Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-Q ⌧ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 or ◻ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37350 InVivo Therapeutics Holdings Corp. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdic ...

脊髓损伤市场情况 - 美国约28.5万人因脊髓损伤（SCI）导致瘫痪，每年约1.5万人会出现完全或部分瘫痪[18] - 2017年NSCISC报告显示，SCI患者第一年平均护理成本在352,279美元至1,079,412美元之间，25岁受伤的四肢瘫痪患者终身净现值为4,789,384美元，截瘫患者为2,341,988美元[19] INSPIRE 2.0研究情况 - INSPIRE 2.0研究旨在评估神经脊髓支架治疗急性SCI的安全性和益处，计划每组招募10名受试者，FDA批准最多招募35名患者以确保至少20名可评估患者[26] - 截至2021年2月25日，INSPIRE 2.0研究已招募11名患者，18个站点启动招募，其中17个站点开放招募[26] - INSPIRE 2.0研究主要终点为植入后6个月至少提高1个AIS等级的患者比例，研究成功定义为支架组和对照组在6个月主要终点随访时AIS评估至少提高1个等级的受试者比例差异等于或大于20%[27] - 新冠疫情影响并可能继续影响INSPIRE 2.0研究的患者招募，截至2021年2月25日，1个临床站点因与疫情无关的原因未开放招募[33] - 截至2021年2月25日，公司有17个临床站点开放招募，1个临床站点因与新冠疫情无关的原因未开放招募[93] - 2019年12月开始的新冠疫情对公司业务和运营产生不利影响，可能继续延迟INSPIRE 2.0临床试验或未来临床试验的开展[92][93] - 公司在2016年因FDA预先规定的招募暂停，无法招募患者；2017年7月停止并关闭了INSPIRE研究的招募，目前INSPIRE 2.0研究也面临招募延迟问题[96] - INSPIRE研究中，16名可评估患者里有2名最初评估从完全性AIS A SCI改善为不完全性AIS B SCI，但后来在6个月检查前又恢复到完全性AIS A SCI，其中1名患者在6个月检查时又转为AIS B，另1名仍为AIS A[102] - INSPIRE研究的OPC定义为研究中25%或更多患者在植入后6个月AIS等级至少提高1级[135] - INSPIRE 2.0研究成功定义为支架组和对照组在6个月主要终点随访时AIS评估至少提高1级的受试者比例差异等于或大于20%[136] - CONTEMPO注册研究中约6个月损伤后AIS转换率在16.7% - 23.4%，高于INSPIRE研究当前OPC所选历史登记处约15.5%的转换率[138] 公司产品监管及审批情况 - 2016年FDA接受公司提出的神经脊髓支架HDE模块化外壳提交和审查流程，HDE模块化外壳由3个模块组成，公司于2017年3月提交第一个模块，2019年第四季度提交更新模块，预计2021年第一季度再提交更新模块[32] - 符合HDE条件的III类设备需针对影响美国每年少于8000人（由《21世纪治愈法案》从4000人提高）的疾病或病症[58] - 若制造商希望扩大III类HDE批准设备的使用适应症、患者群体或每年治疗超过8000名患者，需申请PMA [53] - FDA接受PMA申请后，按FDCA规定需在180天内完成审查，但实际可能长达数年[54][55] - 公司的Neuro - Spinal Scaf old植入物是III类设备，先寻求HDE批准，之后追求PMA用于更广泛患者群体[52] - 若Neuro - Spinal Scaf old植入物获批，重大修改需新的PMA或HDE申请及批准，其他更改需补充文件或变更通知并经FDA审查批准[68][69] - 公司预计Neuro - Spinal Scaf old植入物将作为III类医疗器械受FDA监管，2013年获HUD指定，2015年获FDA有条件批准将正在进行的试点研究转为关键可能获益研究，2016年1月获全面批准，2018年3月获FDA批准进行随机对照试验[67] - 公司在欧洲经济区销售医疗器械需获得合格证书、签署欧盟合格声明并加贴CE标志，目前未为Neuro - Spinal Scaf old植入物申请CE标志[72] - 《21世纪治愈法案》将HDE的上限人口从4000增加到8000[141] - 2017年FDA再授权法案规定，只要在2022年10月1日前提交豁免申请，HUD / HDE盈利豁免就可用[143] - 公司产品需获FDA及其他国家监管机构批准才能销售，获批可能受限或被拒，影响营收和业务[134] - 公司追求HDE途径获批有风险，获批后可能被撤回，产品销售获利也可能受限[142] - 公司未来产品可能被视为组合产品，审查更复杂耗时，获批不确定[144] - 获得HDE或PMA批准的过程成本高昂，从提交申请到获批通常需要1至3年甚至更长时间[165] - 公司的神经脊柱支架植入物预计将被FDA列为III类医疗器械，需PMA或HDE批准，2013年该植入物获得HUD指定，开启了HDE途径[163] - 生物制品需满足公共卫生服务法案及其实施条例的要求，在美国合法销售需获得FDA批准的生物制品许可证，测试和审批过程需大量时间、精力和资金，可能需要数年完成[167] - 公司产品获批后，FDA可能要求进行上市后研究，未及时开展可能导致产品批准被撤销、召回或撤回，影响产品在美国的销售[171][172] 公司财务状况 - 公司2019年和2020年净亏损分别为1180万美元和910万美元，研发支出分别为560万美元和390万美元[75] - 公司自成立以来每年均有净亏损，尚未将任何产品商业化，预计短期内不会产生产品收入[75] - 公司认为有足够现金资源维持业务运营至2023年第二季度[107] - 公司自成立以来每年都有净亏损，2019年净亏损1180万美元，2020年净亏损910万美元[112] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.282亿美元[112] - 公司尚未将任何产品商业化，也未从产品销售中获得任何收入，且预计在可预见的未来不会产生产品收入[112] - 