财务数据关键指标变化 - 2022年两家美国专业批发公司占公司收入的87%[61] - 2022年和2021年，两家美国客户分别占公司收入的84%（1.736亿美元）和79%（1.566亿美元）[136] 产品获批与研发进展 - 2020年第四季度Orladeyo®（berotralstat）获批[53] - Joenja®于2023年3月24日获FDA批准，rhC1INH项目和非rhC1INH候选产品均处于临床和临床前早期阶段[76] 市场竞争情况 - 2019年Firayzr®（icatibant injection）仿制药进入市场，公司面临定价竞争[53] - 公司产品开发和商业化面临激烈竞争，RUCONEST®可能无法获得足够市场渗透和销售水平以保持盈利[29][51][52][53] 公司业务风险 - 公司业务和声誉、财务状况、经营成果和股价可能受多种风险因素不利影响[28] - 公司严重依赖RUCONEST®在美国和欧洲的销售，若无法继续商业化该产品，业务将受重大损害[30][56] - 公司产品候选药物的商业成功取决于医疗界的市场接受程度[31][59] - 若无法维持和发展销售与营销能力，或与第三方达成协议在美欧以外市场销售产品，公司业务将受不利影响[32][63] - 公司面临客户集中风险，少数客户占公司收入的很大一部分[44] - 公司依赖特定地区的指定患者销售RUCONEST®，但无法保证该销售能维持现有水平[67] - 产品商业化成功部分取决于政府和医保机构的覆盖、报销水平和定价政策，无法获得或维持报销可能限制产品营销和创收能力[69] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务，业务可能受不利影响[37] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能导致研究延迟或项目受损[82] - 公司部分临床试验在美国境外进行，FDA对境外试验数据的接受有条件限制，不接受可能导致额外试验和开发延迟[87] - 公司可能无法获得或维持产品的孤儿药 exclusivity，若竞争对手获得，公司竞争产品可能在一段时间内无法获批[89] - 公司临床试验结果可能不支持产品候选药物的营销批准申请，FDA通常要求两项注册试验来批准药物或生物制品[96][97] - 公司可能因多种因素面临监管延迟或拒绝，如严重不良事件、监管政策变化等[100] - 全球经济和金融市场的一般状况，包括通货膨胀和供应中断，可能对公司的经营业绩产生不利影响[103] - 未来收购可能使公司面临风险，无法实现预期收益，涉及运营、财务和管理等多方面挑战[105][106] - 转基因制造技术的负面舆论和监管审查可能损害公司产品的公众形象，影响销售和审批[109] - 公司对产品和产品候选药物的患病率和潜在市场的假设和估计可能不准确，影响收入和现金状况[112] - 公司依赖信息技术系统，面临网络攻击、数据隐私泄露等风险，可能损害业务和声誉[115] - 数据安全漏洞或隐私违规可能导致罚款、成本增加、收入损失和法律责任，延迟产品开发和商业化[118] - 公司依靠第三方进行所有质量控制程序，且无GMP认证分析实验室[120][121] - 重组产品制造过程中的污染、原材料短缺或关键供应商交付失败，可能导致临床开发或营销计划延迟[122] - 公司依赖有限数量的供应商提供组件和材料，供应中断会影响产品交付和临床试验[124][126][127][131] - 公司依靠第三方制造商生产rhC1INH，供应中断会对销售产生重大不利影响[133] - 公司客户集中度高，大客户销售波动或财务不稳定会对业务和财务状况产生重大不利影响[135][136][137][138] - 金融机构的不利发展会影响公司运营和流动性，未来存款安全无法保证[139][141][142] - 公司业务依赖关键人员，人才竞争激烈，人员流失或招聘困难会产生不利影响[142][143] - 公司业务、产品或定价可能受到负面宣传，导致声誉受损和市场需求下降[144][145][146] - 能源消耗和废物处理相关立法可能影响公司运营效率[146][147] - 公司面临员工和独立承包商从事不当行为或非法活动的风险，可能对公司经营业绩产生不利影响[221] 产品授权与合作 - 公司授予中国医药工业研究总院和成都生物制品研究所RUCONEST®在中国的独家商业化许可，有望获得监管和制造相关里程碑款项及低至中个位数的销售特许权使用费[66] 公司收购策略 - 公司通过收购和/或引进后期资产，如leniolisib，以缩短内部产品开发时间[77] 孤儿药相关情况 - RUCONEST®获FDA孤儿药指定用于治疗急性HAE发作，leniolisib获FDA和EMA孤儿药指定[90] - 孤儿药在欧盟和英国的市场 exclusivity 期为10年，美国为7年，欧盟和英国的 exclusivity 期在特定情况下可减至6年[90][91] 公司存款情况 - 截至2023年3月10日，公司在硅谷银行美国分行和英国分行分别持有2600万美元和1900万美元存款[140] 知识产权相关风险 - 公司知识产权保护依赖专利等，但专利存在不确定性，可能影响产品商业化[148][149][150] - 美国专利自然到期时间通常是最早非临时申请提交后20年[155] - 专利申请可能无法获批，影响公司与其他公司合作及产品商业化能力[151] - 公司技术和产品可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼和高额费用[152] - 