财务表现 - 2023年第一季度，GERON公司营收为21,000美元，较去年同期123,000美元下降了82.9%[4] - 研发支出为27,219,000美元，较去年同期的22,099,000美元增长了23.1%[4] - 总营运支出为40,113,000美元，较去年同期的28,798,000美元增长了39.6%[4] - 2023年第一季度，GERON公司净亏损为38,122,000美元，较去年同期的30,098,000美元增加了26.6%[4] - 2023年第一季度，GERON公司现金、现金等价物和受限现金在本季度末为113,142,000美元，较上一季度末的31,689,000美元增加了257.4%[7] - GERON公司2023年第一季度的经营活动现金流为-46,365,000美元，较去年同期的-33,974,000美元下降了36.6%[7] 资产和证券 - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，商业票据的总成本为191,461千美元，净收益为31千美元，亏损为174千美元，公允价值为191,318千美元[36] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，企业票据的总成本为16,251千美元，净收益为14千美元，亏损为32千美元，公允价值为16,233千美元[36] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，政府支持的企业证券的总成本为11,845千美元，净收益为22千美元，亏损为0，公允价值为11,867千美元[36] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，政府支持的企业证券的总成本为61,664千美元，净收益为42千美元，亏损为15千美元，公允价值为61,691千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，商业票据的总成本为64,285千美元，净收益为6千美元，亏损为92千美元，公允价值为64,199千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，企业票据的总成本为26,014千美元，净收益为0，亏损为55千美元，公允价值为25,959千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，政府支持的企业证券的总成本为9,860千美元，净收益为0，亏损为14千美元，公允价值为9,846千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，U.S.国债证券的总成本为12,983千美元，净收益为0，亏损为62千美元，公允价值为12,921千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，市政债券的总成本为3,000千美元，净收益为0，亏损为24千美元，公允价值为2,976千美元[37] - 2023年3月31日，GERON公司的现金等价物和市场证券中，企业票据的总成本为14,984千美元，净收益为0，亏损为29千美元，公允价值为14,955千美元[37] 公司行为 - 公司在财务报表中将经营租赁分为经营租赁、使用权资产和租赁负债[16] - 债务发行成本包括法律费用、会计费用等，会按照有效利率法摊销到相关债务的利息费用中[17] - 公司根据《与客户签订合同的收入》规定，识别合同、确定履约义务、测量交易价格、分配交易价格和确认收入[18] - Geron公司同意支付1,350,000美元用于解决北区、特拉华区和法院的股东衍生诉讼，该和解金额已在财务报表中列为应计负债[50] - Geron公司设有修订后的离职计划，适用于高于副总裁级别的员工，提供在变更控制触发事件和离职时的离职支付[53] 风险因素 - 全球经济状况、COVID-19和乌克兰与俄罗斯之间的军事冲突对公司业务和未来展望构成风险[55] - COVID-19大流行和乌克兰与俄罗斯之间的军事冲突可能导致公司临床开发时间表受到重大干扰[55] 股票和股权 - 2023年第一季度，公司行使了4498.3194万股Geron普通股的认股权证，净现金收入约为5983.5万美元[59] - 2023年第一季度，公司营收中的版税为21万美元[4] - 2023年第一季度，公司研发费用为2,721.9万美元，总营业费用为4,011.3万美元[4] - 2023年第一季度，公司净亏损为3,812.2万美元[4] - 2023年第一季度，公司现金、现金等价物和受限现金净增加为5,593.3万美元，期末总额为1.13142亿美元[7] - 2023年第一季度，Geron公司的净亏损每股基本计算为107,971,822股和118,256,294股[13]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度和全年总运营费用高于2021年同期，3个月和12个月运营费用分别为4210万美元和1.391亿美元，2021年同期为3200万美元和1.154亿美元 [63] - 截至2022年12月31日，公司有1.731亿美元现金、现金等价物、受限现金及可交易证券；2023年1月10日，完成承销公开发行，净现金收益约2.133亿美元；1 - 2月，收到5980万美元认股权证行使现金收益，累计现金超过4.45亿美元 [64] - 2023财年，非GAAP总费用预计在2 - 2.1亿美元，较2022年增加约6000万美元，主要因人员、监管提交、商业制造和库存、商业准备活动等成本增加 [14][39] 各条业务线数据和关键指标变化 IMerge Phase 3研究 - 达到8周输血独立主要终点和24周输血独立次要终点，治疗患者血红蛋白水平显著增加、输血减少，对MDS亚型均有效，有疾病修饰潜力，安全性结果与之前临床经验一致 [7][83] IMpactMF研究 - 首个以总生存期为主要终点的3期MF试验，触发中期分析需死亡事件发生在超35%的320名计划入组患者中，预计2024年进行中期分析 [54][58] IMproveMF研究 - 旨在确定ruxolitinib和imetelstat联合方案安全性，探索疾病修饰活性，两个试验点已开放入组，剩余一个预计2023年开放，预计年底公布初步数据 [86] IMpress研究 - 评估imetelstat作为单药治疗复发/难治性AML和高危MDS，首个试验点计划2023年开放，若初始数据有前景，预计支持另一项联合用药研究 [60] 淋巴恶性肿瘤和下一代TI项目 - 2022年11月公布MD安德森癌症中心淋巴恶性肿瘤临床前项目早期数据，公司将继续合作评估imetelstat治疗潜力，预计2023年底有更多数据；发现项目旨在确定潜在下一代口服端粒酶抑制剂先导化合物，预计2023年完成当前发现工作，成功后未来将启动IND启用非临床研究 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 低风险MDS是有大量可寻址患者群体的高吸引力市场，公司预计imetelstat将在该市场高度差异化并广泛应用 [88] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划2023年年中提交NDA，下半年完成MAA提交，为2024年上半年美国商业发布和年底欧盟发布做准备 [79] - 公司专注构建综合临床和经济价值主张，突出imetelstat优势；开展长周期供应链活动；广泛与利益相关者接触以寻求有利报销；推动组织向商业实体演变 [13][44][62] - 公司持续考虑与潜在合作伙伴建立关系，探索区域和其他可能互利的交易结构 [81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有资金资源足以支持到2025年第三季度末的预计运营需求，有望使imetelstat成为低风险MDS标准治疗方案，若IMpactMF研究结果积极，imetelstat也可能成为复发/难治性骨髓纤维化标准治疗方案 [15][16] 其他重要信息 - 公司参加了与FDA的标准NDA前会议，无阻碍因素，不改变NDA提交预期时间表和基本策略，提交时计划申请优先审查，获批后最早2024年第一季度可获FDA批准并在美国商业发布 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: IMpactMF研究的入组进展及入组患者百分比 - 公司未提供具体入组百分比信息，称IMerge研究顶线结果公布后，IMpactMF和IMproveMF受到更多关注和积极反馈，两个研究虽可能有试验点重叠，但都是全球研究，有足够试验点 [71] 问题: IMerge研究增量数据发布节奏及患者报告结果数据是否会包含在下次医学会议报告中 - 公司计划在医学会议上展示并提交数据发表，预计近期报告患者报告结果 [32] 问题: FDA对优先审查申请的开放态度反馈 - FDA一般不提供相关见解，很少会对优先或标准审查问题给出回应 [109] 问题: 长期输血独立数据对有效支付方覆盖的重要性及是否需等待更多IMerge数据 - 输血独立数据的持久性非常重要，24周输血独立数据是重要衡量指标，公司有1年输血独立数据，整体获益情况良好，预计在产品发布时处于有利地位 [37] 问题: 公司今年现金消耗情况及是否主要用于运营费用、销售和行政费用及销售团队扩充 - 2023年费用较2022年增加约6000万美元，40%因人员增加，10%因监管提交工作，20%因商业制造和库存准备，30%因其他商业准备活动，临床成本仍维持在公司内 [39] 问题: 现金跑道指导是否假设第二批认股权证也会行使 - 指导不包括第二批认股权证行使收益，若收到这些收益，现金跑道将进一步延长 [98] 问题: 与支付方讨论IMerge 3期数据时，是否有药物作为价值比较对象 - 讨论中提到的药物有Reblozyl、Inqovi，但公司讨论重点是imetelstat的疗效、整体获益及对支付方的价值，目前讨论情况非常有利，数据反馈良好 [76] 问题: IMpactMF研究中ruxolitinib使用至少12周的要求是否影响对试验疗效标准的看法 - 该要求目的是评估安全性，有临床前数据支持序贯使用ruxolitinib和imetelstat可能更有效，也便于在稳定剂量ruxolitinib基础上了解添加imetelstat后的额外毒性和安全性 [96] 问题: IMproveMF试验是否计划在2023年底发布第一部分所有数据 - 公司预计2023年底公布IMproveMF研究初步数据 [86] 问题: IMpactMF和IMerge的试验点重叠情况及IMerge积极数据披露后入组是否增加 - 两个研究虽可能有试验点重叠，但都是全球研究，有足够试验点；IMerge研究顶线结果公布后，IMpactMF和IMproveMF受到更多关注和积极反馈 [71]

