解，2023年第二季度保险和公司分别支付52.5万美元和82.5万美元[85] - 公司有修订后的遣散计划，遣散费为3 - 18个月基本工资，截至2023年9月30日，高管就业协议可能提供更优厚遣散福利[89] - 贷款协议剩余最高5500万美元额度，最后2500万美元需投资委员会批准[145][147] - 公司有债务和经营租赁等合同义务，部分合同可随时取消，或有里程碑付款不视为合同义务[152][153] 业务前景及风险 - 基于当前运营计划和预期，现有资金预计可支持到2025年第三季度末的运营需求[115] - 公司预计未来研发、行政费用和亏损将大幅增加[114] - 公司可能通过多种方式融资，但受多种因素影响，融资可能无法按可接受条款进行[140][144][145] - 公司未来资本需求受临床开发、监管审批、市场销售等多因素影响，难以预测[143] - 公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[155][156] - 公司未来成功仅依赖产品候选药物imetelstat，不确定能否继续开发、推进临床试验、获得监管批准及商业化[163][166] - 若imetelstat在美国未获监管批准，公司业务将受重大不利影响，可能停止运营[163] - 若imetelstat获批但无法建立销售、营销和分销能力，或未获第三方支付方报销，将无法成功商业化[163] - 公司自成立以来运营亏损且现金流为负，预计未来仍会产生大量费用和亏损[166] - 公司依赖第三方进行临床试验和药物制造供应，第三方表现不佳会对业务产生重大不利影响[166] - 若无法获得和维持imetelstat的知识产权保护，竞争对手可能开发类似产品，影响商业化[166] - 宏观经济和全球状况可能导致imetelstat临床试验中断、延迟、终止或放弃，影响财务和业务前景[163][168][169] - 公司面临隐私、数据保护和信息安全方面的法律和合同义务，不遵守或系统数据被破坏会影响业务[166] - 临床研究面临患者招募、留存难题，如IMerge Phase 3患者留存、IMpactMF等试验患者招募和留存受宏观经济等因素影响，乌克兰和俄罗斯临床活动因局势出现延迟和暂停[172][173] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，包括监管审批、安全问题等，会影响公司财务和业务前景[170][171] - 若imetelstat获批商业化，公司需投入大量资金、管理资源和时间进行准备，如组建营销销售团队或与第三方合作[176] - 临床研究面临竞争，IMpactMF等试验与同治疗领域其他试验竞争临床站点、医院工作人员和患者资源[175] - 患者招募和留存受多种因素影响，如患者筛选、距离试验站点远近、试验设计等[174] - Imetelstat可能导致不良副作用或事件，如血液学毒性、出血事件、肝毒性等，可能影响临床试验和商业化进程[178][180] - 若FDA等监管机构认为imetelstat临床试验的疗效和安全数据不支持继续治疗，可能会暂停相关试验，严重时公司可能停止运营[181] - 随着患者治疗继续和数据增加，可能会观察到更多或更严重的毒性或安全问题，imetelstat的获益 - 风险比将持续评估[182] - 上述事件可能中断、延迟或停止imetelstat的开发和商业化，增加开发成本，严重影响

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度运营费用较上一季度有所增加,主要反映了研发费用的上升,包括临床试验成本增加、人员成本增加、咨询费用增加以及为准备2024年上半年在低危MDS潜在上市而增加的imetelstat生产成本 [73] - 公司预计2023年全年非GAAP总运营费用最高为2.1亿美元,未来可能根据FDA对imetelstat在低危MDS的批准时间进行调整 [75] - 截至2023年6月30日,公司现金及可流动证券约为4亿美元,其中包括第二季度收到的1780万美元认股权证行权款,2023年上半年共收到7760万美元认股权证行权款,剩余约3200万美元认股权证有待行权 [76][77] - 根据公司目前的经营计划和对imetelstat在低危MDS的NDA提交、FDA受理和批准时间以及IMpactMF试验中期和最终分析时间的预期,公司现有财务资源和预计收入预计可为公司运营需求提供资金支持至2025年第三季度 [78] - 如果加上剩余约3200万美元的认股权证行权收入,公司的总财务资源预计可为公司运营需求提供资金支持至2025年底 [79] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进imetelstat在低危MDS和难治复发骨髓纤维化两个关键适应症的临床开发 [10][19] - 在低危MDS方面,公司已于2023年6月提交了imetelstat新药申请,并获得优先审评地位,预计最快可于2024年第一季度获批 [28][29][30] - 在骨髓纤维化方面,公司正在进行IMpactMF III期试验,这是首个以总生存期为主要终点的骨髓纤维化III期试验,预计中期分析将于2025年上半年完成,最终分析将于2026年上半年完成 [19][20][51][54][56] - 公司还启动了一项针对复发难治急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的imetelstat I/II期临床试验 [60][61] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计imetelstat在低危MDS市场的潜在总市场规模在2033年将达到35亿美元 [17] - 公司在美国和欧洲市场的商业化准备工作正在顺利推进 [64][103] - 在美国市场,公司的重点是确保imetelstat获得广泛的医保报销覆盖,并密切监测上市初期的患者使用情况和反馈 [90] - 在欧洲市场,公司的重点是在各主要国家建立合理的定价和报销政策,利用imetelstat在疗效和持续性等方面的优势来获得支持 [103][104] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为imetelstat有望成为低危MDS治疗的新标准,特别是对于目前治疗选择有限的难治患者群体 [16][81] - 公司正在全力推进imetelstat的商业化准备工作,计划于2024年上半年在美国实现上市 [17][64][84] - 公司认为imetelstat在骨髓纤维化患者中的总生存期改善潜力可能会改变该疾病的治疗格局 [19][51][59] - 公司正在密切关注竞争对手在骨髓纤维化领域的临床进展,但认为IMpactMF试验的设计和imetelstat的疗效数据仍具有独特优势 [93][94] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对imetelstat在低危MDS和骨髓纤维化两个关键适应症的临床数据和商业前景表示高度信心 [10][16][81] - 管理层认为imetelstat的安全性数据已得到医生群体的广泛认可,不会成为上市的障碍 [97][98][100] - 管理层表示将继续推进IMpactMF III期试验,尽管由于资源限制导致入组进度有所延缓,但仍对该试验的潜在价值充满信心 [92][94][123][124] - 管理层预计公司现有财务资源和预计收入可为公司运营提供资金支持至2025年第三季度,如果加上剩余认股权证行权收入则可支持至2025年底 [78][79] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Kalpit Patel 提问** 对于imetelstat在低危MDS上市初期,公司将重点关注哪些关键指标来展示上市初期的进展情况? [89] **Anil Kapur 回答** 公司将重点关注以下几个方面:1)确保imetelstat在学术和社区医疗机构都获得广泛的医保报销覆盖;2)密切监测imetelstat在学术和社区医疗机构的使用情况和患者类型;3)继续关注imetelstat疗效的持续性和安全性问题;4)确保imetelstat的供应链和患者支持服务运转顺畅。这些都是公司上市初期的重点工作。 [90] 问题2 **Corinne Jenkins 提问** 公司目前的员工规模和未来的销售团队规模是怎样的规划? [111][112] **Olivia Bloom 和 Anil Kapur 回答** 公司目前的员工规模预计到年底将达到160人左右,但这还不包括销售团队。销售团队的具体规模和时间安排将取决于FDA的批准时间。公司预计成熟的商业化团队规模将在100-120人之间,包括销售团队和其他支持职能。 [113][114]

业绩总结 - Geron在2023年第二季度财报电话会议中宣布，LR MDS新药申请已于2023年6月提交，商业计划进展顺利，预计2023年非GAAP总运营费用将达2.1亿美元[6][9][18] - IMerge Phase 3数据显示，Imetelstat治疗患者在输血独立性、血红蛋白水平等方面取得显著临床效果，且具有广泛的疗效，得到了学术界和社区血液学家的认可[12][16] - IMpactMF是美国首个且唯一一个以OS为主要终点的MF第3期试验，预计2025年上半年进行中期分析，2026年上半年进行最终分析[13]

