财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为2760万美元，2024年同期为2190万美元，主要因MZE829和MZE782临床试验费用及人员相关费用增加[7] - 2025年第一季度一般及行政费用为780万美元，2024年同期为610万美元，主要因人员相关费用和专业服务费用增加[8] - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为3280万美元和3250万美元[8] - 2025年第一季度总运营费用为3540.1万美元，2024年同期为2801.4万美元[15] 各条业务线表现 - MZE829的2期HORIZON试验正在招募APOL1肾病患者，预计2026年第一季度公布初始数据[1][5] - MZE782的1期健康志愿者试验正在进行，预计2025年第三季度公布初始数据，后续计划针对CKD和PKU开展2期临床试验[1][11] - MZE829是口服小分子APOL1抑制剂，用于治疗美国超100万慢性肾病患者中的APOL1肾病患者[3] - MZE782是口服小分子，靶向溶质转运体SLC6A19，有望成为美国约500万对现有疗法反应不足的CKD患者的首创疗法，以及PKU患者的同类最佳疗法[4] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为2.944亿美元，预计可为运营提供资金至2027年下半年，而2024年12月31日为1.968亿美元[1][6] - 2025年3月31日总资产为3.3284亿美元，2024年12月31日为2.40542亿美元；2025年3月31日总负债为4077.2万美元，2024年12月31日为4363.8万美元[17]

核心观点 - 公司Maze Therapeutics进入新增长阶段 拥有两个临床项目MZE829和MZE782 分别针对APOL1肾病和慢性肾病/苯丙酮尿症 [1][2] - 现金储备达2.944亿美元 预计可支撑运营至2027年下半年 [1][5] - 研发费用同比增加26%至2760万美元 主要投入两项临床试验 [6][9] 临床进展 MZE829项目 - 针对APOL1肾病（AKD）的口服小分子抑制剂 美国患者超100万人 [3] - 二期HORIZON试验正在招募患者 覆盖糖尿病肾病/非糖尿病肾病/FSGS等多种亚型 预计2026年Q1公布初步数据 [1][7] MZE782项目 - 靶向SLC6A19转运蛋白的口服小分子 潜在成为首个针对500万美国CKD患者的疗法 同时有望成为PKU最佳疗法 [4] - 一期健康志愿者试验进行中 预计2025年Q3公布机制验证数据 后续将启动CKD和PKU两项二期试验 [8] 财务状况 - 现金及等价物环比增长49.6%至2.944亿美元 总资产达3.328亿美元 [5][14] - 一季度净亏损3280万美元 同比基本持平 每股亏损从13.91美元收窄至1.15美元 [9][13] - 研发支出同比增加570万美元 主要源于临床试验投入和股权激励 [6][13] 公司背景 - 临床阶段生物制药公司 专注肾脏/心血管/代谢疾病领域 核心技术为Compass基因分析平台 [10] - 管线以MZE829和MZE782为核心 均采用精准医疗路径 [10]

公司活动 - 首席执行官Jason Coloma博士将于2025年5月20日出席第3届H C Wainwright BioConnect投资者会议并进行公司概述及一对一会议 [1] - 公司介绍将于美东时间上午11点举行 并在公司官网投资者板块提供60天存档回放 [2] - 会议期间可通过H C Wainwright代表预约与公司管理层的一对一会谈 [2] 公司业务 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发针对肾脏疾病、心血管疾病及相关代谢疾病（含肥胖症）的小分子精准药物 [3] - 采用Compass技术平台解析疾病遗传变异 并关联特定患者群体的致病生物通路 [3] - 拥有两个全资主导研发项目MZE829和MZE782 均代表新型精准医疗方法 [3] 企业信息 - 公司纳斯达克股票代码为MAZE [1] - 业务覆盖肾脏、代谢及心血管疾病领域 [1][3] - 官方联系方式包含投资者关系负责人Amy Bachrodt及媒体联络人Dan Budwick [4]