临床试验进展 - 2023年1月IMerge 3期临床试验报告积极顶线结果，达到8周输血独立性率主要终点和24周输血独立性率关键次要终点，P值均小于0.001 [19] - IMpactMF 3期临床试验以总生存期为主要终点，目前正在招募患者，预计2024年进行总生存期中期分析，2025年进行最终分析 [22] - IMproveMF 1期联合临床试验于2021年4月对首例患者给药，目前正在招募一线中危 - 1、中危 - 2或高危骨髓纤维化患者 [22] - IMpress研究者发起的2期临床试验计划2023年开放首个临床站点，针对中危 - 2或高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病 [22] - IMerge Phase 3试验共招募178名患者，按2:1随机分配至imetelstat组（n = 118）和安慰剂组（n = 60）[54] - 试验达到主要终点8周TI率和关键次要终点24周TI率，imetelstat组8周TI率为39.8%（47/118），安慰剂组为15.0%（9/60）；24周TI率imetelstat组为28.0%（33/118），安慰剂组为3.3%（2/60）[54][60] - imetelstat组和安慰剂组患者中位年龄分别为71.5岁（44 - 87）和73.0岁（39 - 85），中位RBC输血负担均为6单位/8周[56] - 截至2022年10月13日，imetelstat组和安慰剂组治疗进行中的患者比例分别为22.9%（27/118）和23.7%（14/59）[58] - imetelstat组和安慰剂组治疗中断的患者比例分别为77.1%（91/118）和76.3%（45/59）[58] - imetelstat组和安慰剂组患者死亡比例分别为0.8%（1/118）和3.4%（2/59）[58] - 达到8周TI的患者中，imetelstat组中位血红蛋白增加3.6 g/dL，安慰剂组为0.8 g/dL；峰值血红蛋白分别为11.3 g/dL和8.9 g/dL[63] - 在各低风险MDS亚型中，imetelstat组与安慰剂组相比均观察到具有统计学意义的8周RBC - TI，如RS +亚型中imetelstat组为45.2%（33/73），安慰剂组为18.9%（7/37）[66][67] - 对于RS +和RS -亚型，imetelstat组在8周和24周TI方面均较安慰剂组有统计学意义的改善[70] - imetelstat组实现持久输血独立的中位TI持续时间接近一年（95% CI：26.9，83.9周），安慰剂组约为13周（95% CI：8.0，24.9周）[60] - 8周输血独立（TI）应答者比例，Imetelstat组为45.2%（n = 33），安慰剂组为18.9%（n = 7），P值0.016[71] - 24周TI应答者比例，Imetelstat组为32.9%（n = 24），安慰剂组为5.4%（n = 2），P值0.003[71] - 按IWG 2018标准，HI - E应答率Imetelstat组为42.4%（n = 50），安慰剂组为13.3%（n = 8），P值<0.001[73] - Imetelstat 8周TI应答者中位TI持续时间为1年，血红蛋白水平中位升高3.6 g/dL，SF3B1、TET2、DNMT3A和ASXL1突变的变异等位基因频率下降超50%[75] - 最常见血液学毒性中，Imetelstat组血小板减少症发生率75.4%（n = 89），中性粒细胞减少症发生率73.7%（n = 87）[80] - IMpactMF试验计划招募约320名患者，评估9.4mg/kg伊美司他的疗效，试验设计有超85%的把握检测到死亡风险降低40% [88][90] - 截至2022年12月31日，IMpactMF选定的165个站点中有140个开放患者入组，预计2024年完成全部入组，2024年进行OS中期分析，2025年进行最终分析 [91] - IMbark 2期试验中，高剂量组患者中位OS为28.1个月，是医学文献报道的近两倍；与真实世界数据相比，伊美司他治疗患者中位OS为30.7个月，是BAT治疗患者的两倍多，死亡风险降低65% - 67% [94] - IMbark试验中，9.4mg/kg剂量组24/59（41%）患者出现3/4级血小板减少症，19/59（32%）患者出现3/4级中性粒细胞减少症，1/59（2%）患者出现3级发热性中性粒细胞减少症，3/59（5%）患者出现3/4级出血，6/59（10%）患者出现3/4级感染 [96] - IMproveMF 1期试验分两部分，每部分预计最多入组20名患者，截至2022年12月31日，美国有2个临床站点开放入组，计划2023年开放剩余站点 [97][98][99] - IMpress 2期试验计划2023年开放首个站点，在3个临床站点开展，主要终点是总体缓解率 [100][101] 药物申请与上市计划 - 基于IMerge 3期和2期积极数据，公司计划2023年年中向美国FDA提交新药申请，2023年下半年向欧洲提交上市许可申请 [20] - 若美国FDA按预期时间批准，公司预计2024年上半年在美国低风险骨髓增生异常综合征市场推出imetelstat；若欧洲EMA批准，预计2024年底在欧洲推出 [20] - 计划2023年年中在美国提交Imetelstat新药申请（NDA），下半年在欧洲提交上市许可申请（MAA）[85] - 若NDA获批，预计2024年上半年Imetelstat在美国低风险骨髓增生异常综合征（MDS）市场商业推出[85] - 若MAA获批，预计2024年底Imetelstat在欧洲低风险MDS市场商业推出[85] 药物市场相关情况 - 若监管机构批准，2030年imetelstat在美国和欧洲主要市场的潜在峰值市场机会约为30亿美元，其中低风险MDS约为12亿美元，复发/难治性MF约为18亿美元[24] - 美国MDS患者约6万人，每年新增约1.6万例，约70%患者诊断时属于低风险组[48] - 美国MDS病例中高达30%会转化为AML，导致总体生存率降低[47] - 美国约有13000名骨髓纤维化（MF）患者，每年约3000例新发病例，高达20%的MF患者会发展为急性髓系白血病（AML）[86] - 约70%的MF患者为中 - 2或高危疾病，JAK抑制剂治疗失败或无反应患者尚无获批药物治疗，停用鲁索替尼后中位生存期约14 - 16个月[87] - 低风险MDS当前标准治疗方法是使用ESA，imetelstat治疗有潜在有意义且持久的输血独立性等优势[133][134] - 若获批用于治疗低风险MDS，imetelstat将与ESA、免疫调节剂、低甲基化剂等多种现有疗法竞争[135] - 低风险骨髓增生异常综合征（MDS）有多种处于3期开发的疗法，如FibroGen的罗沙司他、百时美施贵宝的Onureg、江苏恒瑞医药的恒曲等[136] - 低风险MDS还有多个1期和2期临床试验的药物，如Lixte Biotechnology的LB - 100、BerGenBio的bemcentinib等[137][138] - 中2或高危骨髓纤维化（MF）复发/难治患者停用主要JAK抑制剂后中位总生存期（OS）为14 - 16个月[139] - MF有多种处于3期开发的疗法，如葛兰素史克的莫米松替尼、MorphoSys的pelabresib等，部分可能早于imetelstat获批[142] - imetelstat若获批用于MF治疗，将与已获批的JAK抑制剂如Incyte的Jakafi、新基的Inrebic等竞争[141] 药物特性与相关资格 - imetelstat的IC50在无细胞试验中为3 - 9 nM，单剂量动力学显示血浆半衰期为4 - 5小时[43] - imetelstat获FDA两项快速通道指定，分别用于治疗特定低风险骨髓增生异常综合征和特定中危 - 2或高危骨髓纤维化 [22] - 2015年6月和12月，imetelstat获FDA针对骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征的孤儿药指定；2015年12月和2020年7月，获EMA针对骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征的孤儿药指定 [23] - 2021年10月，公司通过获得创新护照，使imetelstat得以进入英国创新许可和准入途径，用于治疗低风险骨髓增生异常综合征 [23] - 