税收与股权交易 - 2023年第三季度公司确认140万美元税收抵免应收款和相应递延研发税收抵免[135] - 2023年前九个月公司出售190万股普通股，获得约220万美元净收益；第三季度出售988股普通股，获得约1000美元净收益[136] 知识产权与许可 - 2023年11月2日公司获得独家全球选择权，可协商使用VCN - 01与拓扑异构酶I抑制剂化疗联合治疗癌症的相关知识产权许可，需支付2.5万欧元选择权费用[141] VCN - 01临床试验进展 - 2023年10月23日公布VCN - 01与度伐利尤单抗联合治疗复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的新临床数据，显示出令人鼓舞的总生存期[142][144] - 2023年8月2日美国开始静脉注射VCN - 01的2期试验给药，预计2024年上半年完成全部患者入组，为此在10月支付325万美元里程碑款项[145] - 2023年6月27日公司主要临床候选药物VCN - 01获美国FDA孤儿药认定，用于治疗胰腺癌[146] - VCN - 01已在多项1期临床试验和2期VIRAGE试验中给药105名患者，不同剂量组有不同的总生存期和无进展生存期数据[150] - 静脉注射VCN - 01与标准化疗联合治疗新诊断转移性胰腺导管腺癌的2期试验预计招募92名患者，在美国和欧盟约25个地点进行，预计2024年上半年完成全部入组[153] - 玻璃体内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤的1期试验已治疗7名患者，研究正在进行，预计2023年第四季度与FDA讨论后续计划[154][155] - 2022年9月30日公司发布新闻稿，宣布Angel Montero - Carcaboso博士在国际小儿肿瘤学会大会上展示研究，其数据支持评估VCN - 01和拓扑替康治疗难治性视网膜母细胞瘤[156] - 2022年2月完成头颈部鳞状细胞癌试验患者招募，共18人，预计2023年下半年报告更多结果[157] - 2023年10月16日公布头颈部鳞状细胞癌试验额外数据，20名患者入组，中位既往治疗线数为4，不同剂量和方案下总生存期不同，61.1%患者存活超12个月[158] - 2021年7月开展VCN - 01与huCART - meso细胞联用治疗胰腺癌和卵巢癌的1期试验，2022年7月8日首名患者通过安全评估期，试验进行中[159][160] - 2021年第二季度开展VCN - 01静脉注射治疗高级别脑肿瘤的1期试验，2023年1月9日首名患者给药，招募进行中[161][162] SYN产品情况 - 公司正探索SYN - 004和SYN - 020资产的价值创造选项，可能通过对外授权或合作推进产品开发[134] - SYN - 004（ribaxamase）用于预防抗生素介导的微生物群损伤，75mg胶囊口服，配合静脉注射β - 内酰胺类抗生素使用[164] - 2019年8月开展SYN - 004预防异基因造血细胞移植受者急性移植物抗宿主病的1b/2a期临床试验，已完成第一队列，招募19人，预计2024年上半年公布第二队列数据，2025年上半年公布第三队列数据[166][167] - 2023年2月16日和4月13日分别公布SYN - 004在异基因造血细胞移植受者1b/2a期临床试验第一队列的安全性和药代动力学数据[168] - SYN - 020可实现每升超3克的产量，商业规模下成本约为每克几百美元[169] - 2013 - 2023年六大主要市场乳糜泻总患病人数预计从580万增至810万，年增长率约4%；同期美国患病人数预计从280万增至430万[169] - SYN - 020的1a期单次递增剂量（SAD）研究招募24名健康成年志愿者，结果显示安全性良好，无不良事件归因于研究药物[170] - SYN - 020的1期多次递增剂量（MAD）研究招募32名健康成年志愿者，阳性安全数据显示耐受性良好，少数治疗相关不良事件均为轻度[171] VCN - 11情况 - VCN - 11在肿瘤细胞中诱导的细胞毒性比正常细胞高450倍，在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中显示低毒性[176] 专利情况 - 公司拥有超130项美国和外国专利以及超65项美国和外国专利待批；VCN控制超40项美国和外国专利以及超15项美国和外国专利待批[179] - SYN - 