神经退行性疾病市场情况 - 全球超6000万人患神经退行性疾病，预计每20年几乎翻倍，每年治疗费用超1万亿美元[23] - 美国帕金森病患者估计有50万到100万例，全球超1000万例[92] - 美国每年约6万人被诊断为帕金森病，预计到2040年患病人数将翻倍[93] - 美国每年治疗帕金森病成本达140亿美元，间接成本至少60亿美元[93] 公司业务目标 - 公司目标是每年推进一个新项目进入临床，领先项目YTX - 7739处于帕金森病1期临床试验[24] - 公司目标是每年引入一个新项目进入临床[46] - 公司目标是成为领先的生物制药公司，开发治疗神经退行性疾病的疗法[58] - 公司目标是每年有一个新项目进入人体临床试验[89] 公司合作情况 - 2020年第二季度公司与默克达成ALS和FTLD战略研发合作，前期和潜在里程碑付款高达5.3亿美元加特许权使用费[28] - 潜在的第三和第四个项目与默克合作治疗ALS和FTLD，公司有高达5.3亿美元的潜在里程碑付款及特许权使用费[52] - 公司与默克达成独家许可和研究合作协议，可获最高2.8亿美元研发里程碑付款、最高2.5亿美元销售里程碑付款及分级中个位数净销售特许权使用费[142][146] - 公司与怀特黑德研究所签订许可协议，支付初始许可费，发行30万个普通股单位，后续有年度维护费、里程碑付款及特许权使用费等[148][151][152] - 怀特黑德许可协议预计2035年到期，公司或研究所可因特定原因终止协议[153] 公司发现引擎情况 - 公司发现引擎基于从怀特黑德研究所授权的技术，已确定超12个靶点[26] - 公司目前有14个最先进的靶点，涉及多种神经退行性疾病和生物学途径[42][43] - 公司发现引擎旨在理解蛋白质错误折叠和聚集引发细胞毒性的过程，以识别新靶点和生物过程[63] - 公司以酵母为模型研究蛋白质错误折叠，酵母基因组约6000个基因，不到人类基因组的四分之一[67] - 以酵母为模型系统具有基因组易处理、细胞生物学核心方面保守、有现有研究工具、实验易控制和可重复性高等优点[67] - 公司计划推进早期管线，投资并创新发现引擎[64] - 公司发现引擎已成功发现超12个神经退行性疾病新靶点[85] - 公司利用发现引擎确定超12个与神经退行性疾病无关的生物靶点[89] 公司药物研发进展 - YTX - 7739已完成健康志愿者1期单次递增剂量研究，1a期多次递增剂量研究结果预计2021年第二季度初公布，1b期已启动给药，早期结果预计2021年年中公布[24] - YTX - 9184的GLP安全药理学和毒理学研究于2020年第二季度启动，预计2021年开始人体首次研究[24] - 领先项目YTX - 7739用于治疗帕金森病，已完成健康志愿者单次给药研究，多次给药研究健康志愿者入组完成，预计2021年二季度初出数据，1b期已启动，预计2021年年中出早期结果，计划2022年启动2期试验[50][51] - 第二个项目YTX - 9184用于治疗路易体痴呆，预计2021年进入1期临床开发，2020年二季度启动GLP安全药理学和毒理学研究[51] - YTX - 7739处于1期临床试验，YTX - 9184于2020年第二季度进入GLP毒理学研究[89] - 公司与默克合作进行潜在第三个治疗ALS和FTLD项目的先导优化[89] - YTX - 7739正在进行1期临床开发，包括健康志愿者的单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）研究，以及帕金森病患者的1b期研究[118] - 2020年第三季度启动健康志愿者的1a期MAD研究，预计2021年第二季度初出结果，研究两种剂量（15 mg和25 mg）每日一次口服14至28天的情况[125] - 2021年第一季度启动帕金森病患者的1b期研究，预计2021年年中出早期结果[126] - 公司第二个项目YTX - 9184也抑制SCD，用于治疗路易体痴呆，计划2021年推进其进入临床[127] 公司药物作用机制及效果 - 公司开发的小分子药物YTX - 7739和YTX - 9184可穿过血脑屏障，抑制SCD以克服α - 突触核蛋白毒性[33] - 公司领先药物候选YTX - 7739和第二候选YTX - 9184针对α - 突触核蛋白毒性[85] - YTX - 7739用于治疗帕金森病，通过抑制SCD减少α - 突触核蛋白毒性[91] - 公司正在开发小分子疗法YTX - 7739以减缓或阻止帕金森病进展，其通过抑制SCD减少细胞内α - 突触核蛋白介导的毒性[101] - 抑制SCD可降低帕金森病患者突变细胞系的细胞死亡，且改善存活效果依赖于SCD抑制剂浓度[107] - 给帕金森病小鼠模型施用YTX - 7739 4个月，预期的运动缺陷未出现，敲除SCD1基因的小鼠运动缺陷和病理神经元损失也显著减少[109] - 单剂量药代动力学研究显示，YTX - 7739在大鼠血浆和大脑中实现持续且剂量依赖性暴露，在其他物种研究中也有类似成功结果[115] 公司药物临床试验情况 - SAD研究中，56名19 - 39岁健康志愿者（22名男性，34名女性）接受5 mg至400 mg的单次口服YTX - 7739，未发现安全问题，药物耐受性良好[123] - 在5 - 250 mg剂量范围内，进食状态下YTX - 7739暴露呈剂量比例性，药物血浆浓度超过目标结合所需暴露水平，脑脊液中也有临床相关药物浓度[124] 公司专利情况 - 公司已提交众多与产品候选药物和临床应用相关的专利申请[154] - 截至2021年2月28日，公司Lead Program - YTX - 7739有2个待决美国非临时专利申请和28个美国以外待决专利申请，预计2038 - 2039年到期[155] - 截至2021年2月28日，公司Second Program - YTX - 9184有3个待决美国非临时专利申请、1个待决国际专利（PCT）申请和19个美国以外待决专利申请，预计2037 - 2040年到期[155] - 截至2021年2月28日，公司Potential Third Program有7个待决美国临时专利申请，预计2041年到期[155] - 截至2021年2月28日，公司Potential Fourth Program有4个待决美国临时专利申请，预计2041年到期[156] - 截至2021年2月28日，公司从怀特黑德研究所获得的专利和专利申请包括22个已授权美国专利（预计2022 - 2035年到期）、3个待决美国专利申请（预计2034 - 2038年到期）、43个已授权外国专利（预计2022 - 2035年到期）和11个待决外国专利申请（预计2034 - 2038年到期）[156] 公司生产与商业化策略 - 公司目前依靠第三方进行产品候选药物的临床前和临床试验制造以及商业制造[160] - 公司打算独自或与他人合作开发并商业化产品候选药物，针对特定适应症可能与大型制药合作伙伴合作，针对专业适应症打算独立商业化[162] 公司药物审批流程 - 公司产品候选药物需通过新药申请（NDA）流程获得FDA批准才能在美国合法销售，该流程包括完成非临床实验室测试等多项步骤[165][168] - 临床阶段一般分为三个连续且可能重叠的阶段，即1期、2期和3期临床试验，FDA通常要求两个充分且良好控制的3期临床试验来批准NDA[172][173] - 获批后可能进行4期临床试验，某些情况下FDA可能将其作为批准NDA的条件[174] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重且意外的疑似不良事件等书面IND安全报告需在15个日历日内提交，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[175] - 2020年10月1日至2021年9月30日，需临床数据的申请（如NDA）用户费为2875842美元，人类处方药产品计划年费为336432美元，小企业首次申请可免申请费，孤儿药产品NDA除有非孤儿适应症外不收取用户费[179][180] - FDA需在收到NDA后60天内决定是否受理，含新化学实体的标准NDA初始审查时间为10个月，优先NDA为6个月，不含新化学实体的从收到NDA日期起算，审查常因FDA要求补充信息而延长[181] 公司药物特殊认定情况 - 罕见病药物若影响美国少于200000人或虽超200000人但开发成本无法从销售收回，可申请孤儿药认定，首个获批产品有7年排他权[186][188] - 