关键财务指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为5.6903亿美元，较2022年12月31日的5.6845亿美元略有增加[11] - 截至2023年6月30日，公司可交易证券为3.14475亿美元，较2022年12月31日的1.15901亿美元大幅增长[11] - 2023年第二季度，公司特许权使用费收入为2.9万美元，较2022年同期的7.3万美元有所下降[14] - 2023年上半年，公司研发费用为6270.9万美元，较2022年同期的4270.5万美元有所增加[14] - 2023年第二季度，公司运营亏损为5195.1万美元，较2022年同期的2797.6万美元有所扩大[14] - 2023年上半年，公司净亏损为8734.9万美元，较2022年同期的5821.5万美元有所增加[14] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为2.98427亿美元，较2022年12月31日的7999.8万美元有所增加[11] - 2023年上半年，公司综合亏损为8807.5万美元，较2022年同期的5882.4万美元有所增加[16] - 2023年上半年，公司发行普通股及预融资认股权证，净收益为2.13337亿美元[18] - 2023年上半年，公司因行使认股权证发行普通股，收益为7.767万美元[18] - 2023年上半年净亏损87,349千美元，2022年同期为58,215千美元[21] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为75,966千美元，2022年同期为62,616千美元[21] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为223,177千美元，2022年同期为净提供33,237千美元[21] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为299,387千美元，2022年同期为70,563千美元[21] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为57,438千美元，2022年同期为76,421千美元[21] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，研发的股票薪酬费用分别为1590千美元和1012千美元，一般及行政费用分别为2355千美元和1046千美元，运营费用中的股票薪酬费用分别为3945千美元和2058千美元；六个月，研发的股票薪酬费用分别为2896千美元和1867千美元，一般及行政费用分别为4010千美元和1883千美元，运营费用中的股票薪酬费用分别为6906千美元和3750千美元[53] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，服务型股票期权假设的股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为81.5% - 81.9%和77.7% - 79.9%，无风险利率范围分别为3.4% - 4.1%和1.7% - 3.4%，预期期限分别为6年和5.5年[54] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，员工股票购买权假设的股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为61.0% - 81.1%和50.9% - 61.4%，无风险利率范围分别为0.1% - 4.8%和0.1% - 0.4%，预期期限范围均为6个月 - 12个月[55] - 截至2023年6月30日，现金等价物、受限现金和有价证券的估计公允价值为377,708千美元，其中现金等价物34,952千美元，有价证券342,756千美元[72] - 截至2022年12月31日，现金等价物、受限现金和有价证券的估计公允价值为156,036千美元，其中现金等价物40,135千美元，有价证券115,901千美元[72] - 截至2023年6月30日，有未实现损失的现金等价物和有价证券估计公允价值为284,997千美元，未实现损失为980千美元[66] - 截至2022年12月31日，有未实现损失的现金等价物和有价证券估计公允价值为104,156千美元，未实现损失为247千美元[66] - 截至2023年6月30日，应计负债为45,036千美元，包括CRO和临床试验成本22,776千美元、制造活动成本11,798千美元等[74] - 截至2022年12月31日，应计负债为33,100千美元，包括CRO和临床试验成本17,040千美元、制造活动成本5,321千美元等[74] - 截至2023年6月30日，政府支持企业证券（1 - 2年到期）的摊销成本为18,680千美元，未实现损失为141千美元，估计公允价值为18,539千美元[64] - 截至2022年12月31日，美国国债（1年以内到期）的摊销成本为12,983千美元，未实现损失为62千美元，估计公允价值为12,921千美元[64] - 截至2023年6月30日，贷款协议下债务的净账面价值为5164.4万美元[80] - 