财务数据和关键指标变化 - 2023年公司收入为2540万英镑，2022年为1750万英镑，增加790万英镑，主要因合作项目中靶点推进 [20] - 2023年公司净亏损4330万英镑，2022年为4050万英镑，小幅增加因临床研发项目推进使研发费用增加 [22] - 2023年公司研发成本升至4400万英镑，2022年为3560万英镑，增加主要因推进zerlasiran和divesiran项目及平台开发和新靶点识别 [70] - 2023年底公司现金及现金等价物为5400万英镑（约6880万美元），2024年2月私募配售获1.2亿美元，1月通过ATM出售ADS获2000万美元，现金余额超2亿美元，预计现金可支撑至2026年 [71][84] 各条业务线数据和关键指标变化 zerlasiran项目 - 正在进行的2期研究中，36周数据显示Lp(a)降低与1期结果一致，两种剂量在36周时Lp(a)中位数降低90%以上，无新安全问题，支持至少每季度给药 [24] - APOLLO 1期项目中，单剂量研究健康志愿者Lp(a)降低达98%，效果持续超5个月；多剂量研究中，300毫克和450毫克剂量可大幅降低Lp(a) [6][86] divesiran项目 - 1期开放标签研究新兴数据有前景，预计6月公布数据，该项目针对真性红细胞增多症（PV），有FDA快速通道和孤儿药指定 [2][8] - 健康志愿者研究中，单次给药后hepcidin增加至4倍，血清铁降低约50%，效果持续至少2个月，耐受性良好 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 高Lp(a)影响全球约20%人口，与心脏病发作、中风和主动脉瓣狭窄高风险相关，目前无获批选择性降低Lp(a)疗法 [23] - PV在美国影响约15万人，全球约350万人，是有重大未满足需求的罕见血液疾病 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进和拓展自有管线，除zerlasiran和divesiran项目，还有与Hansoh合作的两个补体资产及其他未披露项目 [18] - 公司重视合作，继续寻求新合作和优化现有合作，PV领域有公司对与公司合作感兴趣 [15] - 补体领域竞争激烈，公司认为未披露的额外靶点可能带来更有竞争力的机会 [82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是执行之年，为2024年数据丰富的一年奠定基础，对zerlasiran和divesiran项目前景感到兴奋 [64][89] - 随着合作推进，预计将实现更多里程碑，现金可支撑至2026年，将继续投资推进管线和拓展平台及新靶点 [84] 其他重要信息 - 本月Mallinckrodt通知完成1期研究后不再推进SLN501，该合作所有活动和承诺结束，剩余未确认收入将在2024年第一季度确认 [4] - 2023年公司从AstraZeneca获得1000万美元期权费，2月该候选产品进入临床将再获1000万美元里程碑付款；从Hansoh两个项目获得400万美元开发里程碑付款 [21] - 2023年公司从Alnylam获得约56.9万英镑特许权使用费收入，合作项目相关费用为1030万英镑 [70] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Lp(a)项目数据对3期设计的新信息，PV项目数据参数及潜在合作想法 - 公司将综合单剂量、多剂量和2期数据更新PK和PD模型以确定3期最佳剂量和给药间隔，需等待48周数据 [31] - PV项目评估相关临床结果，观察指标为放血次数和血细胞比容维持情况，数据有前景 [80] - 公司积极寻求合作，认为有资源推进项目并保持势头 [98] 问题2: zerlasiran 3期项目推进方式，是否需等48周数据才能与FDA进行2期结束会议 - 公司对3期方案设计有信心，已与专家和顾问充分讨论，准备充分 [83][97] - 需等待48周数据以确认给药策略和最终试验设计，之后与监管机构讨论 [31][36] 问题3: 两种剂量曲线差异及选择3期剂量的标准 - 目前展示的是主要结果指标，细节将在后续研究会议公布，会综合所有数据更新模型确定剂量，300毫克是有力支持剂量，不太可能需要更高剂量 [77][91] 问题4: Mallinckrodt不推进SLN501的原因及公司补体项目策略 - 公司回购两个临床前资产，数据良好，认为补体领域C3区域复杂竞争大，未披露的额外靶点可能带来更有竞争力机会，会评估临床靶点 [82] 问题5: 各剂量组达到特定Lp(a)水平的患者数量及是否重新收购SLN501权利 - 相关信息需保留到研究会议公布，预计今年夏末分享更多细节 [114] - 公司认为目前补体靶向资产合适，无重新收购计划 [101] 问题6: 数据展示的科学会议及2026年现金跑道是否包含3期启动 - 可能是EFC会议 [116] - 现金跑道假设包含启动3期项目及现有合作项目预期的额外里程碑，会继续寻求合作以延长跑道 [116]