财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度产品净收入680万美元，商品销售成本630万美元，其中包括与合并会计相关的480万美元公允价值库存增加费用 [25] - 2018年第四季度合作收入5300万美元，2017年第四季度为9060万美元，全年合作收入2.009亿美元，2017年为1.812亿美元 [26] - 2018年第四季度研发费用8710万美元，2017年第四季度为6840万美元，全年研发费用2.911亿美元，2017年为2.309亿美元 [27] - 2018年第四季度销售、一般和行政费用5510万美元，2017年第四季度为760万美元，全年为8710万美元，2017年为2700万美元 [28] - 2018年第四季度税前净亏损8840万美元，2017年第四季度为税前净收入1550万美元，全年税前净亏损1.719亿美元，2017年为7370万美元 [29][30] - 2018年底现金、现金等价物和可供出售证券为3.216亿美元，预计现金资源可支持当前运营计划至2020年第三季度 [30] - 2018年底流通股约1.169亿股，完全摊薄后为1.267亿股 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 Auryxia业务线 - 2018年Auryxia全年预估未经审计销售额增长72%，达到9600万美元，总处方量较2017年增长85%，年底市场份额从2017年底的4.2%提升至6.6% [10] - 2018年第四季度Auryxia收入约2470万美元，较上一季度下降约7% [34] vadadustat业务线 - 日本合作伙伴三菱田边开展的两项关键III期临床试验取得积极顶线结果，预计2019年提交日本新药申请 [19] - INNO2VATE项目中较大规模试验于2019年2月完成目标入组，超过3500名受试者，较小规模试验预计2019年4月完成入组，约350名受试者，预计2020年第二季度获得两项研究的顶线数据 [20] - PRO2TECT项目入组情况符合预期，预计2019年完成入组，2020年年中获得数据结果 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是继续打造专注于肾脏疾病的组织，优先执行Auryxia销售计划，推进vadadustat开发项目，并支持三菱田边在日本提交vadadustat的监管申请 [32] - Auryxia在高磷血症和缺铁性贫血两个获批适应症上均有增长潜力，可替代其他药物，尤其在患者从司维拉姆转换用药方面有机会增加市场份额 [11][12] - vadadustat旨在刺激内源性促红细胞生成素（EPO）产生，相比当前标准治疗促红细胞生成素（ESAs），可降低患者心血管风险，有机会在慢性肾病相关贫血市场占据一席之地 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是变革性的一年，公司完成与Keryx的合并，建立了完整的生物制药公司，拥有研发、商业化能力和互补资产组合 [7] - 未来18个月将是忙碌时期，有重要催化剂，如三菱田边预计2019年在日本提交vadadustat的首次监管申请，2020年第二季度和年中分别获得INNO2VATE和PRO2TECT项目的结果 [32] - 对Auryxia的增长前景感到兴奋，产品在两个适应症上均在增长，团队取得了进展，但仍需努力解决CMS覆盖问题 [16] 其他重要信息 - 公司与Otsuka的合作协议中，Otsuka在2018年资助了公司vadadustat III期开发成本的52.5%，2019年第二季度将开始资助80% [26] - 公司针对Auryxia的仿制药申请（ANDA）提交了诉讼，获得30个月的延期至2021年5月，同时拥有14项橙皮书列出的专利保护其知识产权 [61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Auryxia第四季度收入下降但市场份额上升的原因 - 2018年9月起DaVita Rx停止发货，整个磷酸盐结合剂市场下降约10%，Auryxia处方量略有增长，市场份额小幅上升，这是一个短期问题 [35] 问题2: Auryxia处方量何时恢复正常以及应对预先授权要求的措施 - 年初因Medicare Part D患者需进行预先授权，处方量下降，但随后强劲反弹，目前每周处方量已接近DaVita Rx停止发货前的最高点。