财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度营收为9880万美元，较上年同期增长15%；2021年全年营收为3.66亿美元；公司预计2022年营收在4亿 - 4.3亿美元之间 [5] - 2021年第四季度GAAP净利润为3210万美元，全年为1.125亿美元；非GAAP净利润第四季度为4260万美元，全年为1.495亿美元 [6] - 截至12月31日，公司现金及投资为3.358亿美元，反映了第四季度以2.075亿美元回购1000万股公司股票（约占已发行股份的9%） [7] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 随着疫情缓解，公司预计该业务将持续增长，2022年营收指引为4亿 - 4.3亿美元 [13] 肿瘤学项目 - 卵巢癌：在铂耐药卵巢癌的II期试验中，间歇性使用relacorilant的患者无进展生存期（PFS）较单用nab paclitaxel组有统计学显著改善，中位PFS为5.6个月，比单用组长1.8个月；缓解持续时间也有显著改善，为5.6个月，而单用组为3.7个月；预计本季度可获得总生存期（OS）数据的初步分析结果 [18][19][20] - 前列腺癌：已完成选择性皮质醇调节剂exicorilant联合enzalutamide在去势抵抗性前列腺癌患者中的剂量探索研究，预计今年第二季度选择最佳剂量推进后续研究 [21] - 肾上腺癌：正在进行relacorilant联合PD1检查点抑制剂pembrolizumab的Ib期开放标签试验，计划在美国5个地点招募20名患者，主要终点为客观缓解率 [22][23] 代谢疾病项目 - NASH：在II期试验中，患者服用miricorilant后肝脏脂肪大幅快速减少，但同时肝酶ALT和AST也出现显著短暂升高；目前正在进行Ib期剂量探索试验，以确定既能显著减少脂肪又不会引起过度肝脏刺激的给药方案 [24][25][26] - 抗精神病药物引起的体重增加：正在进行两项miricorilant的II期双盲安慰剂对照试验（GRATITUDE和GRATITUDE II），预计第四季度获得数据结果；GRATITUDE II已完成招募，GRATITUDE预计年中完成招募 [27][28][30] 替代Korlym的项目 - relacorilant：正在进行两项III期试验（GRACE和GRADIENT）；GRACE计划招募130名库欣综合征患者，预计2023年第二季度提交新药申请（NDA）；GRADIENT计划招募130名由肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起库欣综合征的患者，虽NDA不依赖该试验数据，但预计其结果将有助于改善此类患者的治疗 [31][33][34] 其他项目 - dazucorilant：在肌萎缩侧索硬化症（ALS）动物模型中显示出前景，计划在第二季度启动II期试验 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为皮质醇调节有潜力治疗多种严重疾病，将继续推进临床开发项目，包括在多种疾病中测试皮质醇调节剂 [13][14][37] - 在法律方面，与梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）的专利纠纷已取得重要进展，梯瓦在专利审判和上诉委员会（PTAB）及联邦巡回上诉法院均败诉，若法院支持公司的简易判决动议，梯瓦将被禁止销售通用版Korlym直至2037年；此外，公司还起诉了Hikma Pharmaceuticals，法院已设定事实发现截止日期为7月1日 [7][8][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去两年公司商业业务增长受疫情影响，随着疫情缓解和恐惧消退，公司预计业务将持续增长 [11][13] - 对公司库欣综合征业务的现状和未来持乐观态度，认为该业务有坚实基础，且领先的内分泌学家认为库欣综合征患者数量比以往认为的更多，Korlym是许多患者的优秀治疗药物 [12] - 对临床开发项目非常乐观，2021年卵巢癌和NASH项目的数据证明了皮质醇调节的广泛应用，2022年有望看到许多正在进行的临床项目的重要结果 [13][38] 其他重要信息 - 公司正在研究一种测量皮质醇活性的基因FKBP5，相关研究仍在继续，该研究可能对库欣综合征的诊断和治疗有重要意义 [54][55] - 公司于去年12月收到美国新泽西州检察官办公室的文件传票，要求提供与商业业务、与医疗保健提供者的关系、Korlym的促销做法及预先授权信息等相关的文件；公司正在全力配合调查，希望尽快解决此事 [93][95] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：法律更新中简易判决动议决定的潜在时间 - 公司首席商务官Charlie Robb表示无法确定，案件被分配给新法官，新法官需要时间适应，且刑事案件优先于民事案件，目前情况非常安静 [41] 问题2：卵巢癌关键研究的当前计划以及与FDA会面时的提案 - 公司首席开发官Bill Guyer称，下一项卵巢癌研究将采用间歇性剂量的relacorilant加nab paclitaxel与研究者选择的治疗方案进行对照研究，计划招募约360名患者，预计第二季度启动该试验 [44][45] 问题3：III期GRACE试验提交NDA的时间表及信心来源 - Bill Guyer表示公司正全力以赴推进GRACE试验，最近在美国和欧洲成功举办了两次研究者会议，研究者积极参与并承诺增加招募患者，以推动按计划在2023年第二季度提交NDA [49] 问题4：商业业务中剂量滴定和面对面就诊对明年营收的影响 - 公司负责高皮质醇血症业务的Sean Maduck称，疫情期间预测营收具有挑战性，但公司给出的预测范围已考虑了可能影响业务的内外部因素；随着限制放宽，与医生和患者的互动将增加，有利于业务发展；同时，剂量下降趋势已稳定并略有逆转 [51][52] 问题5：关于Korlym尿生物标志物和糖皮质激素受体阻断的科学进展 - 公司首席执行官Joseph Belanoff介绍，目前测量皮质醇的指标不能完全反映皮质醇活性，公司正在研究的基因FKBP5可测量皮质醇活性，相关研究仍在进行，该指标已在所有研究中被捕获 [54][55] 问题6：Korlym年初至今的需求趋势及是否有与疫情相关的异常 - Sean Maduck称，奥密克戎变异株影响了2021年底和今年年初的业务，限制增加使与医生和患者的会面变得困难，部分员工感染病毒需要隔离也影响了促销活动；但奥密克戎疫情消退迅速，情况正在改善，公司对此持乐观态度 [59][60] 问题7：销售团队对Recorlev的反馈以及是否有针对Korlym的反向推销 - Joseph Belanoff表示Recorlev上市时间较短，尚未收到相关反馈，且目前未看到其对公司业务有影响；其他公司对高皮质醇血症的教育有助于改善患者护理 [61] 问题8：前列腺癌选择最佳剂量后是否会立即进入II期研究 - Joseph Belanoff称，将在第二季度评估两项研究的数据，根据安全性和有效性数据决定选择哪种药物进入II期研究，计划选择最佳剂量推进后续试验 [62] 问题9：GRATITUDE研究中患者服用抗精神病药物的平均体重增加量以及临床有意义的最小体重减轻量 - Joseph Belanoff称，患者服用抗精神病药物体重增加很常见，有时可达50 - 100磅，健康研究中两周内平均体重增加约10磅；难以确定临床有意义的最小体重减轻量，应综合考虑其他代谢指标 [66][67][68] 问题10：卵巢癌关键研究设计是否会根据即将更新的II期数据进行调整 - Bill Guyer称，无论是否有OS数据，目前都有明确的监管路径；II期研究未针对OS进行设计，若OS有显著差异将是前所未有的积极结果，预计本季度获得完整OS数据 [70] 问题11：营收指引的构成因素以及库欣综合征诊断是否有增加 - Sean Maduck称，营收指引考虑了限制放宽后互动增加以及销售团队扩张的因素；随着限制放宽，患者能更频繁地看医生，诊断数量有所增加 [74][75] 问题12：relacorilant市场比Korlym大的驱动因素 - Joseph Belanoff称，relacorilant是比Korlym更好的药物，它不与孕酮受体结合，避免了相关的医疗和政治问题，且不会引起低钾血症，使用更方便 [77][80][81] 问题13：NASH的Ib期剂量探索研究是否验证了肝酶信号与肝脏脂肪减少幅度或速度的假设 - Joseph Belanoff表示目前无法提供相关信息，将在数据积累完成后公布 [83] 问题14：NASH研究剂量递增部分的招募情况 - Bill Guyer称，Ib期研究从多个低剂量队列开始，每个队列每六周进行安全性和有效性评估，招募情况良好，研究者和患者积极性高 [85] 问题15：GRATITUDE研究除体重数据外是否有生物标志物数据 - Joseph Belanoff称，研究中会测量所有标准代谢指标，如甘油三酯和脂质等 [87] 问题16：当前宏观环境下公司的业务发展（BD）意愿 - Joseph Belanoff称，公司有良好的业务和足够的资金支持开发项目，优先确保现有开发项目取得最佳结果；会考虑一些业务发展机会，但不是首要任务 [88][89] 问题17：新泽西州调查的进展 - Joseph Belanoff称，目前没有新进展；该调查涉及的内容与多年来围绕公司的争议相关；公司正在全力配合调查，希望尽快解决此事 [93][94][95]