阿匹替格罗马业务进展 - 公司计划于2025年1月向美国FDA提交阿匹替格罗马（apitegromab）用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的生物制品许可申请（BLA）[336] - 公司为阿匹替格罗马在美国和欧洲的潜在商业化做准备，预计投入大量财务和管理资源建立相关组织和基础设施[339] - 公司为阿匹替格罗马治疗SMA申请优先审评，若获批，FDA的审评时间将从十个月缩短至六个月[347][349] 公司业务风险 - 公司业务面临产品开发、监管批准和商业化等多方面风险，如监管审批过程漫长且不可预测，可能无法获得或延迟获得阿匹替格罗马、SRK - 181、SRK - 439等产品候选药物的监管批准[330][336] - 公司依赖第三方进行临床试验和临床前研究的某些方面，若第三方未履行合同义务，可能影响产品候选药物的监管批准和商业化[331] - 公司自成立以来每年都有净亏损，预计未来仍将继续产生净亏损[335] - 公司需要额外资金来支持运营，若无法获得必要资金，将无法完成产品候选药物的开发和商业化[335] - 公司股价波动大，投资者可能会损失全部或部分投资[335] - 公司依赖有限数量的第三方制造和供应合作伙伴，供应可能受限、中断或质量不达标[335] 临床研究风险 - 临床研究结果可能会因更多患者数据和审计验证程序而改变，早期临床研究的成功可能无法在后期复制[330] - 临床开发可能因多种因素延迟或失败，影响产品获批和市场接受度[351][352][355] - 部分临床试验采用开放标签设计，存在患者和研究者偏倚风险[354][357] - 临床开发依赖第三方获批药物疗法，供应受限可能影响试验[359] - 临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测后期结果[360][362] - 临床试验的中期、初始或初步结果可能随数据增加和审核验证而改变[363] - 药物和生物制品临床试验失败率高，公司产品若试验结果不佳，业务和财务前景或受不利影响[364] 临床试验进展 - 2024年宣布Phase 2 TOPAZ试验延长期数据，非行走型2型和3型SMA患者保留率超90%[362] - 2024年10月宣布Phase 3 SAPPHIRE临床试验积极顶线数据[362] - 2024年5月启动apitegromab与GLP - 1 RA联用的Phase 2 EMBRAZE试验，预计2025年第二季度出顶线结果[362] 患者招募风险 - 阿匹格罗马布（apitegromab）针对的脊髓性肌萎缩症（SMA）在美国和欧洲约有20000名患者，患者招募或遇困难[367] 监管认定风险 - 公司的阿匹格罗马布已获FDA孤儿药认定和EC孤儿药产品认定，孤儿药独占权可能受限或被撤销[376][379] - 阿匹格罗马布已获罕见儿科疾病认定，但获批时可能不符合罕见儿科疾病优先审评券的资格标准[381] - FDA授予罕见儿科疾病认定的权限于2024年12月20日到期，2026年9月30日后可能不再授予罕见儿科疾病优先审评券[384] - 阿匹格罗马布已获FDA快速通道认定和EMA PRIME认定，申请相关认定可能不成功，且认定不一定加快审批[385] 监管批准风险 - 获得一个司法管辖区的监管批准不意味着能在其他司法管辖区获批，一个地区审批失败或延迟可能影响其他地区[389] 获批后风险 - 产品获批后需持续遵守监管要求，否则可能面临罚款、召回等后果[393][397] - 获批产品可能有使用限制和上市后测试要求，FDA可能要求REMS计划[395] - 产品获批后可能无法获得市场认可，影响公司营收和盈利[400] 商业化风险 - 公司建立销售和营销能力或与第三方合作存在风险，可能影响产品商业化[402][403][404] - 生物制药行业竞争激烈，竞争对手可能影响公司产品营收和市场地位[405] 临床前开发风险 - 临床前开发不确定，可能导致项目延迟或无法进入临床试验[407] - 临床前测试耗时且昂贵，可能因多种因素导致延迟[408] 制造与供应风险 - 公司依赖有限的第三方制造和供应伙伴，供应可能受限或中断[410] - 产品制造过程需经监管审查，更换制造商可能面临困难和延迟[411][413] - 公司预计若阿匹替格单抗获监管批准，将继续依赖第三方制造商供应药物[414] - 公司依赖第三方履行义务，若无法获得或维持第三方制造，可能无法成功开发和商业化候选产品[415] - 未能维持cGMP合规可能导致承包商受到FDA制裁，影响公司运营或导致临床开发计划或商业供应延迟[416] - 依赖第三方可能面临制造扩大规模的风险，若无法及时或经济高效地增加阿匹替格单抗的制造能力，可能损害业务[420] - 依赖第三方物流等提供商可能影响阿匹替格单抗的商业化和患者获取，若合作伙伴未能履行职责，可能导致供应延迟或受损[421] 公司管理风险 - 公司需在某些领域发展组织，未来增长将给管理层带来额外责任，财务表现和商业化能力部分取决于有效管理增长的能力[422] - 公司目前和可预见的未来很大程度依赖第三方提供服务，若无法有效管理外包活动，可能影响临床前研究、临床试验和监管批准[423] - 公司可能因生物制药领域人才竞争激烈，无法吸引或留住合格人员，从而影响候选产品的开发和商业化[424] 系统与人员风险 - 公司内部计算机系统或第三方承包商的系统可能出现故障或安全漏洞，导致业务运营中断和候选产品开发延迟[426] - 