公司有多种工具帮助医生处理预先授权，待处方量持续增长且销售团队能专注于产品增长时，再考虑提供收入指引 [38][39] 问题3: 全年9600万美元Auryxia销售额是否包含12月12日后的680万美元 - 9600万美元是2018年全年预估美国Auryxia销售额，加上日本烟草的特许权使用费，全年为1.017亿美元 [42] 问题4: Auryxia脚本增长率与收入增长率不同的原因 - 由于合并后的两周期间数据异常，正常的毛净比约为50% [44] 问题5: 日本试验中MACE率情况及对正在进行的PRO2TECT和INNO2VATE试验的预期 - 日本试验数据为24周数据，不能简单外推到全球研究，且日本监管机构批准不需要MACE研究，该试验无MACE终点，无法从短期小数据集得出MACE相关结论 [46][47][48] 问题6: 将第二个产品纳入销售团队的优先级 - 公司计划未来几年将vadadustat纳入销售团队，但目前重点是执行Auryxia销售计划，短期内增加商业产品并非关键 [50] 问题7: 竞争对手MACE数据能否用于推断Akebia药物情况 - 不同项目设计不同，化合物虽属同一类但不同，应等待数据公布后再做判断 [52] 问题8: 如何看待CMS决定对Auryxia收入的影响 - 目前不提供收入指引，待对收入情况有更清晰把握时再做决定。从长期看，产品和市场机会未改变 [55] 问题9: Auryxia高磷血症和IDA处方的比例以及Medicare和商业保险的比例 - 未细分高磷血症和IDA处方比例，从平均处方量来看，IDA处方量在增长，但高磷血症仍占主导。约45%的IDA机会在商业、医疗补助和私人患者中 [57][59] 问题10: Auryxia知识产权情况 - 获批4周年时遇到仿制药申请，公司已提起诉讼，获得30个月延期至2021年5月，同时拥有14项橙皮书列出的专利保护知识产权 [61] 问题11: FO2RWARD项目进展 - 正在招募患者，这是一项II期研究，年底前将获得顶线数据 [63] 问题12: Auryxia未来商品销售成本预期 - 预计商品销售成本不会有重大变化，公司与供应商有多个合同，有新的片剂供应商。合并会计产生的480万美元费用将在2019年持续存在，直至库存消耗完 [65][67][69] 问题13: Otsuka资助比例提高到80%的原因及未来预期 - 根据全球开发计划，Otsuka在第二季度将资助比例提高到80%，这涵盖了大部分研发费用。美国合同中，公司达到一定预算水平后可要求Otsuka承担美国部分的一半开发费用，两者综合使资助比例达到80%，差额部分Otsuka有权在未来里程碑和特许权使用费中抵扣，但每年不超过50% [70][72] 问题14: 如何推翻CMS对Auryxia IDA的决定 - 需让CMS恢复产品的覆盖，公司已制定计划与CMS沟通，此前有类似成功案例，对改变决定有信心。2019年商业保险支付方仍有增长空间 [75] 问题15: 日本vadadustat市场与美国市场的差异 - 日本非透析患者治疗率高，市场相对较大；目标血红蛋白范围不同，非透析患者为11 - 13，透析患者为10 - 12；日本透析患者较少进行移植，患者健康状况和肾病原因与美国有所不同 [77][78] 问题16: vadadustat在日本研究中的表现 - 两项研究达到了治疗患者至目标血红蛋白范围并显示出与达贝泊汀疗效非劣效的目标，安全性良好。血红蛋白目标管理是关键，药物可滴定调整剂量 [81][82][83] 问题17: 达贝泊汀在类似治疗期间的合理MACE率以及MTPC未来收入的时间和金额 - MACE率受多种因素影响，历史上透析患者MACE率高于非透析患者，公司根据多种因素评估预期MACE率。MTPC的里程碑收入包括监管和商业方面，监管里程碑最高4000万美元，商业里程碑最高1.75亿美元，具体时间取决于事件发生 [87][85] 问题18: 血红蛋白波动问题对医生治疗决策的影响 - 医生希望避免血红蛋白波动和循环，因为这与心血管风险增加有关，vadadustat旨在提供更稳定的血红蛋白反应，以降低心血管安全风险 [90]