公司基本信息 - 公司总部及实验室位于德国海德堡，员工总数137人（128个全职等效），其中约62%拥有高等学位[294] - 公司成立于2000年，2009年成立100%控股的AbCheck公司[289][295] - 公司专注AFM13和AFM24两个项目，保留全球商业权利[291] AFM13临床数据 - AFM13与默克抗PD - 1抗体Keytruda®联用，最高剂量组24名患者中客观缓解率（ORR）为88%，完全代谢缓解率（CmR）为46%，部分代谢缓解率（PmRs）为42%[304] - AFM13单药治疗10名复发或难治性CD30 +淋巴瘤患者，客观缓解率（ORR）为50%[305] - 完成的AFM13一期人体剂量递增临床研究中，26名可评估疗效患者里16人显示疾病控制[302] - 曾使用Adcetris®治疗后耐药的7名患者中，6人在AFM13治疗下疾病稳定[302] - AFM13结合CD16A的亲和力比单克隆抗体高约1000倍[299] - AFM13与Keytruda®联合治疗HL患者，最高剂量组（7 mg/kg）客观缓解率为88%，完全代谢缓解率为46%，部分代谢缓解率为42%[360] - AFM13单药治疗复发或难治性CD30阳性淋巴瘤，10例患者（剂量1.5 - 7.0 mg/kg）客观缓解率为50%[361] - AFM13 - 101一期临床研究招募28名患者，分八个剂量组，24人接受0.01 - 7.0mg/kg递增剂量，4人接受4.5mg/kg每周两次治疗[366] - AFM13最大可行单剂量达7mg/kg无毒性问题，最大耐受剂量未达到，不到30%不良事件为严重级别[367] - 26名可评估疗效患者中，3人部分缓解，13人疾病稳定，10人疾病进展，1.5mg/kg及以上剂量组总体缓解率23%，疾病控制率77%[368] - 最近使用Adcetris®治疗无效的7名患者中，6人接受AFM13治疗后疾病稳定[370] - 1.5mg/kg及以上剂量组AFM13平均半衰期为9 - 19小时，治疗后激活的NK细胞增加，sCD30水平下降[370][371] - 2019年11月，AFM13单药治疗复发或难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的2期注册导向研究首例患者给药[374] AFM24临床数据 - AFM24在食蟹猴毒理学研究中，最高剂量75mg/kg给药4周未观察到毒性[310] - AFM24在食蟹猴毒理学研究中最高剂量达75mg/kg无毒性，2019年11月FDA批准其1/2a期临床试验[376] 其他项目进展 - 2018年第三季度，公司将AFM26与未披露的合作伙伴达成合作，不再控制其开发[311] - 2018年10月8日，因三名患者出现危及生命或致命的严重不良事件，公司暂停AFM11研究的入组，随后FDA对AFM11的新药研究申请实施全面临床搁置，2019年公司告知FDA终止AFM11临床项目[312][313] - 2016年7月，AMV564的新药研究申请获受理，2018年6月，Amphivena报告该研究的初始数据，显示AMV564能参与并激活T细胞，导致白血病细胞减少，此外还启动了AMV564在骨髓增生异常综合征中的1期剂量递增研究[314] - 公司计划在2020年将早期候选药物AFM28和AFM32中的一个推进到临床前研究[315] 市场数据 - 美国2020年预计有超180万例新增癌症病例，超60.6万例癌症死亡病例，2009 - 2015年诊断的所有癌症5年相对生存率为69%，2017年美国癌症护理国家支出约1470亿美元[325] - 美国每年约有9000例新的HL病例，北美、欧盟和日本每年约有23000例新病例[338] - 北美、欧盟和日本每年约有4000 - 5000例HL患者对含化疗和Adcetris®的标准疗法难治或复发[339] - Adcetris®治疗复发/难治性HL患者的总缓解率为75%，完全缓解率为34%，中位无进展生存期仅9.3个月[340] - 抗PD - 1抗体（nivolumab和pembrolizumab）治疗复发/难治性经典HL患者的总缓解率为64 - 74%，完全缓解率为12 - 25%[342] - 2016年美国约有72000例新诊断的NHL病例，其中5 - 10%为pTCL，约三分之一为DLBCL[344] - 美国每年约有4000 - 8000例新诊断的pTCL病例，其中50 - 60%为CD30阳性；每年约有26000例新诊断的DLBCL患者，其中约三分之一为CD30阳性[344] - 北美、欧盟和日本每年约有6000 - 8000例复发/难治性CD30 +癌症病例[344] - RAS - 野生型转移性结直肠癌约占所有CRC患者的45 - 50%[346] 合作与财务数据 - 2018年第三季度，公司将AFM26合作出去，不再控制其开发[377] - 2018年第四季度，公司与Genentech合作收到9600万美元，后续有望获得总计约50亿美元里程碑付款[385][387] - 2019年3月，Genentech批准一项临床前里程碑；11月7日，Genentech行使最终选项触发一笔未披露金额的里程碑付款[388] - 