若无法筹集到额外资金，公司可能进行潜在交易，如出售公司、建立战略合作伙伴关系等，也可能被迫完全停止运营[106][108] - 公司未来的资金需求取决于多个因素，包括临床研究的进展、监管审批情况、商业化活动成本等[109] - 公司预计研发费用将大幅增加，且未来几年会持续产生重大亏损，可能无法实现或维持盈利[113][114] - 《CARES法案》暂时（2019或2020纳税年度）将净利息费用的税收扣除限制从调整后应税收入的30%提高到50%，对公司税收状况影响不大[119] - 《CARES法案》追溯并暂时（2021年1月1日前开始的纳税年度）暂停对净运营亏损（NOL）使用的收入80%限制，2017年12月31日后至2021年1月1日前产生的NOL可向前结转最多五年[119] - 公司使用NOL和研发税收抵免（R&D）可能受限，若发生“所有权变更”，《国内税收法典》第382和383条会对其使用施加年度限制，公司尚未完成相关分析[121][123] - 所有权变更指拥有或曾拥有公司5%或以上普通股的股东，其总持股比例较适用测试期内最低持股比例增加超过50个百分点[123] - 公司增加授权普通股需股东批准，2019和2020年年度股东大会虽成功增加授权股数，但未来可能面临困难[124][125] - 公司可能通过发行股权证券进行收购，这可能会大幅稀释股东权益，增加运营成本和亏损[126][127] - 公司可能需要增加授权股数以进行融资或战略交易，此前在年度股东大会上获取法定人数和通过增加授权股数提案存在困难[124][125] 公司专利及许可情况 - BCH许可涵盖6项已发布的美国专利和19项已发布的国际专利，有效期至2021 - 2027年[37] - BCH许可有效期为自2007年7月2日起15年或最后一项专利到期，以较长者为准[38] - 公司与MIT共同拥有的美国专利No. 10,131,786将于2033年到期[41] - 公司需为BCH许可支付初始费、修订费、里程碑付款、维护费、分许可费和商业化后的特许权使用费[40] - 公司目前遵守与BCH和MIT的5年开发计划[38] 公司业务运营相关情况 - 公司目前有1个用于治疗急性SCI的临床开发项目[23] - 公司依赖一款产品候选物神经脊髓支架植入物的成功，但即使完成临床开发并获得良好结果，也可能无法获得监管批准或成功商业化[14] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大损失，可能永远无法实现或维持盈利，且需要额外资金才能实现潜在盈利[14] - 公司面临众多潜在竞争对手，包括大型制药公司、专业生物技术公司等，许多竞争对手资源和经验更优[78] - 公司开发了Neuro - Spinal Scaf old植入物的专有制造工艺，在马萨诸塞州剑桥的工厂有2个洁净室，目前与2家供应商合作提供关键原材料[81] - 若产品获批商业化，公司计划在美国建立直销团队，在国外市场可能直销或通过经销商销售，还将开展医学教育项目并寻求企业合作伙伴[82] - 截至2020年12月31日，公司有6名全职员工，无员工由工会代表，员工关系良好，还聘请了一些顾问[84] - 公司于2003年4月2日在内华达州成立，2010年10月26日收购InVivo Therapeutics Corporation业务[86] - 公司仅依赖神经脊柱支架植入物这一产品候选，其商业化需大量临床开发、测试和监管批准，可能无法成功[129][130] - 临床开发和营销受美国FDA等政府机构严格审查和监管，临床试验结果不确定，早期结果不一定能预测后期结果[131][132] - 公司面临激烈竞争，需大量投资或合作，产品获批和获市场份额无保证[145][148] - 公司产品若未获市场接受，将影响营收和业务持续能力[150] - 自2013年4月1日起，根据预算控制法案，医疗保险对所有项目和服务的支付减少2%，后续立法将该2%的削减平均延长至2025年[183] - 公司产品获批后可能面临召回，召回会分散管理和财务资源，对声誉、经营业绩和财务状况产生不利影响[174][177] - 公司产品获批后，不当营销或推广可能导致监管或执法行动，损害声誉并影响产品采用[178] - 公司产品的商业成功部分取决于第三方对产品成本的报销水平，可能无法获得足够的第三方保险覆盖[179] - 公司从BCH和MIT获得神经脊柱支架植入物相关技术的独家许可，违反许可协议义务或公司破产等情况可能导致许可被终止，影响业务[186] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，若败诉需支付巨额赔偿，还可能被迫停止或延迟产品研发[190] - 公司依赖战略合作伙伴开发、利用和制造产品，若合作不成功，可能无法实现产品市场潜力[191] - 公司依赖第三方供应商提供材料，供应商出现问题可能导致供应延迟或中断，影响公司运营[193] - 公司依赖第三方进行实验室测试、动物和人体临床试验，若第三方未按要求执行，可能无法获得监管批准或实现产品商业化[194] - 公司于2018年2月2日任命Richard Toselli M.D.为总裁、首席执行官和董事，2019年1月14日任命Richard Christopher为首席财务官和财务主管，关键人员流失可能损害公司业务[197] - 公司可能面临各类诉讼，包括集体诉讼或证券衍生诉讼，会分散管理层注意力，影响业务、运营结果和现金流[201] - 公司面临产品责任索赔风险，若索赔成功，可能承担巨额责任和成本，且可能影响未来产品责任保险的获取[203] - 公司需遵守环境、健康和安全法律法规，违规可能导致罚款、处罚或成本增加，影响业务成功[204] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等，影响财务结果[205] - 公司信息技术系统故障、数据泄露或网络攻击可能损害业务和声誉，虽已采取措施但无法保证能防止或限制未来事件影响[211]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为1.0512亿美元，较2019年12月31日的9325万美元增长12.73%[13] - 截至2020年9月30日，公司总负债为2705万美元，较2019年12月31日的3742万美元下降27.71%[13] - 2020年前三季度，公司净亏损6882万美元，较2019年同期的8458万美元减少18.63%[16] - 