公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化缓解瘙痒的新化学实体，核心产品为KORSUVA（CR845/difelikefalin）[210] - 公司自2004年成立以来，主要通过股权和债务证券销售及许可协议付款融资，目前无产品销售，收入主要来自许可协议[214] - 2020年6月，公司扩大董事会规模，任命Susan Shiff博士为董事会成员，任期至2021年股东大会[219] 产品研发 - KORSUVA注射剂在CKD - aP的3期和2期试验中，显著降低瘙痒强度并改善生活质量；在术后疼痛临床试验中显著减轻疼痛且副作用少[211][212] - CR845/difelikefalin已在超3000名受试者的1、2、3期临床试验中使用，耐受性良好[220] - 若获批，CR845/difelikefalin因多种优势，对患者和医生有吸引力，可用于治疗多种疾病的瘙痒和疼痛[221] - KALM - 2试验中，0.5 mcg/kg的KORSUVA注射剂组54%患者达到主要疗效终点，41%患者达到关键次要终点[225] - KALM - 1试验中，0.5 mcg/kg的KORSUVA注射剂组51%患者达到主要疗效终点，多项次要终点也有显著改善[229] - 临床研究中超过1500名血液透析患者接受治疗，超700人完成至少6个月治疗，超400人完成1年治疗[230] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂治疗12周后，主要疗效终点有统计学显著降低[232] - 公司计划2020年第四季度启动口服KORSUVA治疗CKD瘙痒的3期安全试验，2021年第一季度与FDA进行2期结束会议[233] - 口服KORSUVA治疗PBC瘙痒的2期试验预计2021年上半年获得顶线数据[236] - 口服KORSUVA治疗AD瘙痒的2期试验将患者招募目标从320人增加28%至410人[239] - 口服KORSUVA治疗AD瘙痒的2期试验预计2020年第四季度完成招募，2021年上半年公布顶线结果[242] - 2018年6月CR845注射剂1.0 mcg/kg剂量在腹部手术后24小时疼痛缓解主要终点上达统计学显著，0.5 mcg/kg剂量未达；两剂量在术后0 - 6小时和0 - 12小时疼痛AUC改善有统计学意义，1.0 mcg/kg剂量在0 - 18小时也有意义[244] - 1.0 mcg/kg剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%[244] - 2014年第四季度公司完成CR845/difelikefalin注射剂人体滥用潜力试验，结果支持其成为首个非管制或低管制外周κ阿片类药物[246] - 2017年4月公司公布CR845/difelikefalin注射剂呼吸安全性1期试验总结结果，各剂量组呼吸指标无显著差异，无受试者出现呼吸安全事件[247][250] - COVID - 19疫情影响了口服KORSUVA部分2期临床试验的试验点启动和患者招募，但目前不认为会导致临床开发和商业时间表显著延迟[215] 产品申报 - 公司预计2020年第四季度向FDA提交KORSUVA注射剂的新药申请（NDA）[215] - 公司预计2020年第四季度向FDA提交KORSUVA注射剂的新药申请，其合作伙伴VFMCRP随后将向EMA提交上市许可申请[223] 合作与许可 - 公司与VFMCRP合作，将在全球（除美国、日本、韩国）商业化KORSUVA注射剂用于透析CKD - aP患者；在美国与VFMCRP按利润分成协议推广[211] - 公司与VFMCRP达成许可协议，有望获最高4.7亿美元里程碑付款及分层两位数特许权使用费[252][253] - 公司与Maruishi的协议中，有望获最高1.05亿美元里程碑付款、10亿日元销售里程碑及分层特许权使用费，截至2020年6月30日已收250万美元[255][256] - 公司与CKDP的协议中，有望获最高380万美元里程碑付款及分层特许权使用费，截至2020年6月30日已收230万美元，2020年6月收到60万美元里程碑付款[258][259] - 2019年8月公司与Enteris达成许可协议，支付800万美元前期费用，包括400万美元现金和400万美元普通股[261][262] 财务状况 - 2020年Q2和H1总营收分别为563.4万美元和1372.7万美元，较2019年同期分别增长8%和43%[283] - 2020年Q2和H1研发总费用分别为2610.8万美元和5964.4万美元，较2019年同期分别增长7%和24%[286] - 2020年Q2和H1管理总费用分别为541万美元和996.8万美元，较2019年同期分别增长8%和12%[293] - 2020年Q2临床化合物收入为53.5万美元，H1为60.7万美元，2019年H1为14万美元，2019年Q2无相关收入[285] - 2020年Q2直接临床试验成本较2019年同期减少3%，H1较2019年同期增加21%[286] - 2020年Q2顾问服务费用较2019年同期增加25%，H1较2019年同期增加12%[286] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，税前亏损分别为2530万美元和2320万美元，所得税收益分别为18.2万美元和23.5万美元；六个月的税前亏损分别为5430万美元和4520万美元，所得税收益分别为30.4万美元和32万美元[299] - 