公司与Amphivena合作，第三里程碑达成后可获750万欧元里程碑付款，分三期支付，已收到部分款项[394] - 截至2019年12月31日，公司对Amphivena现金投资达400万美元（350万欧元），持股约4% [395] - 截至2019年12月31日，公司从与Amphivena的许可和开发协议中获1450万欧元付款[396] - 公司与LLS的研究资助协议中，LLS承诺两年内出资440万美元，公司已收到420万美元[403] - 公司需向LLS支付产品含AFM13的净销售中低个位数倍数的中期个位数版税，达初始版税上限后支付亚个位数版税[405] 专利信息 - 公司AFM13的第一个专利家族于2019年到期，第二个专利家族将于2020年到期[412] - 公司AFM13的第三个专利家族相关申请若获批，将于2026年到期，美国专利将于2029年到期[413] - 公司AFM13与PD - 1抗体组合的专利申请于2016年提交，部分地区已获专利[413] - AFM11已过期专利2019年到期，新专利家族获批专利2030或2031年到期[414] - AFM24相关专利中，涉及招募免疫效应细胞的专利2026年到期（美国2029年），2019年申请的专利若获批2039年到期[415] - AFM26相关专利申请处于PCT阶段，若获批专利2039年到期[416] - ROCK®平台部分专利2019年到期，待批专利若获批2030年到期，Flexibody格式相关专利和申请若获批2021年到期，2019年申请的专利若获批2039年到期[418] - 三特异性抗体2015年申请的专利在欧洲、日本和南非获批，2016年申请的专利待批，若获批2026年到期[419] - Hatch - Waxman法案允许FDA批准药物的专利期限最多延长5年，且总延长后期限自产品批准日起不超14年，仅一个适用专利可延长[422] 生产与竞争 - 公司已成功扩大AFM13工艺和生产材料规模以满足临床药物供应需求，正与外部公司合作建立适合商业阶段的生产工艺[429] - 公司面临来自大型制药、专业制药和生物技术公司等多方面竞争，竞争对手在资源等方面有优势[434] - 公司产品候选药物面临现有药物疗法和处于后期临床开发阶段产品的竞争[445][446][447] 监管信息 - 公司产品研发需在美、欧等多地获取监管批准，过程耗时且成本高[448] - 美国FDA对生物制品进行广泛的上市前和上市后监管，不遵守规定会面临多种制裁[451] - 美国生物制品开发需进行临床前测试，提交IND申请，30天等待期后可开始临床研究[453][454][455] - 支持BLA的临床研究通常分三个阶段，可能重叠或合并[458] - 完成临床测试后提交BLA，准备和提交成本高，还需支付数百万美元的用户费用且每年递增[461] - FDA收到BLA后60天决定是否受理，标准审评生物制品通常在受理后十个月内完成审评[462] - FDA审评后会发出批准信或完整回复信，重新提交后会在2或6个月内审评[463] - FDA有四种加速药物上市的途径，优先审评目标是在6个月内对申请采取行动[467] - 产品获批后需遵守持续的监管要求，营销和推广受FDA严格监管[470] - 公司的AFM13在美国和欧洲获治疗HL的孤儿药认定，在美国获治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药认定[474] - EMA通过约4500名专家网络进行药品科学评估，利用超40个欧盟成员国国家主管当局资源[476] - 《孤儿药法案》规定，罕见病指在美国影响少于20万个体的疾病或病症[473] - 首个获FDA批准用有孤儿药认定产品治疗特定疾病的BLA申请人，在美国对该产品该适应症有7年独家营销期[473] - 2018年10月公司与EMA人用药品委员会进行正式科学建议会议，讨论AFM13进一步临床开发[482] - 2018年10月公司与FDA最近一次科学建议会议中，审查AFM13计划的2期研究并获指导[483] - 2007年1月26日生效的法规(EC) 1901/2006旨在促进儿童医疗产品开发和可及性[485] - 申请欧盟新药营销授权需包含儿童研究结果或获PDCO豁免或延期证明[485] - 提交MAA或变更现有营销授权前，EMA会检查公司是否遵守相关PIP中商定的研究和措施[486] 已上市药物信息 - 2016年FDA和欧盟委员会批准纳武利尤单抗用于特定经典霍奇金淋巴瘤患者，2017年FDA和欧盟委员会批准帕博利珠单抗用于特定难治性或复发性经典霍奇金淋巴瘤患者[436] - 2011年FDA批准维布妥昔单抗用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤，2018年批准其与化疗联合用于治疗先前未治疗的3/4期经典霍奇金淋巴瘤[437] 公司研究计划 - 公司计划于2019年上半年启动评估AFM13单药治疗复发或难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤或转化性蕈样肉芽肿疗效和安全性的2期研究[483]