符合特定标准的新药可申请快速通道认定，FDA可滚动审查营销申请部分内容[189] - 有潜力提供安全有效疗法且无满意替代疗法或相比上市产品有显著改善的产品可申请优先审查[192] - 初步临床证据显示相比现有疗法有实质性改善的治疗严重或危及生命疾病的药物可申请突破性疗法认定，有快速通道认定的好处及FDA密集指导[193] 公司儿科研究相关规定 - 计划提交含新活性成分等的药物营销申请的公司，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划，FDA和公司需达成一致[194] - 根据修订后的《儿科研究公平法案》，NDA或其补充文件需包含评估药物在相关儿科亚群安全性和有效性的数据，FDA可批准延期提交或全部/部分豁免[195] 公司药物获批后监管情况 - 新药获批后，公司需持续受FDA监管，包括监测记录、报告不良反应、提供更新信息等，药品修改可能需提交新NDA或补充文件并获批[195][196] - 药品获批后生产受FDA全面持续监管，违规可能导致设施运营中断或产品召回[197] - 产品出现未知问题或未遵守FDA要求会带来负面后果，法规变化可能影响公司业务[198] 公司专利认证及独占期情况 - 提交ANDA或505(b)(2) NDA申请需对专利进行认证，若提供IV段认证，需在20天内通知NDA持有者和专利所有者，NDA持有者或专利所有者可在45天内发起诉讼触发30个月延缓期[202][203] - FDCA规定首个获批NCE的NDA申请者有5年非专利市场独占期，新临床研究获批的NDA或补充申请有3年独占期，儿科独占期可增加6个月[205][207] - Hatch Waxman法案允许专利期限最多延长5年，但剩余期限不能超过产品获批日期起14年[208] 行业政策法规影响 - ACA对制药行业影响显著，规定吸入等药物的回扣计算方法，提高最低回扣，扩展回扣计划，设立年度费用和税收，以及Medicare Part D覆盖缺口折扣计划，折扣从50%增至2019年的70%[210][211] - 2011年预算控制法案触发政府项目自动削减，包括对Medicare支付提供者的费用每年最多削减2%，该措施从2013年4月开始实施至2030年，因疫情2020年5月1日至2021年3月31日暂停[213] - 2012年美国纳税人救济法案减少了对一些提供者的Medicare支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[213] - 上届政府2021财年预算提案预留1350亿美元支持降低药品价格等立法提案[214] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许Medicare Advantage Plans从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[214] - 2020年9月24日FDA发布最终规则，11月30日生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导[216] - 2020年11月20日CMS发布临时最终规则，实施最惠国（MFN）模式，自2021年1月1日至2027年12月31日为期七年，适用于美国所有州和领地[216] - 2020年12月2日HHS发布法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，部分规则延迟至2023年1月1日实施[216] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取某些研究性新药提供联邦框架[217] 公司面临的法律风险 - 违反联邦反回扣法可处以最高五年监禁、刑事罚款、行政民事罚款和禁止参与联邦医疗保健计划[220] - 《平价医疗法案》（ACA）修订了联邦反回扣法的意图要求，降低了违法认定门槛[220] - 违反联邦虚假索赔法，需支付政府实际损失的三倍赔偿，加上每项虚假索赔的强制性民事罚款，还可能被禁止参与联邦医疗保健计划[221] - 若政府指控公司违反虚假索赔法，公司可能面临巨额罚款和股价下跌[221] - 私人可根据联邦虚假索赔法提起诉讼，部分州也制定了类似法律[221] 公司竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临多方面竞争[139] - 公司产品候选药物若获批，成功的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性、价格等[139] - 公司面临来自帕金森病、痴呆症、ALS、FTLD和阿尔茨海默病等现有和潜在疗法的竞争[140][144] 公司管理层情况 - 公司首席执行官是Richard Peters，首席商务官是Paulash Mohsen，首席医疗官是Brigitte Robertson[56] 公司研发策略 - 公司计划在临床试验中采取靶向患者富集和分层的方法，需要更准确的生物标志物[31] 公司产品监管情况 - 产品获批后的制造、销售、推广等活动受FDA、CMS、HHS等众多监管机构监管[218]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司总资产分别为54,351美元和84,724美元[15] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司总负债分别为17,264美元和22,346美元[15] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司股东权益分别为37,087美元和62,378美元[15] - 2020年和2019年第三季度，公司净亏损分别为8,169美元和12,833美元[18] - 2020年和2019年前三季度，公司净亏损分别为26,940美元和47,269美元[18] - 2020年和2019年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.16美元和0.25美元[18] - 2020年和2019年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.52美元和0.93美元[18] - 2020年和2019年第三季度，公司综合亏损分别为8,169美元和12,850美元[18] - 2020年和2019年前三季度，公司综合亏损分别为26,947美元和47,254美元[18] - 2020年前三季度无收入，2019年前三季度收入为5,000美元[18] - 2020年6月30日至9月30日，普通股数量从52,147,656股增加到52,180,380股，股东权益从44,936千美元降至37,087千美元[20] - 2020年前九个月净亏损26,940千美元，2019年同期为47,269千美元[22] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为29,173千美元，2019年同期为41,555千美元[22] - 2020年前九个月投资活动净现金提供量为39,490千美元，2019年同期为47,968千美元[22] - 2020年前九个月融资活动净现金提供量为427千美元，2019年同期为81千美元[22] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损3.636亿美元，2020年前九个月亏损2690万美元，运营使用现金2920万美元[34] - 公司目前现金、现金等价物和短期投资共4080万美元，预计至少可满足未来12个月运营费用和资本需求[34] - 2020年第三季度净亏损816.9万美元，2019年为1283.3万美元；2020年前九个月净亏损2694万美元，2019年为4726.9万美元[71] - 2020年第三季度基本和摊薄后每股净亏损0.16美元，2019年为0.25美元；2020年前九个月为0.52美元，2019年为0.93美元[71] 公司业务战略相关情况 - 2020年8月公司宣布探索业务和战略选择，以最大化CF资产股东价值[27] - 2020年8月22日公司与Yumanity Therapeutics等签订合并协议，预计第四季度完成合并[29][30] - 