许可协议收入相关 - 公司与Panion的许可协议规定，Panion可获得基于许可区域内柠檬酸铁净销售额中个位数百分比的里程碑付款和特许权使用费[96] - 2018年10月24日，公司与Keryx和Panion签订协议，Keryx向Panion支付50万美元[98] - 2018年12月12日至12月31日，Panion从Auryxia在美国的销售以及JT和Torii在日本的Riona净销售中获得0.4百万美元特许权使用费，公司需按低两位数百分比支付[99] - 公司与JT和Torii的 sublicense协议规定，公司可获得基于日本Riona净销售额的分层两位数百分比特许权使用费，最高可达中 teens，还可能获得高达5500万美元的年度净销售里程碑付款[101] - 2018年12月12日至12月31日，公司记录了与日本Riona净销售特许权使用费相关的0.1百万美元许可收入[101] 合作协议资金相关 - 公司与Otsuka的美国合作协议中，Otsuka支付1.25亿美元预付款，预计提供2.013亿美元或更多资金用于vadadustat全球3期开发计划，公司有望获得高达1.9亿美元的开发和监管里程碑付款以及高达5.75亿美元的商业里程碑付款[104] - 公司与Otsuka的国际合作协议中，预计Otsuka支付至少2.493亿美元，公司有望获得高达1.32亿美元的开发和监管里程碑付款以及高达5.25亿美元的商业里程碑付款，Otsuka将支付净销售额低两位数至30%的分层特许权使用费[109] - 公司与MTPC的合作协议中，MTPC将根据开发、监管和销售里程碑支付总计高达2.45亿美元，以及最高20%的分层两位数特许权使用费[112] - MTPC报销公司日本2期研究开发成本约2050万美元，2018年第四季度收回最后剩余的50000美元[112] - 2017年9月，公司同意向MTPC提供访问全球3期vadadustat计划数据的选择权，MTPC最高支付2500万美元[113] - 公司与Vifor Pharma签订许可协议，若vadadustat获FDA批准用于DD - CKD患者且纳入捆绑报销模式，Vifor Pharma需支付2000万美元里程碑款项[114] - 公司与Janssen签订研究与许可协议，支付100万美元现金预付款并发行认股权证，其公允价值约340万美元[118] - Janssen可获得最高1650万美元开发里程碑付款和最高2.15亿美元商业里程碑付款，以及低至中个位数百分比的分级特许权使用费[118] 专利相关 - 公司拥有Auryxia相关的14项美国已发布专利，预计2020 - 2030年到期，正针对几家仿制药公司提起专利侵权诉讼[123] - 公司向日本合作伙伴 sublicense的日本专利，预计2022 - 2026年到期，暂无争议程序或第三方索赔[124] - 公司拥有vadadustat在美国的8项已发布专利，预计2027 - 2034年到期，其他地区也有已发布或待决专利[127] - 公司拥有与vadadustat制造工艺、给药方案等相关的专利和专利申请，预计2032 - 2036年到期[130] - 若获得FDA儿科排他性，药物的数据保护期和相关专利期限可额外增加6个月[132] - Auryxia的IDA适应症获FDA三年独占期，至2020年11月6日到期，NCE独占期申请被拒[141] - 公司为Auryxia相关5项美国专利申请专利期限延长，若获批可用于其中一项[144] - 公司为美国专利No. 5,753,706申请并获得临时专利期限延长，当前到期日为2020年2月3日[145] - 日本专利No. 4964585和No. 4173553经延长后，分别于2025年11月和2022年11月到期[146] - 公司在欧洲对FibroGen的欧洲专利No. 1463823提出异议，专利被撤销，FibroGen已上诉[148] - 公司在日本对FibroGen的日本专利No. 4804131部分权利要求提出无效程序，JPO初步判定无效，FibroGen修改权利要求后专利不涵盖vadadustat [148] - 公司对FibroGen的欧洲专利No. 2322155、No. 1633333和No. 2322153提出异议，其中No. 1633333和No. 2322155被撤销，FibroGen已上诉，No. 2322153经修改后公司等已上诉[149][151][152][153] 市场竞争相关 - Auryxia在美国高磷血症适应症市场与多种磷酸盐结合剂竞争，且有其他产品在研发中[155] - Auryxia在美国IDA适应症市场与多种铁剂竞争，且有新疗法在研发中[156][157] - 若vadadustat获批上市，将与多种促红细胞生成素类药物竞争，还有多个HIF - PHI产品候选药物在不同阶段研发中[158][159] - 依泊汀α专利2004年在欧盟到期，2012 - 2016年在美国剩余专利到期[160] - 辉瑞注射用促红细胞生成素生物类似药Retacrit®于2018年5月获FDA批准，11月由费森尤斯卡比公司推出[160] - 依泊汀α生物类似药进入美国市场将对vadadustat构成竞争[160] 药品监管法规相关 - 美国FDA要求IND提交后30天等待期后才可开始临床试验[167] - 临床暂停或部分临床暂停实施后，FDA需在不超过30天内提供书面解释[168] - 《21世纪治愈法案》要求治疗严重疾病的研究药物赞助商在开展2期或3期研究开始时或药物获得突破性疗法、快速通道产品或再生医学先进疗法指定后15天内，公开其评估和回应个体患者扩大使用请求的政策[176] - 《尝试权法案》于2018年5月30日签署成为法律，为完成1期临床试验且正在接受FDA批准调查的某些研究性新药产品提供联邦框架，使符合条件患者在特定情况下可寻求治疗[177] - 临床研究通常分四个阶段，1期针对少量健康受试者或特定疾病患者测试安全性等；2期针对有限患者群体评估不良反应和初步疗效等；3期针对扩大患者群体进行关键研究以评估疗效和安全性；4期为获批后研究[180] - 美国和其他国家政府对药品研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[161] - 申请美国新药上市需完成临床前研究、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、通过FDA检查和审计、支付用户费用并获批准，以及遵守获批后要求[163][164] - 