财务数据和关键指标变化 - 2020年公司净亏损4500万美元，合每股1.47美元，2019年净亏损4330万美元，合每股2.69美元 [17] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计约2.283亿美元，2019年为2.37亿美元，2020年净现金消耗约900万美元 [18] - 2020年全年合作收入4490万美元，包含从艾伯维获得的2000万美元，2019年全年为1700万美元 [18] - 2020年全年研发费用7360万美元，2019年全年为5370万美元，增长原因是合作项目和自有项目的外部开发成本增加，以及支持产品线的员工数量和薪酬成本增加 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 MORF - 057项目 - 该项目一期试验单剂量递增（SAD）部分已完成，多剂量递增（MAD）和食物影响研究正在进行中 [44] - SAD部分包括25、50、100、150和400毫克五个早期剂量组，各剂量组均评估安全性、耐受性、药代动力学和α4β7受体占有率（RO） [45] - 各剂量组MORF - 057耐受性良好，无严重不良事件（SAE）报告，无临床显著的治疗新发实验室异常，未观察到对α4β1的可量化抑制 [48] - 药代动力学与模型和静脉给药一致，关键药效学指标α4β7 RO在单剂量后就超过预期目标，25毫克剂量组平均RO大于70%，150毫克剂量组大于85%，100、150和400毫克剂量组大于95%，且在25毫克以上剂量组能使特定受试者的α4β7饱和 [49][50][51] αvβ6项目 - 艾伯维行使选择权，承担该项目资产的开发领导权，公司获得2000万美元付款，加上原有的1亿美元预付款 [14][15] 与杨森的合作项目 - 这是一个早期合作项目，已扩展到包括第三个靶点，目标是发现一种特定整合素的抗体激活剂 [16] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于MInT平台专注于整合素药物发现，目标是开发调节整合素的口服药物，该平台具有独特的整合素结构生物学理解、可调产品设计引擎和对生物学及转化的关注三个特点 [21][22][26] - 公司在整合素研发领域面临挑战，此前口服整合素药物研发一直失败，但公司认为凭借MInT平台已成功破解创造新型口服整合素候选药物的密码 [25] - 公司计划完成MORF - 057的MAD和食物影响研究，提交数据在年中胃肠病学医学会议上展示，并设计溃疡性结肠炎患者的二期项目 [52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司在运营和财务方面都取得了出色成绩，MInT平台为公司带来了拓展治疗范围和获取非稀释性资金的机会 [13] - MORF - 057的一期试验数据令人振奋，公司有信心该平台能产生与目前批准的生物制剂相当，但具有口服给药优势的α4β7抑制剂，若后续研究结果得到证实，MORF - 057可能为炎症性肠病患者提供显著改善的治疗选择 [53] - 公司预计现金足以支持运营到2023年 [20] 其他重要信息 - 公司今日发布两份新闻稿，一份报告2020年第四季度和全年业绩，另一份宣布MORF - 057正在进行的一期试验单剂量递增部分的初步积极结果 [3] - 公司在αvβ1抑制项目中已获得用于纤维化的高选择性化合物，αvβ8抑制项目在免疫肿瘤学方面有早期但很有前景的数据，显示抑制αvβ8可使冷肿瘤变热，相关数据将在今年的医学会议上分享 [35][36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：描述α4β7受体占有率的检测方法，大于95%和更高数值的定量差异，多次稳态给药的预期，MAD研究的预期收获以及推进到二期的速度 - 检测方法是基于荧光的MAdCAM方法，进行离体检测并评估荧光，大于95%意味着多数时间能使受体饱和，与非临床数据有一定差异 [61] - MAD研究将关注多次给药下的药代动力学和受体占有率，是二期设计的关键输入，具体时间待年中结果公布后讨论 [63] - 二期项目将根据MAD研究数据，结合专家意见设计，细节确定后会尽快公布 [65] 问题2：考虑在24小时测量受体占有率以实现每日一次（QD）给药的前景、重要性和路径 - 公司目标是实现每日两次（BID）给药，目前数据表明已能满足该目标，但也在考虑QD给药的可能性，不过目前还不成熟 [69][70][71] 问题3：对比2019年和2020年的股份数量及相关影响因素 - 2020年股份数量为3000 - 3100万股，2019年约为1500 - 1600万股，这是因为公司在2019年中期上市，会计规则规定每股收益计算中的基本股份数量按时间加权平均计算 [73] 问题4：从详细数据看，二期剂量是否有必要超过100毫克，三个最高剂量组是否存在剂量与安全性的关系 - 公司认为未来剂量会很低，药物安全性良好，从剂量和安全性角度看情况乐观 [77] 问题5：FDA对选择性α4β7抑制剂可能的进行性多灶性白质脑病（PML）风险的看法 - 公司对目前结果显示无PML风险感到放心，认为与低剂量使用TYSABRI相当 [79] 问题6：高剂量下的胃肠道耐受性，患者间结合的一致性或变异性是否符合预期 - 胃肠道方面未发现问题，药代动力学与受体占有率紧密相关，一致性良好，有助于选择二期剂量 [82][83] 问题7：食物影响研究中，分子化学性质表明的食物影响情况 - 这是针对该适应症的常规食物影响研究，公司分子是酸碱分子，结合受体活性位点，进行该研究是为了早期了解对胃肠道适应症是否有影响 [85] 问题8：在检测系统中测量的受体占有率范围，以及受体占有率高于95%的增量益处 - 公司目标是使受体饱和以预防病理，非临床数据显示与已批准生物制剂有等效效果，受体占有率高于95%表明有类似效果 [90][92] 问题9：亲和力与受体占有率的关系，在这种情况下亲和力是否重要 - 分子在活性位点的亲和力很重要，需确保在高受体占有率下长时间维持，但最终还是以受体占有率为关键指标，若受体占有率大于90%，就能维持所需效果 [97][98] 问题10：分享MORF - 057的药代动力学特征，以及即将发布的研究中除受体占有率外的其他关键生物标志物或数据点 - 目前因准备高质量发表暂不分享药代动力学数据，药代动力学与受体占有率紧密相关 [104] - 即将发布的MAD研究将提供多周两次给药的安全性和平衡状态下的受体占有率信息，在健康人群中，受体占有率是最相关的生物标志物，后续研究可能会关注其他次要或探索性生物标志物 [107][108] 问题11：此前担心人类药代动力学，现在MORF - 057有了良好的药代动力学数据，未来担心的问题是什么 - 目前MORF - 057数据比预期好，低剂量也预示着良好的安全性，现阶段对该项目没有担忧 [113]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-K (Mark One) ⌧ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13, OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ◻ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38940 MORPHIC HOLDING, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) | Delaware | | --- | | (State ...

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Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ⌧ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13, OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ◻ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38940 MORPHIC HOLDING, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware (State or other j ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13, OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2020 OR 35 Gatehouse Drive, A2 Waltham, MA (Address of Principal Executive Offices) ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38940 MORPHIC HOLDING, INC. (Exa ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13, OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38940 MORPHIC HOLDING, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware (State or other juris ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13, OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38940 MORPHIC HOLDING, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware (State or ot ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13, OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38940 MORPHIC HOLDING, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware (State or other j ...