财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 神经肌肉疾病业务线 - 阿哌替格罗马布（apitegromab）治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的生物制品许可申请（BLA）于1月在美国提交，预计3月在欧盟提交上市许可申请（MAA） [6] - 注册研究SAFVIRON中，阿哌替格罗马布联合标准治疗在第52周时，与安慰剂联合标准治疗相比，在SMA特异性的汉默史密斯功能运动量表（Hammersmith Functional Motor scale）上有1.8个百分点的改善，且在2至21岁的广泛SMA人群中各年龄组表现一致 [9] - 30%的患者在汉默史密斯评分上比安慰剂联合SMN疗法多提高3分或更多，而安慰剂组只有12.5%达到这一高门槛 [10] 心脏代谢业务线 - 预计在第二季度公布EMBRAZE试验的顶线数据，第三季度提交针对心脏代谢适应症的高度选择性抗肌生成抑制素药物SRK - 439的研究性新药申请（IND） [8] 各个市场数据和关键指标变化 SMA市场 - 美国约10000名SMA患者和全球35000名患者中，约三分之二已接受过SMA靶向治疗 [14] 肥胖治疗市场 - 预计有4000万人将接受GLP - 1受体激动剂治疗，当前市场预计将产生超过1000亿美元的销售额 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 以SMA为起点建立神经肌肉疾病业务板块，计划2025年第四季度在美国推出阿哌替格罗马布治疗SMA，2026年在欧盟推出 [37] - 开展阿哌替格罗马布的EMBRAZE概念验证研究，同时推进SRK - 439进入临床，以解决减肥疗法中瘦肌肉质量损失的问题，改变当前GLP - 1受体激动剂治疗范式 [35] 行业竞争 - 在SMA治疗领域，目前尚无获批的肌肉靶向疗法，阿哌替格罗马布有望成为首个获批的肌肉靶向疗法 [12] - 在肥胖治疗领域，市场竞争激烈，公司认为SRK - 439具有低剂量皮下注射的优势 [84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是出色的一年，2025年开局良好，公司正积极推进各项里程碑，2025年将是变革性的一年 [4] - 阿哌替格罗马布有潜力改变SMA的治疗范式，成为新标准治疗方案的一部分 [11] - 公司的抗肌生成抑制素疗法平台具有创新性，有望改变肥胖治疗的现状 [35] 其他重要信息 - 公司将在3月19日达拉斯的肌肉萎缩症协会年会上分享SAPPHIRE数据，并展示阿哌替格罗马布鼠源版本在杜氏肌营养不良症（DMD）非临床模型中的研究工作 [7] - 公司开展了首个以肌肉为重点的SMA疾病教育活动“Life Takes Muscle”，与患者和医疗专业人员社区产生共鸣，并与患者倡导组织合作 [16] - 本季度已开始与美国顶级商业和联邦支付方进行沟通，计划在第二季度末和第三季度初扩大约50人的面向客户团队，并准备在推出时提供家庭输液服务 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1: SAPPHIRE数据下月在MDA会议上展示时，对患者和医生最有意义的额外数据点是什么？对439项目，需要在主要终点看到什么才能有信心推进？对其他终点如A1C和身体成分有何期望？ - 对于SAPPHIRE数据，整体数据的一致性和影响很重要，将展示额外终点，以强调阿哌替格罗马布有望改变SMA的标准治疗 [42] - 对于439项目，在20% - 40%的范围内减少瘦肌肉质量损失，即保留1 - 2公斤瘦肌肉质量，被认为有意义的增量效益，可作为推进的信号，但439项目还需确定自身剂量等 [45] [47] 问题2: 关于第二季度肥胖研究的读出结果，从生物学角度如何看待实际体重减轻的影响？ - 在第24周，由于替尔泊肽（Tirzepatide）导致的体重减轻幅度较大，预计两组的体重减轻情况相当 [54] - 从长期来看，增加肌肉可能会影响基础代谢率，有额外渐进性体重减轻的潜力 [56] 问题3: 如何考虑探索阿哌替格罗马布在其他神经肌肉适应症的应用？如何分配资金，确保SMA产品推出的投资，并确定临床研究的节奏和时间表？ - 公司正在积极研究，通过转化模型和与专家合作，综合考虑技术成功概率、未满足需求和潜在机会等因素来制定框架 [62] [63] - 公司临床团队有能力在推出产品的同时承担额外的临床研究，SMA市场有超过20亿美元的潜在机会，若成功拓展到其他神经肌肉适应症，有望建立数十亿美元的神经肌肉业务板块 [65] [66] 问题4: FDA最近发布的肥胖临床试验草案指南强调BMI和总体体重减轻，而非身体成分变化和瘦肌肉质量保留，这对公司的心脏代谢项目（特别是439）有何潜在影响？ - FDA虽保留了BMI作为重点，但要求赞助商在临床开发中至少纳入一部分患者以了解治疗过程中的瘦肌肉质量损失情况，这进一步强化了瘦肌肉质量的重要性 [71] - 若开展联合治疗项目，需证明药物（如SRK - 439）有额外益处，公司认为可通过代谢参数（如进一步降低糖化血红蛋白A1C）和功能指标改善来证明 [74] [75] 问题5: 如果EMBRAZE试验中阿哌替格罗马布保留1 - 2公斤瘦肌肉质量，439预计表现如何？SMA产品与支付方的初步讨论进展如何？如何考虑定价？ - 439具有更高的靶点亲和力，可能有助于低剂量皮下注射给药，至少会有与阿哌替格罗马布相似的效果，更多信息有待IND开放研究进一步探索 [82] [84] - 支付方对公司作为SMA领域首个肌肉靶向疗法的创新很感兴趣，三分之一的美国商业支付方已出台政策覆盖SMN靶向疗法基因治疗后的联合治疗，公司预计美国和欧洲支付方将根据阿哌替格罗马布的价值提供准入 [85] [86] - 目前无法透露定价，但预计支付方将根据产品价值提供准入，公司了解当前SMA市场的定价情况 [89] 问题6: 肌肉保留药物未来的发展路径中，在监管审查和具体终点方面，除了糖化血红蛋白A1C和减轻体重反弹，力量相关的功能结局（如握力或爬楼梯）是否在讨论范围内，还有哪些潜在选择？ - 确定剂量后，公司计划在概念验证研究中设置亚组患者，以证明对糖化血红蛋白A1C的影响，这是明确的监管路径 [96] - 公司在SMA研究中已证明功能改善，功能指标和功能改善很有意义，不限于握力和爬楼梯，公司正在深入思考，待439的IND开放后，将与FDA就开发计划和有意义的功能指标及终点进行深入讨论 [97] [98]