2019财年，需临床数据的新药申请（NDA）用户费为2588478美元，获批NDA的赞助商需缴纳的年度计划费用为309915美元[183] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，争取在第74天告知赞助商是否受理申请，多数NDA申请在提交后10个月内完成审查，“优先审查”产品在6个月内完成审查，突破性疗法若有临床数据支持也可在6个月内审查，审查过程可延长3个月[184] - 优先审查将FDA对营销申请采取行动的审查时间目标从10个月缩短至6个月，新化学实体（NCEs）的审查时钟在NDA提交后开始，分别为12个月和8个月[192] - FDA对重新提交的NDA将根据信息类型在2个月或6个月内完成审查[193] - 1984年《哈奇 - 韦克斯曼修正案》通过后，公司可提交简略新药申请（ANDA）获批仿制药，ANDA通常不包括临床前和临床数据[202] - 若要ANDA获批，FDA需认定仿制药在活性成分、给药途径等方面与参比列名药物（RLD）相同且生物等效[204] - 根据2003年《儿科研究公平法案》（PREA），NDA或其补充文件须包含评估药物在相关儿科亚人群安全性和有效性的数据，2012年《食品药品监督管理局安全与创新法案》（FDASIA）要求赞助商在评估数据前提交儿科研究计划[182] - 公司提交NDA时，若产品有孤儿药指定可免申请费，某些小企业可获豁免[183] - 若产品获突破性疗法认定，FDA会在开发过程中与赞助商举行会议、提供及时建议等[190] - 若FDA批准产品，可能会限制产品的批准适应症、要求进行上市后研究等，批准后产品的多数变更需FDA审查和批准[194] - 新药含新化学实体（NCE）有5年非专利数据独占期，有NCE独占权时，若无IV段认证，需在原产品批准5年后才能向FDA提交简略新药申请（ANDA）；若有IV段认证，可在原产品批准4年后提交[205] - 新药申请（NDA）含一项或多项新临床研究报告时，有3年独占期，常保护已批准药品的变更[206] - FDA对特定仿制药设优先审评通道，对橙皮书列有3种或更少批准药物、无专利或监管独占权保护或在药品短缺清单上的药物，需在8个月内审评[207] - ANDA申请人提供IV段认证后，NDA和专利持有人在收到通知45天内提起专利侵权诉讼，会自动阻止FDA批准ANDA，直至收到IV段通知30个月、专利到期或侵权案对ANDA申请人有利的判决[211] - 若NDA赞助商提交符合FDA书面要求的儿科数据，可获6个月儿科独占期，附加到现有监管独占期上[212] - 新药产品专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案获得最长5年的专利期限延长，但从产品批准日期起总期限不超14年[213] - 欧盟新临床试验法规（EU）No 536/2014预计2019年适用，临床试验指令在新法规适用后3年内仍适用于特定申请[216] - 欧盟集中审评程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下加速评估需在150天内给出意见[221] - 欧盟分散审评程序中，参考成员国在收到有效申请210天内准备评估报告，相关成员国在收到报告90天内决定是否批准[223] - 混合药品申请在参考产品通过集中程序获批时可自动进入集中程序；若参考产品通过分散程序获批，申请人证明有重大创新或符合患者利益时也可考虑[225] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年，续期后有效期不限，除非因药物警戒原因决定再续5年[227] - 欧盟创新药品有8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权，市场独占期最长可延至11年[228][229] - 若产品在欧盟所有成员国获营销授权且儿科研究结果纳入产品信息，可获6个月补充保护证书延期[226][230] - 孤儿药指定药品的市场独占期从10年延长至12年[226] 市场环境相关 - 英国于2016年6月23日公投脱欧，2017年3月29日正式通知，脱欧谈判最长2年，无协议脱欧或致市场和经济动荡[231] - 《通用数据保护条例》2018年5月25日生效，违规罚款最高达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[233] - 美国第三方支付方对药品覆盖和报销存在不确定性，公司或需进行昂贵的药物经济学研究[235][236] - 2018年5月11日美国政府发布降低药价计划，涉及多方面措施控制药品成本[238] - 美国各州积极立法控制药品定价，未来或有更多医保改革措施限制政府支付金额[239] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，多国增加药品折扣，新药品进入面临高壁垒[241] 员工与办公信息相关 - 截至2018年12月31日，公司有325名员工，其中324名为全职员工[258] - 公司主要行政办公室位于马萨诸塞州剑桥市第一街245号，电话号码为(617) 871 - 2098，网站为www.akebia.com [259] 医保政策相关 - 2010年3月美国国会颁布ACA，规定对制造或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，扩大医疗补助计划资格标准，扩大制造商在医疗补助药品回扣计划中的回扣责任等[249] - 2011年《预算控制法》导致自2013财年起，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，直至2024年[250] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[250] - 2017年《减税与就业法案》废除“个人强制保险”条款，预计到2027年将减少1300万美国人参保[251] - 2018年《两党预算法案》将参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[251] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方付款人支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[252] 财务数据相关 - 截至2018年12月31日和2017年12月31日，公司现金及现金等价物和可供出售证券分别为3.216亿美元和3.178亿美元[665] - 公司投资主要为短期证券，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[665]