产品研发与临床进展 - 公司自2012年起在美国销售Korlym治疗库欣综合征，已发现超1000种专有皮质醇调节剂[23][25] - GRACE试验计划招募130名内源性库欣综合征患者，GRADIENT试验计划招募130名由良性肾上腺肿瘤引起库欣综合征的患者[37][38] - 2021年5月公司公布Relacorilant联合nab - paclitaxel治疗铂耐药卵巢癌的178名患者2期试验初步结果[44] - 公司开发了测量FKBP5基因表达的检测方法，并完成分析验证，正在GRACE和GRADIENT试验中测试[41] - 公司的领先化合物已进入临床，作为多种严重疾病的潜在治疗方法，包括库欣综合征、实体瘤、AIWG和NASH [26] - 公司计划在2022年第二季度启动一项关键的3期试验[46] - 公司正在对20名患有转移性或无法切除的肾上腺皮质增生症患者进行瑞拉考利坦联合PD - 1检查点抑制剂派姆单抗的1b期试验[47] - 公司正在对转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行专有选择性皮质醇调节剂艾西考利坦联合恩杂鲁胺的剂量探索试验[49] - 公司正在进行两项米瑞考利坦的2期双盲、安慰剂对照试验，GRATITUDE计划招募100名患者，GRATITUDE II计划招募150名患者[56][57] 产品市场与竞争情况 - 预计每年每百万人中有10 - 15人被诊断为库欣综合征，美国每年约新增3000例患者，患者总数约20000人，约一半患者可通过手术治愈[31] - 美国FDA和欧盟EC指定Relacorilant为治疗库欣综合征的孤儿药，在美国获批后有7年独家营销权，在欧盟获批后有10年独家营销权[39] - 2019年2月，Korlym的孤儿药市场独占权到期，其他公司可寻求推出其仿制药[138] - 2020年11月，专利审判和上诉委员会（PTAB）在Teva对公司一项专利的挑战中做出不利于Teva的裁决，联邦巡回上诉法院维持了该裁决；2021年6月，公司与Sun就其拟议的Korlym仿制药诉讼达成和解[139] - 2020年3月6日，FDA批准Recordati的Isturisa（osilodrostat）片剂用于治疗库欣病患者；2021年12月31日，Xeris Biopharma Holdings的Recorlev（levoketoconazole）获FDA批准在美国治疗库欣综合征患者[141][143] - 自2012年起，意大利制药公司Recordati - S.p.A.的Signifor（pasireotide）注射剂在美国和欧盟上市，用于治疗成年库欣病患者[141] 产品销售与运营 - 公司使用一家专业药房和一家专业经销商分销Korlym，并为医生和患者提供后勤支持[35] - 疫情使公司收入减少，库欣综合征、CRPC和AIWG试验入组变慢，部分临床站点停止入组或减少看诊频率，部分暂停或停止新试验启动[28][29] - 新冠疫情使公司商业业务增长困难，医生减少患者门诊次数、患者推迟就诊，影响Korlym的销售[134] - 单一专业药房Optime Care负责将Korlym直接配送给患者并收取付款，其代表了公司约99%的收入[153] - 公司与PCAS的协议自动续签两个一年期，除非任一方提前12个月书面通知不续签；与Optime的协议为期5年，经双方书面同意可续签[153] - 公司依赖Korlym的销售收入和现金储备来支持商业运营和开发项目，若Korlym收入大幅下降，可能需缩减运营或筹集资金[194] 产品疗效数据 - Korlym关键试验中44%的患者出现低钾血症，而Relacorilant似乎不会导致该不良反应[36] - 高剂量间歇性服用瑞拉考利坦的患者中位无进展生存期为5.6个月，高于单独使用纳米紫杉醇的3.8个月，风险比为0.66 [45] - 低剂量每日服用瑞拉考利坦的患者中位无进展生存期为5.3个月，比单独使用纳米紫杉醇长1.5个月，风险比为0.83 [45] - 间歇性服用瑞拉考利坦的患者中位缓解持续时间为5.6个月，高于单独使用纳米紫杉醇的3.7个月，风险比为0.36 [45] - 间歇性服用瑞拉考利坦的患者中位总生存期为12.9个月，高于单独使用纳米紫杉醇的10.4个月，风险比为0.63 [45] 财务数据 - 2020 - 2021年公司研发费用分别为8900万美元、1.148亿美元和1.139亿美元，分别占总运营费用的46%、51%和47% [64] - 截至2022年2月8日的52周内，公司普通股平均每日交易量约为848,907股，纳斯达克市场上每股盘中销售价格在15.82美元至31.18美元之间[201] - 截至2022年2月8日，公司高管、董事和主要股东实益持有约19%的普通股[201] 法规与合规 - 提交新药申请（NDA）需向FDA支付高额申请用户费，FDA在收到申请60天内审查是否完整，标准审查目标响应时间为10个月，优先审查为6个月[83][85] - 孤儿药指治疗美国患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回的疾病的药物，获首个FDA批准的孤儿药有7年市场独占权，还有税收抵免和免NDA申请费等福利[86] - 