财务状况与亏损情况 - 公司自成立以来每年均有净亏损，2021 - 2023年净亏损分别为3940万英镑、4050万英镑、4330万英镑，截至2023年12月31日累计亏损3.046亿英镑[40] - 公司预计在可预见的未来继续产生重大运营亏损，费用将大幅增加，短期内总费用将远超收入[41] - 公司从未从产品销售中获得任何收入，能否盈利取决于产品候选药物的开发、获批和商业化情况，预计短期内不会有产品销售收入[42] 资金需求与融资计划 - 公司需额外资金继续开发产品候选药物和实现业务目标，若无法获得资金，可能需延迟或停止计划中的运营[46] - 公司预计未来主要依靠非稀释性战略合作安排、股权或债务融资来支持运营，筹集资金可能导致股东股权稀释[48] - 公司预计未来需额外资金支持运营，包括扩大研发和潜在商业化，计划通过战略合作、股权或债务融资、研究资助和税收抵免等方式筹集[55] 公司身份与报告制度 - 公司作为新兴成长型公司，将保持该身份至最早满足四个条件之一，包括年总收入超12.35亿美元等[34] - 公司预计在2025年失去外国私人发行人身份，届时需遵守美国国内报告制度并承担相关费用[35] - 公司作为新兴成长公司（EGC），将持续至2025年底、年总收入至少达12.35亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的股权证券市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债券等情形较早发生时止[183][184] - 公司作为外国私人发行人，不受美国代理规则约束，报告义务相对宽松，预计2025年失去该身份并需遵守美国国内报告制度[186][189] 收入来源与收益情况 - 2023年公司从阿斯利康合作获得1000万美元（约790万英镑）里程碑付款，从翰森合作获得400万美元（约320万英镑）里程碑付款[51] - 2023年公司通过与杰富瑞的公开市场销售协议出售美国存托股份获得约3220万美元（约2550万英镑）收益[51] - 2024年1月公司通过销售协议出售美国存托股份获得2000万美元净收益，2月宣布私募5714286份美国存托股份，总收益1.2亿美元（约9450万英镑）[52][53] - 未来12个月公司可能从现有合作协议获得最高1200万美元里程碑付款，有望将运营资金支持延至2026年，但付款取决于特定目标达成[54] 技术研发与产品开发风险 - 公司专注于siRNA技术研发，未来成功取决于该技术及相关产品的开发，但该技术较新，支持其开发产品的科学证据初步且有限[60][61] - 公司临床和临床前研究项目可能无法识别出适合临床开发的产品候选物，原因包括研究方法失败、产品有有害副作用等[63] - 公司有两个专有产品候选物处于临床开发阶段，其他处于临床前阶段，临床试验昂贵、耗时且结果不确定[72] - 临床试验可能因与监管机构达成最终试验设计协议延迟、监管机构实施临床搁置等事件导致延迟或无法完成[73] - 若公司或战略合作伙伴需进行额外临床试验或测试，或结果不理想，可能导致产品获批延迟、无法获批等情况[74] - 成功开展临床试验需大量患者参与，但合适患者难以识别和招募，患者招募延迟可能增加成本并影响试验结果[75][76] 合作与第三方依赖风险 - 公司与多家制药和生物技术公司合作开发基于RNAi技术的产品，这些合作和许可安排是产品候选物管道的重要部分[77] - 若公司无法维持现有合作或安排不成功，或无法达成未来许可协议，业务可能受到不利影响[77] - 公司依赖合作者提供能力和资金，若合作协议被修改、终止或合作方未履行义务，业务可能受不利影响[78] - 公司积极探索与更多药企的战略合作，但寻找合适合作者竞争激烈，若无法达成协议，可能需缩减产品开发或自行承担开发成本[79] - 公司依赖第三方进行部分制造、研发活动，若第三方表现不佳或终止协议，会导致产品开发活动延迟[80] - 公司依靠第三方进行临床试验，对试验的时间、质量等方面控制有限，若第三方未履行职责，临床开发计划可能受影响[81] - 公司依靠第三方制造商生产产品，存在无法满足规格和质量要求、无法扩大产能等风险[82] - 合同制造组织的中断事件可能会严重影响公司的制造能力，若第三方制造商不符合法规，公司可能面临制裁[83] 监管批准与法规政策风险 - 即使完成临床前研究和临床试验，公司也无法预测能否或何时获得产品商业化的监管批准，以及未来产品的收入时间[84] - 