财务数据关键指标变化 - 2024年和2023年公司净收入分别为5220万美元和净亏损1.004亿美元，截至2024年12月31日累计亏损3.584亿美元[243] - 公司预计研发费用将显著增加，未来将继续产生重大且不断增加的运营亏损，无法预测未来亏损程度和盈利时间[245] 各条业务线表现 - 公司最先进的领先项目MZE829于2024年11月启动2期试验，2025年2月给首位患者给药，预计2026年第一季度报告概念验证数据[262] - 公司第二个领先项目MZE782于2024年9月启动1期临床试验[262] - 公司最先进的先导项目MZE829于2024年11月启动2期试验，2025年2月给首位患者给药，预计2026年第一季度报告概念验证数据；MZE782于2024年9月启动1期临床试验[266] 管理层讨论和指引 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，预计未来仍会持续亏损，且可能无法实现或保持盈利[243] - 公司尚未从产品销售中获得任何产品收入，运营主要通过股权和可转换本票销售以及一次性、不可退还的前期许可费融资[244] - 公司需要大量额外资金来资助运营和实现目标，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消相关项目和运营[250] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为1.968亿美元，2025年2月首次公开募股净收益约1.278亿美元，预计可支撑至少一年运营费用和资本支出需求[252] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司贷款和担保协议对资产设置第一优先留置权，并包含限制和财务契约，可能限制运营灵活性[257] - 未来根据贷款协议提取的定期贷款利率将基于公布的优惠利率，利率上升可能增加债务偿还义务，对现金流、财务状况或经营业绩产生负面影响[260] - 治疗候选药物的历史失败率高，公司Compass平台的新颖性可能使失败率高于历史正常水平[270] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，前期临床测试结果可能无法预测后期临床研究或试验的成功[273] - 临床开发可能因多种因素导致延迟或困难，如监管批准问题、与CRO或试验地点的协议问题、患者招募困难等[268] - 患者入组率受多种因素影响，包括患者群体规模、临床试验资格标准、患者与临床地点的距离等[269] - 治疗候选药物可能在临床前和临床开发的任何阶段意外失败，后期临床试验可能与早期有显著差异[270][273] - 公司临床开发活动可能因患者招募和保留困难而延迟或受不利影响，外部原因包括供应链中断、人员短缺等[276] - 公司临床试验将与其他同类治疗领域的试验竞争，这会减少可招募和保留的患者数量[278] - 治疗候选药物可能导致不良副作用，可能导致临床试验暂停、延迟或停止，或影响监管批准和商业潜力[280] - 若治疗候选药物被确定导致严重不良事件或副作用，公司可能需制定风险评估和缓解策略（REMS）[281] - 公司两个主打项目治疗慢性肾病，含重大疾病的临床试验有更高风险，副作用或难被医护人员识别和处理[282] - 公司使用Compass平台识别开发治疗候选方案可能失败，原因包括平台方法论、竞争对手替代方案、第三方专利等[285] - 公司治疗候选方案开发的疾病患者招募困难，会导致临床实验延迟或取消，损失里程碑付款和特许权使用费[287][288] - 公司治疗候选方案开发可能因监管、成本、第三方合作等问题延迟或无法完成[291] - 公司资源分配决策可能无法产生商业产品或盈利市场机会，可能放弃治疗候选方案的独家开发权[294] - 公司Compass平台使用的基因数据可能受限，影响平台能力和业务财务状况[295] - 公司公布的临床实验中期、顶线和初步数据可能变化，与最终数据差异或损害声誉和业务[296] - 公司依赖第三方获取基因数据，失去访问权限或无法获得技术许可会影响业务[300][304] - 公司未来可能需许可第三方技术扩展或运营Compass平台，无法获得技术会产生重大不利影响[304] - 