2020年前三季度，公司研发费用为3031万美元，较2019年同期的4285万美元下降29.26%[16] - 2020年前三季度，公司管理费用为3875万美元，较2019年同期的4473万美元下降13.37%[16] - 2020年前三季度，公司经营活动净现金使用量为7612万美元，较2019年同期的8425万美元减少9.65%[23] - 2020年前三季度，公司投资活动净现金使用量为28万美元，2019年同期为0[23] - 2020年前三季度，公司融资活动净现金流入为8935万美元，2019年同期为净流出99万美元[23] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物和受限现金为8011万美元，较2019年同期的8250万美元下降2.9%[23] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，受限现金分别为11万美元和11.4万美元[48][49] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，现金等价物分别为796.1万美元和661.7万美元[54] - 2020年和2019年第三季度租赁总成本分别为12.5万美元和13.9万美元，前九个月分别为39.6万美元和33.3万美元[62] - 2020年9月30日和2019年12月31日，固定资产净值分别为8.3万美元和7.3万美元[65] - 2020年第三季度和前九个月折旧费用分别为5000美元和1.9万美元，2019年分别为9000美元和3.1万美元[65] - 2020年9月30日和2019年12月31日，无形资产净值分别为1.3万美元和2.6万美元[70] - 2020年9月30日和2019年12月31日，应计费用分别为96.2万美元和142.7万美元[71] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，已发行和流通的普通股分别为4882420股和550736股[77] - 2020年和2019年第三季度，公司记录的基于股票的薪酬费用分别为5.6万美元和6.8万美元；前九个月分别为17.1万美元和20.3万美元[99] - 2020年和2019年前九个月，期权归属的总公允价值分别为10.4万美元和10.3万美元[104] - 2020年和2019年第三季度，基于时间的受限证券薪酬费用均为2.6万美元；前九个月分别为7.6万美元和7.7万美元[106] - 2020年和2019年前九个月，因具有反稀释作用未纳入每股净亏损计算的潜在稀释证券分别为4,756,557份和267,105份[109] - 2020年第三季度研发费用为100万美元，较2019年同期减少41.9万美元[133] - 2020年第三季度一般及行政费用为120万美元，较2019年同期减少3万美元[134] - 2020年第三季度其他收入为4000美元，2019年同期为5.3万美元[135] - 2020年前九个月研发费用为300万美元，较2019年同期减少130万美元[136] - 2020年前九个月一般及行政费用为390万美元，较2019年同期减少59.8万美元[139] - 2020年前九个月其他收入为2.4万美元，2019年同期为30万美元[140] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损2.26亿美元，总资产1050万美元，总负债270万美元，股东权益780万美元[141][142] - 2020年前九个月公司净亏损690万美元[142] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为760万美元，2019年同期为840万美元，减少81.3万美元[155][156][157] - 2020年前9个月投资活动净现金使用量为2.8万美元，2019年同期无现金产生或使用[158] - 2020年前9个月融资活动净现金流入为890万美元，2019年同期净现金使用量为9.9万美元[159] - 截至2020年9月30日，公司总资产为1051.2万美元，总负债为270.5万美元，股东权益为780.7万美元[13] - 2020年前9个月研发费用为303.1万美元，2019年同期为428.5万美元；一般及行政费用为387.5万美元，2019年同期为447.3万美元[16] - 2020年前9个月净亏损为688.2万美元，2019年同期为845.8万美元[16] - 2020年第三季度末股东权益为780.7万美元，2019年同期为785.7万美元[18] - 截至2020年9月30日九个月，公司净亏损688.2万美元，2019年同期为845.8万美元[23] - 截至2020年9月30日九个月，经营活动净现金使用量为761.2万美元，2019年同期为842.5万美元[23] - 截至2020年9月30日九个月，投资活动净现金使用量为2.8万美元，2019年同期为0[23] - 截至2020年9月30日九个月，融资活动净现金提供量为893.5万美元，2019年同期为使用9.9万美元[23] 公司证券发行与融资情况 - 2020年3月和4月发行认股权证的公允价值为5907万美元[23] - 2020年9月30日季度结束后，公司完成公开发行股票和认股权证，获得总收益1500万美元[26][30] - 2020年4月，公司与机构投资者达成证券购买协议，以每股1.75美元价格发售1715240股普通股，净收益约260万美元，同时发行C系列认股权证和Wainwright 2020年4月配售代理认股权证，C系列认股权证公允价值估计为210万美元，Wainwright 2020年4月配售代理认股权证公允价值估计为12.8万美元[78] - 2020年3月，公司完成注册公开发行，发售955613股普通股、可兑换1589842股普通股的预融资B系列认股权证和可兑换2545455股普通股的A系列认股权证，净收益约600万美元，2020年A系列认股权证和Wainwright 2020年3月配售代理认股权证公允价值分别估计为350万美元和21.8万美元，2020年B系列认股权证内在价值约440万美元[80] - 2019年11月，公司完成公开发行，发售233341股普通股，净收益36.7万美元，发行配售代理认股权证，其公允价值估计为5.9万美元[81] - 