监管机构可能不接受公司临床前测试结果或临床试验结果，可能要求进行额外研究，导致申请批准延迟或项目终止[85] - 即使获得产品候选的监管批准，公司仍面临广泛监管要求，产品可能面临未来开发和监管困难[86] - 若出现法规政策变化、产品问题或未遵守监管要求，监管机构可能采取各种行动，影响公司产品商业化和收入[89] - 美国医疗立法和监管改革或影响公司产品获批、销售及盈利[134] - 欧盟临床试验法规CTR于2022年1月31日适用，过渡期至2025年1月31日，公司临床试验过渡或需资源[135] - 英国对临床试验立法咨询后将做修改，其法规与欧盟的对齐程度影响公司在英业务[136] - 部分欧洲国家要求公司产品进行HTA，欧盟相关法规2025年起适用，影响产品定价和报销[137] - 2023年4月欧盟委员会提案若通过，公司产品在欧数据和市场独占机会或减少[138] - 英国脱欧后与欧盟贸易协定有不确定性，产品进出口、授权等受影响[140][141][142] - 2023年英欧达成“温莎框架”，若实施，北爱尔兰药品监管2025年或有变化[143] 产品认定与激励政策 - 公司产品候选药物divesiran获欧盟委员会和FDA孤儿药认定，SLN501获FDA孤儿药认定[96] - 美国孤儿药认定产品有7年潜在市场独占权、税收抵免和费用减免等激励，欧盟有费用减免、协议援助等，获批后有10年市场独占权[94][95] - divesiran获罕见儿科疾病认定，但不一定能获得优先审评券，且2026年9月30日后FDA可能不再授予[97][99] 人员与管理风险 - 截至2023年12月31日公司有109名员工，未来可能扩大员工规模[111] - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的保留与吸引，行业人才短缺竞争激烈[109] - 公司扩张可能面临管理困难，影响运营、财务和业务战略实施[111] 其他业务风险 - 公司产品候选药物可能有不良反应，影响监管批准、市场接受度和商业收益[101][103] - 公司面临多方面竞争，包括类似技术和直接竞争技术的公司，可能影响产品商业化[105][108] - 公司在技术创新投入相对低，新产品开发受多因素影响，可能影响业务和财务状况[112] - 公司资源分配决策可能导致错过商业机会，研发投入可能无商业可行产品[100] - 公司面临产品责任索赔风险，若败诉将承担巨额责任和成本，还可能导致股价下跌、业务受损[114][115] - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以弥补损失，且未来保险成本可能增加或无法获得足够保险[115] - 公司面临网络安全风险，可能导致声誉受损、业务中断、数据泄露等后果，还可能面临罚款和诉讼[116][117][120] - 远程工作和业务交易增加了公司信息技术系统和数据的安全风险[118] - 公司依赖第三方服务提供商，若其发生安全事件，公司可能受到不利影响[119] - 公司受严格的数据隐私和安全法律法规约束，违反欧盟GDPR和英国GDPR可能面临最高4%全球年营业额或2000万欧元（英国为1750万英镑）的罚款[122][123][126] - 公司员工使用生成式AI技术可能导致数据隐私问题，面临额外合规成本和监管风险[130] - 公司员工、顾问和承包商的不当行为可能损害公司业务，面临监管制裁和法律诉讼[131] - 公司与美国医疗保健提供商和第三方付款人的关系受相关法律法规约束，违规可能面临刑事制裁和民事处罚[132][133] - 公司虽采取措施遵守法规，但无法保证完全成功，可能面临监管调查和法律诉讼[127] 市场与销售风险 - 美国第三方支付方对产品覆盖和报销限制增加，影响公司产品销售和盈利[146][147] - 汇率波动，尤其英镑与美元、欧元间波动，影响公司运营结果和现金流[148] - 通胀使公司运营所需商品和服务价格上涨，增加成本[151] 知识产权风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但专利强度不确定，申请可能无法获批，获批后也可能被挑战[152] - 若专利申请失败或保护力度受威胁，可能阻碍公司与其他公司合作及产品商业化[153] - 美国和多数国家专利申请在提交后18个月内保密，公司无法确定是否为首个提交相关申请的一方[153] - 美国和许多国家及地区专利自然有效期一般为非临时专利申请或PCT国际专利申请提交后20年，到期后公司可能面临仿制药竞争[154] - 2017年公司对Alnylam Pharmaceuticals Inc.