公司虽已签订合并协议，但无法保证能及时或成功完成合并，若合并未完成，董事会可能采取其他战略交易等措施[32] 公司人员与重组成本情况 - 2020年8月22日公司董事会决定裁员约79%至5名全职员工[31] - 截至2020年9月30日，公司产生重组成本240万美元，应计一次性终止福利160万美元[31] - 除重组成本外，公司还产生约160万美元其他合并相关成本[31] - 2020年8月22日，公司董事会决定裁员约79%至5名全职员工，已记录重组成本240万美元，预计总重组成本在420万至470万美元之间[62][63] 金融资产与负债情况 - 2020年9月30日，短期投资中美国国债证券摊余成本和公允价值均为5000万美元；2019年12月31日，美国政府支持企业证券和美国国债证券公允价值分别为20457万美元和24002万美元[45] - 2020年9月30日，金融资产公允价值总计3981.9万美元，其中现金等价物中货币市场基金2782万美元，美国国债证券599.9万美元等；负债中衍生负债3000美元[46] - 2019年12月31日，金融资产公允价值总计6836.5万美元，其中现金等价物中货币市场基金2390.6万美元，短期投资中美国政府支持企业证券和美国国债证券分别为2045.7万美元和2400.2万美元；负债中衍生负债3000美元[46] 流动资产与应计费用情况 - 2020年9月30日，预付和其他流动资产总计82.1万美元，包括预付临床等费用8万美元、预付保险费用68.4万美元等；2019年12月31日总计140.4万美元[50] - 截至2020年9月30日，应计费用为367万美元，2019年12月31日为686.4万美元[51] 短期借款情况 - 截至2020年9月30日，公司短期借款为40万美元，年利率2.59%，已支付利息不足10万美元[52] 股票相关情况 - 2016股票期权和激励计划初始预留158.1839万股，2020年1月1日新增156.3498万股，截至2020年9月30日共预留691.4838万股，其中274.9403万股可用于未来发行[53] - 2016员工股票购买计划初始预留13.8757万股，截至2020年9月30日共预留55.2537万股，2020年前九个月发行5.9232万股，确认的基于股票的薪酬费用不足10万美元[54][55] - 截至2020年9月30日，4519个受限股票单位已归属，确认的基于股票的薪酬费用不足10万美元[56] - 2020年前九个月，公司股票期权授予166.3万股，行使价每股1.56美元，授予日公允价值180万美元，加权平均每股1.09美元[59] - 截至2020年9月30日，与员工和非员工未归属股票期权相关的未确认薪酬成本为160万美元，预计在2.1年的加权平均剩余服务期内确认[60] 与基因泰克合作协议情况 - 2018年12月，公司与基因泰克签订协议，获得500万美元不可退还现金付款，未来里程碑付款约9600万美元，基因泰克按低个位数支付分层特许权使用费[64] - 与基因泰克协议的500万美元交易价格于2019年2月确认为收入，截至2020年9月30日，未实现任何里程碑或获得特许权使用费[66][69] 所得税情况 - 2020年和2019年第三季度及前九个月，公司因递延所得税资产需全额估值备抵，未记录联邦或州所得税收益[70] 经营租赁情况 - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，经营租赁资产分别为1170万美元和1260万美元[74] - 2020年第三季度总租赁成本62万美元，2019年为64.4万美元；2020年前九个月为180.7万美元，2019年为188.1万美元[74] - 截至2020年9月30日和2019年9月30日，经营租赁使用的经营现金流分别为129.6万美元和126.1万美元[74] - 截至2020年9月30日和2019年9月30日，加权平均剩余租赁期限分别为7.59年和8.59年，加权平均折现率均为4.50%[74] - 截至2020年9月30日，不可撤销租赁的未来租赁付款总额为1468.2万美元，总经营租赁负债为1234万美元[75] - 公司在马萨诸塞州波士顿的总部办公和实验室空间有一份经营租赁，始于2018年1月，4月开始支付租金，初始期限10年，可续租7年[72] - 公司有权在因重大损坏无法使用空间时终止租赁，出租人有权在公司违约时终止租赁[73] 会计准则采用情况 - 2020年1月1日起采用ASU No. 2018 - 13标准，对公司合并财务报表无重大影响；2022年1月1日起预计采用ASU No. 2016 - 13标准，预计对公司合并财务报表无重大影响[42][43] 新冠疫情影响情况 - 新冠疫情影响全球金融市场，可能降低公司获取资本的能力，影响公司短期和长期流动性及合并进程[35] - 截至目前，新冠疫情未对公司造成重大业务中断和资产减值，但未来影响不确定[38]

公司资产负债及股东权益情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司总资产分别为6396.8万美元和8472.4万美元[15] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司总负债分别为1903.2万美元和2234.6万美元[15] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司股东权益分别为4493.6万美元和6237.8万美元[15] 公司收入情况 - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司收入分别为0和500万美元[21] 公司研发费用情况 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为458.4万美元和1692.5万美元[21] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司研发费用分别为1110.2万美元和3307.2万美元[21] 公司净亏损及每股净亏损情况 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为889.3万美元和2001.8万美元[21] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司净亏损分别为1877.1万美元和3443.6万美元[21] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司每股净亏损分别为0.17美元和0.39美元[21] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司每股净亏损分别为0.36美元和0.67美元[21] - 2020年第二季度和上半年净亏损分别为889.3万美元和1877.1万美元，2019年同期为2001.8万美元和3443.6万美元[68] 公司累计亏损及运营现金情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损3.554亿美元，2020年上半年亏损1880万美元，运营使用现金2140万美元[32] 公司现金流量情况 - 2020年上半年，公司运营活动净现金使用2.1389亿美元，投资活动净现金提供3.8488亿美元，融资活动净现金提供76.1万美元[27] 公司现金及等价物余额情况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金期末余额为4369.6万美元，较期初增加1786万美元[27] 公司股票薪酬费用情况 - 2020年上半年，公司股票薪酬费用为131万美元，2019年同期为174.9万美元[27] - 2020年第二季度和上半年，研发和行政的股票薪酬费用分别为73.1万美元和131万美元，2019年同期为102.1万美元和199.1万美元[59] 公司短期投资购买额情况 - 2020年上半年，公司短期投资购买额为1122.9万美元，2019年同期为4317万美元[27] 公司员工股票购买计划款项情况 - 2020年上半年，公司员工股票购买计划发行普通股所得款项为26万美元，2019年同期为53万美元[27] 公司资金保障及融资情况 - 公司预计目前4890万美元的现金、现金等价物和短期投资至少能满足未来12个月运营费用和资本需求[32] - 公司正在考虑多种融资方案以支持运营和资本需求，但目前无未来外部资金承诺[32] 新冠疫情对公司影响情况 - 新冠疫情可能导致公司无法及时获得额外资金，影响临床开发和商业化工作[33] 公司短期投资证券情况 - 截至2020年6月30日，短期投资中美国国债证券的摊余成本为5998000美元，公允价值为5998000美元；2019年12月31日，美国政府赞助企业证券和美国国债证券的摊余成本总计44452000美元，公允价值总计44459000美元[45] 公司金融资产及负债公允价值情况 - 截至2020年6月30日，金融资产公允价值总计47869000美元，其中现金等价物中的货币市场基金为27873000美元，美国国债证券为13998000美元，短期投资中的美国国债证券为5998000美元；负债中衍生负债为3000美元。