截至2020年6月30日，公司累计筹集约6.245亿美元用于运营，包括公开发行普通股净收益4.463亿美元、出售可转换优先股和债务融资收益7330万美元、许可协议付款约9030万美元、与VFMCRP许可协议相关普通股购买净收益1460万美元[301] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，其他收入净额分别为63.4万美元和94.7万美元，下降33%；六个月分别为159.1万美元和203.6万美元，下降22%[302] - 截至2020年6月30日，公司有1.53亿美元无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，预计可支撑到2021年下半年运营费用和资本支出，不考虑许可和合作协议潜在里程碑付款[306] - 根据VFMCRP协议，公司最多可获4.7亿美元监管和商业里程碑付款；根据Maruishi协议，最多可获1050万美元临床开发和监管里程碑付款，已收到250万美元；根据CKDP协议，最多可获380万美元临床开发和监管里程碑付款，已收到230万美元（税前），2020年5月确认0.6万美元（税后）里程碑付款收入[307][308][309] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，净亏损分别为2510万美元和2300万美元；六个月分别为5400万美元和4490万美元；截至2020年6月30日，累计亏损4.547亿美元，预计近期将继续亏损[313] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用分别为6595.5万美元和5242.2万美元，投资活动净现金提供分别为1.04341亿美元和5162.7万美元，融资活动净现金提供分别为27.6万美元和420.8万美元，现金及等价物和受限现金净增加分别为3866.2万美元和341.3万美元[323] - 2020年上半年经营活动净现金使用主要包括净亏损5400万美元、经营资产和负债净变化现金流出730万美元、非现金费用净现金流出470万美元[324] - 2019年上半年经营活动净现金使用主要包括净亏损4490万美元、经营资产和负债净变化现金流出390万美元、非现金费用净现金流出360万美元[325] - 2020年上半年投资活动提供净现金1.043亿美元，主要来自可售证券到期和赎回流入1.147亿美元及销售流入1070万美元，部分被购买流出2100万美元抵消[326] - 2019年上半年投资活动提供净现金5160万美元，主要来自可售证券到期流入1.229亿美元，部分被购买流出7120万美元抵消[327] - 2020年和2019年上半年融资活动提供净现金分别为27.6万美元和420万美元，均来自行使股票期权所得[328] - 截至2020年6月30日，公司将9610万美元现金储备投资于可售证券，投资级债务工具收益率约1.70%，到期日至2021年12月[337] - 截至2019年12月31日，公司将1.999亿美元现金储备投资于可售证券，投资级债务工具收益率约2.08%，到期日至2021年12月[337] - 假设2020年6月30日和2019年12月31日利率均上升1%，公司可售证券组合公允价值下降不显著[340] - 截至2020年6月30日，公司重大合同义务和承诺包括运营租赁、Enteris许可协议和与Patheon的主服务协议[329][331] 费用与成本 - 公司R&D费用主要用于CR845/difelikefalin的开发[271] - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会，迄今已从许可协议中获得660万美元临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售[270] - 预计2020年研发费用将高于2019年，难以确定当前或未来非临床项目和临床试验的持续时间和成本[273] - 预计2020年管理费用将增加，以支持持续的研发活动和产品商业化，可能包括招聘人员、聘请顾问等费用[279] - 其他收入净额包括现金、证券的利息和股息收入、证券和资产买卖损益等[280] - 所得税收益与康涅狄格州研发税收抵免交换计划有关，可按未使用研发税收抵免价值的65%兑换现金[281] 风险与不确定性 - 季报中的前瞻性陈述包含产品研发、市场、合作等多方面内容，但存在风险和不确定性[203] - 公司产品候选仍处于临床开发阶段，无法估计开发和商业化成本及盈利时间，预计通过股权或债务融资和合作安排满足资金需求[319] - 基于当前临床开发计划，预计截至2020年6月30日的现金和等价物及有价证券可支撑到2021年下半年运营费用和资本支出，但临床试验成本高且进度不确定，可能提前用完资金[321] - 公司预计随着KORSUVA注射剂和口服剂开发、探索IV CR845/difelikefalin术后应用、开展潜在产品研发、寻求监管批准、建立销售和制造能力等，费用将增加[314] 会计政策 - 2020年3月和6月，公司关键会计政策与2019年年报相比无重大变化[335] 疾病相关 - 瘙痒症在PBC患者中的患病率高达70%[235]