2018年6月，公司完成承销公开发行，发售45950个普通股单位和208096个预融资单位，净收益1350万美元，2018年认股权证分类调整，重新计量产生损失76.4万美元，1470万美元重新分类为权益，2019年A系列认股权证行使价格调整，重新计量产生增量费用66.6万美元[84] - 2018年1月，公司与林肯公园资本基金达成协议，有权在24个月内最多出售1500万美元普通股，2019年5月终止协议[85] - 2020年10月公司完成公开发行，出售普通股、预融资认股权证和A类认股权证，总收益为1500万美元[110] - 2020年10月发行的认股权证可购买1218750股公司普通股，占发售股份和B系列认股权证总数的6.5%，行权价为每股1美元，2025年10月到期[111] - 截至2020年11月2日，行使2020年10月B系列预融资认股权证发行4505000股普通股[112] - 2020年4月公司发售净收益约为260万美元，2020年3月发售净收益约为600万美元，2019年11月发售净收益为36.7万美元，2018年6月发售净收益为1350万美元[146][147][149][150] - 2018年1月公司与林肯公园资本基金签订协议，有权在24个月内最多向其出售1500万美元普通股，2019年5月终止该协议[153] 公司股权相关变动 - 2020年2月11日，公司进行了1比30的反向股票分割[32] - 2020年8月4日，公司股东批准将授权普通股数量从1666.6667万股增加到5000万股[34] - 2018年5月，公司董事会批准将401(k)计划预留普通股数量增加134股，2018年第二季度修订401(k)匹配政策，2019年第三季度和前九个月分别现金匹配贡献1.4万美元和4.5万美元，2020年第三季度和前九个月分别现金匹配贡献1.6万美元和5.1万美元[86][87] - 2019年1月，公司员工股票购买计划发行36股普通股，2020年第三季度和前九个月未发行[88] - 2019年第三季度和前九个月，公司分别因受限股票单位归属发行42股和90股普通股，2020年前九个月发行50股，第三季度未发行[89] - 2020年前九个月，公司因2020年反向股票分割调整发行7692股普通股以处理股东零股向上取整[90] - 2007年，公司董事会通过并经股东批准2007年员工、董事和顾问股票计划，可向员工、高管、董事、顾问和顾问授予激励和非合格股票期权[91] - 2015年计划修订案将预留发行股份数增加26,667股至32,000股，2020年再次修订增加400,000股，截至2020年9月30日可发行股份总数为426,670股[94] - 员工购股计划（ESPP）初始授权250股，每年按一定规则增加，截至2020年9月30日和2019年12月31日均有264股预留发行[97] - 截至2020年9月30日，期权未行使数量为4,187股，加权平均行使价格为1,077.78美元，剩余合约期限为7.40年[104] - 截至2020年9月30日，受限证券未归属余额为7,036股，加权平均授予日公允价值为29.34美元[105] - 截至2020年9月30日，未行使认股权证总数为4,745,334份，加权平均行使价格为7.08美元，加权平均剩余期限为4.58年[107] 公司临床研究情况 - INSPIRE 2.0研究旨在评估神经脊柱支架治疗急性脊髓损伤的安全性和益处，计划每组招募10名受试者，FDA批准最多招募35名患者[121] - 截至2020年11月4日，INSPIRE 2.0研究已招募8名患者，18个站点启动招募，其中17个可招募患者[121] - INSPIRE 2.0研究预计2021年第二季度完成招募，最后一名患者2021年第四季度达到6个月主要终点访视[121] - INSPIRE 2.0研究主要终点为植入后6个月至少提高1个AIS等级的患者比例，研究成功定义为两组该比例差值至少为20%[122] - 2016年FDA接受神经脊柱支架HDE模块化外壳提交和审查流程，由3个模块组成，公司已提交并更新第一模块，预计2021年第一季度再更新[127] - 因COVID - 19疫情，公司部分临床站点曾暂停INSPIRE 2.0研究招募，虽2020年11月2日已恢复，但疫情仍可能影响招募[128] 公司会计政策相关 - 公司于2020年1月1日提前采用ASU No. 2016 - 13及相关修订，采用对财务状况、经营成果或披露无重大影响[38] - 公司于2020年1月1日采用ASU No. 2018 - 13，采用对财务状况、经营成果或披露无重大影响[39] - 公司于2020年1月1日采用ASU No. 2019 - 08，采用对财务状况、经营成果或披露无影响[40] - ASU No. 2020 - 01和ASU No. 2020 - 06将于2022财年对公司生效，公司正在评估其对财务报表的影响[43][44] - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，持续评估资产、负债、股票薪酬费用和认股权证公允价值估计，关键会计政策和估计自2019年年报披露后无变化[130][131] 公司其他事项 - 公司当前剑桥租约相关，原31.1万美元备用信用证终止，新开立40000美元备用信用证，2018年11月1日增至60000美元[57] - 截至2020年9月30日，公司临床研究合同待支付约490万美元，预计2023年11月完成[64] - 2012年公司获得200万美元信用额度贷款，年利率6.5%，2019年3月还清[72][73] - 2018年5月公司将剑桥租约转让给第三方并签订5104平方英尺的转租协议，为获贷款方同意进行设施变更和资产出售，偿还30万美元本金并记录4.8万美元减值费用[154] - 截至2020年9月30日，公司无对财务状况有重大影响的表外安排，合同义务和承诺无重大变化[160][161] - 公司自成立以来主要通过出售股权相关

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-Q ⌧ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 or ◻ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37350 InVivo Therapeutics Holdings Corp. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 36-4528166 (State ...