公司战略合作伙伴关系可能无法实现合作项目的全部价值，如2024年授予独家许可推进项目[305] - 2023年美国联邦贸易委员会对公司拟将MZE001项目独家授权给健赞公司进行调查并提起诉讼阻止交易[306] - 2020年公司与Alloy Therapeutics成立分拆公司，开发眼科疾病抗体疗法[310] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，将影响产品获批和商业化[313][316] - 公司依赖第三方制造临床产品和候选疗法，可能面临供应不足、成本高、质量问题等风险[317] - 若第三方制造商不符合FDA法规，公司可能面临制裁，影响产品供应[319] - 公司与位于中国的第三方有合同制造合作，若相关法案成为法律，可能需寻找替代CMO [322] - 第三方制造商和供应商若违反环境、健康和安全法规，可能影响公司业务[323] - 公司目前没有冗余供应或原料药第二来源安排，更换制造商可能产生额外成本和延误[324] - 公司依赖第三方制造候选疗法可能影响未来利润率和产品商业化[325] - 公司与第三方合作存在多种风险，如合作方利益不一致、不履行义务等[308][315] - 公司依赖第三方共享商业机密和专有技术，增加机密信息泄露风险，可能影响竞争地位和业务[327] - 公司当前主要项目MZE829和MZE782受FDA严格监管，NDA审批需多年收集数据且失败率高[328] - 公司在美国提交IND经验有限，缺乏临床试验和生产质量保证经验，依赖第三方协助[329] - 公司产品在国外上市需单独审批，审批时间和流程不同，FDA批准不保证国外获批[330] - 公司治疗候选药物申请快速通道指定或加速批准，不一定加快审批流程，加速批准后需进行验证性临床试验[331][332][333] - 即使产品获批，后续监管和合规需大量资源，违规将面临处罚，影响盈利能力[336][340] - 公司产品推广需符合批准标签，违规推广会面临重大责任[338][341] - 公司及合作伙伴、制造商需遵守cGMP要求，接受FDA不定期检查[339] - 公司小分子治疗候选药物若有仿制药获批，收入和运营结果将受不利影响[344] - 依据Hatch - Waxman修正案，公司获批小分子产品4 - 5年后可能面临仿制药竞争，收到Paragraph IV通知可诉讼争取30个月审批暂停期[345][346] - 公司业务安排需符合医疗法规，否则可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[347][348] - 2022年8月颁布的《降低通胀法案》允许HHS每年协商指定数量药品和生物制品的售价，2026年首批10种高成本医保D部分药物已公布协商价格，2027年新增15种，2028年最多新增15种，2029年及以后每年最多新增20种[353] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗立法和监管变化可能影响公司治疗候选药物的营销批准、定价和第三方支付[349] - 政府对药品制造商定价的审查加强，出台多项立法旨在提高产品定价透明度等[351] - 州一级立法和监管措施旨在控制药品和生物制品定价，包括价格或患者报销限制等[354] - FDA和其他政府机构的资金短缺或全球健康问题可能阻碍公司产品的开发、批准和商业化[357] - 动物测试限制可能影响或延迟公司的研发活动[358] - 即使药物获批商业化，也可能面临覆盖范围、报销不足或不利定价法规等问题[359] - 公司药物的商业化能力部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，美国第三方支付方的政策缺乏统一要求[360] - 若公司拓展国际业务，需遵守各国法律和法规，遵守《反海外腐败法》成本高且困难[361][362] - 公司若在美国外扩张，需投入额外资源遵守相关法律，可能限制增长并增加成本[363] - 违反国际业务法律，会面临重大民事和刑事处罚，还可能被禁止参与政府合同[364] - 违反环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、处罚和高额成本，责任可能超资源和资产[365] - 公司租赁和运营不动产，可能因相关法律承担责任[366] - 