公司运营融资与收入来源 - 公司成立于2004年，至今主要通过股权和债务证券销售及许可协议付款为运营融资，目前无产品在售，收入主要来自许可协议[235] 公司人事变动 - 2020年10月1日，Thomas Reilly被任命为公司首席财务官[240] KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂临床试验情况 - CR845/difelikefalin已在超过3000名人类受试者的1、2、3期临床试验中使用，耐受性良好[241] - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在KALM - 1和KALM - 2 3期试验及两项2期试验中，使血液透析的中重度CKD - aP患者瘙痒强度显著降低，生活质量改善[232] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛临床试验中显著减轻疼痛，且无现有阿片类药物常见副作用[233] - 临床透析患者试验中，总患者暴露量超1500例，超700例患者完成至少6个月治疗，超400例患者完成1年治疗[252] - 2018年6月CR845注射剂在腹部手术患者适应性2/3期研究中，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点有统计学意义（p=0.032），该剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p=0.029）[267] - 2014年第四季度公司完成CR845/difelikefalin注射剂人体滥用潜力试验，结果显示其“药物喜好”等评分低于静脉注射喷他佐辛（p <0.0001）[269] - 2017年4月公司公布CR845/difelikefalin注射剂呼吸安全性1期试验总结结果，各剂量组在给药后四小时观察期内呼吸指标无统计学差异[272][273] KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂试验数据 - KALM - 2试验中，12周治疗后，0.5 mcg/kg的KORSUVA注射剂组54%的患者达到主要疗效终点，安慰剂组为42%（p = 0.02）；41%的患者达到关键次要终点，安慰剂组为28%（p = 0.01）[247][249] - KALM - 1试验中，12周治疗后，0.5 mcg/kg的KORSUVA注射剂组51%的患者达到主要疗效终点，安慰剂组为28%（p = 0.000019）；39%的患者达到关键次要终点，安慰剂组为18%（p = 0.000032）[251] 口服KORSUVA临床试验情况 - 新冠疫情影响公司口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）2期临床试验的部分试验点启动和患者招募，但目前预计临床开发和商业时间表无重大延迟[236] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂治疗12周后，每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较安慰剂组显著降低（-4.4 vs. -3.3，p = 0.018）[254] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂组达到每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较基线改善3分及以上的患者比例为72%，安慰剂组为58%[254] - 口服KORSUVA治疗PBC瘙痒的2期试验预计2021年上半年获得顶线数据[259] - 口服KORSUVA治疗AD瘙痒的2期试验，目标患者人数从320例增加约28%至410例，以维持主要终点和关键次要终点80%及以上的预设统计效力[264] 公司产品临床开发计划 - 公司预计2020年第四季度向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的新药申请（NDA）[236] - 公司预计2020年第四季度向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的新药申请（NDA），其合作伙伴VFMCRP随后将向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）[245] - 公司计划2020年第四季度启动口服KORSUVA治疗中度至重度CKD瘙痒的3期安全试验部分，并预计2021年第一季度与FDA进行2期结束会议[257] - 预计2020年第四季度完成全面试验入组，目标于2021年上半年公布试验顶线结果[265] 公司许可协议情况 - 2020年10月公司与Vifor达成许可协议，授予其在美国独家使用、分销等KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的权利，获1亿美元 upfront 付款和5000万美元用于购买2939552股普通股[239] - 2020年10月15日公司与Vifor达成许可协议，获1亿美元预付款和5000万美元用于购买2939552股普通股，股价为每股17.0094美元，产品获美国监管批准后还可能获5000万美元普通股投资，有机会获最高2.4亿美元销售里程碑付款[275][276] - 2018年5月公司与VFMCRP达成许可协议，有机会获最高4.7亿美元监管和商业里程碑付款，包括最高3000万美元监管里程碑和最高4.4亿美元商业里程碑[283][284] - 2013年4月公司与Maruishi达成许可协议，有机会获最高1050万美元临床开发和监管里程碑付款，已收到250万美元，达到一定销售水平可获10亿日元一次性销售里程碑付款[285][288] - 2012年4月公司与CKDP达成许可协议，授予其在韩国开发、制造和商业化含CR845/difelikefalin药品的独家许可[289] - 公司签订Enteris许可协议，支付800万美元前期费用，包括400万美元现金和400万美元普通股股份，2020年10月支付250万美元里程碑款项[293][295] - 公司与Patheon签订MSA，初始期限至2023年12月31日，自动续约两年，2019年7月签订两份产品协议[297][298][299] 公司许可协议收益与分成 - 根据与Vifor的利润分成安排，公司通常有权获得KORSUVA注射剂在美国净利润的60%，Vifor有权获得40% [277] - 截至2020年9月30日，公司累计从许可协议获得660万美元临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售收益[300] - 