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脊髓损伤患者情况 - 美国约28.5万人因脊髓损伤（SCI）导致瘫痪（慢性SCI），每年约1.5万人会因SCI导致完全或部分瘫痪（急性SCI）[16] - SCI患者第一年平均护理成本根据损伤严重程度在352,279美元至1,079,412美元之间，25岁受伤的四肢瘫痪患者终身净现值为4,789,384美元，截瘫患者为2,341,988美元[17] 人道主义设备豁免（HDE）途径规定 - 人道主义设备豁免（HDE）途径最初适用患者群体上限为每年4000人，《21世纪治愈法案》将其提高到8000人[16] - 符合条件的III类设备可申请HDE获批上市，疾病影响美国每年少于8000人（此前为4000人）[63] - 《21世纪治愈法案》将HDE的上限人口从4000人提高到8000人，公司若选择扩大当前HUD可能导致申请延迟或需提供额外信息，且当前研究未设计支持完全脊髓损伤以外的批准[137] 公司产品临床开发项目情况 - 公司目前有1个治疗急性SCI的临床开发项目[22] 神经脊髓支架植入物构成 - 神经脊髓支架植入物由聚乳酸 - 乙醇酸共聚物和聚赖氨酸两种生物相容性和可生物降解的聚合物组成[24] 神经脊髓支架临床前和非临床研究情况 - 公司在大鼠、非人类灵长类动物和猪模型上进行了神经脊髓支架的临床前和非临床研究[26] - 大鼠脊髓挫伤研究中，植入可生物降解聚合物支架装置可减少空洞形成、促进白质保留和组织重塑[28] - 非洲绿猴研究中，植入可生物降解聚合物支架装置可增加半脊髓切除术区域的组织重塑并改善运动恢复[29] - 猪脊髓挫伤模型中，植入可生物降解聚合物支架装置可使脊髓组织压力恢复到生理正常水平[30] 公司神经脊髓支架人体试点研究情况 - 公司的神经脊髓支架早期可行性人体试点研究最初获批5名受试者、最多6个临床地点，后修改为最多20个临床地点、最多10名受试者，最终招募了5名受试者[35] INSPIRE研究情况 - INSPIRE研究截至2017年12月31日共植入19例患者，16例达到6个月主要终点访视，3例死亡[36] - INSPIRE研究暂停患者入组时，OPC定义为至少25%的患者在植入后6个月访视时AIS等级至少提高1级[37] - INSPIRE研究FDA批准最多入组30例患者，目标是主要终点分析时有至少20例可评估患者，但最终无法达到[38][40] - 16例达到6个月主要终点访视的患者中，7例从完全性AIS A SCI改善为不完全性SCI，9例未改善[38] - 在INSPIRE研究中，16名可评估患者里有2名最初评估从完全性AIS A SCI改善为不完全性AIS B SCI，但后来在6个月检查前又恢复到完全性AIS A SCI，其中1名患者在6个月检查时又转为AIS B，另1名仍为AIS A [106] - 公司正在为神经脊柱支架植入物在美国寻求HDE监管途径，INSPIRE研究的OPC定义为至少25%的患者在植入后6个月内AIS等级提高至少1级[130] CONTEMPO注册研究情况 - CONTEMPO注册研究共纳入170例患者，受伤后约6个月AIS转化率在16.7% - 23.4%之间，归一化后转化率在15.5% - 20.6%之间[41] - CONTEMPO注册研究中约6个月损伤后的AIS转化率在16.7% - 23.4%之间，高于INSPIRE研究当前OPC所选历史登记处约15.5%的转化率[134] INSPIRE 2.0研究情况 - INSPIRE 2.0研究设计为每个研究组入组10例患者，FDA批准最多入组35例患者，预计2020年第四季度完成入组[42] - INSPIRE 2.0研究成功定义为支架组和对照组在6个月主要终点随访时AIS评估至少提高1级的患者比例差异等于或大于20%[43] - INSPIRE 2.0研究的主要终点是患者在植入后6个月内AIS等级提高至少1级的比例，研究成功的定义是支架组和对照组在6个月主要终点随访时AIS评估至少提高1级的受试者比例差异等于或大于20%[131] 公司专利情况 - BCH许可涵盖6项美国已授权专利、19项国际已授权专利（2020 - 2027年到期）和1项国际专利申请[48] - 公司与MIT共同拥有美国专利No. 10,131,786，该专利于2033年到期[54] 公司产品监管情况 - 公司产品的测试、制造、标签、广告等活动受美国和其他国家政府当局广泛监管[55] - 若设备无法通过510(k)流程获批，需提交PMA，FDA有180天审查“已受理申请”，通常需1 - 3年，可能更长[61][62] - 产品在欧洲经济区销售需获得合格证书、CE标志，遵守安全和质量法规，广告和推广受监管[76][78] - 若产品在欧洲经济区获得CE标志并上市，需遵守多项监管要求，违规将面临执法措施[77] - 公司尚未对神经脊柱支架植入物申请CE标志[76] - 公司未来产品可能被FDA视为组合产品，其审查比其他类型产品更复杂、耗时，且无法确定FDA的审查中心和法律授权[140][142] - 产品获批后需获得市场认可才能成功，市场接受度和需求受多种因素影响，若产品候选未能获得市场接受，公司可能无法获得足够收入[146][148] - 公司和供应商需遵守FDA的QSR、GMP、GTP等法规要求，若违反可能导致产品受限或退出市场，以及面临罚款、召回等后果[149][150] - 产品和运营受美国及国外政府广泛监管，不遵守规定会使业务受损[153] - 新产品上市前需获FDA批准，PMA申请耗时1 - 3年甚至更久[155][157] - 未遵守法规会面临警告信、罚款等制裁，影响声誉和财务状况[162][163] - 产品致严重伤害需报告，可能引发召回等行动，耗费时间和资金[164] - 产品获批后促销需合规，违规会面临监管或执法行动[166] - 产品商业成功部分取决于第三方报销水平，报销不足会影响业务[167] 公司财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来每年净亏损，2018年净亏损2340万美元，2019年净亏损1180万美元[80] - 公司2018年研发支出490万美元，2019年研发支出560万美元[80] - 公司尚未将任何产品商业化，未从产品销售中获得收入，且短期内预计不会产生产品收入[80] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为660万美元，现有资金预计能维持运营至2020年第二季度[99] - 