财务数据关键指标变化 - 2019年7月15日，公司美国存托股票（ADS）与普通股的兑换比例从1:1变为1:15[26] - 2015 - 2019年研发费用分别为1.1489亿、1.1177亿、1.951亿、1.9808亿和2.3438亿美元[31] - 2015 - 2019年销售和营销费用分别为1003万、1352万、1693万、1362万和857万美元[31] - 2017 - 2019年净亏损分别为2440万、2300万和2540万美元，截至2019年12月31日累计亏损2.48亿美元[37] - 截至2019年12月31日，公司持有现金和短期投资2750万美元，现有资金预计可满足至2021年第二季度的资本需求[38] - 2018年10月，公司与Kreos Capital签订1000万美元贷款协议，借款利率为9.5%，2019年10月开始进入36个月还款期[41] - 截至2019年12月31日，公司从以色列创新局（IIA）获得约2200万美元资金，支付约700万美元特许权使用费[155] - 截至2019年12月31日，公司因引进项目对IIA的或有负债为320万美元[155] - 截至2017年12月31日，公司资本支出为30万美元，2018年和2019年的资本支出微不足道[169] 业务线产品研发与商业化情况 - 公司目前仅一款产品BL - 5010获批上市，另有两款临床阶段候选药物motixafortide和AGI - 134正在开发中[44] - 公司估计最先进候选药物的临床试验将持续数年，但可能会显著延长[48] - 公司自成立以来一直专注研发，仅一款候选药物开始商业化，未来可能继续亏损且可能无法盈利[37] - 公司目标是成为癌症新型疗法开发的领导者，计划通过与第三方授权或合作开发来商业化临床候选药物[193] - 公司目前有motixafortide和AGI - 134等临床候选药物，motixafortide针对实体恶性肿瘤等领域进行研究[195] - 2014年12月公司与Perrigo就BL - 5010达成独家授权协议，2016年3月Perrigo获CE认证，同年二季度在欧洲商业推出该产品首个OTC适应症，2019年在多个欧洲国家推出改进版[192] 业务风险因素 - 即使产品获得监管批准，也将面临持续监管审查，若违规可能失去批准[50] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能导致项目延迟或增加成本[54][55] - 公司依赖授权合作进行后期开发、营销和商业化，授权方可能面临财务困难、供应不足等风险[57][58] - 公司通过多种方式识别治疗候选药物，但不能保证所选药物能取得商业成功，可能浪费资源[60] - 公司依赖与高校、医疗机构和生物技术公司的关系进行技术和治疗候选药物的引进许可，但可能面临竞争，无法获得许可[61] - 若公司未履行与Agalimmune销售股东的协议，可能失去Agalimmune管道中治疗候选药物的权利[65] - 治疗候选药物的修改可能需要新的监管批准，否则可能导致产品召回或停止销售[67][68] - 若竞争对手开发出更有效、安全或便宜的产品，公司前景将受负面影响[71] - 公司的合同制造商需遵守FDA等法规，若违规可能导致制裁，影响产品供应和业务[74] - 公司缺乏销售、营销和分销能力，若自行开展需投入大量资源，且可能面临人员招聘和市场推广困难[75][76] - 公司依赖第三方制造商生产治疗用品，目前无符合cGMP的实验室，缺乏商业规模生产能力[80][81] - 公司与第三方制造商无长期供应协议，制造商可能成为单一来源供应商[82] - 依赖第三方制造商存在监管合规、供应受限、声誉受损等风险[83] - 即使治疗候选产品获批，也可能因多种原因无法实现商业成功[88] - 医疗改革和药品定价、报销政策变化可能对公司业务产生不利影响[89][90] - 公司收入和利润依赖政府或第三方支付方的报销，报销审批耗时且成本高[94][95] - 信息技术系统中断或数据安全漏洞可能影响公司业务和产品开发计划[101] - 公司活动涉及危险材料，需遵守相关法律法规，可能面临事故责任和环境责任[103][105] - 公司通过与生物技术公司和大学的许可协议获得治疗候选产品的知识产权，协议终止可能影响产品商业化[106][107] - 公司若被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国投资者持有普通股或美国存托股票可能面临负面税收后果，判定标准为至少75%的总收入为“被动收入”或平均至少50%的资产价值产生被动收入[130] - 