财务概况 - Geron预计2022年GAAP运营费用约为1.55亿至1.65亿美元，非GAAP运营费用约为1.40亿至1.50亿美元[2] - 截至2022年4月1日，现金及可流动证券约为2.4亿美元，预计2022年年底现金及可流动证券将降至约1.3亿美元[11] - Geron预计2023年通过认股权证获得的额外资金可达约1.25亿美元[11] - 公司在2022财年的非GAAP总运营费用为17亿美元，排除了股票薪酬费用、债务折扣和发行成本的摊销以及折旧和摊销[15] - Geron的财务资源预计足以支持到2023年底的运营和计划的关键监管里程碑[3] 研发与临床试验 - IMerge III期试验的顶线结果预计在2023年1月初公布[3] - IMpactMF III期试验的中期分析预计在2024年进行，最终分析预计在2025年进行[3] - IMproveMF I期研究已于2022年5月启动，评估前线MF的组合疗法[9] - IMerge III期试验的设计与II期相同，旨在确认II期的有效性结果[4] - Geron计划在2022年下半年启动IMpress和TELOMERE研究[2] 市场展望 - Geron预计2030年在美国和欧盟五国的峰值收入潜力约为30亿美元[13] 财务指标说明 - 公司认为非GAAP财务指标有助于投资者和分析师更有意义地比较公司各期的业绩和前瞻性指导[15] - 非GAAP财务指标并不直接或立即与所呈现期间的运营表现相关[15] - 公司鼓励投资者仔细考虑GAAP下的业绩结果，以及补充的非GAAP财务信息，以更全面地理解公司的业务[15]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度运营费用较2021年同期增加，主要因研发费用增加 [26] - 2022年第一季度研发费用增加，主要是人员相关成本增加；一般和行政费用减少，主要是支持商业发布的内部基础设施现代化成本降低和法律费用减少，部分被人员相关费用增加抵消 [27] - 截至2022年3月31日，公司有现金和可交易证券约1.778亿美元；4月1日完成普通股和认股权证承销公开发行，扣除承销折扣和其他费用后净收益约7000万美元 [28] - 公司预计2022年非GAAP总运营费用达1.5亿美元 [29] - 预计2023年初低风险MDS顶线结果公布时，公司有现金和可交易证券约1.3亿美元；预计2023年潜在认股权证行使可带来最多1.25亿美元额外资金，这些资金足以支持到2023年底的计划里程碑 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 IMerge Phase 3试验（低风险MDS） - 预计2023年1月初公布顶线结果 [6] - 若试验证实与2期试验相似的输血独立性持久性和安全性，imetelstat可满足ESA治疗失败或难治的低风险MDS患者需求，还能解决约75%RS阴性低风险MDS患者未被满足的治疗需求 [16][17] IMpactMF Phase 3试验（难治性MF） - 持续推进试验点激活，有信心2022年开放剩余选定试验点，预计2024年完成患者招募并进行中期分析 [19] - 该试验是MF领域唯一以总生存期为主要终点的3期试验，若能证实2期试验中观察到的RS改善，imetelstat可为对JAK抑制剂无反应的MF患者提供变革性治疗选择 [20] IMproveMF Phase 1试验（一线MF） - 本月开放首个临床试验点，该试验旨在评估imetelstat与ruxolitinib联合用药的安全性和临床活性，探索imetelstat在一线MF疾病环境中的疾病修饰潜力 [22] - 试验分两部分，第一部分计划招募最多20名患者，确定联合用药的安全剂量并收集疗效数据；第二部分计划招募约20名患者，确认第一部分确定的剂量并收集更多安全性和疗效数据 [23] 研究者发起的试验（高危MDS和急性髓系白血病AML） - 预计2022年下半年开始 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进imetelstat在血液系统恶性肿瘤领域的临床开发，期望实现其变革潜力 [6] - 进行管道扩展计划，包括一线MF的IMproveMF Phase 1研究和两项AML研究者发起的研究，探索imetelstat作为联合疗法和在其他适应症中的潜力 [10] - 完成7000万美元净公开发行，筹集额外资金以提供财务灵活性并扩大投资者基础 [11] - 若IMerge Phase 3试验顶线结果积极，计划2023年上半年提交美国新药申请（NDA），下半年提交欧洲营销授权申请（MAA），并为2024年imetelstat在美国低风险MDS市场的潜在商业发布开展准备活动 [12] - 考虑多种策略以实现imetelstat对患者和股东的价值最大化，如合作、额外债务、结构化工具（如特许权使用费货币化）或其他战略选择 [13] - 骨髓纤维化领域竞争激烈，有多项机制正在研究中，预计患者将接受联合疗法 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于有利地位，可实现imetelstat在血液系统恶性肿瘤中的变革潜力，两项3期试验设计良好，有令人信服的2期结果支持，预计未来两年的数据读出将创造重大价值 [31] - 公司财务状况良好，预计到2023年底有足够资金支持关键临床和监管里程碑，为战略选择提供空间，以在低风险MDS 3期试验顶线结果公布后实现股东价值最大化 [32] - 公司正在建立能力，准备成为一家商业公司，并为imetelstat最早于2024年上半年在美国的潜在发布做准备 [32] 其他重要信息 - 公司在乌克兰和俄罗斯的临床试验活动有限，认为冲突不会对试验或时间表产生重大影响，包括IMerge Phase 3的顶线结果以及IMpactMF的患者招募和中期分析 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对于MF研究，imetelstat在二线治疗中与可能获批的其他药物（如momelotinib）相比，定位如何？ - 市场在不断发展，有多种机制正在研究中，预计患者将接受联合疗法，以解决症状性患者和严重血细胞减少患者的需求 momelotinib的获批适用于输血依赖人群，只是公司研究中符合条件患者的一部分 公司的研究是骨髓纤维化领域针对JAKi难治患者群体的最大规模研究，也是唯一以总生存期为主要终点的研究，若结果得到证实，有望成为骨髓纤维化的标准治疗方案 [36][37][38] 问题2：对于一线联合研究（IMproveMF），除了TSS和SVR35这些主要终点，对于其他评估指标（如缓解率）有何想法？ - 这是一项1期剂量探索研究，首先要确认两种药物可以联合使用并确定安全剂量，然后在第二部分确认该剂量 在这个过程中，除了SVR和PSS，还将收集所有已知的骨髓纤维化疗效数据，包括生物标志物数据、纤维化数据以及进行骨髓评估以确定潜在的PR和PR等，进行全面的数据收集以指导下一步决策 [41] 问题3：关于IMproveMF，评估一线患者疾病修饰潜力时，疗效标准和对增量毒性的耐受性如何？ - 安全性和毒性阈值很重要，两种药物有重叠的血小板减少症，因此从两种药物的剂量开始非常谨慎，先稳定ruxolitinib的剂量，再添加imetelstat，相信通过这种方法能找到联合用药的最佳耐受剂量 在疗效方面，希望除了SVR和TSS之外，还能看到其他改善，如等位基因负担降低、纤维化改善等疾病修饰潜力，这将使药物在研发中处于不同地位 [49][50] 问题4：在疾病修饰药物研究中，是否要求患者进行骨髓评估和纤维化评估？对于纤维化评估，是否会关注等位基因频率？一线患者的继发性突变发生率与JAK难治患者是否相同？ - 会收集骨髓以评估纤维化和等位基因频率，纤维化评估由独立审查委员会进行，对收集和评估的纤维化数据有信心 会收集样本评估等位基因频率，并将其与疾病结果进行关联 随着患者病情进展，高风险分子特征往往会增加，但具体每个突变的频率不太清楚，至少所有突变的组合（如HMRs）会随着患者病情进展而增加 [52][53][54] 问题5：请描述医生参与IMpactMF患者招募的程度，并说明试验点上线数量情况？ - 已开放超过50%的试验点，有信心在年底前开放其余选定试验点 该领域竞争激烈，但由于试验以总生存期为主要终点，这是该领域所需的终点，主要研究者对此非常热情，患者招募进展良好 [60] 问题6：低风险MDS顶线结果预计在1月初公布，目前是否有早期商业准备工作正在进行？ - 正在进行大量工作来描绘市场、了解医生群体、明确所有治疗来源，并将在未来12个月内将imetelstat数据推向市场，开始围绕其独特作用机制对医生进行教育 大部分商业招聘工作将在顶线结果公布后进行 [62] 问题7：对于IMproveMF，一线MF患者是否会对一线联合治疗有顾虑，因为ruxolitinib单药治疗在一段时间内可提供益处，且患者最终会复发？ - 没有听说过患者有这样的顾虑，除了ruxolitinib的益处外，患者可能还能从imetelstat治疗中获得额外益处 骨髓纤维化领域有多项试验正在进行，包括超过10项3期试验，其中6项在一线采用联合策略与JAKi联合使用，公司希望通过独特的非JAKi机制为患者带来疾病修饰潜力，随着IMproveMF数据的建立，有望得到认可 [65][67] 问题8：IMproveMF在招募患者时，是否会因与其他试验竞争而面临挑战？ - 认为不会有问题，药物为患者提供了不同的益处和独特价值，在难治性领域有总生存期潜力，在一线有疾病修饰潜力，对患者和研究者都有独特吸引力 尽管该领域竞争激烈，但公司有充分理由脱颖而出 [72]