发起专利侵权诉讼，2018年双方达成和解，Alnylam支付公司最高1%的ONPATTRO在欧盟净销售额特许权使用费至2023年12月[161][162] 股票与股东权益 - 公司美国存托股票（ADS）交易价格可能波动剧烈，受临床试验、产品研发、人员变动、监管法律等多种因素影响[167][168] - 未来大量ADS销售或市场预期销售可能导致其市场价格下跌，影响公司未来股权融资能力[172] - 若股票研究分析师不发布关于公司的研究报告或发布不利报告，ADS价格和交易量可能下降[173] - 截至2024年3月1日，公司现有高级管理层、董事和主要股东合计实益持有约58%已发行和流通的普通股[174] - 公司预计在可预见的未来不会对普通股支付现金股息，资本增值可能是投资者唯一的收益来源[176][177] - 公司ADS在美国上市增加了成本，高级管理层需投入大量时间进行合规和公司治理工作[178] - 公司ADS持有人权利少于普通股股东，需通过存托机构行使权利，且可能无法及时行使投票权[190] - 公司ADS的存托机构有权就各项服务向持有人收取费用，包括年度服务费[193] - 英国可能对公司未来发行的ADS征收1.5%的印花税[194] - 公司股东参与未来配股的权利可能受限，导致股权稀释；美国股东可能无法参与配股，因为公司无义务就相关权利或证券进行注册[196] 税务情况 - 截至2023年12月31日，公司累计结转税务亏损达1.558亿英镑，预计可用于抵扣未来营业利润[202] - 若公司被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国持有人可能面临不利的美国联邦所得税后果；根据估算，公司认为2023财年不是PFIC，但无法保证过去、现在或未来财年的PFIC状态[198][199] - 若美国个人被视为直接、间接或推定拥有公司10%或以上的股票，可能被视为“美国股东”，需承担相关税务申报和纳税义务[200] - 公司研发活动可受益于英国研发税收减免计划，符合条件的研发活动产生的交易亏损可申请现金返还，返还比例最高可达33.35%（2023年4月1日前）和18.6%（之后）；若符合“研发密集型中小企业”条件，自2024年4月1日起，返还比例将提高至26.97%[203] - 截至2023年12月31日，公司拥有18个专利家族，未来专利相关收入可适用10%的有效税率[204] - 公司在英国、德国和美国开展业务，综合实际所得税税率可能受多种因素影响，包括税法变化、税务政策改革等[205] - 税务机关可能不同意公司的税务立场，导致增加税务负债，争议评估过程可能漫长且成本高昂[206][207] 公司收购与股份相关规定 - 《英国收购与合并城市守则》适用于公司，若董事会多数董事不住在英国、海峡群岛和马恩岛，该守则可能不再适用；公司章程已修订，包含相关保护条款[208][209] - 若潜在收购者收购公司30%或以上有表决权股份，或在已持有30%-50%股份基础上增持，必须向其他股东提出现金收购要约[210] - 英国法律规定要约收购中，收购10%或以上投票权股份需现金支付或提供现金选择 [211] - 英国法律规定发行新股时股东通常有优先购买权，但可通过公司章程或特别决议取消，特别决议需至少75%投票通过 [214] - 2023年4月27日公司获股东授权，可在五年内分配新股份或授予认购权，最高名义金额为5402633.25英镑[213] - 2023年4月27日公司获股东授权，可在五年内取消与分配股权证券相关的优先购买权，最高名义金额为5402633.25英镑[214] 资本支出情况 - 公司2023、2022、2021年资本支出分别为0.1百万英镑、0.4百万英镑、1.3百万英镑，主要用于实验室和计算机设备[224] 公司历史沿革 - 公司于1994年11月18日在英格兰和威尔士注册成立，最初名为Stanford Rook Holdings plc [223] - 2005年7月公司收购专注于siRNA的Atugen AG [223] - 2007年4月26日公司更名为Silence Therapeutics plc [223] - 2020年9月公司美国存托股票（ADS）在纳斯达克资本市场上市，代码“SLN” [223] - 2021年6月公司纳斯达克上市从资本市场板块转至全球市场板块 [223]