融资与补助情况 - 公司自成立以来通过私募股权融资筹集约1.646亿美元，2017 - 2020年多次ADS注册发行分别募资约1.577亿、1.403亿、2.154亿和2.806亿美元，还获政府补助约870万美元[326] 生产设施建设情况 - 2017年初公司在苏州建成小分子药物生产设施，成本约670万美元；2018年建成大分子设施，成本约1290万美元[327] 临床药物候选项目情况 - 截至2019年12月31日，公司有10个在华及亚太地区开发的临床药物候选项目，2020年4月增至11个，相关许可安排支付约1.679亿美元[327] 产品组合情况 - 截至2020年4月，公司产品组合有11个资产，包括2个获批商业药物和7个针对中国快速增长医药市场的后期临床资产[332] 商业团队情况 - 截至2019年12月31日，公司有超298名员工的商业团队[336] 管线产品情况 - 截至2019年12月31日，公司管线有2个在中国、中国香港和中国澳门的商业产品和8个肿瘤及传染病临床阶段资产，2020年4月新增REGN1979[339] 产品获批与审评情况 - 2017 - 2019年，ZEJULA先后获FDA、EMA、中国香港卫生署、中国澳门和中国NMPA批准，2020年3 - 4月NMPA接受并给予其补充新药申请优先审评[332][339][341] - 2018年9月公司与Novocure合作，获肿瘤电场疗法在中国、中国香港和中国澳门开发和商业化独家许可，2019年9月NMPA受理其GBM治疗的上市许可申请[342] - 2019年6月公司与Deciphera达成独家许可协议，推进瑞普替尼在中国、中国香港、中国澳门和中国台湾的开发和商业化[343] - 2020年4月6日公司与Regeneron合作，在中国、中国香港、中国台湾和中国澳门开发和独家商业化REGN1979[344] - 2018年公司完成了欧玛环素的技术转移，并在2019年完成了NMPA要求的微生物学、药代动力学和临床桥接项目，2020年2月NMPA受理了其NDA申请[349] - 2019年12月ZEJULA在中国被国家药监局批准为1类药物，用于铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌等成年患者的维持治疗[373] - 2017年3月FDA批准ZEJULA作为复发性铂敏感卵巢癌的维持治疗，比预定决策日期提前三个月[384] - 公司2019年获得瑞普替尼在中国大陆、香港、澳门和台湾的开发和商业化独家许可，2019年12月向FDA提交瑞普替尼治疗晚期GIST患者的新药申请，FDA于2020年2月接受申请并给予优先审评，行动日期为2020年8月13日[438][439] 临床试验入组情况 - 中国每年新增胃癌病例约68万例，公司参与的FIGHT试验在2019年第四季度暂停入组前约有150名新诊断的晚期胃癌患者入组[348] - 2019年1月完成ZEJULA作为复发性铂敏感卵巢癌二线维持治疗的III期试验患者入组，患者按2:1随机接受ZEJULA或安慰剂[371] - 2019年11月完成ZEJULA作为一线铂类化疗完全或部分缓解患者一线维持治疗的III期试验患者入组，患者按2:1随机接受尼拉帕利或安慰剂[372] - 2018年8月启动ZEJULA作为铂敏感小细胞肺癌维持治疗的III期研究，后终止该研究[375] - NOVA试验共纳入553名患者，gBRCA突变阳性队列203人，阴性队列350人[385] - PRIMA研究中733名患者按2:1随机接受尼拉帕利或安慰剂维持治疗，其中373人（50.9%）肿瘤为HRD阳性[401] - 复发性GBM的关键研究中，237名患者参与试验（120名Optune组；117名最佳支持治疗组）[430][431] - 新诊断GBM的国际III期试验中，695名患者随机分组[434] - INVICTUS III期研究招募129名先前接受过至少三种激酶抑制剂治疗的晚期GIST患者，比较瑞普替尼与安慰剂的安全性、耐受性和有效性[453] - INTRIGUE III期研究将约358名曾接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤（GIST）患者1:1随机分组，对比瑞普替尼和舒尼替尼的安全性、耐受性和有效性，主要疗效终点为PFS [467] - 截至2019年9月3日，110名B细胞恶性肿瘤患者接受了0.03 - 320mg的REGN1979治疗，患者既往治疗中位数为3线（范围1 - 11）[479] - SOPHIA研究纳入536名患者[503][504] - 