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为3.1325亿美元，较2021年12月31日的3.4871亿美元有所下降[12] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物及受限现金为3168.9万美元，较2021年同期的3190万美元略有下降[22] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物中货币市场基金摊余成本15327千美元、公允价值15327千美元，商业票据摊余成本7999千美元、公允价值7999千美元，企业票据摊余成本4251千美元、公允价值4250千美元[62] - 2021年12月31日，现金及现金等价物中货币市场基金摊余成本24207千美元、公允价值24207千美元，商业票据摊余成本7499千美元、公允价值7499千美元[63] - 截至2022年3月31日，现金等价物和有价证券估计公允价值为155,041,000美元，未实现损失为712,000美元；截至2021年12月31日，估计公允价值为133,584,000美元，未实现损失为177,000美元[64] - 截至2022年3月31日，按公允价值计量的金融工具中，一级为15,327,000美元，二级为158,539,000美元，总计173,866,000美元；截至2021年12月31日，一级为24,207,000美元，二级为185,001,000美元，总计209,208,000美元[69] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金及可交易证券约为1.78亿美元，长期债务本金余额为5000万美元[99] - 截至2022年3月31日，公司现金、受限现金、现金等价物及可交易证券为1.78亿美元，2021年12月31日为2.127亿美元[118] 收入相关数据变化 - 2022年第一季度，公司特许权使用费收入为12.3万美元，低于2021年同期的13.7万美元[15] - 2022年第一季度特许权使用费收入为12.3万美元，2021年同期为13.7万美元[110] - 2021年第一季度，公司出售BARD1全部持股，实现净收益约1,233,000美元，截至2021年3月31日，对BARD1的股权投资无剩余价值[73] - 2022年第一季度利息收入为11.2万美元，2021年同期为17.3万美元，主要因可交易证券组合规模下降和利率降低[115] 费用相关数据变化 - 2022年第一季度，公司研发费用为2209.9万美元，高于2021年同期的2111.3万美元[15] - 2022年第一季度研发费用为2209.9万美元，2021年同期为2111.3万美元，主要因人员相关费用增加[113] - 2022年第一季度一般及行政费用为670万美元，2021年同期为750万美元，主要因咨询成本和法律费用减少[114] - 2022年和2021年第一季度，计入运营费用的基于股票的薪酬费用分别为169.2万美元和179.4万美元[52] - 2022年和2021年第一季度，研发费用中的基于股票的薪酬费用分别为85.5万美元和82.5万美元[52] - 2022年和2021年第一季度，一般及行政费用中的基于股票的薪酬费用分别为83.7万美元和96.9万美元[52] - 2022年第一季度利息支出为150万美元，2021年同期为74.3万美元[116] - 2022年第一季度其他净支出为5.6万美元，2021年同期其他净收入为120万美元[117] 亏损相关数据变化 - 2022年第一季度，公司净亏损为3009.8万美元，高于2021年同期的2782.4万美元[15] - 2022年和2021年第一季度，稀释每股净亏损计算分别排除潜在稀释证券118256294股和107962895股[28] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约为13亿美元[100] 现金流相关数据变化 - 2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量为3397.4万美元，高于2021年同期的3273.4万美元[22] - 2022年第一季度，公司投资活动净现金流入为3042.7万美元，低于2021年同期的3808.3万美元[22] - 2022年第一季度，公司融资活动净现金流入为0，低于2021年同期的1626.3万美元[22] - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为3400万美元和3270万美元[122] - 2022年和2021年第一季度投资活动净现金流入分别为3040万美元和3810万美元[133] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为1630万美元，主要源于与B. Riley Securities的销售协议出售普通股所得，2022年同期无此金额[134] 公司子公司及业务板块情况 - 公司全资子公司Geron UK Limited于2021年9月成立，2022年1月开始运营[26] - 公司将业务视为单一肿瘤治疗产品开发板块，披露的财务信息代表主要运营板块的财务信息[57] 股权及证券相关情况 - 2020年公司发行可购买8335239股普通股的预融资认股权证，行权价为每股0.001美元[27] - 2022年4月1日公司完成承销公开发行，发行53333334股普通股、可购买18095238股普通股的预融资认股权证和可购买35714286股普通股的认股权证，预计净现金收益约6970万美元[89] - 2022年4月1日公司完成公开发行，估计净现金收入约6970万美元[122] - 2021年公司通过2020销售协议出售1057.1556万股普通股，净现金收入约2040万美元，2022年第一季度未出售，截至2022年3月31日约7910万美元普通股待发行[121] 股票期权及定价模型相关 - 2022年第一季度授予的服务型股票期权预期波动率范围为77.7% - 78.2%，无风险利率范围为1.69% - 2.23%[54] - 2021年第一季度授予的服务型股票期权预期波动率范围为77.9% - 78.3%，无风险利率范围为0.51% - 0.94%[54] - 员工股票期权的服务型归属期通常为授予日起四年[54] - 服务型和绩效型股票期权授予日公允价值使用Black Scholes期权定价模型估算[54] - 2022年和2021年第一季度员工股票购买权公允价值采用Black Scholes期权定价模型估算，2022年股息收益率为0%，预期波动率范围50.9% - 61.4%，无风险利率范围0.09% - 0.40%；2021年股息收益率为0%，预期波动率范围50.7% - 68.0%，无风险利率范围0.09% - 0.16%[55] 会计准则采用计划 - 公司计划于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13及相关更新，预计对合并财务报表无重大影响[59] - 公司计划于2024年1月1日采用ASU 2020 - 06，预计对合并财务报表无重大影响[60] 金融工具公允价值层次归类 - 货币市场基金在公允价值层次中归类为一级，美国国债、市政证券等归类为二级[67] 负债相关数据变化 - 截至2022年3月31日，应计负债为35,796,000美元；截至2021年12月31日，为29,834,000美元[74] 贷款协议相关情况 - 2020年9月30日，公司与Hercules和SVB签订最高75,000,000美元的定期贷款协议，可分三批提取[75] - 