2019年12月31日，金融资产公允价值总计68365000美元，负债中衍生负债为3000美元[46] 公司预付和其他流动资产情况 - 截至2020年6月30日，预付和其他流动资产为1964000美元，其中预付临床、制造和科学费用为398000美元，预付保险费用为1174000美元，其他预付费用和其他流动资产为392000美元；2019年12月31日为1404000美元[49] 公司应计费用情况 - 截至2020年6月30日，应计费用为4157000美元，其中应计工资及相关费用为2095000美元，应计研发费用为1075000美元，应计专业费用为964000美元，应计其他费用为23000美元；2019年12月31日为6864000美元[50] 公司短期借款情况 - 截至2020年6月30日，公司短期借款为700000美元，年利率为2.59%，已支付利息少于100000美元[51] 公司股票期权和激励计划股份情况 - 2016年股票期权和激励计划初始预留发行股份为1581839股，自2017年1月1日起每年自动增加，2020年1月1日新增1563498股，截至2020年6月30日，总计预留6914838股，其中1275795股可用于未来发行[52] 公司员工股票购买计划股份情况 - 2016年员工股票购买计划初始预留发行股份为138757股，截至2020年6月30日，总计预留580742股，2020年上半年发行31027股，2020年第二季度和上半年确认的基于股份的薪酬少于100000美元[53][54] 公司受限股票单位授予情况 - 2020年2月4日，公司批准向非员工授予4519个受限股票单位，2020年第二季度和上半年确认的基于股份的薪酬费用少于100000美元[55] - 2020年6月29日，公司批准向两名顾问授予总计公允价值为1200000美元的受限股票单位奖励[56] - 2020年上半年授予4519股受限股票单位（RSU），6月30日未归属余额为4519股[58] 会计准则对公司报表影响情况 - 2018年8月发布的ASU No. 2018 - 13于2020年1月1日生效，对公司简明财务报表无重大影响；2016年6月发布的ASU No. 2016 - 13及其修正案将于2022年1月1日对公司生效，预计对公司简明财务报表无重大影响[42][43][44] 公司未行使股票期权情况 - 截至2020年6月30日，未行使股票期权为563.9043万股，加权平均行权价为4.14美元，加权平均剩余合约期限为7.65年，合计内在价值为33万美元[59] 公司未确认薪酬成本情况 - 截至2020年6月30日，与员工和非员工未归属股票期权相关的未确认薪酬成本为490万美元，预计在2.4年的加权平均剩余服务期内确认[60] 公司协议收入情况 - 2018年12月与基因泰克签订协议，公司有权获得500万美元非退还现金付款和总计约9600万美元的未来里程碑付款[62] 公司所得税情况 - 2020年和2019年，公司因亏损未记录联邦或州所得税利益[67] 公司经营租赁资产情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，经营租赁资产分别为1200万美元和1260万美元[71] 公司租赁成本情况 - 2020年第二季度和上半年租赁总成本分别为62万美元和118.6万美元，2019年同期为63.8万美元和123.7万美元[71] 公司经营租赁付款及负债情况 - 截至2020年6月30日，不可撤销经营租赁未来付款总额为1511.9万美元，总经营租赁负债为1263.3万美元[72] 公司产品销售及商业收入情况 - 公司尚无获批销售产品，自成立以来未产生产品销售收入和商业收入[31][32]

公司资产负债及股东权益情况 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司总资产分别为73,089美元和84,724美元[15] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司总负债分别为19,949美元和22,346美元[15] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司股东权益分别为53,140美元和62,378美元[15] 公司营收、费用及亏损情况 - 2020年和2019年第一季度，公司营收分别为0美元和5,000美元[21] - 2020年和2019年第一季度，公司总运营费用分别为10,105美元和20,091美元[21] - 2020年和2019年第一季度，公司净亏损分别为9,878美元和14,418美元[21] - 2020年第一季度净亏损9878000美元，2019年同期为14418000美元[27] - 2020年第一季度，公司其他综合收益为36美元[21] - 2020年和2019年第一季度，公司因对递延所得税资产全额计提减值准备，未记录联邦或州所得税损失抵免[62] 公司每股净亏损情况 - 2020年和2019年第一季度，公司每股净亏损分别为0.19美元和0.28美元[21] - 2020年第一季度基本和摊薄后净亏损每股0.19美元，2019年为0.28美元[63] 公司普通股发行和流通股数情况 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为52,147,656股和52,116,629股[15] 公司股票薪酬费用情况 - 2020年第一季度，公司股票薪酬费用为578美元[24] - 截至2020年3月31日，2016员工股票购买计划预留股份总数为58.0742万股，第一季度发行3.1027万股，确认股票薪酬费用不足10万美元[50] - 截至2020年3月31日，授予受限股票单位4519股，第一季度确认股票薪酬费用不足10万美元[51] - 2020年第一季度，股票薪酬费用总计57.8万美元，较2019年同期的97万美元下降40.41%[53] 公司现金流量情况 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为13550000美元，2019年同期为13429000美元[27] - 2020年第一季度投资活动净现金提供量为20768000美元，2019年同期为16147000美元[27] - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为1125000美元，2019年同期为56000美元[27] 公司累计亏损及资金预计情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损3.465亿美元[31] - 公司预计目前5710万美元的现金、现金等价物和短期投资至少能满足未来12个月运营费用和资本需求[31] 公司ATM发行计划情况 - 2019年5月公司与HCW达成最高5660万美元的ATM发行计划，截至2019年12月31日已发行987653股，净收益约350万美元，2020年第一季度未发行[32] - 2018年3月公司与Leerink达成最高5000万美元的ATM发行计划，截至2019年3月31日已发行3475166股，净收益约2160万美元，2019年4月7日终止该计划[33] 公司财务标准采用情况 - 2020年1月1日起采用ASU 2018 - 13标准，对公司财务状况和经营成果无重大影响[38][39] - 公司作为较小报告公司，将于2022年1月1日起采用ASU 2016 - 13标准，预计对经营成果和相关披露无重大影响[40] 公司资产公允价值情况 - 