违反美国和外国反腐败、反洗钱等贸易法律法规，会面临严重后果，包括刑事罚款和声誉损害[371] - 公司受数据隐私和安全法规约束，违反可能导致监管调查、诉讼和声誉损害[373] - 美国50个州和哥伦比亚特区有数据泄露通知法，违反HIPAA可能面临重大处罚[375] - 欧盟GDPR规定，政府监管机构可对数据处理违规处以最高2000万欧元或4%年全球营收的罚款[377] - 公司还受其他数据隐私和安全合同义务约束，违反可能影响声誉和财务状况[379] - 公司无法确保第三方服务提供商不违反合同义务或不发生数据安全事件，可能影响公司业务[380] - 公司在治疗候选药物商业化方面面临重大竞争，可能影响业务和财务状况[382] - 公司第二大领先项目MZE782可能面临针对SLC6A19或肾脏和代谢适应症替代方法的竞争[386] - 公司可能无法基于Compass平台开发或商业化新产品，业务可能失败或无法盈利[391] - 公司或第三方可能无法开发诊断测试或临床分析，影响治疗候选药物的临床试验和商业化[392] - 公司目前没有营销和销售组织，需投入大量资源建立相关能力，否则可能无法产生产品收入[396] - 即使治疗候选药物获得营销批准，也可能无法获得足够的市场认可，从而无法产生显著的产品收入[400] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制治疗候选药物的商业化[402] - 公司目前持有临床试验的产品责任保险，但可能无法以合理成本维持足够的保险覆盖[405] - 公司对治疗候选药物的市场机会估计存在不确定性，可能导致资本和资源分配不当[406] - 公司未来成功取决于能否留住关键员工、聘请顾问和吸引合格人员，否则可能影响业务战略实施[408] - 公司发展和商业化计划推进，预计扩大员工规模，扩充开发、监管和制造能力[411] - 公司面临员工、合作方等不当行为风险，可能导致监管制裁和声誉损害[412] - 公司依赖信息技术系统，系统故障或安全漏洞会导致业务中断和声誉受损[414] - 公司虽采取安全措施，但难防所有安全威胁，安全事件可能造成重大损失[417] - 远程工作增加了公司信息技术系统和数据风险[419] - 公司使用第三方开源软件，违反许可条款可能导致诉讼和业务受损[422] - 开源软件存在技术和法律风险，可能影响公司系统运行和声誉[425] - 公司在运营中使用AI，可能带来安全、知识产权等风险[426] - 政府对AI监管增加，公司需投入资源确保合规[427] - 第三方供应商使用AI工具可能不达标，影响公司声誉和业务[428] - 2017年12月31日后产生的未使用联邦净运营亏损可无限期结转，但2020年12月31日后应税年度扣除限额为当年应纳税所得的80%[429] - 截至2024年12月31日，公司发生多次股权变更，但第382条下年度可用净运营亏损在到期前足以全部使用[429] - 公司未来可能进行战略交易，或产生非经常性费用、增加支出、带来整合挑战并影响业务和财务结果[430] - 全球经济和金融市场不利状况会影响公司运营、股价、产品需求、融资能力及合作伙伴和供应商[431] - 公司商业成功依赖获取、维护、执行和保护知识产权，保护困难且成本高，可能无法确保保护[432][433] - 公司已提交MZE829、MZE782及授权项目相关专利申请，MZE001、ATXN2和UNC13A专利组合已独家授权或转让[434] - 临时专利申请需在12个月内提交非临时申请，PCT申请需在30或31个月内提交国家阶段申请，否则可能失去优先权和专利保护[435] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司和合作伙伴可能无法及时以合理成本提交和起诉申请，也可能无法在所有相关司法管辖区获得专利保护[436] - 专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定，可能被挑战、缩小、规避或无效[437] - 美国和其他司法管辖区专利法律变化可能降低专利价值，增加获取和执行专利的不确定性和成本，损害公司业务[440] - 生物制品和药品开发及商业化中公司专利地位存在不确定性[441] - 美国最高法院近年裁决的专利案缩小特定情形下专利保护范围或削弱专利所有者权利[441] - 这些事件使已获专利的有效性和可执行性产生不确定性[441] - 美国和其他国家近期有专利法修改提案，若通过会影响公司知识产权执行能力[441] - 美国国会、法院、专利商标局及其他国家立法机构未来行动或使专利法律法规不可预测地变化[441] - 这种变化可能对公司获取和执行新专利及未来合作方可能获取的专利能力产生重大不利影响[441]