若2024年上半年imetelstat在美国低风险MDS获批，将拥有7年孤儿药市场独占权至2031年上半年[27] - 若2024年下半年imetelstat在欧洲低风险MDS获批，将拥有12年孤儿药市场独占权至2036年下半年[29] - 公司拥有伊美司他全球权利，在美国、欧洲和其他国家拥有相关已授权专利，后续创新和专利申请可能提供更晚到期的专利保护 [109] - 美国物质组成专利保护期至2025年12月，MDS和MF治疗方法专利权利于2033年3月到期；欧洲物质组成专利保护期至2024年9月，MDS和MF治疗方法专利权利于2033年11月到期[111][112] - 若2024年上半年美国低风险MDS药物获批，产品组成专利期限最多可延长5年至2030年12月；若2024年下半年欧洲低风险MDS药物获批，MDS治疗方法专利期限最多可延长5年至2038年11月[113] - 2015年6月和12月，FDA分别授予imetelstat治疗MF和MDS孤儿药资格；2015年12月和2020年7月，EMA分别授予imetelstat治疗MF和MDS孤儿药资格[116][120] - 若2024年上半年美国低风险MDS药物获批，预计根据哈奇 - 韦克斯曼法案获得排他权至2029年上半年，根据孤儿药法案获得市场排他权至2031年上半年[117] - 若2024年下半年欧洲低风险MDS药物获批，预计获得10年排他权至2034年下半年；若维持孤儿药资格，可获得市场排他权至2034年下半年；若完成儿科调查计划，市场排他权可再延长2年至2036年下半年[121][122] - 2017年10月，FDA授予imetelstat治疗特定MDS患者快速通道资格；2019年9月，FDA授予imetelstat治疗复发/难治性MF快速通道资格[124] - 2021年10月，公司通过获得imetelstat治疗低风险MDS的创新护照，得以进入英国药品和保健品监管局（MHRA）的创新许可和准入途径（ILAP），该途径可加速评估和滚动审查上市许可申请（MAA），评估时间为150天[153] 公司财务状况 - 公司自成立以来运营产生重大亏损和负现金流，预计未来仍将产生重大费用和亏损 [17] - 截至2022年12月31日，公司拥有约1.731亿美元现金、现金等价物、受限现金以及流通和非流通有价证券[25] - 2023年1月10日，公司完成普通股包销公开发行，净现金收益约2.133亿美元[25] - 2023年1月1日至3月9日，公司从已发行认股权证的行使中获得5980万美元现金收益[25] 公司业务合作与研发计划 - 公司与MD安德森癌症中心合作开展伊美司他在淋巴造血系统恶性肿瘤的临床前研究，初步结果于2022年11月发表 [103] - 公司启动发现计划以确定潜在的下一代口服端粒酶抑制剂先导化合物 [104] - 2016年9月，公司授予杨森制药相关技术许可，该许可于2021年4月12日终止，专利权利回归公司[125] - 自2018年9月起，公司委托第三方合同制造商并重建自身供应链来生产imetelstat[130] 公司面临的外部影响 - 新冠疫情持续对公司业务产生广泛、不断演变和不可预测的影响，若疫情恶化，所有计划和时间预期将延迟或中断 [105] 公司监管与法规环境 - 新药上市前需经FDA严格的临床前和临床试验及审批流程，包括提交研究性新药申请（IND）、进行三个阶段临床试验、提交新药申请（NDA）等，FDA可随时暂停试验，获批后仍需持续合规[148][149][150][151] - 在欧洲和其他地区开展临床试验需向当地监管机构提交申请并获批准，各地区审批流程不同但与FDA类似，欧盟有集中审批程序[152] - 公司可能受联邦、州和外国司法管辖区的额外监管，如反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、隐私和安全及医疗专业人员付款阳光法等[154] - 《联邦反回扣法》禁止药企为诱导联邦医疗项目业务而给予报酬，《患者保护与平价医疗法案》修订了该法的意图要求[155] - 欧盟 GDPR 对不合规企业处以最高 2000 万欧元或全球年收入 4%的罚款，以较高者为准[161] - 2022 年 8 月 16 日，拜登签署《降低通胀法案》，要求 HHS 协商药品价格，对超通胀涨价的药品和生物制品征收回扣，2023 财年逐步生效[164] - 《降低通胀法案》将医保补贴延长至 2025 年计划年度，2025 年起消除 Medicare Part D 计划的“甜甜圈洞”[166] - 2011 年《预算控制法案》规定，2013 年 4 月 1 日起，医保向供应商的付款每年最多削减 2%，至 2031 年，2022 年削减 1%，最后财年最多削减 4%[167] - 2012 年《美国纳税人救济法案》减少了医保向医院和影像中心等供应商的付款[167] 公司人员情况 - 截至 2023 年 1 月 31 日，公司总裁兼首席执行官兼董事长 John A. Scarlett 72 岁[168] - 截至 2023 年 1 月 31 日，公司执行副总裁兼首席财务官兼财务主管 Olivia K. Bloom 54 岁[168] - 截至 2023 年 1 月 31 日，公司执行副总裁兼首席医疗官 Faye Feller 40 岁[168] - 截至 2023 年 1 月 31 日，公司执行副总裁兼首席运营官 Andrew J. Grethlein 58 岁[168] - 截至 2023 年 1 月 31 日，公司执行副总裁兼首席商务官 Anil Kapur 53 岁[168] - 截至

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为6.1103亿美元，较2021年12月31日的3.4871亿美元增长75.23%[11] - 2022年前三季度，公司净亏损9926.6万美元，较2021年同期的8409.5万美元增加17.99%[14] - 2022年第三季度，公司净亏损4105.1万美元，较2021年同期的2669.7万美元增加53.76%[14] - 截至2022年9月30日，公司总资产为2.32606亿美元，较2021年12月31日的2.26034亿美元增长2.91%[11] - 截至2022年9月30日，公司总负债为1.24434亿美元，较2021年12月31日的9.9618亿美元增长24.91%[11] - 2022年前三季度，公司研发费用为6730.8万美元，较2021年同期的6157.7万美元增加9.31%[14] - 2022年第三季度，公司研发费用为2460.3万美元，较2021年同期的1852.7万美元增加32.79%[14] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为1.08172亿美元，较2021年12月31日的1.26416亿美元减少14.43%[11] - 2022年前三季度，公司综合亏损为9971.3万美元，较2021年同期的8415.7万美元增加18.48%[16] - 2022年第三季度，公司综合亏损为4088.9万美元，较2021年同期的2668.4万美元增加53.23%[16] - 2022年前九个月净亏损99,266,000美元，2021年前九个月净亏损84,095,000美元[22] - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为92,198,000美元，2021年前九个月为73,388,000美元[22] - 2022年前九个月投资活动提供的净现金为43,079,000美元，2021年前九个月为63,582,000美元[22] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为75,341,000美元，2021年前九个月为28,917,000美元[22] - 2022年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加26,232,000美元，2021年前九个月增加19,111,000美元[22] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1,371,007,000美元，拥有现金、受限现金、现金等价物和有价证券195,151,000美元[26] - 2022年和2021年前九个月，稀释净亏损每股计算分别排除潜在稀释证券174,347,456股和105,466,722股[32] - 截至2022年和2021年9月30日的三个月，研发的股票薪酬费用分别为93.2万美元和92.4万美元，九个月分别为279.9万美元和265.5万美元[56] - 截至2022年和2021年9月30日的三个月，一般及行政的股票薪酬费用分别为113.1万美元和108.4万美元，九个月分别为301.4万美元和312万美元[56] - 截至2022年和2021年9月30日的三个月，计入运营费用的股票薪酬费用分别为206.3万美元和200.8万美元，九个月分别为581.3万美元和577.5万美元[56] - 2022年和2021年前九个月授予的服务型股票期权，股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为77.7% - 81.6%和77.7% - 78.3%，无风险利率范围分别为1.69% - 3.77%和0.51% - 0.94%，预期期限均为5.5年[57] - 2022年和2021年前九个月员工股票购买权，股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为61.37% - 86.48%和50.7% - 70.7%，无风险利率范围分别为0.40% - 2.79%和0.09% - 0.16%，预期期限范围均为6 - 12个月[58] - 2022年9月30日，现金及现金等价物的摊销成本为51521000美元，公允价值为51514000美元[66] - 2022年9月30日，受限现金的摊销成本和公允价值均为364000美元[66] - 2022年9月30日，可交易证券的摊销成本为134318000美元，公允价值为133684000美元[66] - 2021年12月31日，现金及现金等价物的摊销成本和公允价值均为31706000美元[67] - 2021年12月31日，受限现金的摊销成本和公允价值均为364000美元[67] - 2021年12月31日，可交易证券的摊销成本为177675000美元，公允价值为177502000美元[67] - 2022年9月30日，有未实现损失的现金等价物和可交易证券的总公允价值为161031000美元，总未实现损失为644000美元[68] - 2021年12月31日，有未实现损失的现金等价物和可交易证券的总公允价值为133584000美元，总未实现损失为177000美元[68] - 截至2022年9月30日，按公允价值计量的金融工具总额为1.85198亿美元，其中一级为0.17362亿美元，二级为1.67836亿美元；截至2021年12月31日，总额为2.09208亿美元，其中一级为0.24207亿美元，二级为1.85001亿美元[72] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计负债分别为5311.1万美元和2983.4万美元，其中证券集体诉讼和解费用为2400万美元（2021年无）[75] - 截至2022年9月30日，贷款协议下债务的账面净值为5075.8万美元，包括本金5000万美元、净未摊销债务折扣和发行成本74.7万美元及应计期末费用150.5万美元[80] - 截至2022年9月30日，贷款协议未来最低还款额（含利息和期末费用）总计6176.2万美元，非流动债务为3779.9万美元[81] - 截至2022年9月30日，公司拥有约1.952亿美元现金、现金等价物、受限现金和有价证券，长期本金债务余额为5000万美元[112] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约14亿美元[117] - 2021年前三季度和2022年前三季度许可费收入分别为2.8万美元和0美元，2021年和2022年前三季度特许权使用费收入分别为32.5万美元和49.3万美元，2021年和2022年第三季度特许权使用费收入分别为10.9万美元和29.7万美元[126] - 2022年前三季度和第三季度研发费用分别为6730.8万美元和2460.3万美元，2021年同期分别为6157.7万美元和1852.7万美元，2022年较2021年有所增加[129] - 2022年前三季度和第三季度一般及行政费用分别为2980万美元和1560万美元，2021年同期分别为2180万美元和730万美元，2022年较2021年有所增加[130] - 2022年前三季度和第三季度利息收入分别为130万美元和85.2万美元，2021年同期分别为42.1万美元和11.2万美元，2022年较2021年有所增加[131] - 2022年前三季度和第三季度利息支出分别为490万美元和180万美元，2021年同期分别为260万美元和110万美元，2022年较2021年有所增加[132] - 截至2022年9月30日，公司现金、受限现金、现金等价物和有价证券为1.952亿美元，较2021年12月31日的2.127亿美元有所减少[134] - 2022年前9个月运营活动净现金使用量为9220万美元，2021年同期为7340万美元，主要因研发费用和员工数量增加[151] - 2022年前9个月投资活动净现金提供量为4310万美元，2021年同期为6360万美元，主要因2022年有价证券购买多于到期[152] - 2022年前9个月融资活动净现金提供量为7530万美元，2021年同期为2890万美元，2022年主要来自公开发行和认股权证行使，2021年主要来自股票销售和贷款提取[153] 融资相关情况 - 2022年4月1日，公司完成公开发行，净现金收益为69,916,000美元[27] - 2022年4月1日公司完成公开发行，发售53,333,334股普通股和可购买18,095,238股普通股的预融资认股权证，以及可购买35,714,286股普通股的认股权证，净现金收益为69,916,000美元[92] - 2022年第三季度，购买2,798,003股公司普通股的认股权证被行使，净现金收益约为3,638,000美元，截至9月30日，可购买8,335,239股普通股的预融资认股权证和可购买52,975,463股普通股的认股权证仍未行使[95] - 2022年4月，公司完成普通股和预融资认股权证的承销公开发行，净现金收益为6990万美元[113] - 2022年第三季度，购买279.8003万股Geron普通股的认股权证被行使，净现金收益约为360万美元[115] - 2022年4月完成的包销公开发行获得净现金收益6990万美元[134][135] - 2022年第三季度，购买公司普通股的认股权证行权获得净现金收益约360万美元[136] 贷款协议相关情况 - 2022年6月30日贷款协议第二次修订后，可用本金总额从7500万美元增至1.25亿美元，截至2022年9月30日已提取5000万美元[76][77] - 第二次修订后剩余7500万美元贷款本金分四期提取，分别为2000万美元、1000万美元、2000万美元和2500万美元，各期有不同条件和时间限制[77] - 第二次修订生效日，公司支付10万美元设施费，产生约7.5万美元法律费用，均作为债务成本摊销[78] - 若在生效日后36个月内提前偿还未来提款本金，需支付1.5%的提前还款费用[78] - 截至2022年9月30日，根据贷款协议有5000万美元长期本金债务余额，贷款协议可提取总额从7500万美元增至1.25亿美元，尚有7500万美元可按条件提取[137] - 公司剩余可从贷款协议提取的资金最多为7500万美元，最终2500万美元的提取需满足特定条件[146][148] 法律诉讼相关情况 - 2022年9月2日，公司就证券集体诉讼达成和解，需支付或让保险公司支付总计2400万美元，包括1700万美元现金和700万美元（股票或现金）[83] - 2020年4月23日至2021年6月8日，有七起股东派生诉讼，原告指控被告违反信托义务和/或违反《交易法》第14条[84] - 公司面临七项衍生诉讼，结果不确定，除规定的和解金额外，未为潜在责任设立储备金[85] - 公司和部分高管面临两起待决证券集体诉讼和七起股东派生诉讼[171] 业务运营风险相关情况 - 新冠疫情和俄乌冲突对公司临床试验活动造成影响，在乌克兰和俄罗斯的临床试验活动受限，可能继续出现延误和暂停[86] - 新冠疫情导致公司imetelstat开发计划出现中断和延误，若疫情影响持续或加剧，可能严重影响业务和开发计划[87] - 公司允许已接种疫苗的员工自愿进入加州和新泽西的办公室，几乎所有员工继续远程工作，增加了网络安全风险等[89] - 新冠疫情、俄乌冲突及宏观经济状况增加了市场波动性，可能影响公司筹集额外资金的能力，对业务和普通股价值产生不利影响[90] - 公司自成立以来运营出现重大亏损和负现金流，预计未来仍会产生重大费用和亏损[171] - 公司完全依赖伊美司他特的成功，若IMerge Phase 3或IMpactMF试验终止，将对业务产生重大不利影响，可能导致公司停止运营[166] - 公司需要大量额外资金推进伊美司他特项目，若无法筹集资金，将对业务产生重大不利影响，可能导致公司停止运营[171] - 若伊美司他特在美国未获得监管批准，将对公司业务产生重大不利影响，可能导致公司停止运营[171] - 公司在IMerge Phase 3缩短最后一名患者入组后的随访期，从15个月减至12个月，可能影响主要分析的疗效结果及药物获批[193] - 公司决定不在IMpactMF试验设计中增加第三个给药组，可能导致无法维持监管批准、试验失败或药物获批受限[194] - 公司面临制造足够数量符合标准的imetelstat及相关材料的挑战，包括产能限制、设施关闭等问题[180] - 公司在IMerge Phase 3和IMpactMF试验中面临患者保留和招募困难，可能导致试验延迟或中断[182] - imetelstat可能导致不良事件或副作用，影响临床试验开展、获批和商业潜力[187] - 临床试验设计缺陷可能影响imetelstat获批，小样本试验结果可靠性较低[192] - 公司需应对监管要求，包括制造变更批准、协议修订审查等，否则可能影响试验进行[180] - 公司面临与其他临床试验的竞争，减少了可参与的临床站点、人员和患者数量[184] - 患者入组延迟或无法保留患者会增加成本、影响数据完整性和试验结果[185] - 若不良事件导致imetelstat的