截至2023年6月30日，贷款协议未来最低付款总额为6286.6万美元，非流动债务部分为4080.2万美元[81] - 2023年三、六个月特许权使用费收入分别为2.9万美元和5万美元，2022年同期为7.3万美元和19.6万美元[143] - 2023年三、六个月研发费用分别为3549万美元和6270.9万美元，2022年同期为2060.6万美元和4270.5万美元[146] - 2023年三、六个月一般及行政费用分别为1650万美元和2940万美元，2022年同期为740万美元和1410万美元[149] - 2023年三、六个月利息收入分别为470万美元和860万美元，2022年同期为33万美元和44.2万美元[150] - 2023年三、六个月利息支出分别为200万美元和390万美元，2022年同期为160万美元和310万美元[151] - 截至2023年6月30日，公司现金、受限现金、现金等价物和有价证券为4.002亿美元，2022年12月31日为1.731亿美元[153] - 2023年1月完成的包销公开发行获得净现金收益2.133亿美元[153][154] - 2023年1月1日至6月30日，行使2020年和2022年发行的认股权证分别获得5410万美元和2350万美元现金收益[155] - 截至2023年6月30日，公司根据贷款协议有5000万美元长期本金债务余额，另有5500万美元可按条件提取[156] - 2023年上半年运营活动净现金使用量为7600万美元，2022年同期为6260万美元，主要因支持临床试验、商业筹备活动及人员增加[170][171] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为2.232亿美元，2022年同期为提供3320万美元，因2023年有价证券购买多于到期[172] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为2.994亿美元，2022年同期为7060万美元，主要源于2023年1月公开发行和权证行使[173] - 截至2023年6月30日，公司有现金、现金等价物、受限现金和有价证券约4亿美元，长期本金债务余额为5000万美元[130] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约15亿美元[131] 金融工具分类与计量 - 公司将可销售债务证券分类为可供出售，按公允价值记录[34] - 经营租赁在合并资产负债表中计入使用权资产和租赁负债[35] - 公司按成本记录财产和设备，采用直线法按资产估计使用寿命（一般为四年）计算折旧，租赁改良在估计使用寿命或剩余租赁期限中较短者内摊销[49] - 公司将总交易价格按各履约义务下承诺商品或服务的估计相对单独售价分配至各履约义务，许可权估计售价使用收益法模型计算[42] - 货币市场基金在公允价值层次中归类为第1级，因其公允价值基于活跃市场的报价[70] - 美国国债、市政证券、政府支持企业证券、商业票据和公司票据在公允价值层次中归类为第2级，因其公允价值通过定价模型等估计[70] 会计政策变更 - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13及相关更新，采用新指引对合并财务报表无重大影响[60] - 公司计划于2024年1月1日采用ASU 2020 - 06，预计采用该标准对合并财务报表无重大影响[61] 贷款协议相关 - 2022年6月30日贷款协议第二次修订后，可用本金总额从7500万美元增至1.25亿美元[76] - 截至2023年6月30日，贷款协议下已提取5000万美元，还有5500万美元承诺本金可按条件提取[77] - 若在生效日期后36个月内提前偿还未来提款本金，需支付1.5%的提前还款费用[78] - 因IMerge 3期临床试验取得积极结果，仅付息期从2023年4月延长至2024年4月[79] - 2022年6月1日至监管批准前，需维持最低现金余额为贷款协议未偿还本金的50%或3000万美元中的较高者[82] - 贷款协议下剩余最多5500万美元额度，最终2500万美元需投资委员会批准，且需达成特定临床和监管里程碑及满足资本要求[167][169] 诉讼相关 - 证券集体诉讼和解协议需支付2400万美元，其中700万美元计入应计负债[86] - 股东派生诉讼现金结算金额为135万美元，2023年二季度已支付完毕[89] - 公司和部分高管被列为未决证券集体诉讼的被告，可能导致重大损失并分散管理层精力[187] 股权相关 - 截至2023年6月30日，未行使的预融资认股权证代表51,430,477股普通股[28] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，稀释净亏损每股计算分别排除97,584,078和153,703,476潜在稀释证券[29] - 