专利的有效性、可执行性和商业价值高度不确定，受法律和解释变化影响[153] - 已获批专利可能被挑战，导致排他性丧失或专利范围缩小[155] - 为保护知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且不成功[156] - 竞争对手可能侵犯公司专利，诉讼结果不可预测[157] - 公司可能无法检测或防止知识产权被盗用，诉讼可能失败且成本高[158] - 若判定侵权，法院可能仅判赔金钱，且诉讼可能泄露机密信息[159] - 公司可能侵犯他人知识产权，影响产品开发和商业化[160] - 专利改革立法或增加专利申请、执行和辩护的不确定性与成本，影响公司业务和财务状况[169] - 2019年美国国会法案旨在缩短某些药品专利期限以促进仿制药竞争，未来或有更多类似举措[169] - 公司知识产权保护可能不足，影响产品商业化及业务、财务等状况[173] 法律法规相关风险 - 违反销售和营销、政府监管等相关法律法规，可能导致多种后果并影响公司业务[175][176][177] - 公司面临潜在腐败风险，违反反腐败等法律会损害业务[178][179] - 违反隐私和数据安全法律法规，公司可能面临民事和刑事处罚及其他责任[183] - 违反GDPR及相关法律，公司可能面临最高为上一财年全球年营业额4%或2000万欧元的罚款[184] - 英国脱欧后数据保护情况有变化，其数据保护制度改革使未来能否维持充分性地位存在不确定性[186][187] - 公司获取患者健康信息，可能受HIPAA及州法律影响，面临更多数据隐私法规[190] - 公司与医疗相关方的关系受多种医疗法律法规约束，违反会面临重大处罚[192] 医疗政策相关情况 - 公司需向各州医疗补助计划支付RUCONEST®回扣，回扣基于每月和每季度向CMS报告的定价数据[197] - 2020年6月17日，CMS发布拟议规则，或改变AMP和BP计算和报告方法[197] - 参与医疗补助药品回扣计划的公司需参与340B计划，340B上限价格基于AMP和回扣金额计算[198] - ACA使生物制品面临低成本生物类似药竞争，扩大340B药品折扣计划适用实体类型[205] - ACA规定制造商在医疗补助药品回扣计划中增加回扣，将回扣计划扩展到医疗补助管理式医疗组织参保者[205] - ACA对某些品牌处方药制造商征收年费和税款，创建新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划[205] - 2018年两党预算法案将医疗保险D部分覆盖缺口期间适用品牌药的销售点折扣从50%提高到70%，2019年1月生效[205] - 2011年预算控制法案触发多项政府计划自动削减，包括医疗保险向供应商付款每年最多削减2%，2013年4月生效，将持续到2030年[209] - 2020年5月1日至2021年12月31日，新冠疫情救济立法暂停2%的医疗保险扣押[209] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医疗保险向多家供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[209] - 2019年1月1日起ACA修订，提高参与Medicare Part D的制药商销售点折扣并缩小多数医保药品计划覆盖缺口[210] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关行政命令；9月24日FDA发布最终规则，11月30日生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品计划提供指导；11月20日HHS敲定一项法规，取消制药商向Medicare Part D计划赞助商降价的安全港保护，该规则实施被2022年IRA推迟至2032年[210] - 2020年11月20日CMS发布临时最终规则实施最惠国待遇（MFN）模式，原计划2021年1月1日至2027年12月31日适用于美国所有州和地区，但12月28日被北加州联邦地方法院发布全国初步禁令阻止[211] - 2021年1月13日，政府被告在马里兰州联邦地方法院的诉讼中提出联合动议暂停诉讼，条件是不就北加州联邦地方法院的初步禁令提出上诉，且MFN临时最终规则产生的任何最终法规的执行不得早于在联邦公报上公布后60天开始[212] - 2021年7月9日，拜登总统发布行政命令，指示FDA继续澄清和改进仿制药审批框架，识别并解决阻碍仿制药竞争的行为[213] - 2022年8月16日，拜登签署IRA成为法律，该法案指示HHS谈判某些高支出、单一来源药品和生物制品价格，对报价高于协商“最高公平价格”的制药商处以民事罚款和潜在消费税，对Medicare Part B和Part D中超过通胀的价格上涨征收回扣，这些规定从2023财年逐步生效[214] - 各州正积极通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价，包括价格或患者报销限制、折扣、产品准入限制、营销成本披露和透明度措施等，可能减少公司产品需求或对产品定价施压[215] 产品报销相关情况 - 公司产品商业化成功部分取决于政府卫生管理部门、私人健康保险公司和其他组织的覆盖范围和充足报销，第三方支付方控制成本的趋势可能影响公司产品需求和价格[219] - 新药获得覆盖和报销可能有重大延迟，覆盖范围可能比监管机构批准的用途更有限，报销率可能不足以覆盖公司成本，无法及时获得充足报销可能对公司经营利润、筹集资金能力和财务状况产生重大不利影响[220]