2021年8月，公司修订贷款协议，自2022年6月1日起最低现金契约要求从25,000,000美元提高到30,000,000美元，特定许可交易执行时最低现金契约要求从30,000,000美元提高到35,000,000美元[75] - 截至2022年3月31日，贷款协议下已提取总计50,000,000美元[76] - 截至2022年3月31日，A和B批次贷款的净账面价值为50,179,000美元[77] - 截至2022年3月31日，贷款协议下未来最低付款总额（含利息和期末费用）为62,167,000美元，非流动债务部分为50,179,000美元[78] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司长期债务本金余额为5000万美元[119] 法律诉讼相关情况 - 2020年1月23日至3月5日有3起证券集体诉讼针对公司及部分高管，其中1起自愿撤诉，另2起合并，后续有一系列诉讼流程，审判定于2022年10月31日开始[79] - 2020年4月23日至2021年6月8日有7起股东派生诉讼，分别在不同法院提起，各诉讼有不同进展状态[80][81] - 公司及部分高管面临多起证券集体诉讼和股东派生诉讼，可能导致重大损失并影响业务[152] 疫情及冲突影响相关 - 公司在IMerge和IMpactMF两项3期临床试验中，在乌克兰和俄罗斯的临床试验活动有限，正监测冲突对试验的潜在影响[82] - 受COVID - 19疫情影响，公司imetelstat开发计划有中断和延迟，若疫情持续或加剧，临床开发时间表等可能受重大影响[83] - 因COVID - 19疫情，公司允许已接种疫苗员工有限自愿进入加州和新泽西办公室，几乎所有员工远程工作，增加了网络安全等风险[84] - COVID - 19疫情和俄乌冲突增加市场波动，可能导致全球金融市场长期中断，影响公司筹集资金及业务开展[85] - COVID - 19疫情影响公司临床试验活动，导致IMerge Phase 3和IMpactMF等试验延迟，还可能影响监管活动、制造和供应链[147] - 公司imetelstat临床试验可能因多种原因中断、延迟、终止或放弃，如疫情、俄乌冲突等[157][158] 公司资金支持运营情况 - 公司预计现有资金加上预计行使认股权证所得的最高1.243亿美元收益，可支持运营至2023年底；若无认股权证收益，可支持至2023年第二季度末[101] - 现有资金加上2022年4月公开发行净收入及最多1.243亿美元认股权证行使收入，预计可支持运营至2023年底；若无认股权证收入，预计可支持至2023年第二季度末[124] 公司融资相关情况 - 公司可能通过多种方式融资，但融资机会和条件不确定[123] 公司经营租赁相关情况 - 公司未来经营租赁付款总额已在2021年Form 10 - K报告，2022年第一季度经营租赁合同条款无变化[135] 公司内部控制相关情况 - 公司管理层评估认为截至本季度报告期末，披露控制和程序在合理保证水平上有效[138] - 本季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[139] 公司imetelstat临床试验相关情况 - IMerge 3期试验预计2023年1月初公布顶线结果，若结果支持，公司计划2023年上半年在美国提交新药申请，下半年在欧洲提交上市许可申请[94] - IMpactMF试验预计2024年完成入组，总生存期中期分析预计2024年进行，最终分析预计2025年进行[95] - 公司imetelstat的IMerge Phase 3已完成患者招募，但因疫情招募速度慢于计划[157] - 公司预计IMpactMF的中期分析在2024年进行，最终分析在2025年进行，但分析结果时间可能与预期不同[157] - IMerge Phase 3预计在2023年1月初公布 topline 结果[156] - 公司IMpactMF面临与其他临床试验竞争，导致可用临床站点和患者数量减少[163] - 公司imetelstat临床试验因疫情等因素导致患者招募延迟或无法留住患者，会增加成本并影响试验结果[164] - 公司imetelstat可能导致不良副作用或其他不良事件，影响临床试验和商业化[165] - 公司imetelstat临床试验中观察到的不良事件和剂量限制毒性包括严重血细胞减少、肝毒性等[165] - 若公司imetelstat临床试验中出现严重不良事件或安全问题，FDA等监管机构可能会暂停临床试验[166] - 公司imetelstat的开发和商业化可能因上述事件中断、延迟或停止，并增加开发成本[167] - IMerge Phase 3将最后一名患者入组后的随访期从15个月缩短至12个月，可能导致部分数据被排除，降低整体疗效结果[169,171] - IMerge Phase 2中，13名患者初始队列的八周RBC - TI率为54%，25名患者扩展队列的八周RBC - TI率为28%，合并队列的八周RBC - TI率为37%；2020年6月最新报告的八周RBC - TI率为42%[174] - FDA敦促公司考虑在IMpactMF试验设计中增加第三个给药组，但公司基于数据决定不添加，若判断失误可能影响试验结果和药物获批[172] - 公司计划在2022年支持AML或更高风险MDS的研究者发起的临床试验，且无法控制其设计和数据[189] - 公司缩短IMerge Phase 3最后一名患者入组后的随访期至12个月，可能影响试验结果和获批[192] 公司imetelstat研发及商业化风险相关 - 公司推进imetelstat项目需额外资金，若无法筹集，可能影响业务甚至导致停止运营[148][149] - 公司依赖第三方进行临床试验和生产imetelstat，第三方表现不佳可能对业务造成重大不利影响[148][151] - 公司自成立以来运营亏损且现金流为负，预计未来仍会有重大支出和亏损[152] - 公司imetelstat临床试验面临患者招募、监管批准、数据获取等多方面挑战[158][160] - imetelstat临床试验可能出现多种不良事件，如血液毒性、出血事件、肝毒性等[169] - FDA或其他国家监管机构可能要求公司提供支持

业绩总结 - Geron 2021年第四季度收入为100万美元，全年收入为140万美元[19] - 2021年第四季度净亏损为3200万美元，全年净亏损为1.161亿美元[19] - 每股基本和稀释亏损为0.10美元，全年为0.35美元[19] - 截至2021年，现金及可交易证券为2.127亿美元[19] 研发与临床试验 - IMerge III期临床试验的顶线结果预计在2023年1月初发布[6] - IMpactMF III期临床试验计划在2024年进行中期分析，2025年进行最终分析[9] - 在IMerge III期试验中，红细胞输血独立性（RBC-TI）≥8周的主要终点[7] - 在MDS患者中，75%的应答者在治疗后血红蛋白上升≥3g/dL，且8周的输血独立性为42%[5] - Geron已在IMpactMF III期临床试验中开放超过50%的计划临床站点[6] - 预计在2022年下半年启动IMpress和TELOMERE研究[11] - Geron计划在2022年上半年启动IMproveMF研究[11] 财务展望 - Geron预计2022年总运营费用约为1.55亿至1.65亿美元[2] - 2022年非GAAP预计运营费用为1.4亿至1.5亿美元，支持多个临床试验和管线扩展[19] - Geron相信其财务资源足以支持当前运营至2023年第一季度末[2] 市场潜力 - 预计到2030年，低风险MDS的潜在峰值收入为12亿美元，针对对JAK抑制剂无反应的MF患者的潜在峰值收入为18亿美元[2][14][17] - 预计2023年上半年提交新药申请（NDA），2023年下半年提交市场授权申请（MAA）[20]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度和全年总运营费用高于2020年同期，2021年第四季度和全年分别为3200万美元和1.154亿美元，2020年同期为2330万美元和7720万美元 [44] - 研发费用增加主要是由于两项正在进行的3期临床试验的临床开发成本增加、合同制造商生产验证批次的imetelstat制造成本增加以及人员相关成本增加 [44] - 一般和行政费用增加主要是由于与预商业化活动相关的新成本，包括现代化内部基础设施以支持潜在的商业发布和更高的法律成本 [44] - 2021财年结束时，公司拥有2.127亿美元现金和有价证券，预计足以支持当前运营至2023年第一季度末 [45] - 2022年非GAAP总运营费用预计在1.4亿至1.5亿美元之间 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 临床试验业务 - IMerge 3期试验：2021年10月完成低风险MDS患者入组，预计2023年1月初公布关键疗效和安全参数的顶线结果；若结果积极，预计2023年上半年提交新药申请（NDA），假设获批，imetelstat最早可在2024年上半年实现商业化 [9][10] - IMpactMF 3期试验：2021年开放了超过50%的计划临床站点用于患者入组，预计2022年底开放其余选定站点；预计2024年进行中期分析，若达到预设的总生存期（OS）统计标准，预计imetelstat可在2025年在难治性MF中注册 [20][21][22] 新研究项目 - IMproveMF：imetelstat与ruxolitinib联合用于一线MF的1期临床研究，预计2022年上半年开放入组 [24] - IMpress和TELOMERE：分别评估imetelstat作为单药和与当前标准治疗联合用于AML和高危MDS的研究，预计2022年下半年开始 [25] - 临床前实验：正在MD Anderson进行，评估imetelstat治疗淋巴造血恶性肿瘤的潜力，预计2022年底获得初步数据 [26] - 下一代TELOMEREs抑制剂发现研究项目：正在对不同化合物进行表征研究，确定先导化合物后会有更多细节 [27] 各个市场数据和关键指标变化 低风险MDS市场 - 低风险MDS约占MDS患者总数的70%，约90%有症状性贫血且无5q缺失的低风险MDS患者主要使用促红细胞生成素刺激剂（ESAs）治疗，但并非所有患者都有反应或符合使用条件，即使有反应，反应通常持续18至24个月 [34] - 对于ESAs治疗失败或不符合条件的患者，治疗选择有限，RS阴性患者缺乏有效疗法，约75%的低风险MDS患者存在未满足的医疗需求 [35][36] 骨髓纤维化（MF）市场 - JAKi抑制剂ruxolitinib是MF市场的标准一线疗法，但患者长期使用该药物的情况不佳，停用ruxolitinib的患者中位总生存期不足12个月 [41] - 随着更多药物的开发，预计未来十年MF市场将显著扩张，为临床医生提供更多治疗选择 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进两项正在进行的3期试验，争取重要数据读出，为imetelstat的注册和商业化做准备 [9][10] - 开展新的研究项目，拓宽imetelstat的潜在应用范围，包括联合用药方案和新的适应症 [24][25] - 利用全面的、以里程碑为驱动的阶段门控商业化计划，将公司转变为商业阶段公司，积极准备NDA和MAA提交，同时探索与合适合作伙伴的潜在关系 [11][12][13] 行业竞争 - 在低风险MDS市场，luspatercept的批准仅限于RS阳性患者，imetelstat能够治疗RS阳性和RS阴性亚型患者，且具有持久的输血独立性和疾病修饰潜力，预计具有高度差异化的产品特征 [30][31][37] - 在MF市场，IMpactMF是唯一以OS为主要终点的3期试验，若能证实imetelstat在2期试验中观察到的OS改善，预计将改变难治性MF患者的治疗模式，与其他已批准或正在开发的治疗方法形成差异化竞争 [20][23][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为imetelstat具有独特的作用机制和疾病修饰潜力，有望显著改善低风险MDS和难治性MF患者的治疗 [6][8] - 2021年是关键执行和取得成就的一年，2022年同样重要，即将到来的两项3期注册试验的结果有可能将公司从后期开发公司转变为商业阶段公司 [48][50] - 若成功实现各项增值里程碑，imetelstat有望改变低风险MDS和难治性MF的治疗方式，为患者带来显著改善 [51] 其他重要信息 - 俄乌冲突对IMerge试验的影响：乌克兰有一个站点的两名患者，该站点目前暂停患者就诊，不确定这两名患者是否会失访；俄罗斯有两个站点的两名患者，站点目前开放患者就诊，目前预计冲突不会影响顶线结果的公布时间 [19] - 俄乌冲突对IMpactMF试验的影响：俄罗斯有四个站点，两名患者已随机分组，三名患者正在筛查，不确定冲突对新站点开放、患者治疗和入组的影响 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：近期pacritinib获批对MF治疗格局的影响，是否会延长患者难治期、增加复发/难治性MF市场规模？ - 回答：pacritinib仅获批用于严重血小板减少症患者，这部分患者占MF患者的一小部分，与imetelstat可治疗的人群不同；若使用pacritinib的患者人数少于5万，该人群将与imetelstat服务的人群不同；随着时间推移，MF市场将显著扩张，为医生提供更多治疗选择 [57][58] 问题2：患者随着疾病进展和JAKi治疗会出现血小板减少症，是否意味着更多患者会符合pacritinib治疗条件？ - 回答：患者随着时间推移会出现血小板减少症，使用ruxolitinib治疗的患者也会出现这种情况；若患者血小板计数符合条件，有可能成为imetelstat的治疗选择；大多数早期使用pacritinib的患者可能来自一线或接近一线、血小板计数低的患者；随着患者病情加重，骨髓功能衰竭会导致血小板减少和中性粒细胞减少等情况，虽然部分患者可能受益于不受血小板计数限制的药物，但大多数患者在其他方面对JAKi治疗反应不佳；总体而言，市场将随着更多患者符合一线治疗条件而扩张 [61][62][63] 问题3：一线联合研究的潜在数据读出时间？ - 回答：公司赞助的研究预计2022年上半年开始入组，但由于需要缓慢进行剂量爬坡以确保安全，目前无法确定具体的数据读出时间；研究是开放标签的，在进行过程中可以评估两种药物的潜在疗效 [64][65] 问题4：第二代Telomeres抑制剂的理想特征以及与imetelstat相比的关键改进？ - 回答：理想的第二代候选药物是口服可用的小分子，具有小分子开发在制造和时间方面的常见优势，口服可用性在某些适应症和用途中会受到欢迎；目前正在寻找先导化合物，确定后会提供更多具体信息，预计需要到今年剩余时间 [68] 问题5：一线MF研究从疗效角度看，总症状评分（TSS）等指标的成功标准是什么？ - 回答：开展该联合研究的热情在于将imetelstat在复发和难治性环境中观察到的疾病修饰潜力应用于一线患者；除了TSS等易于评估的终点外，还将关注其他疗效终点，如完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和纤维化改善等，将综合评估数据来推进该项目 [69][70] 问题6：IMerge 3期试验有信心认为试验具有足够效力的原因，以及举例中数据的现实性？ - 回答：对IMerge 3期低风险MDS研究结果有信心的原因包括：采用了相当保守的统计效力假设，如在统计效力函数中假设imetelstat组的8周输血独立性（TI）率为30%，而2期试验中观察到的率为42%，安慰剂率假设为7.5%，高于类似竞争研究中的实际安慰剂率；患者群体相似，均为非5q缺失、对ESAs复发或难治的患者，与luspatercept获批的MEDALIST研究患者群体相似；药物使用方式相同，起始剂量为7.5毫克/千克，在2期试验过程中对剂量调整进行了优化 [80][81][82] 问题7：IMpactMF试验中盲态事件率与试验预期的比较情况？ - 回答：由于研究处于盲态，目前没有计划讨论事件率，该试验是一项长期试验，目前重点是患者入组 [83]