截至2020年3月31日，短期投资公允价值为2375.3万美元，较2019年12月31日的4445.9万美元下降46.57%[41] - 截至2020年3月31日，金融资产公允价值总计5662.6万美元，较2019年12月31日的6836.5万美元下降17.17%；负债公允价值为3000美元，与2019年12月31日持平[43] 公司预付和其他流动资产及应计费用情况 - 截至2020年3月31日，预付和其他流动资产为248.9万美元，较2019年12月31日的140.4万美元增长77.3%[45] - 截至2020年3月31日，应计费用为472.5万美元，较2019年12月31日的686.4万美元下降31.16%[46] 公司短期借款情况 - 截至2020年3月31日，短期借款为110万美元，年利率2.59%，还款期10个月，已支付利息不足10万美元[47] 公司股票期权和激励计划情况 - 截至2020年3月31日，2016股票期权和激励计划预留发行股份总数为997.2038万股，可用股份为444.1627万股[48] 公司未确认的员工和非员工未归属股票期权补偿成本情况 - 截至2020年3月31日，未确认的员工和非员工未归属股票期权补偿成本为550万美元，预计在2.55年加权平均剩余服务期内确认[54] 公司与基因泰克协议情况 - 公司与基因泰克协议中，技术和材料成功转移后获500万美元不可退还现金付款，未来特定里程碑达成可获约9600万美元付款，还有低个位数分级特许权使用费[57] - 截至2020年3月31日，交易价格仅参考500万美元付款，未包含可变对价，未达成任何里程碑或获得特许权使用费[59] 公司经营租赁情况 - 公司在波士顿有办公和实验室空间的经营租赁，始于2018年1月，初始租期10年，可续租7年[64] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，经营租赁资产分别为1230万美元和1260万美元[66] - 2020年第一季度租赁总成本为56.5万美元，2019年为59.9万美元[66] - 2020年第一季度经营租赁使用的经营现金流为42.5万美元，2019年为41.4万美元[66] - 截至2020年3月31日，加权平均剩余租赁期限为8年，加权平均折现率为4.50%[66] - 截至2020年3月31日，不可撤销租赁的未来租赁付款总额为1555.3万美元，总经营租赁负债为1292.1万美元[67]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注囊性纤维化（CF）新型疗法研发，通过疗法分型匹配调节剂与个体治疗反应[17] - 公司于2006年12月13日在特拉华州注册成立，原名Proteoguard, Inc.，2007年9月17日更名为Proteostasis Therapeutics, Inc. [186] - 公司主要行政办公室位于马萨诸塞州波士顿市80 Guest Street, Suite 500，电话(617) 225 - 0096，网站www.proteostasis.com [186] - 截至2020年3月5日，公司有44名全职员工，其中28人从事研发，16人从事一般行政工作，还有1名兼职研发员工[185] - 公司作为较小报告公司，无需提供《1934年证券交易法》规则12b - 2规定的市场风险定量和定性披露信息[495] 业务管线情况 - 公司CF管线含新型CFTR调节剂，利用放大器机制筛选出校正剂和增效剂用于组合疗法开发[20] - 公司在F508del纯合细胞中，将新型校正剂、增效剂与放大器类CFTR调节剂结合，使CFTR蛋白体外活性恢复至正常水平的约100%[30] - 公司开发的三联疗法可使F508del纯合患者来源的HBE细胞体外CFTR蛋白活性恢复至约100%正常水平[64,65,70] - 公司利用放大器作为筛选工具发现新型CFTR调节剂，计划继续药物研发并扩大CF产品线[62] - 公司设计开发的校正剂和增效剂与自有CFTR调节剂协同性优于第三方产品[68] 患者群体特征 - 美国约85%、欧洲约81%的CF患者有CFTR基因F508del突变，这些患者中F508del纯合子和杂合子大致各占一半[25] - 美国和加拿大的囊性纤维化患者中，G542X、F508del、G551D、R117H、3849 + 10kbC->T突变的患病率分别为12%、87%、5%、5%、5%[44] - 美国、加拿大、欧洲（35个国家）、澳大利亚的囊性纤维化患者中，F508del杂合突变的患者比例分别为44%、47%、40%、48%[46] - 美国、加拿大、欧洲（35个国家）、澳大利亚的囊性纤维化患者中，无F508del突变的患者比例分别为15%、12%、19%、15%[46] - 预计欧洲囊性纤维化患者群体到2025年将增长约40%，达到超过57000名患者[46] 临床试验情况 - 2019年12月公布2期临床试验顶线结果，300mg的dirocaftor和600mg的posenacaftor联合或不联合10mg的nesolicaftor，F508del纯合子受试者接受三联组合治疗28天时ppFEV1平均绝对改善8个百分点，汗液氯化物浓度平均降低 -29 mmol/L [26] - 2019年2月公司加入HIT - CF联盟，截至2020年2月该联盟已从欧洲约2300名有罕见CFTR基因型的成年人中收集超500名受试者的直肠活检样本[27] - 公司计划2020年下半年启动CHOICES试验，这是CF领域首个基于个性化医疗的试验，由欧盟委员会资助，为期8周治疗期和6个月不间断给药[27] - 公司预计2020年下半年启动CHOICES试验，这将是首个基于个性化医疗的囊性纤维化试验[30] - 公司在2018年上半年开始对囊性纤维化患者进行三联疗法给药，并于2019年第一季度发布初步数据[30] - 公司在2019年12月公布了2期三联疗法试验的topline结果，目前正处于关键研究的规划阶段[30] - 2019年12月公布的2期临床试验结果显示，F508del纯合受试者接受三联疗法在第28天ppFEV1较安慰剂组平均绝对改善8个百分点（p ≤ 0.01，95% CI 3, 12；n=11）[65,70,79] - 2期研究中，高疾病负担亚组肺功能改善最明显，基线ppFEV1 <70的受试者ppFEV1改善+10（n=9），12个月内至少有2次肺部恶化的受试者ppFEV1改善+12（n=5），对先前CFTR调节剂反应不佳的受试者ppFEV1改善+12（n=7）[79] - 接受三联疗法的纯合受试者在第28天汗液氯化物浓度较安慰剂组平均改善 -29 mmol/L（p < 0.0005，95% CI -42, -16；n=11）[80] - 公司累计在超500名健康志愿者和CF患者的临床研究中测试了研究药物[77] - 2019年12月的2期临床研究中，28名F508del纯合和40名F508del杂合受试者被纳入双联、三联或安慰剂组[79] - 公司三联疗法包括300mg的dirocaftor（PTI - 808）、600mg的posenacaftor（PTI - 801）和10mg的nesolicaftor（PTI - 428）或安慰剂[79] - 公司计划在2020年下半年启动CHOICES试验，招募欧洲因基因型不符合当前标准CFTR调节剂疗法的CF患者[71] - 2019年3月公布CFTR调节剂1期临床试验结果，特定剂量组合队列第14天ppFEV1较基线绝对增加5个百分点，汗液氯化物浓度较基线降低19 mM，较安慰剂降低24 mM [81] - 2019年2月加入HIT - CF联盟，该项目获欧盟670万欧元资助，体外试验研究患者群体约代表欧洲2300名成年患者 [82] 合作与授权情况 - 公司与基因泰克的企业联盟可获得高达约9600万美元的未来累计里程碑付款[33] - 2018年12月与基因泰克达成协议，获500万美元预付款，有望获约9600万美元里程碑付款及低个位数分级特许权使用费 [105][106] - 公司与CFF达成合作协议，若产品获批，需向CFF支付最高3420万美元的销售里程碑付款，以及中个位数百分比、最高2280万美元的特许权使用费[109] - 公司终止与哈佛大学的许可协议，后续需支付最高240万美元的开发、临床、商业化和销售里程碑付款，以及低个位数百分比的特许权使用费[114] - 公司与Astellas的合作协议于2018年12月到期，到期后不再有研发费用报销、里程碑付款或特许权使用费[115][117] 