公司股权与股本变动 - 2019年5月8日公司进行1比10反向股票分割，授权优先股数量为500万股不变，B系列可转换优先股转换价格将相应调整[89] - 截至2019年5月14日，公司有2652038股已发行和流通的普通股，9063股可交换股份可换普通股，862503股普通股认股权证，677988股B系列优先股可转换为169521股普通股，292683股普通股股票期权[138] 公司组织架构变动 - 2019年4月4日公司宣布成立科学顾问委员会，成员为Napoleone Ferrara和John de Groot博士，Ferrara博士担任主席[92] 临床研究审批与计划 - 2019年4月3日MDACC机构审查委员会批准在复发性GBM研究中增加至多35名患者，剂量为30mg/m²，还批准在替莫唑胺维持治疗前阶段增加至多24名患者[92] - MDACC机构审查委员会批准在替莫唑胺维持治疗前阶段增加至多24名患者，公司计划开展新的2期研究，潜在招募至多24名该阶段MGMT未甲基化GBM患者，对照生存数据为6.9个月[106] - 公司计划招募最多30名新诊断的、MGMT未甲基化的GBM患者参与研究，研究分剂量确认和扩展两部分，已选定30mg/m²与放疗联合治疗[109][110] 临床研究招募情况 - 截至2019年3月13日，公司在MDACC进行的2期开放标签临床研究中已招募47名计划中的48名MGMT未甲基化复发性GBM患者[95] - 截至2019年2月15日，公司在广州中山大学肿瘤防治中心进行的2期开放标签临床研究中已招募15名计划中的至多30名新诊断MGMT未甲基化GBM患者[95] - 基于当前招募率，公司预计在2019年第二季度完成MDACC研究的全部招募[105] GBM疾病数据 - 2017年美国约有13000例新诊断GBM病例，欧洲约有16000例，约三分之二的GBM患者MGMT未甲基化[97] - 超过60%的GBM患者肿瘤为“MGMT未甲基化”，对替莫唑胺化疗有抗性[98] - 2017年美国约13000例、欧洲约16000例新诊断GBM病例，发病率为3.20/100000人年，新诊断GBM患者总体中位生存期少于15个月，2年和5年生存率约30%和10%，未甲基化GBM患者中位总生存期12.2个月[121][122] - 复发性GBM患者肿瘤进展后使用阿瓦斯汀治疗，中位生存期少于5个月[129] 临床研究病情稳定情况 - 截至2019年3月13日，MDACC的2期研究中最初接受40mg/m²剂量的35名患者中有9名（25.7%）病情稳定，最初接受30mg/m²剂量的10名患者中有4名（40.0%）病情稳定[103] - 截至2019年2月15日，15名患者已入组研究，11人完成MRI扫描并进行肿瘤进展初步评估，5人完全缓解，6人疾病稳定，12人仍存活，报告两例剂量限制性毒性[112] 药物浓度数据 - 新的初步数据显示，VAL - 083输注两小时后脑脊液浓度通常高于血浆，而替莫唑胺脑脊液浓度比血浆低80%[113] - 不同剂量VAL - 083输注两小时后，20mg/m²时血浆平均浓度110ng/mL、脑脊液154ng/mL，浓度比1.40；30mg/m²时血浆97ng/mL、脑脊液134ng/mL，浓度比1.41；40mg/m²时血浆170ng/mL、脑脊液190ng/mL，浓度比1.13[114] 药物资格与项目评估 - 2016年4月FDA授予VAL - 083治疗卵巢癌孤儿药资格，2017年9月公司提交IND申请，现正重新评估卵巢癌项目[116][117] - 2017年12月FDA授予VAL - 083在复发性GBM的快速通道资格，优先审评可将FDA新药审评时间从10个月缩短至9个月[118][119] 公司专利与关联方 - 公司从首席科学官丹尼斯·布朗博士拥有的实体Valent获得初始专利和技术权利，Valent为关联方[139] 财务数据 - 现金及现金等价物 - 截至2019年3月31日和2018年6月30日，公司现金及现金等价物分别为2152233美元和5971995美元[141] 财务数据 - 三个月费用及变动 - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月，研发费用分别为735844美元和1779609美元，减少59%[147] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月，一般及行政费用分别为935530美元和1155038美元，减少19%[147] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月，衍生负债公允价值变动分别为损失189美元和收益2160美元，变动109%[147] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月，外汇损失分别为5819美元和6420美元，减少9%[147] 财务数据 - 九个月费用及变动 - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的九个月，研发费用分别为2702213美元和5856197美元，减少54%[156] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的九个月，一般及行政费用分别为2796884美元和2911538美元，减少4%[156] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的九个月，衍生负债公允价值变动分别为损失852美元和损失57839美元，变动99%[156] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的九个月，外汇损失分别为16754美元和57406美元，减少71%[156] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的九个月，净亏损及综合亏损分别为5465486美元和8761061美元，减少3295575美元[156] 财务数据 - 九个月其他费用情况 - 2019年3月31日止九个月，排除非现金股份薪酬费用影响，一般及行政费用从2018年同期的245.6207万美元降至228.6223万美元[161] - 2019年和2018年3月31日止九个月，公司分别从衍生负债公允价值变动中确认收益852美元和57839美元[164] - 2019年和2018年3月31日止九个月，公司分别确认外汇损失16754美元和57406美元[165] - 2019年和2018年3月31日止九个月，公司均记录与A系列优先股应付股息相关的6267美元；2019年以B系列优先股股息形式发行14430股普通股（2018年为14881股），并确认75477美元（2018年为142358美元）作为累计亏损的直接增加额[166] 财务数据 - 九个月现金流情况 - 2019年3月31日止九个月与2018年同期相比，经营活动现金流从-731.8012万美元变为-451.4674万美元，变化280.3338万美元，变化率-38%；投资活动现金流从-12649美元变为0，变化12649美元，变化率-100%；融资活动现金流从925.1569万美元变为69.4912万美元，变化-855.6657万美元，变化率-92%[167] - 2019年3月31日止九个月，非现金营运资金最显著变化是预付费用和存款减少带来现金增加79.4859万美元，应付账款和应计负债减少导致现金减少42.5383万美元；2018年同期是应付账款和应计负债增加带来现金增加70.8634万美元，预付费用和存款减少带来现金增加13.5293万美元[169] 财务数据 - 九个月收益与亏损情况 - 2019年3月31日止九个月，公司因行使认股权证获得净收益72.6179万美元；2018年同期因完成普通股和普通股认购认股权证的注册直接发行获得净收益894.5336万美元[171] - 2019年3月31日止九个月，公司报告亏损546.5486万美元，经营活动现金流量为负451.4674万美元；截至该日，累计亏损5798.8567万美元，手头现金及现金等价物为215.2233万美元[173] - 2019年和2018年3月31日止九个月，公司分别报告净亏损546.5486万美元和876.1061万美元[168] 公司关键会计政策 - 公司关键会计政策包括认股权证和股份服务、股票期权、绩效股票单位、衍生负债、临床试验应计费用[182]