公司市场价格受多种因素影响，包括技术创新、重大收购、许可证到期、研发项目成功与否等[131][133] - 生物技术和制药公司证券市场价格历史上波动大，公司业务可能受疫情等健康危机影响[135] - 公司普通股在TASE交易，美国存托股票在纳斯达克上市，两个市场交易货币和时间不同，价格可能存在差异[136] - 未来大量出售普通股或美国存托股票可能导致市场价格下降[137] - 公司依赖专利、商业秘密等维护竞争地位，但相关协议难以执行且可能无法提供充分补救[117] - 公司可能面临专利侵权诉讼、第三方知识产权索赔等法律程序，成本高昂且结果不确定[120][121][124] - 公司运营受以色列及周边地区政治、经济和军事不稳定影响，如2012年、2014年、2015 - 2016年的冲突[147][148] - 公司部分费用和收入以非美元货币计价，面临汇率波动风险，如美元兑新谢克尔或欧元贬值、欧元兑美元升值的影响[152][153] - 以色列法律规定，合并需在提案提交以色列公司注册处至少50天且股东批准至少30天后完成，收购要约需获至少95%已发行股本批准[158] - 以色列税法对免税股票交换的认可程度不如美国税法，合并税收递延有诸多条件限制[160] - 公司获得的以色列政府赠款和贷款可能要求满足特定条件，否则需支付罚款和还款，且未来可能终止或减少[154][162] 公司股权与激励情况 - 公司有未行使认股权证，可按不同行使价购买不同数量的美国存托股份（ADS），如198,230股行使价30美元/ADS、198,230股行使价60美元/ADS等[138] - 2017年10月公司与BTIG签订市场发售协议，可通过其出售总发行价最高3000万美元的ADS[139] - 截至2020年3月12日，公司股份激励计划下有未行使的股票期权、受限股票单位和绩效股票单位，可购买1930万股普通股，加权平均行使价0.77美元/股[138] 公司历史与收购情况 - 公司于2003年成立，2007年2月在以色列完成首次公开募股，2011年7月其美国存托股票在纳斯达克上市[168] - 2017年3月，公司收购英国私人公司Agalimmune Ltd及其美国子公司Agalimmune Inc，Agalimmune Inc于2017年12月31日解散[168] 主要候选药物motixafortide临床试验数据 - 2016 - 2019年，motixafortide与KEYTRUDA联合治疗转移性胰腺癌的COMBAT/KEYNOTE - 202研究显示出良好的疾病控制和总体生存率，2019年12月的中期数据显示22名可评估患者中有7名部分缓解者和10名病情稳定者[179] - 2016 - 2019年，motixafortide与KEYTRUDA在胰腺癌的另一项研究中，基于2019年7月截止的20名入组患者（15名可评估）的部分结果显示出临床活性和良好的总体生存率[180] - 2016 - 2020年，Genentech开展的motixafortide与TECENTRIQ联合治疗实体瘤的两项研究中，胰腺癌双药联合组结果与化疗对照组相当，胃癌双药联合组缓解率与化疗对照组相当，但化疗组生存数据更好[181] - 2016年，motixafortide治疗复发或难治性急性髓系白血病的2a期概念验证试验在42名患者中完成并报告了积极的安全性和缓解率数据[183] - 公司正在德国开展motixafortide联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的2b期试验，计划入组最多194名患者，预计2022年前不会有topline结果[184] - 2017 - 2020年，motixafortide用于多发性骨髓瘤患者自体移植的HSCs动员的3期注册试验GENESIS，预计2020年下半年有topline结果[189] - 2018年1月ASCO - GI会议公布motixafortide单药治疗部分结果，治疗5天后43%（3/7）患者肿瘤微环境中CD3 + T细胞最多增加15倍，CD8 + T细胞最多增加2倍[210] - 2018年欧洲肿瘤内科学会大会公布COMBAT/KEYNOTE - 202研究双臂组合数据，可评估人群（N = 29）疾病控制率为34.5%，其中部分缓解患者肿瘤负担降低40%，所有患者（N = 37）中位总生存期为3.3个月，六个月生存率为34.4%，二线治疗亚组患者（N = 