药物开发与临床试验 - 公司依赖其药物候选产品的成功开发、监管批准和商业化，这些产品目前处于临床开发阶段[301] - 公司已投入大量资源和财务用于现有药物候选产品的开发，成功因素包括临床试验的顺利完成、获得监管批准、建立商业化生产能力等[302] - 临床试验的完成依赖于患者的及时招募，但可能因患者数量、资格标准等因素而延迟[304] - 临床试验可能因竞争对手的试验而面临患者招募的竞争，导致患者数量减少[306] - 临床药物开发过程漫长且昂贵，早期试验结果可能无法预测后期试验结果[307] - 即使临床试验显示良好的疗效，部分患者可能无法从中受益，特别是对于某些肿瘤类型[309] - 公司必须进行广泛的临床试验以证明药物候选产品的安全性和有效性，但可能面临监管机构、伦理委员会等的延迟或拒绝[311] - 如果临床试验失败或结果不佳，公司可能无法获得监管批准或商业化其药物候选产品[313] - 临床试验中的不良事件可能导致试验中断、延迟或终止，影响药物开发和商业化[335] - 公司计划开发联合疗法，若组合药物出现安全问题，可能导致临床试验延迟或终止[347] 监管环境与审批风险 - 公司在美国、中国和欧盟等主要市场面临复杂的监管环境，需遵守不同的法规要求[315] - 获得监管批准的过程可能因多种原因延迟或失败，包括临床试验数据不符合要求、监管政策变化等[320] - 公司在中国的新药候选产品被归类为1类药品，享有优先审评和批准的优势[325] - 中国缺乏专利链接、专利期限延长和数据独占性保护，可能导致仿制药竞争加剧[330] - 公司在中国和美国的制造设施可能面临FDA和NMPA的严格检查，可能导致审批延迟[332] - 公司药物和候选药物可能面临上市后监管要求，包括持续的安全性和有效性监测[342] 药品定价与报销政策 - 公司药物可能面临不利的定价法规或第三方报销政策，影响商业化前景[350] - 公司面临各国药品定价和报销政策差异，可能导致药品上市延迟并影响收入[351] - 美国第三方支付方对药品报销政策不统一，可能导致公司药品报销率不足，影响盈利能力[353] - 中国国家医保目录（NRDL）的纳入与否直接影响药品的报销金额，创新药纳入NRDL的历史较为有限[354] - 第三方支付方要求药品折扣，可能影响公司药品的定价和需求[355] - 药品报销延迟和覆盖范围有限可能影响公司药品的商业化进程[356] - 公司计划在美国、中国、欧洲等市场寻求药品批准，但非美国市场的药品定价受政府控制，可能影响销售[359] 商业化与市场竞争 - 公司依赖第三方制造商生产药品，若制造商无法满足需求，可能影响药品开发和商业化[371] - 公司药品可能无法获得足够的市场接受度，影响商业化成功[375] - 公司在中国市场销售Celgene的已批准癌症药物，并继续扩大销售团队[381] - 公司尚未展示出成功推出和商业化任何药物候选产品的能力，商业化过程可能涉及更多风险、耗时更长且成本更高[382] - 公司面临来自大型制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争，特别是在癌症治疗领域[385] - 公司计划在中国、美国和其他市场建立自己的商业组织，以推动药物的商业化[414] 财务状况与资金需求 - 公司预计将继续产生净亏损，截至2018年12月31日，累计亏损达10亿美元[407] - 公司2018年经营活动产生的净现金流出为5.477亿美元，主要由于6.74亿美元的净亏损[413] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资足以支持未来12个月的运营需求，但不足以完成全球药物开发或商业化所有候选药物[415] - 公司未来资金需求将取决于临床试验进展、监管审批结果、里程碑付款、专利费用及市场扩展成本等因素[415] - 公司现金及现金等价物在2018年12月31日为7.129亿美元，2017年为2.396亿美元[429] - 公司短期投资在2018年12月31日为11亿美元，2017年为5.979亿美元[429] 国际合作与风险 - 公司可能面临国际市场的额外风险，包括关税变化、贸易壁垒和监管要求的变化[399] - 公司可能受到反贿赂、欺诈和滥用法律的影响，可能导致刑事和民事制裁[396] - 公司可能通过合作或许可协议在全球范围内扩展商业化权利，但面临国际业务风险[398] - 公司可能面临假冒药物和库存盗窃的风险，这可能对公司的声誉和业务产生负面影响[403] - 公司在中国自2017年9月起通过销售Celgene授权的药物产生收入，但这些收入不足以支持运营[415] 知识产权与专利保护 - 公司依赖专利保护其药物和候选药物，但专利保护可能不足以阻止竞争对手[430] - 