公司资金状况 - 截至2021年12月31日，公司拥有约2.127亿美元现金、现金等价物、受限现金以及当前和非流动有价证券[26] - 公司预计现有资金可维持当前运营水平至2023年第一季度末[26] 伊美司他临床试验计划与进展 - IMerge Phase 3预计2023年1月初公布顶线结果，若结果支持，公司计划2023年上半年在美国提交新药申请，下半年在欧洲提交上市许可申请，美国最早2024年上半年、欧洲最早2024年下半年可实现低风险MDS适应症的伊美司他商业上市[22] - IMpactMF预计2024年完成全部患者入组，2024年进行总生存期中期分析，2025年进行最终分析[23] - 2022年上半年公司计划启动伊美司他与鲁索替尼联用治疗一线MF患者的1期临床试验IMproveMF[21] - 2022年公司计划支持一项或多项伊美司他单药或与维奈克拉或低甲基化剂联用治疗AML和高风险MDS的研究者发起的临床试验[21] - 2021年10月IMerge 3期试验完成患者招募，预计2023年1月初公布顶线结果[55] - IMerge 2期试验为开放标签单臂试验，主要和次要终点与3期试验相同[56] - 截至2021年12月31日，IMpactMF有96个站点开放患者入组，预计2024年完成全部入组，2024年进行中期分析，2025年进行最终分析[68] - IMproveMF 1期试验计划在美国三个临床站点开展，第一部分和第二部分预计各招募最多20例一线MF患者，第一临床站点预计2022年上半年开放入组[75][76][77] - 公司计划与关键意见领袖合作，于2022年开展急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）的研究者发起临床试验，还启动了淋巴造血系统恶性肿瘤临床前研究项目和下一代端粒酶抑制剂发现项目[79][81][82] - 公司预计IMpactMF中期分析可能在2024年进行，最终分析在2025年进行[84] 伊美司他专利与市场独占期 - 伊美司他在美国和欧洲均获得骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化（MF）的孤儿药认定，在美国获批后有7年市场独占期，在欧洲获批后有12年市场独占期（需满足相关条件）[28][29] - 若2024年上半年伊美司他在美国低风险MDS获批，市场独占期至2031年上半年；若2024年下半年在欧洲获批，市场独占期至2036年下半年[28][29] - 公司拥有美国和欧洲专利，伊美司他治疗MF和MDS的专利保护期至2033年，物质组成专利在美国的保护期至2025年12月，MDS和MF治疗方法专利2033年3月到期[30][31] - 公司物质组成专利覆盖在欧洲将于2024年9月到期，骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化（MF）的治疗方法专利在欧洲专利公约成员国将于2033年11月到期[32] - 美国的物质组成专利保护期至2024年12月，MDS和MF的治疗方法专利权利于2033年3月到期[94] - 欧洲的物质组成专利保护期至2024年9月，MDS和MF的治疗方法专利权利于2033年11月在欧洲专利公约成员国到期[95] - 若2024年上半年在美国获得低风险MDS的药物产品批准，产品组成专利期限可能最多延长5年至2030年12月[96] - 若2024年下半年在欧洲获得低风险MDS的药物产品批准，MDS治疗方法专利期限可能最多延长5年至2038年11月[96] - 若2024年上半年在美国获得低风险MDS的药物产品批准，预计根据哈奇 - 韦克斯曼法案可获得排他权至2029年上半年，根据孤儿药法案可获得市场排他权至2031年上半年[101] - 若2024年下半年在欧洲获得低风险MDS的药物产品批准，预计可获得总计10年排他权至2034年下半年，若满足条件市场排他权可再延长2年至2036年下半年[105] 伊美司他药物特性与市场情况 - 约90%的人类癌症活检样本中存在端粒酶表达[38] - 依美司他（Imetelstat）的半数最大抑制浓度（IC50）在无细胞试验中为0.5 - 10 nM，血浆半衰期为4 - 5小时，7.5 mg/kg剂量给药后41 - 45小时骨髓中浓度为0.19 - 0.51 µM[43] - 美国约有60000人患有MDS，每年约有16000例新病例，诊断时中位年龄约70岁，约70%患者属于低风险组[49] - 促红细胞生成素（ESAs）可改善约50%患者的贫血，中位反应持续时间约两年，阿扎胞苷（HMA）8周红细胞输注独立（RBC - TI）率为17%，来那度胺为27%[50] - 瑞波西利（Reblozyl）适用于约15% - 30%的低风险MDS伴环形铁粒幼细胞患者[50] - 美国约有13000例骨髓纤维化（MF）患者，每年约有3000例新发病例，高达20%的MF患者会发展为急性髓系白血病（AML）[62] - 约70%的MF患者被归类为中2或高危疾病，JAK抑制剂治疗失败或不再响应的患者无获批药物治疗，停用鲁索替尼后MF患者中位生存期仅约14 - 16个月[63] 伊美司他试验数据 - IMerge 3期试验计划招募约170名低风险输血依赖型MDS患者，在全球超100个医疗中心开展[52] - IMerge 3期试验设计有>85%的把握检测出依美司他和安慰剂在8周RBC - TI率上的统计学显著差异，示例中依美司他组8周RBC - TI率为30%，安慰剂组为7.5%[53] - IMerge 2期试验中38例患者数据显示，42%（16/38）患者达到8周RBC - TI主要终点，其中75%（12/16）患者在无输血间隔期血红蛋白较治疗前至少升高3 g/dL，29%（11/38）患者无输血超过一年，中位无输血持续时间约20个月[57] - IMerge 2期试验中，61%和55%的患者分别出现可逆且可控制的3/4级血小板减少症和中性粒细胞减少症，5%（2/38）患者出现3级发热性中性粒细胞减少症，11%（4/38）患者出现3/4级出血，21%（8/38）患者出现3/4级贫血，但仅1例与imetelstat有关，且90%的3/4级中性粒细胞减少症和87%的3/4级血小板减少症在四周内实验室评估降至2级或更低[60] - IMpactMF 3期试验计划招募约320例难治性MF患者，采用9.4 mg/kg每三周静脉输注一次的imetelstat治疗方案，试验设计有>85%的把握检测到死亡风险降低40%（风险比 = 0.60；单侧α = 0.025）[64][67] - IMbark 2期试验中，高剂量组患者中位总生存期（OS）为28.1个月，与真实世界数据对比，imetelstat治疗患者中位OS为30.7个月，是最佳可用疗法（BAT）治疗患者12.0个月的两倍多，imetelstat治疗患者死亡风险降低65% - 67%[71] - IMbark 2期试验9.4 mg/kg剂量组中，41%（24/59）和32%（19/59）的患者分别出现可逆且可控制的3/4级血小板减少症和中性粒细胞减少症，2%（1/59）患者出现3级发热性中性粒细胞减少症，5%（3/59）患者出现3/4级出血，超70%的3/4级血细胞减少症在四周内实验室评估降至2级或更低[74] 伊美司他商业化相关 - 2022年公司计划进行初步商业准备，评估伊美司他在欧洲的潜在商业化策略[25] - 2016年9月，公司授予杨森制药相关产品研发和商业化许可，该许可于2021年4月12日终止[108] - 自2018年9月起，公司与第三方合同制造商合作并重建自身供应链，以生产和供应imetelstat[112] - 低危MDS治疗中，当前标准治疗是使用ESA，IMerge 2期数据显示imetelstat有潜在优势[115][116] - 若获批用于低危MDS治疗，imetelstat将与ESAs、免疫调节剂等多种现有疗法竞争[117] - 难治性MF治疗中，当前标准治疗是使用JAK抑制剂，IMbark数据显示imetelstat有潜在优势[120][121] - 若获批用于MF治疗，imetelstat将与Jakafi、Inrebic等获批的JAK抑制剂竞争[122] - 中间-2或高危MF患者停用主要JAK抑制剂后中位总生存期（OS）为14 - 16个月[120] - imetelstat商业化需获得政府机构监管批准，获批过程耗时长、成本高且无获批保证[128] - 公司于2021年10月获得imetelstat治疗低风险MDS的创新护照，进入英国MHRA的ILAP计划，可享受150天加速评估和滚动审查MAA等福利[134] 政策法规相关 - EU GDPR对不合规公司的罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[144] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令[147] - 2020年9月，FDA发布最终规则和指南，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供途径[147] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部最终确定一项法规，取消了医疗保险D部分中制药商向计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[147] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，实施特朗普政府的最惠国待遇行政命令，该命令将医疗保险B部分某些医生管理药物的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，于2021年1月1日生效，后于2021年12月27日被撤销[147][148] - 