2023年1月10日完成公开发行，发售68,007,741股普通股和2023年预融资认股权证，普通股发行价2.45美元/股，预融资认股权证发行价2.449美元/股，行使价0.001美元/股，发行净现金收益2.13337亿美元[98] - 2023年第一季度，购买44,983,194股公司普通股的认股权证行权，净现金收益约5983.5万美元；第二季度，购买12,842,857股公司普通股的认股权证行权，净现金收益约1767.7万美元[102] - 截至2023年6月30日，未行使认股权证包括：行使价0.001美元/股、可购买51,430,477股普通股的预融资认股权证；行使价1.30美元/股、可购买2,474,503股普通股的认股权证；行使价1.45美元/股、可购买19,523,812股普通股的认股权证[103] 业务线（肿瘤治疗产品开发）数据 - 公司领先药物imetelstat在低或中 - 1风险骨髓增生异常综合征（MDS）的IMerge 3期临床试验中，达到8周输血独立性率主要终点和24周输血独立性率关键次要终点，P值均小于0.001[107] - 基于IMerge 3期和2期积极数据，公司于2023年6月向美国FDA提交NDA，计划2023年第四季度向欧洲提交MAA；若获批，预计美国2024年上半年、欧洲2024年底商业化推出imetelstat用于低风险MDS[108] - IMpactMF 3期试验预计2025年上半年进行总生存期（OS）中期分析，2026年上半年进行最终分析[109] - IMproveMF 1期试验预计2023年底获得早期数据[114] - IMpress 2期试验于2023年6月对首例患者给药[114] - IMerge 3期试验中，39.8%（47/118）的imetelstat治疗患者达到8周输血独立性（TI），而安慰剂组为15.0%（9/60），P < 0.001[113] - IMerge 3期试验中，28.0%（33/118）的imetelstat治疗患者达到24周TI，而安慰剂组为3.3%（2/60），P < 0.001；17.8%（21/118）的imetelstat治疗患者达到1年TI，而安慰剂组为1.7%（1/60），P = 0.002[113] - 伊美司他IMerge 3期试验中，约50%患者因治疗紧急不良事件减药，不到15%患者因该事件停药[120] - 伊美司他IMerge 3期试验中，治疗中断患者的中位治疗中断时间为21.1周（范围2.3 - 44.0周）[121] - 伊美司他IMerge 3期试验中，22.0%的伊美司他治疗患者和21.7%的安慰剂治疗患者有基线细胞遗传学异常[122] - 伊美司他IMerge 3期试验中，34.6%的伊美司他治疗患者有细胞遗传学反应，而安慰剂组为15.4%[122] - 伊美司他IMerge 3期试验中，50.0%的伊美司他治疗患者报告疲劳有持续显著改善，而安慰剂组为40.4%[128] - 2023年6月公司为低风险MDS患者开启扩大使用计划[190] - 公司目前imetelstat的活跃临床试验有IMpactMF、IMproveMF和IMpress，IMerge 3期试验已延长[190] 业务风险相关 - 公司现有资金预计可支撑到2025年第三季度末，包括2024年上半年imetelstat在美国低风险MDS潜在商业发布的估计收入[133] - 公司现有

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金和可交易证券约为4.092亿美元，其中包括2023年1月完成的包销公开发行获得的2.133亿美元净现金收益，以及2023年第一季度认股权证行权获得的约5980万美元收益 [34] - 公司预计2023财年非GAAP总运营费用高达2.1亿美元，该财务指导反映了2023年的监管提交、正在进行的临床试验、临床前研究、制造商业库存、为潜在美国商业发布做准备、预计的人员增加和未偿债务的利息支付等情况 [55] - 与2022年同期相比，2023年第一季度运营费用增加，研发费用增加主要是由于3期试验和1期试验活动增加、人员相关成本增加和咨询成本增加，部分被伊美司他制造费用降低所抵消；一般和行政费用增加主要是由于人员相关费用增加和新商业准备活动成本增加 [90] 各条业务线数据和关键指标变化 低风险骨髓增生异常综合征（MDS）业务线 - 在IMerge 3期试验中，伊美司他治疗的患者中，21名患者达到一年输血独立性（TI），而安慰剂组仅1名患者达到，占24周TI伊美司他应答者的63.6% [6] - 伊美司他治疗的患者在达到8周、24周和1年TI时，SF3B1、TET2和DNMT3A突变的变异等位基因频率（VAF）降低至少50%，且与安慰剂相比具有统计学显著差异 [26] - 探索性分析显示，伊美司他治疗的患者疲劳状况有临床意义的持续改善，且达到持续有意义改善的中位时间比安慰剂组短 [27] 骨髓纤维化（MF）业务线 - 公司预计IMpactMF的中期分析将在2024年进行，但由于分析是事件驱动的，实际时间可能与预期不同 