监管与审批情况 - 药物在美国上市前需完成临床前实验室测试、提交IND申请、进行临床试验、提交NDA申请、接受FDA对生产设施的检查以及FDA对NDA的审查和批准[122] - 临床研究通常分三个阶段进行，需至少每年向FDA和参与的机构审查委员会提交进展报告，更频繁地提交严重和意外疑似不良事件的安全报告[123] - 准备和提交NDA的成本很高，每个NDA需附带大量用户费用，FDA每年调整PDUFA用户费用，还会征收年度处方药产品计划费[125][126] - FDA审查NDA以确定药物是否安全有效、生产是否符合cGMP要求，可能将NDA提交给咨询委员会审查和推荐[127] - FDA有权要求制造商制定REMS，以确保药物的益处大于风险，REMS的要素可能包括“致医生信”、用药指南等[129] - FDA有快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法指定等计划，以加快或促进药物候选者的审查过程[131] - 符合特定标准的新药有资格获得快速通道指定，FDA可对快速通道产品的营销申请部分进行滚动审查[132] - 优先审评目标审查时间为6个月，而新药申请标准审查周期为10个月[133] - 药品专利期限可根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》最多延长5年，但自产品批准日期起剩余专利期限总计不超过14年[140] - 美国联邦食品、药品和化妆品法案为首个获批新化学实体新药申请的申请人提供5年非专利市场独占期，若申请包含专利无效或不侵权证明，可在4年后提交申请[142] - 若新药申请、505(b)(2)新药申请或现有新药申请补充申请中有新临床研究被FDA视为批准必需，可获得3年市场独占期[142] - 申办方需在2期临床试验结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[143] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，或患病人数超20万但研发成本无法通过美国销售收回的药物[145] - 获孤儿药指定的药物首个获批后，FDA7年内不得批准其他相同药物用于相同适应症的申请[146] - 欧盟孤儿药获批适应症可享受长达10年市场独占期[147] - 集中程序下EMA评估MAA的最长时间为210天，特殊情况下可在不超过150天内加速审查[172] - 分散审批程序中，参考成员国需在收到有效申请后120天内准备评估草案及相关材料，各相关成员国需在收到评估报告后90天内决定是否批准[179] 政策与法规影响 - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[151] - 欧洲及其他外国国家药品商业化依赖政府报销，谈判报销率会延迟商业化且报销率低于美国[152] - ACA将大多数品牌处方药和生物制品的最低基本医疗补助回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%[155] - ACA要求品牌药和生物制品制造商为医保D部分患者在保险缺口提供50%的折扣[155] - 自2017年1月20日起，特朗普签署两项行政命令，旨在延迟ACA某些条款的实施或规避其部分要求[155] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[156] - 2013 - 2027财年，医疗保险向供应商的付款每年削减2%[157] - 2013年1月，奥巴马签署法案，将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[157] - 自2019年1月1日起，取消不遵守ACA个人强制医保规定的处罚[157] - 自2020年1月1日起，永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税[157] - 自2021年1月1日起，取消健康保险公司税[157] - 法国于2013年实施类似《医师付款阳光法案》的法律[167] - 欧洲数据独占期为自首次授权之日起8年，另有2年市场独占期，若在8年内获重大新适应症营销授权可额外获得1年[176] - GDPR于2018年5月25日生效，轻微违规罚款最高达1000万欧元或全球年营业额的2%，严重违规罚款最高达2000万欧元或全球年营业额的4%[180][182] 专利情况 - 截至2020年3月5日，公司拥有与奈索利卡福相关的2项美国已授权专利、3项美国专利申请等，专利预计2035 - 2040年到期 [100] - 截至2020年3月5日，公司拥有与波塞纳卡福等新校正剂相关的1项美国已授权专利、1项美国专利申请等，专利预计2036 - 2038年到期 [101] 生产与商业化情况 - 公司依靠第三方进行产品候选药物生产，已与四家供应商达成制造和供应协议 [95][96] - 公司拥有三种药物全球独家商业权，将针对关键处方医生和患者权益组织制定商业化策略 [84] 竞争情况 - 公司CF治疗潜在竞争对手众多，Vertex部分药物是唯一获批治疗CF根本病因的药物 [98] 机构认可情况 - 美国TDN和欧洲CTN认可公司三联疗法的方案，并给予“高度战略契合”评分[30] - 美国TDN有92个CF中心，欧洲CTN可提供15个国家43个CF中心参与研究，公司多项研究协议获其认可 [87][88] 监管指定情况 - 2017 - 2019年，FDA授予波塞纳卡福快速通道指定、奈索利卡福突破性疗法指定和孤儿药指定，欧盟授予奈索利卡福孤儿药指定 [90][91][92]

患者基因突变情况 - 美国约86%、欧洲约82%的囊性纤维化患者有CFTR基因F508del突变[74] 药物试验进展 - 截至2019年2月，公司三款研究药物已在健康志愿者中完成试验，累计在超500名健康志愿者和囊性纤维化患者中进行测试[76] - 2019年3月公司公布三款专有CFTR调节剂的1期临床研究结果，化合物耐受性良好，无严重不良事件或停药报告[79] 合作与协议收入 - 公司与基因泰克达成协议，已收到预付款，有望获得总计约9600万美元的额外里程碑付款[88] 股票发行情况 - 2018年第四季度公司完成后续公开发行，出售1265万股普通股，净收益8010万美元[90] - 截至2019年3月31日，公司通过ATM发行计划出售3475166股普通股，净收益约2160万美元[91] 净亏损情况 - 2019年和2018年前九个月公司净亏损分别为4730万美元和4490万美元[92] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损3.248亿美元[92] 药物资格认定 - 2017年3月FDA授予PTI - 801快速通道资格，2018年4月授予公司专有三联疗法快速通道资格[84] - 2018年3月FDA授予PTI - 428突破性疗法认定和孤儿药认定，2019年5月欧盟委员会授予PTI - 428孤儿药认定[85][86] 资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为7780万美元，预计可满足未来至少12个月运营和资本需求[95] 收入来源情况 - 2019年和2018年前九个月的所有收入均来自合作和许可协议，目前未从产品销售获得收入，且短期内也无预期[96] 研发费用变化 - 2019年第三季度研发费用为1014.5万美元，较2018年的1559.1万美元减少544.6万美元，主要因临床研究活动和专业费用减少[100][108][110] - 2019年前九个月研发费用为4321.7万美元，较2018年的3659.5万美元增加662.2万美元，主要因临床研究活动和员工相关费用增加[100][114][116] 行政费用变化 - 2019年第三季度行政费用为315.4万美元，较2018年的415万美元减少99.6万美元，主要因专业费用和设施费用减少[108][111] - 2019年前九个月行政费用为1078.1万美元，较2018年的1193.1万美元减少115万美元，主要因专业费用和设施成本减少[114][117] 收入情况变化 - 2019年第三季度无收入，2018年同期为105.5万美元，2018年收入与Astellas协议有关，该协议于2018年第四季度终止[108][109] - 