2019年11月公司完成公开发行，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，净收益为36.7万美元[102] - 2019年公司净亏损1180万美元，2018年净亏损2340万美元，截至2019年12月31日，累计亏损2.192亿美元[103] 公司人员及工厂情况 - 截至2019年12月31日，公司有6名全职员工[86] - 公司在马萨诸塞州剑桥市的工厂有2个完全运营的制造洁净室，分别符合ISO 14644 1 Class ISO 7（Class 10 - K）和Class ISO 8（Class 100k）洁净室标准[83] 公司产品商业化计划 - 公司目前为支持INSPIRE 2.0研究制造Neuro - Spinal Scaffold植入物，若推进商业化，将遵守各国适用法规[83] - 若产品获FDA或其他外国监管机构批准，公司计划在美国主要市场建立直销团队，在主要外国市场可能直销或通过经销商销售[84] 公司未来资金需求及融资情况 - 公司未来资金需求取决于产品临床开发、监管审批、商业化活动等多方面因素[96] - 公司可能通过股权发行、债务融资等方式筹集资金，这可能导致现有股东股权稀释，或需放弃产品候选权利[119] 公司临床研究面临的问题 - 公司Neuro - Spinal Scaffold植入物的INSPIRE研究在2017年7月因3名患者死亡被暂停，FDA已批准INSPIRE 2.0研究，但该研究可能因多种因素无法成功完成或耗时超预期[105] - 公司临床研究可能因多种因素被暂停或终止，如未按规定开展试验、安全问题等，还可能面临审计，增加成本和延误进度[109] - 公司临床研究患者招募困难，受与CRO和试验点协议、IRB批准等多因素影响，可能导致研究延误或终止[110][111] - 2016年因FDA预设招募限制，INSPIRE研究患者招募受阻，2017年7月暂停并关闭招募，INSPIRE 2.0研究也存在招募延误[114] 公司盈利预期 - 公司预计未来数年将持续产生大量费用和净亏损，可能无法实现或维持盈利[116] 税收政策影响 - 2017年《减税与就业法案》将企业所得税税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，限制净利息费用扣除至调整后收益的30%，净营业亏损扣除至当年应纳税所得额的80%，其长期影响不确定[120] - 公司产生的联邦净营业亏损，2017年及以前可向前追溯2年、向后结转20年，可抵消100%应纳税所得额；2018年及以后可无限期结转，但不可追溯，扣除限额为应纳税所得额的80%[121] - 公司多次融资可能导致控制权变更，若发生所有权变更，第382和383条将限制净营业亏损和研发税收抵免的使用[122][124] 公司收购影响 - 公司收购公司、业务或技术可能稀释股东权益，增加运营亏损，还可能扰乱运营、分散资源[125] 公司产品开发不确定性 - 公司仅有一种产品候选物Neuro - Spinal Scaf old植入物处于临床开发阶段，其成功开发、监管批准和商业化存在不确定性[126] HDE批准相关规定 - 若FDA随后批准PMA或清除510(k)用于HUD或其他同类设备，可能撤回HDE批准；除特定情况外，HDE批准的产品销售金额不能超过研发、制造和分销成本，符合特定条件的设备可获盈利豁免，豁免申请需在2022年10月1日前提交[138][139] 公司面临的竞争情况 - 公司面临众多潜在竞争对手，包括大型制药公司、专业生物技术公司等，许多对手资源更丰富、经验更丰富[81] - 生物技术行业竞争激烈，公司潜在竞争对手包括大型制药公司、专业生物技术公司等，许多竞争对手在资金、技术和经验方面更具优势[143] 临床研究结果不确定性 - 临床研究结果可能不支持产品候选声明或发现不良副作用，成功的临床前研究和早期临床试验不能确保后期试验成功[145] 公司制造经验情况 - 公司制造神经脊柱支架植入物临床研究规模经验有限，商业化规模无经验[171] 公司技术许可情况 - 公司从BCH和MIT获技术许可，失去许可会对业务和财务产生重大不利影响[172] 公司知识产权保护情况 - 公司需保护知识产权，专利申请耗时且不一定成功，可能被挑战[175] 公司战略关系情况 - 公司依赖战略关系开发、利用和制造产品，若关系不成功，可能无法实现产品市场潜力[177] 公司供应商情况 - 公司依靠第三方供应商提供材料，供应商问题可能导致供应延迟或中断，影响运营[179] 公司临床测试情况 - 公司依赖第三方进行临床测试，若其未按要求执行，可能无法获得监管批准或商业化产品[180] 公司管理层任命情况 - 公司于2018年2月2日任命Richard Toselli M.D.为总裁、首席执行官和董事，2019年1月14日任命Richard Christopher为首席财务官和财务主管[181] 公司法律诉讼情况 - 公司曾面临证券衍生诉讼和证券集体诉讼，均于2017年1月被驳回[186] 公司产品责任风险 - 公司面临产品责任索赔风险，成功索赔可能导致巨额赔偿和成本[187] 公司环境、健康和安全法律约束情况 - 公司受环境、健康和安全法律约束，违规可能导致罚款或成本增加[188] 公司医疗保健法律约束情况 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律监管，违规可能面临刑事制裁和声誉损害[189] 公司信息技术系统情况 - 公司信息技术系统故障或数据泄露可能影响运营和声誉[195] 公司普通股情况 - 公司普通股价格可能波动，受临床试验结果、运营结果等因素影响[197] - 公司预计未来保留收益用于业务发展，不打算支付普通股现金股息[199] - 2019年7月17日，公司收到通知，连续30个工作日普通股出价低于纳斯达克最低1美元/股要求[200] - 2020年1月10日，公司通知纳斯达克有意纠正不足，1月14日获180天合规期至7月13日[200] - 2020年2月11日，公司实施1比30反向股票分割及授权普通股按比例减少[200] 内华达州商业组合法规定 - 内华达州商业组合法禁止特定公司与“利益股东”在2年内进行业务组合，除非董事会预先批准[204] - 提议的组合在股东成为利益股东后，需董事会预先批准且至少60%非利益股东投票通过[205] 公司财务报告内部控制情况 - 截至2018年12月31日，公司财务报告内部控制存在重大缺陷，2019年12月31日已整改[207] - 公司独立注册会计师事务所无需对财务报告内部控制有效性正式认证，直至公众流通股达到7500万美元或以上[208] 公司报告身份情况 - 公司为“较小报告公司”，可享受某些披露豁免，直至公众流通股超过2.5亿美元或年收入超1亿美元且公众流通股超7亿美元[211][213] - 较小报告公司身份可能使投资者分析公司运营和财务前景更难，股票吸引力降低[213] 美国医保支付情况 - 2013年4月1日起，美国医保支付按预算控制法案削减2%，平均延至2025年[169]