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司有大约1.95亿美元现金和有价证券，其中包括本季度收到的约400万美元认股权证行使所得款项 [53] - 2022年第三季度和前九个月的运营费用高于上一时期，研发费用增加主要因人员相关费用和咨询成本增加，部分被制造费用减少抵消；总务和行政费用增加主要因商业筹备活动成本、人员相关费用增加以及计提约700万美元集体诉讼和解费用 [54][55][56] - 公司预计2022年全年非公认会计原则下总运营费用高达1.5亿美元，预计在2023年初低风险骨髓增生异常综合征（MDS）顶线结果公布时，有大约1.4亿美元现金和有价证券 [57] - 2023年公司预计有高达1.71亿美元额外资金，包括约1.21亿美元潜在认股权证行使所得和5000万美元潜在债务提取 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 低风险MDS业务线 - IMerge 2期研究中，29%患者实现超过一年持续输血独立，这些患者中位治疗时间约2.4年，中位输血独立持续时间1.8年，中位随访4.3年后，中位无进展生存期2.9年，中位总生存期4.8年，且无患者进展为急性髓系白血病（AML） [27][28] - 多数实现超一年持续输血独立的患者有突变数据，89%患者SF3B1变异等位基因频率（VAF）有任何降低，56%患者VAF降低大于或等于50%，VAF降低与输血独立持续时间更长和输血独立开始时间更短相关 [29] 骨髓纤维化（MF）业务线 - 关键3期IMpactMF研究计划招募约320名复发难治性MF患者，截至目前约85%临床试验点已开放，预计2024年底进行中期分析 [35][36] - 1期IMproveMF研究评估imetelstat与鲁索替尼联合治疗一线MF患者的安全性和临床活性，两个试验点已开放招募患者，预计2023年底公布初步数据 [37][40] AML业务线 - 公司支持一项名为IMpress的研究者发起的复发难治性AML和高危MDS研究，评估imetelstat单药治疗，预计今年年底首个试验点开放 [43] - 另一项研究者发起的复发难治性AML研究TELOMERE，计划评估imetelstat与低甲基化剂和维奈克拉联合治疗，该研究推迟至有IMpress单药研究数据后进行 [44] 淋巴恶性肿瘤业务线 - 体外实验表明，imetelstat降低弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系的细胞活力并增加凋亡，但对周围T细胞淋巴瘤（PTCL）细胞系的细胞活力影响有限，可能与DLBCL细胞系端粒酶活性较高和PTCL细胞系端粒长度约长7.3倍有关 [47][48][49] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是成为血液系统恶性肿瘤治疗领域的领导者，战略途径是开发和商业化imetelstat [7][8] - 预计2023年1月初公布IMerge 3期试验低风险MDS顶线结果，若结果积极，将进行监管提交，预计2023年上半年提交新药申请（MBA），下半年提交欧盟上市许可申请（EU MAA） [15][16] - 公司已为imetelstat潜在商业化做准备，近期进行关键人员招聘，为低风险MDS成功商业发布奠定基础 [17] - 公司致力于为JAKi复发难治性骨髓纤维化患者提供治疗，计划2024年对IMpactMF 3期试验进行中期分析，2025年进行最终分析 [18] - 公司认为imetelstat具有独特作用机制、疾病修饰潜力和临床效果持久性，与现有疗法相比具有高度差异化，可满足低风险MDS和复发难治性MF的关键未满足需求 [9][10][11] - 与luspatercept相比，imetelstat的市场规模约为其三倍，公司预计imetelstat将成为低风险MDS的标准治疗方法并被广泛采用 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对即将到来的里程碑感到兴奋，若IMerge 3期试验顶线结果积极，将为患者和股东释放巨大价值 [15] - 研发团队在推进低风险MDS和复发难治性骨髓纤维化关键活动以及管线扩展计划方面取得进展，公司对未来前景充满信心 [51] 其他重要信息 - 公司正在进行下一代端粒酶抑制剂项目，预计2023年完成当前发现工作，若成功将推进先导化合物进入下一阶段发现研究并启动新药研究申请（IND）启用的非临床研究 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：百时美施贵宝关于COMMAND研究的积极公告对imetelstat潜在路径有何影响，从现实世界使用和监管角度是否有变化？ - 公司表示IMerge 3期试验包括曾接受luspatercept治疗的患者，预计imetelstat将成为低风险MDS标准治疗方法并被广泛采用，其具有独特作用机制和疾病修饰能力，能实现持续和高度持久的输血独立率，市场规模约为luspatercept的三倍 [65][67][69] 问题2：1月IMerge读数中，对一些次要终点（如一年输血独立率）应期望获得何种详细程度的信息？ - 公司预计次要终点包括24周输血独立、血液学改善 - 红细胞（HIE）以及所有安全数据，但不确定是否会有一年输血独立率数据 [70][71] 问题3：1月顶线披露时，是否会看到某些感兴趣亚组的特定疗效数据，如基线输血负担非常高、血清EPO水平大于500的患者？ - 公司表示顶线结果时会有亚组分析，后续会在主要医学会议上提供更多数据 [75] 问题4：在竞争格局下，如何看待IMproveMF研究中imetelstat与鲁索替尼联合治疗可能加剧毒性的问题？ - 公司称IMproveMF研究主要是评估联合疗法安全性的研究，不确定会看到什么结果，会关注疗效信号，但重点是获得安全性评估 [77][78] 问题5：对于IMpactMF研究，如何沟通招募里程碑，是否会告知如一半患者已招募等信息？ - 公司表示历史上在达到50%招募时会进行沟通，此次研究可能也会如此，该研究是总生存期研究且事件驱动，目前仍预计2024年进行中期分析 [80][81] 问题6：MDS长期随访结果与MF在分子水平相似，是否有理由在MDS进行总生存期结果研究？ - 公司表示总生存期和无进展生存期都是MDS研究EMERGE的次要终点，会密切关注 [87] 问题7：AML组合研究中，如何看待其发展格局？ - 公司称AML通常采用联合疗法和多种方法治疗，在TELOMERE研究中评估联合疗法安全性时会寻找初步疗效信号，AML尤其是复发难治性AML需要与现有疗法作用机制不同的新药 [89][90] 问题8：请讨论MDS 3期试验EMERGE中数据监测委员会（DSMB）审查情况以及安全方面的发现？ - 公司表示有独立数据监测委员会对未揭盲安全数据进行审查，至今建议研究按计划进行，委员会定期开会 [94] 问题9：从百时美施贵宝COMMAND研究中获得更多数据时，公司会关注哪些数据点？ - 公司表示会关注连续和高度持久的输血独立状态、不同亚组输血独立的质量和持久性、贫血改善、血红蛋白改善以及输血负担减少情况，同时强调imetelstat能靶向恶性干细胞和祖细胞，具有疾病修饰能力，价值主张很强 [95][97][99] 问题10：IMproveMF 1期试验招募进展如何，患者使用鲁索替尼的预期时长是多少，若患者无法耐受至少12周鲁索替尼，研究如何进行和完成？ - 公司表示计划开放三个试验点，目前两个已开放，作为剂量递增研究，招募按预期在不同剂量水平进行；患者使用鲁索替尼的时长是试验要回答的问题，也会探讨单药治疗选项 [106][107] 问题11：2023年从IMproveMF研究中可能获得哪些初步数据？ - 公司预计获得初步安全数据，若有有趣的疗效信号也可能会讨论，这是早期阶段研究，也是剂量探索研究 [108][109]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司拥有约2.2亿美元现金和有价证券，其中包括今年4月完成的包销公开发行所得的约7000万美元净收益 [27] - 2022年第二季度和上半年的运营费用略低于上年同期，主要是由于活动构成的变化 [28] - 2022年第二季度和上半年研发费用较2021年同期有所下降，主要是由于imetelstat生产批次时间导致的制造成本下降，部分被新增人员相关费用和与低风险MDS顶线结果及监管申报准备相关的咨询费用增加所抵消 [29] - 2022年上半年一般及行政费用较2021年同期有所下降，主要是由于支持潜在商业发布的内部基础设施现代化相关咨询费用减少和法律费用降低，部分被新增人员相关费用增加所抵消 [30] - 公司预计2022年全年非GAAP总运营费用高达1.5亿美元，在当前规划假设下，预计在2023年初低风险MDS顶线结果公布时，将拥有约1.3亿美元现金和有价证券 [31] - 公司预计2023年潜在行使现有认股权证可获得高达1.24亿美元的额外资金，加上潜在的5000万美元额外债务收益和当前财务资源，足以支持公司预计的运营水平至2024年年中 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 低风险MDS方面，IMerge 3期试验顶线结果预计于2023年1月初公布，若结果积极且监管活动成功，预计2024年上半年在美国获批并商业推出imetelstat [8][10] - 难治性骨髓纤维化方面，预计2024年对正在进行的IMpactMF 3期研究进行中期分析，前提是入组符合预期且有足够数量的事件发生以进行分析 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和欧盟五大市场约有3.3万名低风险MDS患者对ESA复发和难治，这代表着约12亿美元潜在峰值收入的重大市场机会 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划从开发阶段公司转变为商业公司，未来将迎来催化剂丰富的时期，重点关注执行 [7] - 公司已开始分阶段组建美国商业团队和制定计划，若2023年1月初低风险MDS顶线结果积极，将加速推进 [17] - 对于欧洲市场，公司正在考虑包括潜在合作伙伴和自行商业化在内的选项，目标是尽可能高效有效地将imetelstat推向该市场 [17] - 与其他现有疗法相比，imetelstat在低风险MDS治疗方面具有显著差异化，如在2期研究中观察到的输血独立性持久性、可治疗更广泛的患者群体以及独特的作用机制等 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为imetelstat的高度差异化属性有望满足低风险MDS和难治性MF患者的许多重大未满足需求，公司有潜力在未来几年创造重大价值 [6][18] - 公司强大的资产负债表为其提供了资金支持和灵活性，有助于实现预期的价值创造 [19][21] 其他重要信息 - 公司近期任命Faye Feller博士为首席医疗官，Aleksandra Rizo博士担任高级医学和监管顾问，体现了公司管理层的专业知识和能力 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 假设低风险MDS试验结果为阳性，imetelstat在现实世界中的潜在使用情况如何，是否更可能用于输血负担更大、不太可能使用luspatercept的患者？ - 公司首席商务官Anil Kapur表示，公司针对的是输血依赖的ESA后患者的高度未满足医疗需求，这些患者生存时间缩短且生活质量差，目前市场上对现有治疗方案存在显著不满，尤其是在输血独立性持久性和满足高输血负担患者需求方面。imetelstat在2期研究中的数据显示出前所未有的输血独立性持久性，预计在商业上具有很好的差异化定位，有望成为RS阳性和RS阴性患者的标准治疗方案，其独特的作用机制和潜在的疾病修饰能力使其具备成功的潜力 [44][46][47] 问题2: 难治性骨髓纤维化项目中，与历史对照相比，目前复发/难治性环境中的最佳可用疗法是否有变化？ - 公司首席执行官John Scarlett博士表示，公司不仅进行了IMbark 2期研究，还进行了真实世界数据研究，仔细匹配了Moffitt医院对JAK抑制剂复发/难治的患者。由于研究在最佳可用疗法组中排除了JAK抑制剂，预计不会看到太大差异，3期IMpactMF研究中的最佳可用疗法组与使用Moffitt患者的真实世界数据研究中看到的情况非常相似 [50][51] 问题3: 5月开始的imetelstat与rux联合治疗MF的1期试验入组情况如何，是否收到研究人员的反馈，两种药物的联合不良反应情况如何？ - John Scarlett博士表示目前处于早期阶段，评论入组速度还为时过早。Faye Feller博士称目前已开放三个研究点中的两个，并继续收到研究人员对联合疗法的积极反馈，该领域正朝着联合疗法发展，公司对此充满信心 [55][56] 问题4: IMerge 3期MDS试验的辍学率、剂量减少等指标与预期相比如何？ - John Scarlett博士表示公司对研究结果仍处于盲态，且在制药开发方面即将看到结果，因此不会对该研究的进行情况或任何中期观察发表评论，需等到2023年1月初所有数据公布 [62] 问题5: 假设IMerge试验成功，提交申请的时间线能否更明确，试验结果公布后到提交申请前还需要完成哪些工作？ - John Scarlett博士表示预计在2023年上半年提交美国新药申请（NDA），FDA通常会在收到申请后几个月进行正式备案。公司在NDA的许多模块上已经做了大量工作，只有一个模块真正依赖于3期试验的最终数据，因此对提交申请感到很有信心 [63][64][65] 问题6: 在业务发展方面，公司是否有与潜在合作伙伴进行初步讨论，任何交易是否都需要考虑imetelstat在MF中的应用？ - John Scarlett博士认为很难将适应症分开，在合作机会中几乎不可能拆分适应症，因此可以假设任何交易都将涉及两个适应症，且公司认为这两个适应症都是巨大的价值驱动因素。对于是否有初步讨论，他表示不便评论，但公司聘请了Ed Koval作为首席商务官，相信他和团队正在积极开展工作，公司致力于将产品推向市场，认为这对患者有巨大益处，也是公司的关键价值驱动因素 [69][71][72] 问题7: 研究者发起的复发/难治性AML端粒研究中，imetelstat与venetoclax联合使用的起始剂量是多少，如何看待这两种药物在血液毒性方面的重叠？ - Faye Feller博士表示无法公开透露剂量信息。该研究针对复发/难治性AML患者，患者可能之前接触过venetoclax或HMA，也可能没有。研究分为两部分，一部分是imetelstat与venetoclax联合使用，另一部分是imetelstat与azacitidine联合使用 [77][81][82] 问题8: luspatercept预计到2023年将达到重磅炸弹地位，尽管受到限制，这是否表明存在未满足的人群，imetelstat是否有更大的渗透潜力？ - Anil Kapur表示luspatercept是低风险MDS领域的重要进展，该疾病近十年来几乎没有创新疗法。市场对其的采用反映了未满足的需求，但随着该药物上市一段时间，现实世界的使用模式和实际情况逐渐显现，输血独立性持久性成为满足这些患者高度未满足医疗需求的重要指标。公司预计imetelstat由于作用机制不同，其数据将具有高度差异化，能够满足这两个人群的未满足需求，具有广度和持久性。ESA文献显示，输血负担为3次及以上的患者占就诊人群的60% - 70%，公司将公布与该群体高度相关的数据 [90][91][93]

财务状况 - 截至2022年6月30日，公司的现金和可市场证券约为2.2亿美元[6] - 预计2022年年底的现金和可市场证券约为1.3亿美元[7] - 预计2023年将有高达1.74亿美元的额外财务资源[7] - 预计2023年将从现有贷款设施中获得高达7500万美元的非稀释资本[1] 运营费用 - 2022年第二季度的运营费用为2800万美元[6] - 预计2022年总GAAP运营费用约为1.55亿至1.65亿美元[1] - 预计2022年非GAAP总运营费用为1.4亿至1.5亿美元[6] 新产品与研发 - 预计2023年将提交低风险骨髓增生异常综合症的新药申请（NDA）[2] - 预计2024年将获得低风险骨髓增生异常综合症的美国批准和商业发布[2] - 预计2024年IMpactMF的中期分析将进行[2]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为76,057千美元，较2021年12月31日的34,871千美元增长约118%[11] - 2022年第二季度，公司净亏损为28,117千美元，较2021年同期的29,574千美元有所收窄[14] - 2022年上半年，公司净亏损为58,215千美元，较2021年同期的57,398千美元略有增加[14] - 截至2022年6月30日，公司总流动资产为227,375千美元，较2021年12月31日的187,206千美元增长约21.4%[11] - 2022年第二季度，公司营业收入为73千美元，较2021年同期的107千美元下降约31.8%[14] - 2022年上半年，公司营业收入为196千美元，较2021年同期的244千美元下降约19.7%[14] - 截至2022年6月30日，公司股东权益总额为142,047千美元，较2021年12月31日的126,416千美元增长约12.4%[11] - 2022年第二季度，公司研发费用为20,606千美元，较2021年同期的21,937千美元下降约6.1%[14] - 2022年上半年，公司研发费用为42,705千美元，较2021年同期的43,050千美元下降约0.8%[14] - 截至2022年6月30日，公司总负债为96,114千美元，较2021年12月31日的99,618千美元下降约3.5%[11] - 2022年上半年净亏损58,215千美元，2021年上半年净亏损57,398千美元[22] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为62,616千美元，2021年上半年为50,548千美元[22] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为33,237千美元，2021年上半年为68,988千美元[22] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为70,563千美元，2021年上半年为28,917千美元[22] - 2022年上半年现金、现金等价物和受限现金净变化为41,186千美元，期末余额为76,421千美元；2021年上半年净变化为47,357千美元，期末余额为57,645千美元[22] - 2022年和2021年6月30日止六个月，稀释净亏损每股计算分别排除153,703,476和106,492,740份潜在稀释证券[28] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发的股票薪酬费用分别为101.2万美元和90.6万美元，一般及行政费用分别为104.6万美元和106.7万美元，运营费用中的股票薪酬费用分别为205.8万美元和197.3万美元；六个月，研发的股票薪酬费用分别为186.7万美元和173.1万美元，一般及行政费用分别为188.3万美元和203.6万美元，运营费用中的股票薪酬费用分别为375万美元和376.7万美元[50] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，服务类股票期权假设的股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为77.7% - 79.9%和77.8% - 78.3%，无风险利率范围分别为1.69% - 3.41%和0.51% - 0.94%，预期期限均为5.5年[51] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，员工股票购买权假设的股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为50.9% - 