公司员工等可能存在不当行为，若发生可能导致多种处罚和损失，影响公司运营、财务状况和经营成果[430] 医疗改革风险 - 医疗改革举措可能对公司产品需求、定价、营收及盈利能力产生不利影响[433] 法律合规风险 - 公司与医疗相关方的关系受反回扣、欺诈和滥用等法律约束，违规可能面临多种处罚[434] - 不遵守医疗隐私和数据保护法律法规，可能面临政府执法、诉讼、负面宣传等后果[435] - 欧盟GDPR对违规行为的罚款最高可达1000万欧元或全球年营业额的2%（轻微违规），或2000万欧元或全球年营业额的4%（严重违规）[438] - 英国GDPR对违规行为的罚款最高可达1750万英镑或全球营收的4%（取较高值）[439] - 2023年7月，欧盟通过了欧盟 - 美国数据隐私框架的充分性决定[442] - 欧盟AI法案于2024年8月1日生效，多数条款2026年8月2日生效，可能增加公司研发和合规负担[450] - 人工智能可能对公司机密信息、知识产权和个人数据构成安全风险[446] - 公司使用人工智能可能面临知识产权风险，如侵犯第三方知识产权[449] - 供应商使用人工智能工具可能不符合监管或行业标准，影响公司声誉和业务[451] - 遵守《反海外腐败法》成本高且困难，制药行业面临特殊挑战[453] - 若公司扩大美国境外业务，需投入额外资源遵守相关法律法规，且可能无法开发、制造或销售某些产品[456] - 不遵守国际商业行为相关法律，可能面临重大民事和刑事处罚，证券交易也可能被暂停或禁止[457] - 若不遵守环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务成功[458] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能承担重大责任或限制产品商业化[460] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，这可能阻碍产品商业化[462] 政府机构风险 - 政府机构资金不足或运营中断，可能影响公司新产品及时开发和商业化[463] 业务运营风险 - 公司实验室运营集中在一处，业务可能因意外事件中断，业务连续性和灾难恢复计划可能不足[465] - 全球事件可能导致社会、经济和劳动力不稳定，对公司业务产生不利影响[466] 市场覆盖与报销风险 - 公司产品获批后，某些市场领域的覆盖和报销可能有限或不可用，影响产品盈利销售[468] 欧盟法规风险 - 欧盟药品营销和报销法规或影响公司产品在欧洲成员国的营销和覆盖能力[473] - 欧盟禁止向医生提供利益或优势以诱导其处方等行为，违规或面临巨额罚款和监禁[474] - 某些欧盟成员国向医生的付款须公开披露，与医生的协议常需事先通知和批准[475] - 多数外国包括部分欧盟成员国，药品定价须获批才能合法上市，欧盟产品价格通常低于美国[476] 合作风险 - 公司未来可能寻求与第三方合作，若合作不成功或无法合作，业务可能受不利影响[477] - 未来合作可能面临多种风险，如合作者决策、执行、资源投入等方面问题[480] - 若合作未成功或合作者终止协议，公司可能无法获得研究资金、里程碑或特许权使用费[482] - 公司在寻找合适合作伙伴时面临激烈竞争，谈判复杂耗时，大型药企合并减少潜在合作者[484] 知识产权风险 - 公司成功部分取决于保护知识产权的能力，专利保护存在困难和不确定性[486] - 专利申请过程昂贵耗时，且存在多种因素影响专利的申请、维护和有效性[489] - 公司当前涵盖专有技术和候选产品的专利预计2034年开始到期，未考虑专利期限调整或延长[496][497] - 公司拥有的待决专利申请若获批，预计2034 - 2046年到期，未考虑专利期限调整或延长[497] - 2013年美国实施《莱希 - 史密斯美国发明法案》，从“先发明制”变为“先申请制”，增加了公司专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[509] - 俄罗斯2022年3月发布法令，居住在对俄“不友好”国家的专利所有者在专利侵权时无权获得赔偿[513] - 第三方可能主张公司未经授权使用其专有技术，产品获批后或面临专利侵权诉讼[518] - 应对专利相关诉讼或程序可能产生大量费用并分散员工资源[519][524] - 若侵权指控成功，公司可能需支付高额赔偿、获取许可、支付特许权使用费或重新设计产品[519] - 公司可请求美国专利商标局（USPTO）审查第三方专利，也可在欧洲专利局（EPO）等机构提出异议，但成本高且耗资源[520] - 欧洲的单一专利/统一专利法院系统于2023年6月全面投入运营[521] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若结果被认为负面，可能对公司普通股价格产生重大不利影响[525] - 公司或其许可方可能无法检测到专利侵权，即便检测到也可能不采取行动，后续诉讼时第三方可能有法律抗辩[526] - 公司产品候选相关专利若被挑战，可能被认定无效或不可执行，如EP3368069、EP2981822和EP3365368正面临异议程序[527] - 新法院在诉讼规划和结果方面可能存在更大不确定性，过渡期间的选择可能影响未来诉讼[527] - 由于专利申请的保密性等原因，公司无法确定是否有他人已就类似技术申请专利，若有可能需参与干涉程序并产生成本[528]