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脊髓损伤市场情况 - 美国约28.5万人因脊髓损伤（SCI）导致瘫痪（慢性SCI），每年约1.5万人会因SCI导致完全或部分瘫痪（急性SCI）[16] - 2017年NSCISC报告显示，SCI患者第一年平均护理成本在352,279美元至1,079,412美元之间，25岁受伤的四肢瘫痪患者终身净现值为4,789,384美元，截瘫患者为2,341,988美元[17] 人道主义设备豁免（HDE）政策 - 人道主义设备豁免（HDE）途径最初适用人群上限为每年4000人，《21世纪治愈法案》将其提高到8000人[16] - 《21世纪治愈法案》将HDE的上限人口从4000增加到8000[132] 产品动物实验情况 - 公司在大鼠脊髓挫伤损伤模型中，评估生物可吸收聚合物支架装置功能恢复采用21分的BBB运动评分量表[26] - 公司在猪挫伤损伤模型中，分别在挫伤损伤后约4、6和24小时进行生物可吸收聚合物支架装置手术植入[28] 产品临床研究情况 - 公司神经脊髓支架植入物试点研究最初获批在美国最多6个临床地点招募5名受试者，后修改为最多20个临床地点，允许招募最多10名受试者[33] - 公司在2014年10月至2015年9月期间，在试点研究中招募了5名受试者[33] - 公司试点研究被FDA批准转为关键可能受益研究（INSPIRE研究），该研究包含试点研究中患者的数据[33] - INSPIRE研究截至2017年12月31日共植入19例患者，16例达到6个月主要终点访视，3例死亡[34] - INSPIRE研究暂停患者入组时，OPC定义为至少25%的患者在植入后6个月访视时AIS等级至少提高1级[35] - INSPIRE研究中16例达到6个月主要终点访视的患者里，7例从完全性AIS A SCI改善为不完全性SCI，9例未改善[36] - CONTEMPO注册研究公布170例患者的顶线结果，受伤后约6个月AIS转换率在16.7% - 23.4%之间[38] - INSPIRE 2.0研究计划在两个研究组各入组10例受试者，FDA批准最多入组35例患者[39] - INSPIRE 2.0研究的研究成功定义为支架组和对照组在6个月主要终点随访时AIS评估至少提高1级的受试者比例差异等于或大于20%[40] - 2017年7月，公司神经脊柱支架植入物的INSPIRE研究因第三名患者死亡而暂停，随后停止招募，FDA已批准INSPIRE 2.0研究[95] - INSPIRE研究中，16名可评估患者里有2名最初从完全性AIS A SCI改善为不完全性AIS B SCI，但后来均在6个月检查前恢复到完全性AIS A SCI，其中1名患者在6个月检查时又转为AIS B，另1名仍为AIS A[96] - 患者入组受疾病严重程度、研究方案设计等多种因素影响，公司在INSPIRE研究和INSPIRE 2.0研究中均遇到入组延迟问题[102][103] - 公司开展CONTEMPO注册研究以获取对照数据，但不能确保INSPIRE 2.0研究和该研究成功完成，也不确定FDA是否认可其提供的信息[131] - CONTEMPO注册研究中3个注册中心受伤后约6个月的AIS转化率在16.7% - 23.4%之间，高于INSPIRE研究当前OPC选择依据的历史注册中心约15.5%的转化率[131] - INSPIRE研究满足OPC或INSPIRE 2.0研究满足成功定义，也不能保证获批；即使不满足，若综合审查支持可能获益，FDA也可能批准[130] 产品监管申请情况 - 公司于2017年3月提交HDE第一个模块并于6月收到反馈，计划2019年第四季度提交更新后的第一个模块[44] - 2013年FDA授予公司神经脊柱支架植入物HUD指定，用于完全性脊髓损伤（当时定义为每年少于4000名患者）[71] - 2015年公司获得FDA有条件批准，将正在进行的试点研究转为关键可能获益研究，2016年1月获得全面批准[71] - 2018年3月初公司获得FDA批准进行随机对照试验，以补充神经脊柱支架植入物的现有临床证据[71] - 公司正在美国为神经脊柱支架植入物寻求HDE监管途径，INSPIRE研究的OPC定义为至少25%的患者在植入后6个月内AIS等级至少提高1级[128] - 若选择扩大当前HUD以纳入更多患者群体，可能导致申请延迟或FDA要求额外信息，且当前研究不支持超出完全性SCI的批准，扩大需额外研究[132] - 若FDA批准相同用途的其他设备，HDE批准可能被撤回；HDE批准产品除特定情况外不能盈利销售[133][134] - 公司未来产品可能被视为组合产品，其审查更复杂、耗时，不确定能否及时获批[135] - PMA申请获批通常需要1到3年甚至更长时间[151] - 生物制品在美国合法上市需获得FDA批准的BLA，测试和审批过程可能需要数年时间[153] 公司专利情况 - BCH许可涵盖6项美国已授权专利、18项国际已授权专利（2019 - 2027年到期），1项美国待决专利申请和1项国际待决专利申请[46] - 公司与MIT共同拥有美国专利No. 