61.4%和50.7% - 68.0%，无风险利率范围分别为0.09% - 0.40%和0.09% - 0.16%，预期期限范围均为6个月 - 12个月[52] - 2022年6月30日，现金及现金等价物的摊余成本为69032千美元，公允价值为69022千美元[58] - 2022年6月30日，受限现金的摊余成本和公允价值均为364千美元[58] - 2022年6月30日，有价证券的摊余成本为144014千美元，公允价值为143230千美元[58] - 2021年12月31日，现金及现金等价物的摊余成本和公允价值均为31706千美元[59] - 2021年12月31日，受限现金的摊余成本和公允价值均为364千美元[59] - 2021年12月31日，有价证券的摊余成本为177675千美元，公允价值为177502千美元[59] - 2022年6月30日，有未实现损失的现金等价物和有价证券公允价值总计170735千美元，未实现损失总计801千美元[60] - 2021年12月31日，有未实现损失的现金等价物和有价证券公允价值总计133584千美元，未实现损失总计177千美元[60] - 截至2022年6月30日，金融工具公允价值总计2.12252亿美元，其中一级公允价值2478.9万美元，二级公允价值1.87463亿美元；截至2021年12月31日，总计2.09208亿美元，其中一级公允价值2420.7万美元，二级公允价值1.85001亿美元[63] - 截至2022年6月30日，应计负债为3067万美元，其中CRO和临床试验成本2158.1万美元；截至2021年12月31日，应计负债为2983.4万美元，其中CRO和临床试验成本2280.4万美元[67] - 截至2022年6月30日，贷款协议下债务的账面净值为5042万美元，包括本金5000万美元，减去未摊销债务折价和发行成本80.1万美元，加上应计期末费用122.1万美元[72] - 截至2022年6月30日，贷款协议未来最低还款额（含利息和期末费用）总计6203.1万美元，其中非流动债务为4525.8万美元[73] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为2.197亿美元，长期本金债务余额为5000万美元[99] - 2022年和2021年三、六个月的特许权使用费收入分别为7.3万美元和19.6万美元、7.9万美元和21.6万美元[112] - 2022年三、六个月研发费用分别为2060.6万美元和4270.5万美元，2021年同期分别为2193.7万美元和4305万美元[116] - 2022年三、六个月的一般及行政费用分别为740万美元和1410万美元，2021年同期分别为710万美元和1450万美元[117] - 2022年三、六个月的利息收入分别为33万美元和44.2万美元，2021年同期分别为13.6万美元和30.9万美元[118] - 公司预计2022年收入低于2021年，因剥离干细胞资产的细胞研究产品销售特许权使用费减少[114] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月利息费用分别为160万美元和310万美元，2021年同期分别为80.4万美元和150万美元，主要因利率上升和贷款协议下本金债务余额增加[120] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月其他收入净额均为110万美元，2021年同期分别为其他费用净额1.7万美元和其他收入净额120万美元，2022年二季度确认约130万美元其他收入[121] - 截至2022年6月30日，公司现金、受限现金、现金等价物和有价证券为2.197亿美元，2021年12月31日为2.127亿美元，增长主要源于2022年4月公开发行获得6990万美元净现金收益[122] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司在贷款协议下的长期本金债务余额为5000万美元，2022年6月贷款协议修订后，可用本金总额从7500万美元增至1.25亿美元[124] - 2021年公司根据2020年销售协议出售1057.1556万股普通股，净现金收益约2040万美元，2022年上半年未出售，截至2022年6月30日，约7910万美元普通股仍可发行[126] - 2022年和2021年上半年运营活动净现金使用量分别为6260万美元和5050万美元，2022年增加因研发费用和人员增加[137] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金提供量分别为3320万美元和6900万美元，2022年减少因可交易证券购买多于到期[138] - 2022年和2021年上半年融资活动净现金提供量分别为7060万美元和2890万美元，2022年主要来自公开发行，2021年来自股票销售和贷款提款[139] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约13亿美元[102] 业务线数据关键指标变化 - IMerge 3期试验预计2023年1月初公布顶线结果，若结果支持，公司计划2023年上半年在美国提交新药申请，下半年在欧洲提交上市许可申请，美国最早2024年上半年、欧洲最早2024年下半年商业推出[94] - IMpactMF试验预计2024年完成全部患者入组，总生存期中期分析可能在2024年进行，最终分析预计2025年进行[95] - 2022年5月IMproveMF 1期试验首个临床站点开始招募患者，公司计划2022年下半年支持一项或多项急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的研究者发起的临床试验[96] - 伊美司他已获FDA针对特定低风险骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化的快速通道认定[97] - 公司计划在2023年1月初公布IMerge 3期试验的顶线结果[162] - 公司将IMerge 3期试验最后一名患者入组后的随访期从15个月缩短至12个月[162] - 公司预计IMpactMF试验的中期分析可能在2024年进行，最终分析在2025年进行，但结果时间可能不同[164] - IMproveMF试验于2022年5月开始招募患者[164] - 因COVID - 19大流行，IMerge 3期试验患者入组速度慢于计划[164] - 因COVID - 19影响和竞争试验，IMpactMF试验所在国家的现场人员资源受限[164] - 患者留在IMerge 3期试验以及IMpactMF和IMproveMF试验的招募和保留受多种因素影响[170] - IMpactMF等试验与其他同治疗领域的临床试验竞争，减少了可用的临床站点、医院工作人员和患者数量[173] - 2018年第二季度IMerge Phase 2中，25名患者扩展队列的八周RBC - TI率为28%，13名患者初始队列的八周RBC - TI率为54%，合并队列总体八周RBC - TI率为37%[184] - 2020年6月IMerge Phase 2最新报告的八周RBC - TI率为42%[185] - IMerge Phase 3将最后一名患者入组后的随访期从15个月缩短至12个月[181] - 公司决定不在IMpactMF试验设计中增加第三个给药组，FDA未反对公司提出的每三周9.4 mg/kg的imetelstat剂量和给药方案[182] - 2016年第三季度，IMbark试验中4.7mg/kg剂量组停止新患者入组，9.4mg/kg剂量组因12周时未达中期疗效标准暂停入组[194] - 2017年第三季度，IMerge 2期试验扩大，纳入更多低风险MDS目标患者群体[194] - IMerge 3期试验将最后一名患者入组后的随访期从15个月缩短至12个月，可能影响主要分析结果[203] 公司融资相关情况 - 2022年4月公司发行可购买18,095,238股普通股的预融资认股权证，2020年5月发行可购买8,335,239股普通股的预融资认股权证[27] - 2020年9月30日公司签订最高7500万美元定期贷款协议，2022年6月30日第二次修订后，可使用本金从7500万美元增至1.25亿美元[68] - 截至2022年6月30日，已提取贷款5000万美元，剩余7500万美元分四期按条件提取，分别为2000万美元、1000万美元、2000万美元和2500万美元[69] - 第二次修订生效日，公司支付10万美元作为贷款安排费，确认为债务折价；截至2022年6月30日，产生约1.4万美元法律费用，确认为债务发行成本[70] - 第二次修订后，若在生效日后36个月内提前还款，需支付提前还款金额1.5%的费用；36个月后提前还款无此费用[70] - 2022年4月1日公司完成公开发行，发售53333334股普通股、可购买18095238股普通股的预融资认股权证及可购买35714286股普通股的认股权证，净现金收益69916000美元[84] - 2022年5月公司股东批准对2014年员工股票购买计划的修订，将该计划下可发行的股票总数增加1000000股[86] - 2022年5月公司股东批准对2018年股权奖励计划的修订，将该计划下可发行的股票总数增加11000000股[87] - 截至2022年6月30日，2018年诱导奖励计划已预留16100000股普通股，2022年7月薪酬委员会批准将预留股份增加5000000股[88] - 2022年4月，公司完成公开发行，净现金收益为6990万美元[100] - 2022年6月，贷款协议修订后，可用本金总额从7500万美元增至1.25亿美元，截至6月30日，有7500万美元可按条件分期提取[101] -