2021年7月，拜登政府发布促进美国经济竞争的行政命令，涉及处方药相关条款[148] - 2021年9月9日，HHS发布应对高药价的综合计划，概述了药品定价改革原则和潜在立法政策[148] - 2017年《减税与就业法案》废除了《平价医疗法案》（ACA）的“个人强制保险”税，自2019年1月1日起生效[150] - 2020年联邦支出方案永久取消了ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2020年1月1日起生效；并取消了健康保险公司税，自2021年1月1日起生效[150] - 2011年《预算控制法案》未实现2012 - 2021财年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发政府项目自动削减，包括对医疗服务提供商的医疗保险付款每年最多削减2%，从2013年4月1日起生效，将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年实际削减1%，最终财年最多削减3%[152][153] 公司基本信息 - 截至2022年1月31日，公司高管包括70岁的John A. Scarlett等多人，分别担任不同职位[154] - 截至2021年12月31日，公司有69名全职员工和3名兼职员工，其中10人拥有博士学位，28人拥有其他高级学位，40人从事或直接支持研发活动，32人从事商业等其他活动[163] - 公司目前约有80份有效的咨询协议[164] - 公司于1990年11月28日在特拉华州注册成立[165] - 公司是根据1934年《证券交易法》（经修订）规则12b - 2定义的较小报告公司[475] - 公司无需提供本项规定的信息[475] 伊美司他资格认定 - 2015年6月和12月，FDA分别授予imetelstat治疗MF和MDS的孤儿药资格[100] - 2015年12月和2020年7月，EMA分别授予imetelstat治疗MF和MDS的孤儿药资格[104] - 2017年10月，FDA授予imetelstat用于治疗非del(5q)、对ESA治疗难治或耐药的低危或中危-1骨髓增生异常综合征（MDS）成人输血依赖型贫血患者的快速通道资格[107] - 2019年9月，FDA授予imetelstat用于治疗复发/难治性骨髓纤维化（MF）成人患者的快速通道资格[107]

业绩总结 - Geron预计在2030年，低风险MDS和难治性MF的年峰值收入潜力约为30亿美元，其中低风险MDS的销售额为12亿美元，MF的销售额为18亿美元[1][3] - 截至2021年12月31日，Geron的现金、现金等价物、受限现金和可交易证券约为2.1亿美元，长期债务的本金余额为5000万美元[1] - 预计在2030年在美国和EU5市场的低风险骨髓增生异常（LR MDS）和难治性骨髓纤维化（MF）年峰值收入潜力约为30亿美元[37] 临床试验与研发 - Geron计划在2023年上半年在美国和2024年下半年在欧盟提交IMerge的监管申请[1] - Geron预计在2024年进行IMpactMF的中期分析，并在2025年进行最终分析[1] - Geron计划在IMpactMF中招募超过180个临床试验站点[1] - Geron预计在2022年上半年启动IMproveMF、IMpress和TELOMERE的临床试验[1] - Imetelstat在IMerge Phase 2试验中，血小板减少症发生率为66%（25例），中性粒细胞减少症为58%（22例），贫血为29%（11例）[12] - Imetelstat预计在低风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者中，潜在的峰值收入为12亿美元[18] - Imetelstat在中度至高风险骨髓纤维化（MF）患者中的潜在峰值收入为18亿美元[35] - IMpactMF全球3期试验的主要终点为总生存期，预计在2024年进行中期分析[30] - Imetelstat的治疗方案为每3周9.4 mg/kg，预计在2025年完成最终分析[31] 治疗效果与市场潜力 - 在IMbark Phase 2试验中，9.4 mg/kg组的中位总生存期（OS）为29.9个月，显著高于JAK抑制剂耐药患者的历史对照（14-16个月）[23] - 在IMbark II期临床试验中，接受Imetelstat治疗的患者中，骨髓纤维化改善与生存率提高相关[41] - 通过Imetelstat治疗，观察到20%的骨髓纤维化改善率为20%和41%[42] - 在IMbark II期临床试验中，达到≥20% VAF（变异等位基因频率）减少的患者中，中位生存期为31.6个月[44] - Imetelstat的临床益处与端粒酶活性降低和恶性细胞耗竭相关[26] 负面信息与风险 - Imetelstat的治疗相关不良事件中，3/4级血液学不良事件的发生频率与实验室值一致，且85%以上的患者在4周内可逆[12] - Imetelstat在IMbark Phase 2试验中，血液学不良事件的发生率为49%（血小板减少症），44%（贫血），36%（中性粒细胞减少症）[27] 未来展望与战略 - Geron的目标是通过抑制端粒酶来改变血液恶性肿瘤的治疗，具有潜在的疾病修饰作用[5] - 预计在LR MDS的III期临床试验结果发布之前，公司的现金流将持续到2023年第一季度末[37] - 预计在2022年底前将获得初步数据，评估T细胞淋巴瘤细胞系的端粒酶活性[54] - 长期的下一代端粒酶抑制剂发现计划旨在开发基于Geron专有化学平台的小分子[56]

业绩总结 - IMerge Phase 3试验已实现91%的入组，预计将在2021年第四季度完成入组[4] - 顶线结果的时间提前了3个月，预计将在2023年第一季度公布[4] - 预计imetelstat在低风险MDS中的峰值收入将达到12亿美元[3] - 预计在2023年第一季度将有足够的财务资源支持顶线结果的发布[4] 用户数据 - 美国和欧洲五国中，超过10万名患者患有低风险MDS，每年约有2.5万名新诊断患者[5] - 低风险MDS患者的5年生存率约为32%[6] - 目标患者群体包括22,000名ESA复发/难治的RS-患者和7,000名ESA复发/难治的RS+患者[12] 未来展望 - 预计imetelstat的临床试验将在2024年进行中期分析，2025年进行最终分析[3] - 预计imetelstat将成为低风险MDS的标准治疗[3] 人力资源 - 公司预计到2021年员工人数将增长至80-85人[3] 数据成熟度 - 预计imetelstat的12个月缩短随访期仍将提供足够成熟的数据集，以支持监管批准申请[3]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为29036000美元，较2020年12月31日的9925000美元增长192.55%[10] - 截至2021年9月30日，公司可销售证券为147084000美元，较2020年12月31日的186350000美元下降21.07%[10] - 2021年前三季度，公司研发费用为61577000美元，较2020年同期的35260000美元增长74.64%[12] - 2021年前三季度，公司净亏损为84095000美元，较2020年同期的51830000美元增长62.25%[12] - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.26美元，较2020年同期的0.20美元增长30%[12] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为151553000美元，较2020年12月31日的210947000美元下降28.15%[10] - 2021年前三季度，公司综合亏损为84157000美元，较2020年同期的51792000美元增长62.49%[15] - 截至2021年9月30日，公司普通股数量为320604441股，较2020年12月31日的310566853股增长3.23%[18] - 2021年前三季度，公司因发行普通股获得净收入16234000美元[18] - 2021年前三季度，公司因股权激励产生的费用为5795000美元[18] - 2019年12月31日，公司普通股股份为199,814,581股，股东权益为135,155美元[20] - 