融资计划 - 公司拟公开发行780万股普通股，预计发行价在每股15 - 17美元之间[6] - 授予承销商30天期权，可额外购买117万股普通股[9] - 假设发行价16美元，扣除费用后净收益约1.136亿美元，若选择权全部行使则约1.31亿美元[61] 研发进展 - MZE829用于治疗APOL1肾病，2024年10月一期临床试验，111名健康患者耐受性良好，二期试验于2024年11月启动[19] - MZE829二期预计2025年第一季度给药第一名患者，2026年第一季度公布概念验证数据[19] - MZE782可治疗约500万对现有疗法反应不足的美国慢性肾病患者，一期试验于2024年9月启动[20][21] - MZE782预计2025年下半年公布初始数据，计划一期试验后开展平行二期临床试验探索治疗苯丙酮尿症潜力[21][22] - Compass平台过去五年产生三个临床阶段项目，包括MZE829、MZE782和MZE001[24] 财务数据 - 2022 - 2023年及2023 - 2024年前九个月，研发费用分别为8.8192万、7.3945万、5.79万和6.128万美元[66] - 2022 - 2023年及2023 - 2024年前九个月，净亏损分别为1.1494亿、1.00415亿、7383.8万和8181万美元[66] - 2022 - 2023年及2023 - 2024年前九个月，普通股股东基本每股净亏损分别为57.21、43.89、32.42和3.49美元[67] - 2023 - 2024年前九个月，许可证收入为16.75万美元[66] - 截至2024年9月30日，现金及现金等价物为1.496亿美元，累计亏损为3.139亿美元[69][73] 公司身份与运营 - 公司因上一财年营收低于12.35亿美元，符合新兴成长公司资格[55] - 公司选择利用新兴成长公司部分减少披露义务[57] - 公司为新兴成长型公司和小型报告公司，非关联方持有的资本股市值加本次发行总收益低于7亿美元，最近财年营收低于1亿美元[59] - 公司运营历史有限，主要专注研发，尚未产生产品销售收入[72][74] - 公司预计继续产生重大研发和运营费用，短期内无法实现盈利[73][75] 风险因素 - 临床候选药物商业化依赖多因素，可能因多种原因延长、延迟或失败[94][98][103] - 临床研究可能因多种原因遇困难，增加成本和时间[108][109] - 公司应用Compass平台开发药物可能不成功[118][120] - 临床前和临床试验数据可能改变，影响公司声誉和业务[132] - 监管机构可能不接受公司数据假设，影响药物批准和商业化[133] 合作与授权 - 2024年授予独家许可推进两个与肌萎缩侧索硬化症相关项目，与Shionogi独家许可推进MZE001[141][142] - 2023年，FTC对公司拟将MZE001项目独家许可给Genzyme的交易进行调查并提起诉讼[143] - 2020年，与Alloy Therapeutics成立分拆公司，开发眼科疾病抗体疗法[148] 法规影响 - 《降低通胀法案》对制药行业和公司产品定价可能产生重大影响[196][198] - 州一级立法和监管措施控制药品定价，未来可能出台更多医疗改革措施[199][200] - 立法和监管提案可能增加公司获得营销批准和商业化难度与成本[194]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on January 27, 2025 Registration No. 333-284164 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 MAZE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 1 Delaware 2836 82-2635018 (I.R.S. Emplo ...