若产品获FDA批准上市，获批有特定适应症和使用限制，需定期报告不良反应，FDA可能要求上市后研究并限制销售[87] - 多数已批准药物的变更需FDA事先审查批准，制药设施需遵守cGMP法规，违规会面临多种处罚[88] - 产品销售部分取决于政府医保和商业保险覆盖及报销情况，第三方支付方限制覆盖和降低报销、各国实施成本控制措施可能限制公司收入[90] - 公司受联邦和州医疗保健法规约束，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生阳光法案等，违规会面临重大处罚[91][93][94] - 《平价医疗法案》要求药品制造商报告向医生等的付款及医生投资权益信息，未按时准确完整报告将面临民事罚款，需在每年第90天前报告[96] - 州和外国法律限制制药行业商业行为，增加公司合规难度，违规会影响公司运营和财务结果[97][98] - HIPAA及其修正案对受保实体和业务关联方处理受保护健康信息有隐私、安全和传输要求，违规会面临重大罚款和处罚[99][101] - 加州《消费者隐私法》2020年1月1日生效，《隐私权利法》2023年1月1日多数条款生效，会增加公司数据保护义务和合规成本[103] - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或违规公司年度全球收入4%的罚款，以较高者为准；自2021年1月1日起，违反英国相关法律的公司可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[104] - 2020年7月，欧盟法院限制组织将个人数据从欧洲经济区合法转移到美国，这可能增加公司成本和处理欧洲经济区个人数据的难度[104] - 若FDA等监管机构撤销供应商设施的监管授权，公司需寻找替代供应商或设施，这将耗时、复杂且昂贵，还可能阻碍产品开发、获批和上市[154] - 若公司被认定进行了非标签推广，FDA可能要求公司改变做法并采取监管执法行动，其他执法机构也可能采取行动，导致巨额罚款或处罚[163] - 公司需遵守美国联邦和州的医疗保健欺诈和滥用法律法规，违反这些法律可能导致民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款等[164][166][167] - 许多医疗保健相关法律法规未被监管机构或法院明确解释，公司业务活动可能面临挑战，员工等也可能从事欺诈或非法活动[167] - 公司受隐私和数据保护相关政府监管及法律义务约束，合规复杂且成本高，违规可能严重损害业务[211] - 公司及其合作伙伴受联邦、州和外国有关数据隐私和安全的法律法规约束，包括HIPAA和GDPR [212] - 美国众多联邦和州法律法规可能适用于公司或其合作伙伴的运营，违规可能面临刑事处罚[213] - 即使HIPAA不适用，违反消费者隐私或未采取适当措施保护个人信息安全可能构成违反联邦贸易委员会法案的不公平行为[214] 公司运营风险 - 公司依赖供应商生产Korlym的活性成分、制成片剂、包装和分发药品，若供应商无法履行职责且公司不能及时更换，业务将受损害[114] - 公司总部位于旧金山湾区，易受地震影响；专业药房、片剂制造商和仓库所在地区易受飓风和龙卷风影响[136] - 自2013年4月1日起，美国医保向供应商的付款每年削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停执行[148] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减了医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[148] - 2024年1月1日起，美国取消药品制造商在医疗补助药品回扣计划中的回扣责任法定上限，当前上限为覆盖门诊药品平均制造商价格的100%[148] 公司人员与管理 - 截至2021年12月31日，公司有238名员工[105] - 公司需扩大组织规模，管理增长可能面临困难，需有效管理各项活动、招聘更多人员并完善行政系统和控制[208] - 合格人才就业市场竞争激烈，行业和招聘地区人员流动率达历史新高，关键人员流失可能影响业务[210] 股票相关情况 - 公司普通股价格波动大，投资者出售股票的机会可能有限，且无法保证在特定时间存在活跃的交易市场[200] - 多种因素可能导致公司普通股价格快速大幅波动，包括经营业绩变化、临床试验结果、竞争对手动态等[203] - 若公司财务表现未达公开指引、分析师估计或投资者预期，股价可能下跌[204] - 公司可能需要额外资本来支持运营或出于战略原因，但可能无法以可接受的条件获得资金[193] - 公司提供的2022年预期收入指引仅为当时认为可实现的估计，实际结果可能与指引有重大差异[205] 专利情况 - 公司拥有的美国和外国专利有效期从2022年到2040年不等[70][74][75][77] - 公司需确保、维护并有效主张对专有选择性皮质醇调节剂的成分和使用方法以及Korlym治疗库欣综合征的专利保护[196] 临床开发特点 - 临床药物开发漫长、昂贵且常不成功，早期试验结果通常无法预测后期结果[169] - 新冠疫情使公司临床开发项目启动和推进更困难，增加了临床试验延迟和成本上升的可能性[175]