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 低风险MDS市场中，RS - 患者约占所有低风险MDS患者的75%，该市场在促红细胞生成素（ESA）复发/难治和ESA不适合的患者中未得到充分满足，存在创新机会 [12] - 公司预计伊美司他在美国和欧盟的潜在总可寻址市场机会（TAM）到2033年将超过70亿美元，其中约35亿美元归因于低风险MDS适应症 [102] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划下个月向FDA提交伊美司他用于低风险MDS的新药申请（NDA），并请求优先审查 [4] - 目标是在2024年初为伊美司他在美国的商业发布做好准备，确保广泛报销并为所有利益相关者提供无缝客户体验 [81] - 公司采取深度整合和跨职能的方法来准备产品、市场和组织进行商业化，包括建立临床和经济价值主张、推进制造和分销准备、建立商业组织等 [87][109] - 在低风险MDS市场，目前治疗选择有限，伊美司他具有新颖的作用机制和良好的安全性，有望成为新标准治疗方法，与现有疗法竞争 [24][31] - 在骨髓纤维化市场，公司的IMpactMF研究是首个也是唯一一个以总生存期为主要终点的3期试验，若结果积极，伊美司他有望成为复发/难治性MF患者的变革性标准治疗方法 [102] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为伊美司他在低风险MDS和MF中有成为标准治疗方法的潜力，具有高度引人注目的商业价值主张 [10] - 目前的临床数据、差异化的作用机制、明确的监管途径、坚实的财务资源和经验丰富的团队是将伊美司他推向市场的成功组合 [82] - 低风险MDS市场存在高度未满足的需求，医生对伊美司他的接受度高，预计其将快速被市场采用 [44] 其他重要信息 - 公司提交的所有摘要均已被即将举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲血液学协会（EHA）年会接受，将展示伊美司他的相关数据 [104] - 公司医学事务团队计划在ASCO和EHA等会议上与医学界直接互动，并在ASCO设有展览空间 [86] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ASCO和EHA报告相比EHA摘要会增加多少额外随访时间？更新的一年TI数据是否成熟？ - 摘要中提及的三个月随访时间与EHA报告一致，目前一年TI数据已成熟，预计不会有额外一年TI患者，8周和24周TI应答者数据也已成熟 [38] 问题2: VAF降低是否因患者基线风险状态不同而有差异？ - 公司将在报告中展示与突变减少相关的基线状态的额外特征，但未明确提及VAF降低与基线风险状态的差异 [39] 问题3: 市场调研是否在COMMAND摘要数据公布前后进行？ - 调研是基于所有公开信息进行的，公司知晓EHA公开领域的数据集 [42] 问题4: 到2025年第三季度末的现金指导是否包括伊美司他在MDS的销售收入和额外认股权证行权的现金？ - 指导包括伊美司他在低风险MDS的产品销售收入，但不包括未来认股权证行权的现金收益 [64] 问题5: 是否有足够库存应对需求激增，是否有现金制造库存？ - 公司认为自身处于有利地位，预计市场会快速采用伊美司他，有助于应对需求，且计划在推出时实现全国覆盖 [44][45] 问题6: 对于MDS患者，是否有早期诊断潜力以预测谁更有可能成为应答者？ - 未给出明确答复 [71] 问题7: 接近美国发布时，如何考虑美国以外的商业化计划，何时能获得更多关于提交时间线和合作方式的信息？ - 欧洲提交指导仍为今年下半年，公司正在与支付方进行适当接触，预计在今年下半年做出关于欧洲商业化战略的最终决定并提供指导 [139] 问题8: 市场调研中关于卢帕西普的使用假设是怎样的？ - 假设卢帕西普获得最广泛的标签批准，调研是基于公开信息进行的 [41] 问题9: 低风险MDS患者在开始治疗前有潜在严重血细胞减少症的比例是多少，IMerge研究是否排除了这类患者？ - 低风险MDS患者一般没有严重血细胞减少症，进入研究有中性粒细胞和血小板要求，但未给出具体比例 [116] 问题10: 可寻址市场假设的价格点约为每月2.5万美元，这是否是计划推出的价格，其依据是什么，与支付方有何沟通？ - 公司预计伊美司他将获得有利定价，参考了目前批准药物的价格，尤其是卢帕西普，同时强调自身的价值主张，包括临床、经济和患者报告结局数据等 [127] 问题11: 调研中卢帕西普的使用情况如何理解，在二线卢帕西普经治患者中重新排序使用卢帕西普或使用ESA的情况如何考虑？ - 公司认为市场会随着数据和指南等因素的发展而演变，目前调研结果显示医生对伊美司他在二线治疗中有明确偏好，同时也反映了患者群体的未满足需求和缺乏治疗选择的情况 [120][121]