2020年3月31日，公司普通股股份为200,350,848股，股东权益为120,814美元[20] - 2020年6月30日，公司普通股股份为310,442,408股，股东权益为250,681美元[20] - 2020年9月30日，公司普通股股份为310,471,074股，股东权益为232,832美元[20] - 2021年前九个月净亏损84,095千美元，2020年同期为51,830千美元[23] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为73,388千美元，2020年同期为54,038千美元[23] - 2021年前九个月投资活动净现金提供量为63,582千美元，2020年同期使用量为83,484千美元[23] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为28,917千美元，2020年同期为168,927千美元[23] - 2021年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为29,399千美元，2020年同期为45,319千美元[23] - 2021年和2020年9月30日止期间，稀释净亏损每股计算分别排除潜在稀释证券105,466,722和101,926,391股[28] - 2021年和2020年第三季度研发的股份支付费用分别为92.4万美元和62.3万美元，一般及行政费用分别为108.4万美元和114.5万美元，计入运营费用的股份支付费用分别为200.8万美元和176.8万美元；2021年和2020年前九个月研发的股份支付费用分别为265.5万美元和170.3万美元，一般及行政费用分别为312万美元和334万美元，计入运营费用的股份支付费用分别为577.5万美元和504.3万美元[54] - 2021年和2020年前九个月授予的服务型期权，股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为0.777 - 0.783和0.781 - 0.793，无风险利率范围分别为0.51% - 0.94%和0.31% - 1.62%，预期期限分别为5.5年和5.25年[55] - 2021年和2020年前九个月员工购买权，股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为0.507 - 0.707和0.478 - 0.818，无风险利率范围分别为0.09% - 0.16%和0.16% - 1.57%，预期期限范围均为6个月 - 12个月[56] - 2021年9月30日，现金及现金等价物的摊余成本为24,805千美元，公允价值为24,805千美元[64] - 2021年9月30日，受限现金的摊余成本为363千美元，公允价值为363千美元[64] - 2021年9月30日，有价证券的摊余成本为186,430千美元，未实现收益为54千美元，未实现损失为38千美元，公允价值为186,446千美元[64] - 2020年12月31日，现金及现金等价物的摊余成本为4,356千美元，公允价值为4,356千美元[65] - 2020年12月31日，受限现金的摊余成本为363千美元，公允价值为363千美元[65] - 2020年12月31日，有价证券的摊余成本为249,659千美元，未实现收益为111千美元，未实现损失为33千美元，公允价值为249,737千美元[65] - 2021年9月30日，有未实现损失的证券公允价值为72,445千美元，未实现损失为38千美元[65] - 2020年12月31日，有未实现损失的证券公允价值为56,850千美元，未实现损失为33千美元[65] - 截至2021年9月30日，公司公允价值计量总额为2.11251亿美元，其中一级为1980.5万美元，二级为1.91446亿美元[71] - 截至2020年12月31日，公司公允价值计量总额为2.54454亿美元，其中一级为435.6万美元，二级为2.50098亿美元[71] - 2021年第一季度，公司出售BARD1全部持股，实现净收益约123.3万美元[75] - 截至2021年9月30日，公司现金、受限现金、现金等价物及可销售证券为2.158亿美元，2020年12月31日为2.6亿美元[148] - 2021年3月31日止3个月，公司根据2020年销售协议出售794.8505万股普通股，净现金收益约1620万美元；截至2021年9月30日，约8300万美元普通股仍可发行[151] - 2021年和2020年前九个月运营活动净现金使用量分别为7340万美元和5400万美元，2021年增加主要因支持3期临床试验、制造验证批次及人员增加[161] - 2021年和2020年前九个月投资活动净现金分别为提供6360万美元和使用8350万美元，2021年增加主要因有价证券到期多于购买[162] - 2021年和2020年前九个月融资活动净现金分别为提供2890万美元和1.689亿美元，2021年主要来自股票销售和贷款协议提款，2020年主要来自公开发行和股票销售[163] - 2021年6月公司提取贷款协议A类剩余1000万美元，增加非流动债务义务[164] - 截至2021年9月30日，公司现金、等价物等约2.158亿美元，长期债务本金余额3500万美元，累计亏损约12亿美元[129][131] - 2021年前9个月许可费收入为2.8万美元，2020年3个月和9个月分别为5万美元和5.5万美元；2021年3个月和9个月特许权使用费收入分别为10.9万美元和32.5万美元，2020年同期分别为5.8万美元和14.8万美元[139] - 2021年9月30日止3个月和9个月研发费用分别为1852.7万美元和6157.7万美元，2020年同期分别为1361.3万美元和3526万美元[142] - 2021年9月30日止3个月和9个月一般及行政费用分别为730万美元和2180万美元，2020年同期分别为650万美元和1860万美元[143] - 2021年9月30日止3个月和9个月利息收入分别为11.2万美元和42.1万美元，2020年同期分别为32.2万美元和160万美元[144] - 2021年9月30日止3个月和9个月利息支出分别为110万美元和260万美元，2020年同期为6000美元[145] - 2021年9月30日止3个月净其他费用为7.7万美元，9个月净其他收入为110万美元，2020年同期分别为16.6万美元和16.3万美元[147] 许可协议相关情况 - 2020年所有与人类端粒酶逆转录酶（hTERT）技术相关的许可协议因专利到期而终止或过期[40] - 截至2021年9月30日，无活跃许可协议，与专业寡核苷酸主链化学相关的许可及相关专利权利于2021年4月终止[41] - 公司自2013年剥离人类胚胎干细胞资产后，有权从使用相关知识产权的产品销售中获得特许权使用费[42] 会计准则采用情况 - 公司于2021年1月1日采用新会计准则ASU 2020 - 08，对简明财务报表无重大影响[59] - 公司计划于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13及相关更新，预计对合并财务报表无重大影响[60] - 公司计划于2024年1月1日采用ASU 2020 - 06，预计对合并财务报表无重大影响[61] 会计政策相关 - 公司将股权投资按公允价值计量，公允价值因可观察价格变化的变动计入股权投资公允价值变动，因外币折算的变动计入其他费用[32] - 公司对2019年1月1日后签订的包含租赁和非租赁组件的租赁协议，一般分别核算，且选择不在简明资产负债表中确认期限为一年或更短的租赁[34] - 公司将债务发行成本和债务折扣从债务负债账面价值中扣除，并在相关债务期限内采用实际利率法摊销至利息费用[35] - 2021年前9个月关键会计政策和估计与10 - K表披露相比无重大变化[133] 法律诉讼情况 - 2020年1月23日至3月5日，有三起针对公司及部分高管的证券集体诉讼，其中一起于3月19日自愿撤诉，另外两起合并，目前集体认证动议定于2022年2月24日听证，审判定于10月31日开始[76][77] - 2020年4月23日至2021年6月8日，有七起股东派生诉讼，各案件处于不同阶段[78][80] - 公司和部分高管涉及两起证券集体诉讼和七起股东派生诉讼，可能导致重大损失并影响业务[185] 贷款协议情况 - 2020年9月30日，公司与Hercules和SVB达成最高7500万美元的定期贷款协议，2021年8月修订协议，调整部分临床里程碑时间阈值，提高最低现金契约要求[86] - 