财务概况 - Geron预计2022年GAAP运营费用约为1.55亿至1.65亿美元，非GAAP运营费用约为1.40亿至1.50亿美元[2] - 截至2022年4月1日，现金及可流动证券约为2.4亿美元，预计2022年年底现金及可流动证券将降至约1.3亿美元[11] - Geron预计2023年通过认股权证获得的额外资金可达约1.25亿美元[11] - 公司在2022财年的非GAAP总运营费用为17亿美元，排除了股票薪酬费用、债务折扣和发行成本的摊销以及折旧和摊销[15] - Geron的财务资源预计足以支持到2023年底的运营和计划的关键监管里程碑[3] 研发与临床试验 - IMerge III期试验的顶线结果预计在2023年1月初公布[3] - IMpactMF III期试验的中期分析预计在2024年进行，最终分析预计在2025年进行[3] - IMproveMF I期研究已于2022年5月启动，评估前线MF的组合疗法[9] - IMerge III期试验的设计与II期相同，旨在确认II期的有效性结果[4] - Geron计划在2022年下半年启动IMpress和TELOMERE研究[2] 市场展望 - Geron预计2030年在美国和欧盟五国的峰值收入潜力约为30亿美元[13] 财务指标说明 - 公司认为非GAAP财务指标有助于投资者和分析师更有意义地比较公司各期的业绩和前瞻性指导[15] - 非GAAP财务指标并不直接或立即与所呈现期间的运营表现相关[15] - 公司鼓励投资者仔细考虑GAAP下的业绩结果，以及补充的非GAAP财务信息，以更全面地理解公司的业务[15]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度运营费用较2021年同期增加，主要因研发费用增加 [26] - 2022年第一季度研发费用增加，主要是人员相关成本增加；一般和行政费用减少，主要是支持商业发布的内部基础设施现代化成本降低和法律费用减少，部分被人员相关费用增加抵消 [27] - 截至2022年3月31日，公司有现金和可交易证券约1.778亿美元；4月1日完成普通股和认股权证承销公开发行，扣除承销折扣和其他费用后净收益约7000万美元 [28] - 公司预计2022年非GAAP总运营费用达1.5亿美元 [29] - 预计2023年初低风险MDS顶线结果公布时，公司有现金和可交易证券约1.3亿美元；预计2023年潜在认股权证行使可带来最多1.25亿美元额外资金，这些资金足以支持到2023年底的计划里程碑 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 IMerge Phase 3试验（低风险MDS） - 预计2023年1月初公布顶线结果 [6] - 若试验证实与2期试验相似的输血独立性持久性和安全性，imetelstat可满足ESA治疗失败或难治的低风险MDS患者需求，还能解决约75%RS阴性低风险MDS患者未被满足的治疗需求 [16][17] IMpactMF Phase 3试验（难治性MF） - 持续推进试验点激活，有信心2022年开放剩余选定试验点，预计2024年完成患者招募并进行中期分析 [19] - 该试验是MF领域唯一以总生存期为主要终点的3期试验，若能证实2期试验中观察到的RS改善，imetelstat可为对JAK抑制剂无反应的MF患者提供变革性治疗选择 [20] IMproveMF Phase 1试验（一线MF） - 本月开放首个临床试验点，该试验旨在评估imetelstat与ruxolitinib联合用药的安全性和临床活性，探索imetelstat在一线MF疾病环境中的疾病修饰潜力 [22] - 试验分两部分，第一部分计划招募最多20名患者，确定联合用药的安全剂量并收集疗效数据；第二部分计划招募约20名患者，确认第一部分确定的剂量并收集更多安全性和疗效数据 [23] 研究者发起的试验（高危MDS和急性髓系白血病AML） - 预计2022年下半年开始 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进imetelstat在血液系统恶性肿瘤领域的临床开发，期望实现其变革潜力 [6] - 进行管道扩展计划，包括一线MF的IMproveMF Phase 1研究和两项AML研究者发起的研究，探索imetelstat作为联合疗法和在其他适应症中的潜力 [10] - 完成7000万美元净公开发行，筹集额外资金以提供财务灵活性并扩大投资者基础 [11] - 若IMerge Phase 3试验顶线结果积极，计划2023年上半年提交美国新药申请（NDA），下半年提交欧洲营销授权申请（MAA），并为2024年imetelstat在美国低风险MDS市场的潜在商业发布开展准备活动 [12] - 考虑多种策略以实现imetelstat对患者和股东的价值最大化，如合作、额外债务、结构化工具（如特许权使用费货币化）或其他战略选择 [13] - 骨髓纤维化领域竞争激烈，有多项机制正在研究中，预计患者将接受联合疗法 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于有利地位，可实现imetelstat在血液系统恶性肿瘤中的变革潜力，两项3期试验设计良好，有令人信服的2期结果支持，预计未来两年的数据读出将创造重大价值 [31] - 公司财务状况良好，预计到2023年底有足够资金支持关键临床和监管里程碑，为战略选择提供空间，以在低风险MDS 3期试验顶线结果公布后实现股东价值最大化 [32] - 公司正在建立能力，准备成为一家商业公司，并为imetelstat最早于2024年上半年在美国的潜在发布做准备 [32] 其他重要信息 - 公司在乌克兰和俄罗斯的临床试验活动有限，认为冲突不会对试验或时间表产生重大影响，包括IMerge Phase 3的顶线结果以及IMpactMF的患者招募和中期分析 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对于MF研究，imetelstat在二线治疗中与可能获批的其他药物（如momelotinib）相比，定位如何？ - 市场在不断发展，有多种机制正在研究中，预计患者将接受联合疗法，以解决症状性患者和严重血细胞减少患者的需求 momelotinib的获批适用于输血依赖人群，只是公司研究中符合条件患者的一部分 公司的研究是骨髓纤维化领域针对JAKi难治患者群体的最大规模研究，也是唯一以总生存期为主要终点的研究，若结果得到证实，有望成为骨髓纤维化的标准治疗方案 [36][37][38] 问题2：对于一线联合研究（IMproveMF），除了TSS和SVR35这些主要终点，对于其他评估指标（如缓解率）有何想法？ - 这是一项1期剂量探索研究，首先要确认两种药物可以联合使用并确定安全剂量，然后在第二部分确认该剂量 在这个过程中，除了SVR和PSS，还将收集所有已知的骨髓纤维化疗效数据，包括生物标志物数据、纤维化数据以及进行骨髓评估以确定潜在的PR和PR等，进行全面的数据收集以指导下一步决策 [41] 问题3：关于IMproveMF，评估一线患者疾病修饰潜力时，疗效标准和对增量毒性的耐受性如何？ - 安全性和毒性阈值很重要，两种药物有重叠的血小板减少症，因此从两种药物的剂量开始非常谨慎，先稳定ruxolitinib的剂量，再添加imetelstat，相信通过这种方法能找到联合用药的最佳耐受剂量 在疗效方面，希望除了SVR和TSS之外，还能看到其他改善，如等位基因负担降低、纤维化改善等疾病修饰潜力，这将使药物在研发中处于不同地位 [49][50] 问题4：在疾病修饰药物研究中，是否要求患者进行骨髓评估和纤维化评估？对于纤维化评估，是否会关注等位基因频率？一线患者的继发性突变发生率与JAK难治患者是否相同？ - 会收集骨髓以评估纤维化和等位基因频率，纤维化评估由独立审查委员会进行，对收集和评估的纤维化数据有信心 会收集样本评估等位基因频率，并将其与疾病结果进行关联 随着患者病情进展，高风险分子特征往往会增加，但具体每个突变的频率不太清楚，至少所有突变的组合（如HMRs）会随着患者病情进展而增加 [52][53][54] 问题5：请描述医生参与IMpactMF患者招募的程度，并说明试验点上线数量情况？ - 已开放超过50%的试验点，有信心在年底前开放其余选定试验点 该领域竞争激烈，但由于试验以总生存期为主要终点，这是该领域所需的终点，主要研究者对此非常热情，患者招募进展良好 [60] 问题6：低风险MDS顶线结果预计在1月初公布，目前是否有早期商业准备工作正在进行？ - 正在进行大量工作来描绘市场、了解医生群体、明确所有治疗来源，并将在未来12个月内将imetelstat数据推向市场，开始围绕其独特作用机制对医生进行教育 大部分商业招聘工作将在顶线结果公布后进行 [62] 问题7：对于IMproveMF，一线MF患者是否会对一线联合治疗有顾虑，因为ruxolitinib单药治疗在一段时间内可提供益处，且患者最终会复发？ - 没有听说过患者有这样的顾虑，除了ruxolitinib的益处外，患者可能还能从imetelstat治疗中获得额外益处 骨髓纤维化领域有多项试验正在进行，包括超过10项3期试验，其中6项在一线采用联合策略与JAKi联合使用，公司希望通过独特的非JAKi机制为患者带来疾病修饰潜力，随着IMproveMF数据的建立，有望得到认可 [65][67] 问题8：IMproveMF在招募患者时，是否会因与其他试验竞争而面临挑战？ - 认为不会有问题，药物为患者提供了不同的益处和独特价值，在难治性领域有总生存期潜力，在一线有疾病修饰潜力，对患者和研究者都有独特吸引力 尽管该领域竞争激烈，但公司有充分理由脱颖而出 [72]