2019年前九个月收入为500万美元，较2018年的284万美元增加216万美元，主要因2019年第一季度确认Genentech协议的500万美元预付款[114][115] 利息收入变化 - 2019年第三季度利息收入为22.4万美元，2018年为17.1万美元，增加5.3万美元，主要因短期投资利息增加[108][112] - 2019年前九个月利息收入为87.9万美元，2018年为53万美元，增加34.9万美元，因2018年第四季度后续发行所得款项使投资现金增加[114][118] 综合财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为7780万美元，累计亏损3.248亿美元，九个月内亏损4730万美元，运营使用现金4160万美元[123] 上市合规情况 - 2019年8月26日，公司收到纳斯达克通知，过去30个连续工作日普通股出价低于每股1美元的上市要求，有180个日历日（至2020年2月24日）恢复合规[122] 现金流量情况 - 2019年前九个月，运营活动使用现金4155.5万美元，投资活动提供现金4796.8万美元，融资活动提供现金8.1万美元，现金及等价物净增加649.4万美元[124] - 2018年前九个月，运营活动使用现金3950.4万美元，投资活动提供现金1784万美元，融资活动提供现金1053万美元，现金及等价物净减少1113.4万美元[124] 运营活动现金使用原因 - 2019年前九个月运营活动现金使用主要因净亏损4730万美元，部分被320万美元非现金费用和260万美元运营资产负债变化抵消[125] - 2018年前九个月运营活动现金使用主要因净亏损4490万美元，部分被460万美元非现金费用和80万美元运营资产负债变化抵消[126] 投资活动现金提供原因 - 2019年前九个月投资活动现金提供4800万美元，来自短期投资到期收益1.11亿美元，部分被6300万美元短期投资购买抵消[127] - 2018年前九个月投资活动现金提供1780万美元，来自短期投资到期收益4890万美元，部分被3060万美元短期投资购买和40万美元财产设备购买抵消[128] 融资活动现金提供原因 - 2019年前九个月融资活动现金提供不足10万美元，源于员工股票购买计划和股票期权行使；2018年前九个月融资活动现金提供1040万美元，主要来自按市价发行普通股[129] 总部租赁协议 - 2017年9月公司签订新总部租赁协议，2018年1月开始，2028年4月到期，首年租金约170万美元，此后每年增加2.75%，有480万美元改进津贴[134]

患者基因突变情况 - 美国约86%、欧洲约82%的囊性纤维化（CF）患者有CFTR基因F508del突变，且大致均分为纯合子和杂合子[77] 药物临床试验进展 - 截至2019年2月，公司三款研究药物已完成健康志愿者试验，累计在超500名健康志愿者和CF患者中进行测试[79] - 2019年3月，公司公布PTI - 801、PTI - 808和PTI - 428的1期临床研究结果，化合物耐受性良好，无严重不良事件或停药报告[82] 合作协议收入情况 - 公司与基因泰克的协议中，已收到预付款，有望获得总计约9600万美元的里程碑付款，基因泰克还需按低个位数比例支付特许权使用费[92] 股票发行情况 - 2019年5月，公司与HCW达成ATM发行计划协议，可出售普通股，总收益最高达5660万美元，需支付3%佣金，截至6月30日未出售股份[94] - 2018年第四季度，公司完成后续公开发行，出售1265万股普通股，净收益8010万美元[95] - 截至2019年3月31日，公司通过与Leerink的ATM发行计划出售3475166股普通股，净收益约2160万美元，该计划于4月7日终止[96] 公司亏损情况 - 2019年和2018年上半年公司净亏损分别为3440万美元和2650万美元，截至2019年6月30日累计亏损3.12亿美元[97] - 公司预计未来几年将继续产生大量费用和运营亏损，费用和资本需求将大幅增加[97] 产品收入预期 - 公司产品候选药物需完成临床开发并获监管批准才能产生销售收入，获批后还将产生商业化相关费用[98] - 2019年和2018年上半年，公司所有收入均来自合作和许可协议，目前未从产品销售获得收入，且短期内也无预期[101] 公司资金状况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为8800万美元，现有资金至少可满足未来12个月运营和资本需求，但2020年关键活动需额外资金[100] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为8800万美元，累计亏损3.12亿美元[130] - 基于当前运营计划，公司现有资金可支持至少12个月的运营和资本支出需求[140] 研发费用变化 - 2019年第二季度研发费用为1692.5万美元，2018年同期为1260.4万美元，增加432.1万美元，主要因临床研究活动、员工费用和专业费用增加[105][117][119] - 2019年上半年研发费用为3307.2万美元，2018年同期为2100.4万美元，增加1206.8万美元[105][123] - 2019年上半年研发费用为3310万美元，较2018年同期的2100万美元增加1210万美元[125] 管理费用变化 - 2019年第二季度管理费用为368.2万美元，2018年同期为395.7万美元，减少27.5万美元，主要因专业费用和员工费用减少[105][117][120] - 2019年上半年管理费用为762.6万美元，2018年同期为778万美元，减少15.4万美元[123] - 2019年上半年一般及行政费用为760万美元，较2018年同期的780万美元减少20万美元[126] 利息收入变化 - 2019年第二季度利息收入为29.7万美元，2018年同期为19.4万美元，增加10.3万美元，因2018年第四季度后续发行所得款项使投资现金增加[117][121] - 2019年上半年利息收入为65.4万美元，2018年同期为35.9万美元，增加29.5万美元[123] - 2019年和2018年上半年利息收入分别为70万美元和40万美元，增加30万美元[127] 其他收入净额变化 - 2019年第二季度其他收入净额为29.2万美元，2018年同期为4.6万美元，增加24.6万美元，主要因短期证券折扣净增值增加[117][122] - 2019年上半年其他收入净额为60.8万美元，2018年同期为13.6万美元，增加47.2万美元[123] - 2019年和2018年上半年其他收入分别为60万美元和10万美元，增加50万美元[128] 经营活动现金情况 - 2019年上半年经营活动使用现金3110万美元，净亏损3440万美元[133] 投资活动现金情况 - 2019年上半年投资活动提供现金3080万美元，主要来自短期投资到期收益7400万美元[135] 融资活动现金情况 - 2019年上半年融资活动提供现金不足10万美元，2018年同期为1040万美元[137] 总部租赁协议情况 - 2017年9月公司签订总部租赁协议，首年租金约170万美元，此后每年递增2.75%[141]

患者基因突变情况 - 美国约86%、欧洲约82%的囊性纤维化患者有CFTR基因F508del突变，其中约一半为纯合子，约47%为杂合子[76] 药物试验进展 - 截至2019年2月，公司三款研究药物已在健康志愿者中完成试验，累计在超500名健康志愿者和囊性纤维化患者中进行测试[79] - 2019年3月，公司公布PTI - 801、PTI - 808和PTI - 428的1期临床研究结果，化合物耐受性良好，无严重不良事件[89] 股票发行与收益 - 2018年第四季度，公司完成后续公开发行，出售1265万股普通股，每股发行价6.75美元，净收益8010万美元[94] - 截至2019年3月31日，公司通过ATM计划出售3475166股普通股，总净收益约2160万美元[95] 财务亏损情况 - 公司2019年和2018年第一季度净亏损分别为1440万美元和1100万美元，截至2019年3月31日累计亏损2.92亿美元[96] - 2019年第一季度净亏损为1441.8万美元，2018年同期为1102.6万美元，增加339.2万美元[114] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损2.92亿美元，2019年第一季度亏损1440万美元，运营活动使用现金1340万美元[121] 