公司产品组合 - 公司产品组合包括舒芬太尼舌下产品、预充式注射器产品和甲磺酸萘莫司他产品[19] 产品获批与上市情况 - DSUVIA于2018年11月获FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟委员会营销批准，日落日期延至2022年12月31日[20] - Zalviso在美国仍在开发中，在欧盟已获批，由40片15 mcg舒芬太尼舌下片组成，通过Zalviso系统给药[30] - 2014年FDA针对Zalviso NDA发出完整回复信，要求提供额外信息，2015年表示还需进行临床研究[33] - 2018年6月，欧洲委员会批准DZUVEO用于治疗中度至重度急性疼痛，2021年7月公司与Aguettant签订许可和商业化协议[115] 产品特性与优势 - 舒芬太尼治疗指数为26,716，远高于美哌啶（5）、美沙酮（12）、吗啡（71）等其他阿片类药物[23] - 公司认为其非侵入性、专有的舌下舒芬太尼片剂可克服当前中重度急性疼痛治疗方案的许多局限性[21] - Niyad可用于43%连续透析的急性肾损伤患者，而柠檬酸盐不能[43] 合作与协议情况 - 公司与Aguettant签订DZUVEO协议，有权获得最高4700万欧元的前期和基于销售的里程碑付款，2021年已收到250万欧元（约290万美元）[29] - 2020年5月18日Grünenthal通知终止合作和许可协议，2021年5月相关权利回归公司[35] - 2015年9月18日公司将Zalviso在欧洲销售的大部分预期特许权使用费流和商业里程碑出售给PDL，2020年8月31日PDL将其出售给SWK[36] - 2021年7月14日公司与Aguettant达成协议，获得两种预充式注射器产品在美国的开发和商业化权利，Aguettant最多可获得2400万美元销售里程碑付款[38] - 公司与Zimmer Biomet Dental在口腔/牙科手术建立非独家合作关系[73] - 公司与Zimmer Biomet Dental签订分销协议，2022年2月修改协议取消其独家分销权[79][80] 产品研发进展 - ARX - 02和4ARX - 03完成2期临床试验和2期结束会议，IND申请已停用，未来开发取决于企业合作伙伴资源[20][21] - 公司预计2022年第一季度收到FDA反馈，并在2022年提交两种预充式注射器产品的新药申请[39] - 2022年1月7日公司以约3250万美元加净现金及其他调整收购Lowell Therapeutics，包含最多约2600万美元或有对价[41] - 公司完成Zalviso三项3期临床试验，根据FDA反馈完成第四项研究IAP312[45] 临床试验数据 - IAP312研究中320名术后住院患者使用Zalviso，设备错误率为2.2%，低于研究目标规定的5%，也低于IAP311研究中旧版本的7.9%[34] - IAP310试验中，接受舒芬太尼舌下片治疗的患者48小时疼痛强度差异总和为105.6，安慰剂组为55.6，p = 0.001[48] - IAP309试验随机招募359名成年患者，比较Zalviso与静脉注射PCA吗啡治疗中重度急性术后疼痛的疗效和安全性[46] - 关键研究IAP311招募426名成年患者，419人纳入ITT人群，321人接受舒芬太尼舌下片治疗，105人接受安慰剂治疗[50] - 接受Zalviso的患者SPID - 48显著高于安慰剂组（+76.2和 - 11.4），215名（68.3%）舒芬太尼舌下片治疗患者和43名（41.3%）安慰剂治疗患者完成48小时研究[51] - IAP312研究中320名患者里2.2%出现Zalviso设备错误，低于研究目标5%的限制，也低于IAP311研究中7.9%的错误率[54] - IAP312研究中患者共自行给药7293片舒芬太尼片，发现7片误放药片（<0.1%）[55] - IAP312研究中24、48和72小时时间点分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法评价为“好”或“优秀”，护士相应比例为91%、95%和100%[57] 市场潜力 - 美国约有超9000万中重度急性疼痛患者可能符合DSUVIA或Zalviso治疗条件，其中急诊服务5200万、门诊手术1100万、医院/手术中心/办公室手术2000万、住院手术/住院情况1000万[64] - 欧盟5国每年约有1.42亿患者在DZUVEO目标护理环境中，其中急诊医学中5100万、术后1600万有中重度急性疼痛[65] 公司策略 - 公司策略聚焦DSUVIA营销及新收购产品开发，商业重点是向医疗监督的医疗环境销售DSUVIA[69] - DSUVIA收入增长的四支柱策略包括支持在国防部更广泛使用、在美国医疗监督环境推出、拓展专业市场及业务发展[70] - 公司为DSUVIA引进两款预充式注射器产品并收购Lowell，以丰富产品组合[74] 