17）中位总生存期为7.5个月，六个月生存率为51.5%[212] - 基于积极数据，公司与MSD合作扩大，2018年12月启动三药联合试验额外队列，约40名不可切除转移性胰腺癌二线患者参与[213] - 2019年12月欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会公布三药联合试验部分结果，36名入组患者中30名可进行安全性评估，22名可进行疗效评估，总缓解率为32%，疾病控制率为77%，优于当前化疗标准治疗（ORR 17%，DCR 52%），17名疾病控制患者临床获益中位持续时间为7.8个月[214] - MD安德森癌症中心研究于2017年1月开始，2019年11月公布部分结果，20名入组患者中15名可评估放射学反应，疾病控制率为20%，总体中位进展时间为2个月，疾病控制患者中位进展时间为7个月，中位总生存期为7个月，疾病控制患者中位生存期为12个月[216][218] - 2016年9月公司与基因泰克合作开展多项1b/2期研究，2017年7月和9月分别启动评估TECENTRIQ和motixafortide联合治疗转移性胰腺导管腺癌和胃癌的试验，每项研究入组15名患者[219][220] - 2016年公司完成并报告motixafortide治疗复发/难治性AML的2a期临床试验结果，研究在美国6个地点和以色列5个地点进行[221] - 2a期试验最终结果显示，报告数据集包含45名患者，45%的患者对一或两次缓解诱导治疗耐药，19%的患者首次缓解不足12个月后复发，17%的患者经历两次或更多次复发，17%的患者异基因干细胞移植后复发，24%为继发性AML患者[222] - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中，75%的可用活检样本显示motixafortide治疗促进浸润性CD4 +、CD8 +和CD8 + Granzyme B +细胞毒性T细胞数量增加[212] - 三药联合试验中，7名部分缓解患者中有5名截至报告日期仍在接受治疗，最长治疗时间超过330天，4名缓解患者肿瘤负担降低超过50%[214] - MD安德森癌症中心研究中，组合疗法总体耐受性良好，最常见不良事件为注射部位不适，4名患者出现3级毒性，1名患者出现4级呼吸困难[218] 主要候选药物motixafortide相关资格与特性 - 公司临床阶段的主要治疗候选药物motixafortide获得多项孤儿药认定，包括2013年9月用于治疗急性髓系白血病、2014年1月用于干细胞动员等[177] - 2013 - 2019年FDA多次授予motixafortide孤儿药资格，用于治疗AML、动员干细胞及治疗胰腺癌；2020年1月EMA授予其治疗胰腺癌的孤儿药资格[200][201] - 体外和体内研究显示motixafortide与CXCR4高亲和力结合（7.9 pM），占据时间超48小时[202] 另一候选药物AGI - 134临床试验情况 - 2018年8月公司启动AGI - 134的1/2a期临床试验，评估其单药治疗不可切除转移性实体瘤的安全性和耐受性，预计2020年底公布第二部分作用机制和疗效初步结果[191] 疾病市场数据 - 全球每年约18.5万人被诊断为胰腺癌，2019年美国约5.67万人被诊断，患者总体五年生存率为7 - 8%，转移性患者仅为3%[196] - 2019年美国预计约2.145万例新的急性髓系白血病（AML）病例，患者平均年龄68岁，总体五年生存率在10 - 40%，60岁以下成人约25 - 30%能存活超五年，老年患者不足10%[197] 公司许可协议情况 - 公司的引进许可协议要求支付费用和履行绩效义务，特许权使用费率和收入分成支付比例在20% - 29.5%之间，独立商业化时比例一般低于5%，与Biokine的协议为净销售额的10%[62] - 公司可提前90天书面通知Biokine终止motixafortide引进许可协议，Agalimmune可提前90天通知终止与马萨诸塞大学和Kode Biotech的AGI - 134引进许可协议，公司可提前30天书面通知IPC终止BL - 5010引进许可协议[109] - 许可协议任何一方若另一方重大违约且在30 - 90天内未纠正，可终止协议[110] 公司保险情况 - 公司目前的生命科学责任保险年度保额为每次事故3000万美元，产品责任和临床试验保险每次索赔及累计保额均为3000万美元，年度累计及单次事故、索赔或情况的最高赔偿额为3000万美元[100]