合作协议收益 - 公司与基因泰克达成协议，获得一笔预付款，有望获得总计约9600万美元的里程碑付款及低个位数分层特许权使用费[92] 药物认定情况 - 2018年3月，FDA授予PTI - 428突破性疗法认定和孤儿药认定[81] - 2017年3月，FDA授予PTI - 801快速通道认定[82] - 2018年4月，FDA授予公司三联疗法项目快速通道认定[86] 资金状况与需求 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.053亿美元，可满足至少未来12个月运营费用和资本需求，但2020年关键活动需额外资金[100][121] - 公司预计研发和一般及行政费用将继续增加，需额外资金支持运营，可能通过股权、债务融资或战略合作等方式获取，但不确定能否按有利条件获得[99][100][121] - 公司现有现金、现金等价物和短期投资至少可支持未来12个月运营费用和资本支出需求[132] 收入情况 - 2019年第一季度收入为500万美元，2018年同期为94.2万美元，增长405.8万美元，主要因2019年第一季度确认了与基因泰克协议的500万美元预付款[114][115] 研发费用情况 - 2019年第一季度研发费用为1614.8万美元，2018年同期为840万美元，增加774.8万美元，主要因临床相关研究活动增加约770万美元[106][114][116] 一般及行政费用情况 - 2019年第一季度一般及行政费用为394.3万美元，2018年同期为382.3万美元，增加12万美元，主要因专业费用增加30万美元，员工相关费用减少20万美元[114][117] 利息收入情况 - 2019年第一季度利息收入为35.7万美元，2018年同期为16.5万美元，增加19.2万美元，因2018年第四季度后续发行所得款项使投资现金增加[114][118] 其他收入净额情况 - 2019年第一季度其他收入净额为31.6万美元，2018年同期为9万美元，增加22.6万美元，主要因2019年第一季度短期证券净折价增值增加[114][119] 运营活动现金使用情况 - 2019年第一季度运营活动使用现金1342.9万美元，主要因净亏损1440万美元，非现金费用100万美元抵消部分影响[123][124] - 2018年第一季度经营活动净现金使用量为1200万美元，主要因净亏损1100万美元和经营资产负债变化270万美元，非现金费用170万美元部分抵消[125] 投资活动现金流入情况 - 2019年第一季度投资活动净现金流入为1610万美元，包括短期投资到期收益3700万美元，部分被短期投资购买2080万美元和购置物业设备10万美元抵消[126] - 2018年第一季度投资活动净现金流入为90万美元，包括短期投资到期收益890万美元，部分被短期投资购买800万美元抵消[127] 融资活动现金流入情况 - 2019年和2018年第一季度融资活动净现金流入均少于10万美元，源于员工购股计划和股票期权行权发行普通股[128] 费用预计情况 - 公司预计随着产品临床前活动和临床试验推进，费用将大幅增加[129] 总部租赁与补贴情况 - 2017年9月公司签订新总部租赁协议，2018年1月起租，2028年4月到期，首年租金约170万美元，此后每年递增2.75%[133] - 公司获得约480万美元装修补贴用于总部装修[133] 表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[135] 信息披露情况 - 公司作为小型报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[136]

普通股发行情况 - 2018年第四季度，公司完成后续公开发行，出售1265万股普通股，每股价格6.75美元，净收益约8010万美元[451] - 2018年3月，公司与Leerink Partners LLC达成销售协议，可出售普通股，总收益最高达5000万美元，截至2018年12月31日，已出售3475166股，净收益约2160万美元，还有2760万美元的普通股可出售[452] - 2017年12月，公司完成后续公开发行，出售920万股普通股，每股价格5美元，净收益4290万美元[453] 净亏损情况 - 2018年和2017年公司净亏损分别为6180万美元和5940万美元，截至2018年12月31日，累计亏损2.775亿美元[454] - 2018年公司净亏损6183.2万美元，较2017年的5943.2万美元增加240万美元[489] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损2.775亿美元[497] 资金状况 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.184亿美元，预计现有资金至少可满足未来12个月的运营费用和资本需求[458] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.184亿美元[497] - 基于当前运营计划，现有现金、等价物和短期投资至少可支持12个月运营费用和资本支出需求[509] 收入情况 - 2018年和2017年公司所有收入均来自与Astellas的协议，目前未从产品销售中获得收入，且短期内也无此预期[459] - 2018年和2017年公司营收分别为2840万美元和5341万美元，减少2501万美元[489][490] 研发费用情况 - 2018年和2017年公司研发费用分别为5031.2万美元和5365.4万美元，其中CF项目分别为3266万美元和3268.1万美元，UPR项目分别为147.7万美元和160.2万美元，未分配费用分别为1617.5万美元和1937.1万美元[464] - 2018年和2017年研发费用分别为5031.2万美元和5365.4万美元，减少334.2万美元[489][491] 税改影响 - 2017年美国税改将企业所得税税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，公司对递延税项资产和负债进行重估，递延税项资产减少2400万美元，相应减少估值备抵[471][473] 税收抵免和亏损结转 - 截至2018年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为2.526亿美元和2.401亿美元，分别于2026年和2030年开始到期[474] - 截至2018年12月31日，公司联邦和州研发税收抵免结转额分别为1000万美元和360万美元，分别于2027年和2026年开始到期[474] 收入确认准则变更 - 2018年1月1日起公司采用ASC 606准则确认收入，此前按ASC 605报告[477] 管理费用情况 - 2018年和2017年管理费用分别为1571万美元和1166万美元，增加405万美元[489][493] 利息收入情况 - 2018年和2017年利息收入分别为87.2万美元和64.1万美元，增加23.1万美元[489][494] 其他收入（费用）净额情况 - 2018年和2017年其他收入（费用）净额分别为47.8万美元和 - 10万美元，增加57.8万美元[489][495] 现金流量情况 - 2018年公司运营活动使用现金5880万美元[497] - 2018年经营活动使用现金5884.4万美元，2017年为5239.5万美元[498,499,500] - 2018年投资活动使用现金4480.5万美元，2017年提供现金2188.3万美元[498,501,502] - 2018年融资活动提供现金1.01613亿美元，2017年为4327.9万美元[498,503,504] - 2018年现金及等价物和受限现金净减少203.6万美元，2017年净增加1276.7万美元[498] 费用预期 - 公司预计费用将大幅增加，尤其在产品候选药物的临床前活动和临床试验方面[505] 许可协议情况 - 与哈佛学院的许可协议，有最高240万美元的里程碑付款和低个位数百分比的分层特许权使用费[511] - 与CFF协议，有最高3420万美元的销售里程碑付款和最高2280万美元的特许权使用费[512] 表外安排情况 - 公司在报告期内及目前没有任何表外安排[514] 会计准则影响 - 除财务报表附注2披露外，近期发布的会计准则对财务报表无重大影响[515]