玛格妥昔单抗+帕博利珠单抗治疗晚期HER2阳性胃癌或胃食管交界处癌研究中，92例患者总体ORR为21.7%，DCR为54.4%，中位PFS为2.7个月，中位OS为12.5个月[510][511] - 剂量扩展队列167名参与者的初步PK数据显示，首次剂量INCMGA0012暴露量呈剂量比例增加[517] 疾病发病率与相关数据 - 2015年中国ABSSSI和CABP的估计发病率分别为280万例和1650万例，2016年中国约有21万例鲍曼不动杆菌感染[357] - 2013年中国抗生素总使用量约占全球抗生素使用量的一半，人均抗生素使用量是欧美国家的五倍多[356] - 2015年中国卵巢癌估计年发病率为5.2万例，是美国2.13万例的两倍多，且死亡率呈上升趋势[366] - 中国卵巢癌患者接受铂类化疗后约85%会复发[368] - 2015年中国肺癌年发病率估计为73.33万例，是美国22.12万例的三倍多[369] - 美国癌症协会数据显示，约80% - 85%的肺癌为非小细胞肺癌，鳞状细胞癌约占肺癌的25% - 30%[369] - 公司拥有中国、中国香港、中国澳门和中国台湾地区权益的晚期肿瘤候选药物，目标患者群体在中国估计年发病率超过160万例[353] - 2019年美国约4000 - 6000名患者新诊断为GIST，5年生存率根据诊断阶段在48% - 90%之间[444] - 约75% - 80%的GIST病例由KIT激酶原发性突变驱动，约5% - 10%由PDGFRα激酶原发性突变驱动，约13%由其他基因突变或改变驱动；KIT基因原发性突变约67%在第11外显子，约10%在第9外显子；PDGFRα基因原发性突变约6%在第18外显子[446] - 转移性KIT驱动的GIST患者中超过90%携带多个驱动疾病进展的突变，35%的GIST患者至少有两个继发性突变[448] - 2019年美国约有74200例非霍奇金淋巴瘤（NHL）新病例，19970例死亡；2018年中国估计有88090例新病例，48129例死亡 [469] - NHL中85 - 90%为B细胞起源（B - NHL），弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）是中国B - NHL最常见的两种亚型，分别约占NHL的45.8%和8.1% - 23.5% [470] - 约25%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白，2019年美国新增病例约268,600例，中国约278,800例，两国HER2 +乳腺癌患者比例相似[486] - HER2表达肿瘤约占乳腺癌的25%、胃癌的20%，中国胃癌HER2阳性率可能更低[500] - 胃癌和胃食管交界处癌5年生存率为5 - 20%，约20%患者肿瘤HER2阳性[509] 公司目标与计划 - 公司内部发现团队目标是从2020年开始每年产生多达两个全球IND[360] - 公司计划利用Optune的全球研究数据在中国寻求潜在监管批准，并参与肿瘤电场疗法的全球研究，还将在中国胃癌患者中开展试验；将利用全球研究和中国桥接研究数据为瑞普替尼在中国寻求监管批准[435][440] - 2019年9月公司启动MAHOGANY研究，评估玛格妥昔单抗联合MGA012治疗HER2阳性和PD - L1阳性肿瘤患者[512] 药物研究相关数据 - 2018年9月完成中国产ZEJULA在中国卵巢癌患者中的药代动力学研究，药物暴露量从100mg到300mg成比例增加，无意外安全问题[370] - NOVA试验中，ZEJULA使gBRCA突变阳性患者疾病进展或死亡风险降低73%，无gBRCA突变患者降低55%[384] - gBRCA突变阳性队列中，ZEJULA组中位无进展生存期为21.0个月，安慰剂组为5.5个月（风险比=0.27；p<0.0001）[389][393] - 患者报告结果数据显示，ZEJULA治疗患者在症状特异性和总体生活质量方面与安慰剂无显著差异[395] - HRD阳性患者中，尼拉帕利组中位无进展生存期（PFS）为21.9个月，安慰剂组为10.4个月，疾病进展或死亡风险比为0.43 [401] - 总体人群中，尼拉帕利组和安慰剂组的PFS分别为13.8个月和8.2个月，风险比为0.62 [401] - 24个月中期分析时，尼拉帕利组总生存率为84%，安慰剂组为77%，风险比为0.70 [401] - PRIMA研究中，尼拉帕利与安慰剂治疗组相比，CTCAE≥3级治疗突发不良事件（TEAEs）发生率为70.5% vs 18.9%，严重不良事件（SAEs）发生率为32.2% vs 13.1% [402] - ZEJULA是PARP - 1和PARP - 