004相关专利至少到2031年到期，部分到2035年到期；SYN - 020相关专利预计2038 - 2040年到期；VCN - 01和VCN - 11部分专利2030年到期，部分若获批将保护到2037年[180][181][182] - 公司目标是为产品、配方、工艺等获取、维护和执行专利保护，保护商业秘密并避免侵犯他人权利[183] 会计估计与资产减值 - 公司最重要的会计估计涉及研发成本、或有对价以及商誉和在研研发项目（IPR&D）的减值[185] - 公司将无形资产分为两类，具有不确定使用寿命的无形资产和商誉需每年或更频繁进行减值测试[186] - 公司每年10月1日对商誉进行减值测试，2023年9月30日和2022年12月31日因公司普通股市场价格持续下跌进行了减值分析，结论是商誉和IPR&D未减值[188] 财务收支与亏损情况 - 2023年9月30日止三个月，公司一般及行政开支从2022年同期的240万美元降至21.2万美元，降幅91%；研发开支从约260万美元增至400万美元，增幅56%；其他收入从16.1万美元增至38.8万美元；归属于普通股股东的净亏损从约480万美元降至约330万美元[191][193][196][197] - 2023年9月30日止九个月，公司一般及行政开支从2022年同期的560万美元降至510万美元，降幅9%；研发开支从约870万美元增至1010万美元；其他收入从15.7万美元增至110万美元；归属于普通股股东的净亏损从约1360万美元降至约1290万美元[198][200][203][204] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损3.038亿美元，现金及现金等价物为3120万美元，较2022年12月31日减少1060万美元[205][206] - 公司预计未来仍会持续亏损，收入确认取决于3期临床试验成功及FDA或外国同等机构的批准[205] - 截至2023年11月初，公司现金状况为2610万美元，预计能够支持运营至2025年第一季度[207] - 2023年9月30日止九个月，公司唯一的现金来源是通过修订和重述的ATM销售协议出售190万股普通股，净收益220万美元[208] - 公司预计研发开支将随着VCN - 01的VIRAGE 2期临床试验、视网膜母细胞瘤的1期临床试验的持续招募，VCN - 01的GMP制造活动的扩展以及对VCN - 11和其他临床前及发现计划的支持而增加[193][200] - 截至2023年9月30日，公司已计提合同研究组织（CRO）费用140万美元，预付CRO成本120万美元[190] - 2023年和2022年前九个月经营活动净现金使用量分别为1250万美元和1370万美元，2023年减少主要因利息收入增加使净亏损减少[212] - 2023年前九个月投资活动现金使用量为14.6万美元，用于设备采购，上年同期为430万美元，主要与收购VCN的现金支付和收购前贷款有关[213] - 2023年前九个月融资活动提供现金包括出售190万股普通股所得220万美元，同时偿还收购VCN时产生的7.5万美元债务[214] - 2022年前九个月融资活动现金与发行C系列和D系列优先股所得款项有关，同时偿还西班牙机构贷款140万美元[214] - 2023年9月30日止三个月及目前公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[215] 财务控制与融资 - 2022年公司在非日常交易的会计和披露控制、信息技术一般控制、控制执行证据方面存在重大缺陷[211,223,226] - 公司计划采取措施改善非日常交易识别和审查流程、聘请第三方税务专家、确保IT职责分离和人员培训等以弥补重大缺陷[222,224,227] - 除上述重大缺陷的持续补救措施外，公司最近一个财季财务报告内部控制无重大变化[228] - 公司历史上主要通过公开发行和私募证券为运营融资，未来也将继续寻求以类似方式获得额外资金，但无法保证能通过ATM销售协议或其他股权融资筹集资金，目前的Form S - 3将于2024年5月到期[208][209] - 2023年11月初公司现金头寸为2610万美元，足以支持运营至2024年第四季度末并进入2025年第一季度[210] 临床试验资金需求 - 完成现有临床试验后，未来临床试验需更多资金，目前无确定融资来源[211] 艰难梭菌感染经济成本 - 2016年美国艰难梭菌感染经济成本约54亿美元，其中医疗环境中47亿美元，社区中7.25亿美元[165]