专利情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有28项已授权美国专利，其中18项已列入DSUVIA橙皮书，专利有效期至少至2027年[83] - 公司还持有10项欧洲专利、7项日本专利、8项中国专利和7项韩国专利，有效期至少至2027年[83] - 公司已提交的额外专利申请若获批，预计有效期在2027 - 2036年[85] 供应与生产情况 - 公司DSUVIA和Zalviso的活性药物成分目前依赖单一制造商供应，计划确定第二供应商[94] - 公司为DSUVIA和DZUVEO购买并安装了自动灌装和包装生产线，但无法确保能成功完成该生产线的鉴定和验证[94] - 公司DSUVIA和Zalviso的药物组件和包装目前依赖单一制造商供应，暂无冗余供应或第二供应商协议[95] 法规与监管要求 - 医药和医疗设备产品需经FDA批准才能在美国合法销售[97] - 公司产品在美国上市需完成非临床实验室测试、动物试验等多步骤，提交IND、NDA申请，支付费用并通过FDA审查[98] - 人体临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，严重不良事件要提交安全报告[100] - 若NDA未获批准，FDA会发完整回复信指出不足，重新提交后FDA将在两到六个月内审查[104] - 2014年12月公司Zalviso设备获CE Mark认证，同年11月质量管理体系获ISO 13485:2003认证，后升级为ISO 13485:2016 [116] - 公司DSUVIA和Zalviso的活性成分舒芬太尼是受管制物质，受DEA监管，麻黄碱进口受严格控制和配额限制[117] - 《2013年药品供应链安全法案》要求制药商对药品进行追踪和追溯，承担调查、隔离等责任[118] - 药品生产和供应链可能因许可和配额问题出现意外延误，供应商等可能因DEA违规导致延误或失去许可证[119] - 联邦和州医疗保健法律限制制药行业某些商业行为，包括反回扣、虚假索赔等法规[120] - 公司若选择在美国以外销售产品，需遵守各种外国法规[114] 政策变化影响 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群的“个人强制保险”税责[134] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》对高成本雇主医保的“凯迪拉克”税和医疗器械税[134] - 2021年1月1日起，联邦支出法案取消《平价医疗法案》的健康保险公司税[134] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医保D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%并填补“甜甜圈洞”[134] - 《平价医疗法案》可能扩大制造商的医疗补助回扣责任、扩大折扣适用实体等[135] - 拜登行政命令启动医保特别注册期并要求审查限制医保获取的政策[136] - 自2013年4月1日起，美国医保向供应商的付款每年削减2%，直至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年实际削减1%，最终财年最高削减3%[137] - 2024年1月1日起，美国取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[137] - 特朗普政府曾发布多项处方药定价行政命令，HHS于2020年11月20日敲定一项规定，拜登政府将该规定实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[141] - 2020年11月20日，CMS发布实施特朗普最惠国行政命令的临时最终规则，因诉讼于2021年12月27日撤销[141] - 2021年7月拜登发布行政命令，9月HHS发布解决高药价综合计划[141] 公司运营风险 - 公司运营若违反健康监管法律，可能面临刑事、民事和行政处罚等后果[128] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，过程耗时、成本高且不可预测[129] - 国内外立法和监管提案可能改变医疗体系，影响公司产品商业化盈利[130] - 许多外国国家对处方药定价实施政府控制，公司产品可能面临低价竞争[131] 公司基本信息 - 截至2021年12月31日，公司有43名全职员工，约一半在加州海沃德办公室工作，其余为商业团队远程办公[144] - 公司原名SuRx，2005年7月13日在特拉华州注册成立，后更名为AcelRx Pharmaceuticals [148] 信息披露情况 - 公司向美国证券交易委员会提交10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修正案[148] - 公司在网站免费提供向SEC提交报告的副本[148] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[438]