2020年和2019年第三季度许可和里程碑费用收入分别为930万美元和580万美元，九个月分别为2240万美元和1520万美元[314][315] - 2020年和2019年第三季度临床化合物收入分别为9000美元和0，九个月分别为61.6万美元和14万美元[316][317] - 2020年和2019年第三季度总收入分别为926.6万美元和578.5万美元，增幅60%；九个月分别为2299.3万美元和1537.5万美元，增幅50%[318] 公司费用与成本情况 - 公司预计2020年研发费用将高于2019年，难以确定产品候选项目的开发成本和收益[305] - 公司预计2020年一般和行政费用将增加，若产品获批上市将产生销售和营销团队费用[309][311] - 2020年第三季度研发总费用为2.1067亿美元，2019年同期为3.5992亿美元，同比下降41%；2020年前九个月研发总费用为8.0711亿美元，2019年同期为8.3956亿美元，同比下降4%[320][323] - 2020年第三季度一般及行政总费用为521.9万美元，2019年同期为422.6万美元，同比增长24%；2020年前九个月一般及行政总费用为1518.7万美元，2019年同期为1312.8万美元，同比增长16%[324] - 2020年第三季度其他收入净额为37.9万美元，2019年同期为126.1万美元，同比下降70%；2020年前九个月其他收入净额为197万美元，2019年同期为329.7万美元，同比下降40%[326] - 2020年第三季度与2019年同期相比，直接临床试验成本和相关顾问成本净减少主要源于KALM - 1 3期疗效试验等活动减少1340万美元，药物制造成本减少220万美元，部分被特应性皮炎相关2期疗效试验等增加的510万美元抵消[320] - 2020年前九个月与2019年同期相比，直接临床试验成本和相关顾问成本净减少主要源于KALM - 1 3期疗效试验等活动减少2120万美元，药物制造成本减少100万美元，部分被KALM - 2 3期疗效试验等增加的1960万美元抵消[321] 公司亏损与收益情况 - 2020年第三季度和2019年第三季度，税前亏损分别为1660万美元和3320万美元，所得税收益分别为13.2万美元和33万美元；2020年前九个月和2019年前九个月，税前亏损分别为7090万美元和7840万美元，所得税收益分别为43.6万美元和65万美元[330] - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为1650万美元和3280万美元，前九个月净亏损分别为7050万美元和7780万美元，截至2020年9月30日累计亏损4.712亿美元[342] - 公司所得税收益与康涅狄格州研发税收抵免交换计划有关，可按65%的比例兑换现金[313] 公司资金筹集与储备情况 - 截至2020年9月30日，公司累计筹集约6.245亿美元，包括公开发行股票净收益4.463亿美元、出售可转换优先股和债务融资收益7330万美元、许可协议付款约9030万美元、与VFMCRP许可协议相关股票购买净收益1460万美元；2020年10月，与Vifor的许可协议获得1亿美元预付款和5000万美元股票购买款[332] - 公司提交的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发行约1.455亿美元[333] - 截至2020年9月30日，公司有1.314亿美元无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，加上2020年10月Vifor许可协议的1.5亿美元，预计可支持到2023年运营费用和资本支出[334] - 基于当前临床开发计划，公司现有现金、现金等价物和可售证券预计可支持到2023年运营费用和资本支出[351] 公司现金流情况 - 2020年前九个月经营活动净现金使用主要包括7050万美元净亏损、1040万美元非现金费用现金流出和670万美元经营资产和负债净变化现金流出[352] - 2019年前九个月经营活动净现金使用主要包括7780万美元净亏损和260万美元非现金费用现金流出，部分被230万美元经营资产和负债净变化现金流入抵消[353] - 2020年前九个月投资活动提供净现金1.439亿美元，主要包括1.419亿美元可售证券到期和赎回现金流入及2310万美元销售现金流入，部分被2100万美元购买现金流出抵消[357] - 2019年前九个月投资活动使用净现金4530万美元，主要包括2.411亿美元可售证券购买现金流出，部分被1.958亿美元到期现金流入抵消[358] - 2020年前九个月融资活动提供净现金67.1万美元，来自股票期权行使所得；2019年前九个月融资活动提供净现金1.365亿美元，来自普通股发行和销售所得及610万美元股票期权行使所得[359] 公司证券投资情况 - 截至2020年9月30日，公司将5610万美元现金储备投资于可售证券，投资级债务工具收益率约1.73%；截至2019年12月31日，投资1.999亿美元，收益率约2.08%[367] - 假设2020年9月30日和2019年12月31日利率均上升1%，公司有价证券投资组合公允价值将出现非重大下降[369] - 公司目前未使用利率衍生工具管理利率变动风险[369] - 公司投资政策规定了投资的信用质量标准，并限制单一发行、发行人或投资类型的信用风险敞口[370] - 投资证券购买后信用质量恶化，公司可能面临无法收回全部本金的风险[370] 公司协议潜在收益情况 - 根据VFMCRP协议，公司最多可获得4.7亿美元监管和商业里程碑付款，包括3000万美元监管里程碑和4.4亿美元商业里程碑，还可获得CR845/difelikefalin注射剂的分层两位数特许权使用费，截至2020年9月30日未收到任何里程碑付款[337] - 公司在丸石协议下，潜在可获最高600万美元临床开发里程碑付款和450万美元监管里程碑付款，截至2020年9月30日已收到250万美元里程碑付款[338] - 公司在CKDP协议下，潜在可获最高230万美元临床开发里程碑付款和150万美元监管里程碑付款，截至2020年9月30日已收到230万美元开发和监管里程碑付款[339] 公司与监管机构沟通情况 - 美国FDA有条件接受KORSUVA作为CR845/difelikefalin注射剂的商品名，其安全性和有效性未被监管机构全面评估[234] - 公司已与FDA就PONV潜在监管路径完成咨询会议，正评估下一步措施[268] 疾病相关情况 - 原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者瘙痒患病率高达70%[258] 公司产品商业化合作情况 - 公司与VFMCRP合作，在全球（美国、日本、韩国除外）商业化KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂用于透析的CKD - aP患者[232]