修订后贷款协议下，A类贷款最高3500万美元，已全额提取；B类贷款最高1500万美元，2021年1月1日至12月15日可提取；C类贷款最高2500万美元，2022年12月31日前经投资委员会批准可提取[87] - 截至2021年9月30日，A类贷款净账面价值为3466.9万美元，包括本金3500万美元，减去未摊销折扣和债务发行成本83.6万美元，加上应计期末费用50.5万美元[88] - 截至2021年9月30日，贷款协议未来最低付款总额为4417.9万美元，其中债务非流动部分为3466.9万美元[89] - 2020年9月30日，公司与Hercules和SVB签订贷款协议，贷款额度最高7500万美元；2022年6月1日起最低现金契约要求从2500万美元提高到3000万美元，执行某些许可交易时从3000万美元提高到3500万美元[152] - 2021年6月提取贷款协议A轮剩余1000万美元，利率9.0%[130] - 修订贷款协议，自2022年6月1日起最低现金契约要求从2500万美元增至3000万美元，特定许可交易执行时从3000万美元增至3500万美元[130] 普通股销售情况 - 2020年销售协议允许公司发行最高1亿美元普通股，销售佣金最高为销售总价的3%；2021年第一季度销售794.8505万股，净现金收入约1623.4万美元；截至2021年9月30日，约8300万美元普通股仍可发行[90] - 2021年10月和11月，公司根据2020年销售协议出售261.1173万股普通股，净现金收入约413.2万美元[91] imetelstat项目研发及商业化情况 - 公司专注于imetelstat开发和商业化，正在进行两项3期临床试验，2021年10月IMerge 3期试验完成入组，预计2023年1月公布顶线结果[95][96] - 若IMerge 3期试验结果支持，公司计划2023年上半年在美国提交新药申请，下半年在欧洲提交上市许可申请；美国和欧洲商业化预计分别在2024年上半年和下半年[96] - 2021年10月，公司获得imetelstat治疗低风险MDS的创新护照，可进入英国创新许可和获取途径（ILAP），享受150天加速评估和滚动审查等福利[98] - 公司计划开展imetelstat与ruxolitinib联合治疗一线MF的1期试验，支持AML和高危MDS的研究者发起试验，并探索其在淋巴造血系统恶性肿瘤的应用[99][100] - IMerge是评估imetelstat治疗低风险MDS的2/3期临床试验，3期试验计划招募约170名患者，在全球10

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度和年初至今，与2020年同期相比，运营费用增加，主要是由于研发费用增加，包括两项正在进行的3期临床试验的临床开发成本、人员相关成本以及伊美司他的制造和质量活动成本 [8] - 2021年第二季度和年初至今，与2020年同期相比，一般和行政费用增加，主要反映了与预商业化活动相关的新成本，包括现代化内部基础设施以支持商业发布和更高的法律成本 [9] - 截至2021年6月30日，公司拥有2.391亿美元的现金、现金等价物和有价证券，预计这些财务资源加上当前债务融资的第二批预期未来非稀释资金，将为公司运营提供资金至2023年第一季度末 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 IMerge 3期临床试验 - 截至上周，已完成计划入组人数的91%，预计在2021年第四季度完成入组 [6][11] - 将主要分析的随访期从15个月缩短至12个月，预计2023年第一季度获得顶线结果 [6][11][13] IMpactMF 3期临床试验 - 截至上周，有55个站点开放入组，计划在30个国家的180多个站点开展 [14] - 预计2024年进行中期分析，2025年进行最终分析 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 低风险骨髓增生异常综合征（MDS）约占MDS患者总数的70%，是一个有吸引力的市场，有大量可治疗的患者机会 [16] - 促红细胞生成素刺激剂（ESA）是约90%有症状性贫血且无5q缺失患者的主要治疗方法，但并非所有患者都有反应或符合条件，反应者的反应通常持续18 - 24个月 [17] - 对于ESA治疗失败或不符合ESA治疗条件的患者，治疗选择有限，包括低甲基化剂（HMA）和最近获批的luspatercept，luspatercept仅适用于约25%的患者，其余约75%的低风险MDS患者（RS - ）仍有巨大未满足的治疗需求 [17][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计通过伊美司他将自身转变为一家充满活力的商业公司，并成为血液系统恶性肿瘤治疗领域的领导者 [28] - 计划在2021年11月为投资者和分析师举办一场虚拟活动，讨论伊美司他在低风险MDS和难治性骨髓纤维化（MF）中的疾病修饰潜力、商业化任务、开发计划以及第二代端粒酶抑制剂的早期发现计划 [29] - 伊美司他预计将在低风险MDS市场中占据高度差异化的地位，最终成为标准治疗方案，预计在美国和欧洲5大市场的潜在峰值收入将超过12亿美元 [19][20][25] - 伊美司他的患者预计来自4个主要群体，包括ESA复发和难治性RS - 患者、ESA复发和难治性RS + 患者、一线低风险MDS且内源性血清EPO水平高于500毫单位/毫升且不符合ESA治疗条件的患者以及曾接受过luspatercept治疗的患者 [20][21][22] - 公司认为伊美司他与目前市场上或正在开发的其他用于低风险MDS的药物有很大区别，具有较强的竞争力 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的财务资源足以支持其运营至IMerge 3期试验的顶线结果公布 [7][10] - 管理层对伊美司他的商业潜力感到兴奋，认为其有能力显著渗透低风险MDS市场 [27] 其他重要信息 - 公司将在9月参加3场医疗保健会议，相关网络直播细节将于下个月月初公布 [73] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于主要分析和FDA对缩短随访期的回应 - 公司30多天前向FDA提交了方案修正案，目前尚未收到评论，按照常规程序，如果30天内未收到回复，即可继续推进 [32][33] 问题2: 入组情况是否存在地理集中或符合标准的模式 - 公司认为入组没有地理模式，疫苗的推出对入组有帮助，入组情况良好 [34] 问题3: 7月独立数据监测委员会（IDMC）会议除了安全性外是否有其他试验标准或疗效标准的变化 - 公司从IDMC收到的信息仅为研究是否应继续以及是否需要修改，此次会议建议研究继续且无需修改 [35] 问题4: 伊美司他全球商业化是否会与美国以外的合作伙伴合作 - 公司正在深入考虑这个问题，目前还没有准备好发表评论，需持续关注 [36] 问题5: 为什么现在是扩大伊美司他开发计划的好时机，以及第二代端粒酶抑制剂如何融入公司故事 - 公司认为目前有良好的临床前数据，且两项3期研究正在进行，其中一项入组即将完成，是探索其他机会的合适时机 [42][45] - 伊美司他是第一代端粒酶抑制剂，公司认为有必要开展药物化学研究以寻找更有吸引力的分子结构，相关细节将在11月公布 [46][47] 问题6: 最近Constellation的收购对MS领域的交易意愿和持续兴趣有何启示 - 公司认为同行被收购且获得不错的溢价是好事，这对股东和行业都有积极影响，更多资源投入将为患者带来更好的治疗机会 [49][50][51] 问题7: IMpactMF试验入组的患者是否大多接受过fedratinib和ruxolitinib治疗，以及这对IMbark试验有何影响 - 公司表示这是一项随机注册研究，目前还不适合对患者治疗情况发表评论，且认为fedratinib在市场上的接受度不高 [52][53] 问题8: 是否有关于ESA合格或不合格亚组的临床数据，以及能否根据IMerge 3期数据获得该亚组的标签 - 公司在相关研究中报告了不同亚组的数据，显示无论患者属于哪个亚组，都可以实现输血独立，认为这些患者群体可以纳入标签 [63][64] - 公司认为有一小部分对ESA无反应的患者被纳入了相关研究，且在2期研究中也有此类患者，对能够覆盖这部分患者群体感到有信心，但具体标签情况还需看数据和多种因素 [64][65] 问题9: 下一代端粒酶抑制剂是否基于寡核苷酸结构，还是更倾向于传统小分子模式 - 公司表示将在11月详细讨论这个问题，目前正在进行全新的药物化学研究 [67][68]