公司部分专利可能在未来几年到期，可能导致竞争对手推出仿制药[438] - 公司在全球范围内保护知识产权的难度较大，特别是在非美国国家，法律保护力度较弱，可能导致第三方在未获得专利保护的国家使用其技术[440][443] - 公司目前持有已注册的商标和待审的商标申请，若未能成功获得商标保护，可能需要更改品牌名称，对业务产生重大不利影响[442] - 公司可能无法有效执行从第三方许可的专利，第三方可能延迟或拒绝在许可地区执行专利[441] - 公司可能面临专利诉讼，诉讼费用高昂且耗时，可能导致专利被认定为无效或不可执行[445][446] - 公司依赖专利保护其药物候选产品，若专利被撤销或修改，可能失去对药物候选产品的保护，对业务产生重大不利影响[447] - 公司可能无法防止商业秘密或机密信息的泄露，特别是在法律保护不完善的国家[448][462] - 公司可能面临第三方知识产权侵权的诉讼，若败诉，可能需支付巨额赔偿或重新设计侵权产品[452] - 公司在美国和中国的某些药物候选产品的相关专利预计将在2023年至2031年间到期，若专利有效性被确认，公司可能需要获得许可才能商业化这些产品[453] - 公司可能无法获得专利期限延长和数据独占性，若未能获得延长，竞争对手可能在专利到期后获得竞争产品的批准，对业务产生重大不利影响[459] - 公司依赖商业秘密和未申请专利的技术来保持竞争优势，若商业秘密被合法获取或独立开发，公司将无法阻止竞争对手使用这些技术[463] 第三方依赖与合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未能履行合同义务或未能按时完成，可能无法获得监管批准或商业化药物候选产品[470][471][473] - 公司计划继续依赖第三方合同研究组织（CRO）来监控和管理临床前和临床项目的数据，但若CRO未能遵守协议或监管要求，可能导致临床试验延迟或终止[471][472][473] - 公司依赖第三方制造商生产至少部分临床和商业药物供应，若第三方未能提供足够数量或质量的产品，可能对公司业务造成重大损害[476][477][480] - 公司正在中国建设制造设施，但仍计划依赖第三方制造商进行药物和药物候选产品的生产和供应，这可能导致生产延迟或成本增加[477][478][480] - 公司与Celgene签订了商业供应协议，依赖Celgene及其第三方制造商在中国供应ABRAXANE®、REVLIMID®和VIDAZA®，若供应中断可能对公司业务造成重大影响[477][492] - 公司与Celgene的战略合作涉及多项风险，包括整合Celgene在中国的商业运营和人员，若未能成功整合可能对公司业务和财务结果造成损害[492] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持开发管线所需的必要权利，这可能导致公司业务、财务状况和增长前景受损[466][467] - 公司依赖第三方进行药物和药物候选产品的规格测试，若测试不当或数据不可靠，可能导致患者面临严重风险并受到监管限制[481] - 公司可能面临与第三方制造商相关的生产问题，包括生产过程中的污染、质量控制问题和合规性问题，这可能导致产品召回、生产中断或监管处罚[483][484][488] - 公司可能无法成功建立战略合作伙伴关系或达成许可协议，这可能影响公司药物候选产品的开发和商业化[493] - 合作方在决定合作中的努力和资源投入方面具有重大自主权[494] - 合作方可能基于临床试验结果、战略重点变化、资金可用性或其他外部因素决定不继续或更新开发或商业化项目[494] - 合作方可能延迟临床试验、提供不足的资金、停止临床试验、放弃药物候选或要求新的药物配方进行临床测试[494] - 合作方可能独立开发或与第三方开发与公司药物或药物候选直接或间接竞争的药物[494] - 拥有营销和分销权利的合作方可能不会为药物的营销和分销投入足够的资源[494] - 合作方可能无法妥善维护或捍卫公司的知识产权，或以可能引发诉讼的方式使用公司的知识产权或专有信息[494] - 公司与合作方之间的争议可能导致药物候选的研究、开发或商业化延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁[494] - 合作终止可能导致公司需要额外资金来继续开发或商业化相关药物候选[494] - 合作方可能拥有或共同拥有公司药物相关的知识产权，从而限制公司对该知识产权的独家商业化权利[494] 外汇与财务风险 - 公司面临外汇风险，尤其是人民币对美元汇率的波动可能影响财务表现[422] - 公司大部分收入和成本以美元和人民币计价，汇率波动可能影响股息支付和运营资金[424] - 公司面临分销商和客户违约风险，可能影响业务扩展和财务稳定性[428]