2的强效选择性抑制剂，对其他PARP家族成员有至少100倍的选择性[408] - ZEJULA口服生物利用度约为73%，每日推荐剂量300mg重复给药21天后，血浆浓度 - 时间曲线下面积和最大浓度积累约为2 - 3倍[416] - ZEJULA与人血浆蛋白结合率为83.0%，表观分布容积为1220L [417] - 单次口服14C - ZEJULA后，0 - 504小时（21天）尿和粪便样本中放射性剂量回收率平均为86.2% [419] - 肿瘤治疗场（TTFields）在多种实体瘤中有4项III期试验正在进行，如PANOVA - 3用于新诊断胰腺癌等[424] - 评估肿瘤电场疗法与化疗联合治疗不可切除胃食管交界腺癌或胃癌的II期试验于2020年1月在香港首例给药，预计2020年下半年在中国开始招募患者[425] - Optune设备已获FDA批准用于复发性GBM治疗，2015年10月美国扩大其适应症至新诊断GBM成人患者与TMZ联用，2018年12月在香港商业推出用于GBM治疗；美国GBM患病率约7500例，3年生存率仅6%，中位生存期14.6个月[426] - 复发性GBM的关键研究中，ITT人群中Optune组与最佳支持治疗组1年生存率分别为21.9%和22.1%，6个月无进展生存率分别为21.4%和15.2%，放射学缓解率分别为14%和9.6%[430][431] - 新诊断GBM的国际III期试验中，Optune/TMZ组和TMZ单独组中位无进展生存期分别为6.7个月和4.0个月，中位总生存期分别为20.9个月和16个月[434] - INVICTUS研究中，瑞普替尼组中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，安慰剂组为1.0个月，瑞普替尼显著降低疾病进展或死亡风险85%（风险比0.15，95%置信区间0.09 - 0.25，p值<0.0001）[456] - INVICTUS研究中，瑞普替尼客观缓解率（ORR）为9.4%，安慰剂组为0%（p值=0.0504）[460] - INVICTUS研究中，瑞普替尼组中位总生存期（OS）为15.1个月，安慰剂组为6.6个月，风险比0.36，95%置信区间0.20 - 0.62，名义p值=0.0004 [461] - INVICTUS研究里，瑞普替尼组3或4级治疗突发不良事件（TEAE）发生在42名患者（49%）中，安慰剂组为19名患者（44%）[464] - INVICTUS研究中，导致剂量减少的TEAE在瑞普替尼组患者中占7%，安慰剂组为2%；导致剂量中断的TEAE在瑞普替尼组占24%，安慰剂组为21%；导致研究治疗中止的TEAE在瑞普替尼组占8%，安慰剂组为12%；导致死亡的TEAE在瑞普替尼组占6%，安慰剂组为23% [466] - 22例接受≥5mg REGN1979治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者，总缓解率（ORR）为95.5%，完全缓解（CR）率为77.3%；接受≥80mg治疗的患者ORR为100% [480] - 接受≥80mg REGN1979治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）队列，ORR为57.9%（11/19），CR率为42.1%（8/19）；未接受过嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的患者ORR为71.4% [480] - 接受≥5mg REGN1979治疗的R/R FL患者中位无进展生存期为11.4个月（95% CI，6.7 - 不可评估）[480] - 剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性（DLTs），最常见的任何级别治疗新发不良事件（TEAEs）为发热（80%）和细胞因子释放综合征（CRS，59.1%）[483] - 一项名为SOPHIA的III期试验表明，在接受过2种或更多种其他HER2靶向药物治疗的HER2 +乳腺癌患者中，玛格妥昔单抗联合化疗优于曲妥珠单抗联合化疗[487] - 2020年2月，玛格妥昔单抗联合化疗治疗转移性HER2阳性乳腺癌的注册桥接研究中首例患者给药[489] - 玛格妥昔单抗优化的Fc结构域增强了与FcγR的V/F杂合亚型和F/F纯合亚型的结合，可能在更广泛的患者群体中增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性[490] - 基于体外二级药理学研究，玛格妥昔单抗优化的Fc结构域不会导致体外细胞因子释放增加，不太可能使人体患者的细胞