1,013,785，该专利于2033年到期[52] 公司监管相关情况 - 公司产品的测试、制造、潜在标签、广告、推广、分销、进口和营销受美国及其他国家政府当局广泛监管[53] - 公司预计神经脊柱支架植入物将被FDA列为III类医疗器械[57][71] - 若产品在欧洲经济区获得CE标志并投放市场，公司需遵守多项监管要求，否则可能面临执法措施[75] - 2017年12月，公司及部分临床站点和CRO接受FDA检查，FDA发出有2项观察结果的483表格，公司正寻求FDA对整改工作范围和时间的意见[97] - 公司产品获批后若进行不当营销或推广，可能面临监管或执法行动，包括收到未标题信函、警告信、禁令、扣押、民事罚款或刑事处罚[161] - 公司产品获批后若出现召回情况，无论是自愿还是FDA要求，都将对声誉、经营和财务状况产生重大不利影响[159] - 公司产品若导致或促成死亡或严重伤害，需遵守医疗器械报告法规，可能导致自愿纠正行动或机构执法行动[158] 公司财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来每年都有净亏损，2018年和2017年分别为2340万美元和2670万美元[77] - 公司2018年和2017年的研发支出分别为490万美元和1110万美元[77] - 公司自成立以来每年均有净亏损，2018年为2340万美元，2017年为2670万美元，截至2018年12月31日累计亏损2.073亿美元[90] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为1670万美元，现有资金预计可支撑运营至2020年第一季度[92] - 2018年6月公司完成普通股和认股权证公开发行，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，净收益为1350万美元[113] - 联邦所得税法将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净利息费用的税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80% [115] - 2018年及以后产生的联邦净营业亏损可无限期结转，但不得结转，且扣除额限于当年应纳税所得额的80%；2018年12月31日或之前产生的联邦净营业亏损可向前结转2年，向后结转20年，可抵消当年100%的应纳税所得额[119] - 公司使用净营业亏损和税收抵免结转的能力可能受到限制，所有权变更可能导致使用受限[119][120] - 2018年1月23日，公司收到纳斯达克通知，此前连续30个工作日普通股收盘价低于1美元/股的继续上市要求[197] - 2018年4月16日，公司通过反向股票分割恢复符合出价规则[197] - 2018年5月11日，公司收到通知，截至2018年3月31日季度报告，股东权益为832.3万美元，不符合1000万美元的最低股东权益标准[197] - 2018年6月19日，公司转至纳斯达克资本市场[197] - 2018年8月15日，公司收到通知，截至2018年6月30日季度报告，股东权益为 - 190.9万美元，不符合250万美元的最低股东权益标准[198] - 2018年10月1日，公司提交恢复符合纳斯达克资本市场继续上市要求的计划，纳斯达克将期限延长至2018年11月14日[198] - 2018年11月9日，公司收到通知，截至2018年9月30日季度报告，股东权益为1848.2万美元，已恢复符合250万美元的最低股东权益标准[199] - 2018年12月31日公司管理层发现财务报告内部控制存在重大缺陷，与缺乏及时持续的实体层面风险评估等有关[203][206] 公司业务依赖情况 - 公司目前只有1个临床开发阶段的产品候选物，即神经脊柱支架植入物，业务几乎完全依赖该产品的临床开发、监管批准和商业化[122] 公司资金需求情况 - 公司未来需要额外资金，若无法筹集资金，可能被迫推迟、减少或取消产品开发或商业化工作[108] - 公司未来资金需求取决于多个因素，包括产品临床开发成本、监管批准时间和成本、商业化活动成本等[109][110] - 筹集额外资金可能会稀释现有股东权益、限制公司运营或使公司放弃产品候选物的权利[114] 公司盈利情况 - 公司尚未将任何产品商业化，也未从产品销售中获得任何收入，且预计在可预见的未来不会产生产品收入[77] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和不断增加的净亏损，可能永远无法实现或保持盈利[103] - 公司若要实现并保持盈利，需成功开发和商业化有重大市场潜力的产品候选物，但目前大多处于初始阶段[106] - 公司若无法实现并保持盈利，可能会压低公司价值，损害其筹集资金、拓展业务等能力[107] 公司竞争情况 - 公司有许多潜在竞争对手，包括大型制药公司、专业生物技术公司等，许多竞争对手在各方面资源和经验上优于公司[78] - 为有效竞争，公司需进行大量投资或与成熟公司合作，但不能保证产品获批或获得显著市场份额[79] 公司员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有6名员工，无工会代表，员工关系良好[83] - 公司成功依赖于留住管理层和其他关键人员，过去几个月的重组大幅削减了员工数量，仅保留关键职位[176] - 公司任命Richard Christopher为首席财务官兼财务主管[178] 公司合作与供应情况 - 公司从BCH和MIT处获得技术许可用于神经脊柱支架植入物开发，若失去许可将对业务、财务和经营产生重大不利影响[168] - 公司依赖战略合作伙伴关系来开发、利用和制造产品，若合作不成功，可能无法实现产品市场潜力[172] - 公司依赖第三方供应商提供产品制造材料，供应商出现问题可能导致材料供应延迟或中断，影响运营[174] - 公司依赖第三方进行实验室测试、动物和人体临床试验，若第三方未按合同要求或预期执行，可能无法获得产品监管批准或实现商业化[175] 公司法律诉讼情况 - 公司曾面临证券衍生诉讼和证券集体诉讼，两起诉讼于2018年1月被驳回[181] - 目前没有正在进行、待决或已知受到威胁的诉讼或行政行动对公司业务、前景、财务状况或运营有重大不利影响[212] 公司上市相关情况 - 公司预计在可预见的未来不会支付普通股现金股息，股东收益将限于股价上涨[196] - 若公司未能满足纳斯达克资本市场上市要求，普通股可能被摘牌，摘牌后可能在场外公告板或粉单市场报价[200] - 公司公司章程和内华达州法律的反收购条款可能阻碍或防止收购，公司章程将董事会分为3类，任期3年错开[200] - 内华达州商业组合法禁止某些商业组合2年，除非董事会事先批准，组合获批需至少60%非利益相关股东投票权[200][201] 公司租赁情况 - 公司在马萨诸塞州剑桥市转租5104平方英尺空间，用于公司、制造和研发，租约于2018年5月开始，为期5年6个月[211] 医保政策情况 - 自2013年4月1日起，美国医保对所有项目和服务（包括药品和生物制品）的支付按《2011年预算控制法》要求削减2%，后续立法将平均2%的削减幅度延长至2025年[164] 公司制造情况 - 公司制造神经脊柱支架植入物的临床研究规模经验有限，无商业规模经验[167] 公司身份情况 - 公司是“较小报告公司”，可享受某些披露豁免，将保持该身份直至公众流通股超过2.5亿美元或年收入超1亿美元且公众流通股超7亿美元[208]