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，利用人类遗传学开发肾病、心血管及相关代谢疾病的小分子精准药物[18] - 公司于2017年8月29日在特拉华州注册成立[53] - 公司是新兴成长型公司（EGC）和小型报告公司（SRC）[60] 产品管线 - 公司最先进的MZE829项目用于治疗APOL1肾病，美国受影响患者超100万[20] - 2024年10月MZE829一期临床试验，111名健康患者接受20mg - 480mg剂量[20] - MZE829二期试验2024年11月启动，预计2025年第一季度给药，2026年第一季度公布概念验证数据[20][96] - 公司第二个项目MZE782是SLC6A19小分子抑制剂，可治疗约500万对现有疗法反应不足的CKD患者[21][32] - MZE782一期试验2024年9月启动，预计2025年下半年公布初始数据[22][32][96] - 完成MZE782一期试验后，计划开展二期试验探索其治疗苯丙酮尿症的潜力[23] - 公司Compass平台过去五年产生三个临床阶段项目，MZE829、MZE782为自有，MZE001为合作项目[25] 财务数据 - 2024年前九个月许可收入16.75万美元，2022年和2023年均为0[67] - 2024年前九个月研发费用6.128万美元，2022年为8.8192万美元，2023年为7.3945万美元[67] - 2024年前九个月经营收入8.7312万美元，2022年亏损11.1026万美元，2023年亏损9.8551万美元[67] - 2024年前九个月净收入8.181万美元，2022年亏损11.494万美元，2023年亏损10.0415万美元[67] - 2024年前九个月基本每股净收入0.36美元，摊薄后每股净收入0.28美元[68] - 2024年9月30日，公司现金及现金等价物为1.496亿美元，预估形式金额为2.24628亿美元[70] - 2024年9月30日，公司营运资金为1.36401亿美元，预估形式金额为2.11422亿美元[70] - 2024年9月30日，公司总资产为1.9248亿美元，预估形式金额为2.67501亿美元[70] - 2024年9月30日，公司累计亏损为3.139亿美元，预估形式金额为3.30492亿美元[70] - 2022年和2023年，公司净亏损分别为1.149亿美元和1.004亿美元[76] 股权情况 - 截至2024年9月30日，公司拥有Broadwing约48%的流通股权益[36] - 截至2024年9月30日，公司普通股23,526,903股，包括101,605股未归属且可能回购或没收的股份[62] - 本次发行前，所有流通的可赎回可转换优先股将自动转换为314,170,263股普通股[62][63][65][68] - 截至2024年9月30日，2019计划下行使期权可发行36,421,972股普通股，加权平均行使价1.09美元；9月30日后授予期权可发行16,104,100股，加权平均行使价1.08美元[64] 合作与授权 - 2024年3月将MZE001独家授权给盐野义，获1.5亿美元预付款[36] - 2024年公司授予独家许可推进两个与肌萎缩侧索硬化症相关项目及与盐野义合作推进首个临床阶段治疗候选药物MZE001[144][145] - 2023年美国联邦贸易委员会对公司拟将MZE001项目独家许可给健赞公司进行调查并提起诉讼[146] - 2020年公司与Alloy Therapeutics成立分拆公司开发眼科疾病抗体疗法[151] 未来展望 - 公司预计未来将继续产生重大研发和其他相关费用，持续出现重大经营亏损[78] - 公司若无法按需求或可接受的条款筹集资金，可能被迫推迟、减少或取消相关研发、商业化计划或其他业务[84] 风险因素 - 公司临床开发可能因患者招募和保留困难而受影响[111] - 公司产品商业化依赖候选疗法成功研发，受多种因素影响[97] - 公司依赖第三方进行临床试验、制造产品、监管等工作，存在多种风险[158][159][164] - FDA监管审批流程漫长且复杂，公司缺乏相关经验，可能导致临床或营销审批失败或延迟[170][171][172] - 仿制药获批会对公司营收和运营产生不利影响[188] - 公司业务安排需符合医疗保健法律法规，否则可能面临重大处罚[192] - 近期立法和监管变化可能影响公司治疗候选药物的获批、商业化、定价和第三方支付[196]