专利与商标情况 - 公司的药物候选产品、SCS微注射器和给药方法受19项美国已授权专利保护，包括1项外观设计专利[20] - 公司专利包括19项已授权美国专利、1项已获允许美国专利申请、14项美国待审专利申请、42项已授权外国专利、5项已获允许外国专利、1项待审国际PCT申请和47项主要国际市场待审专利申请[52] - 公司已授权美国专利预计2027 - 2029年到期，相关申请预计2027 - 2039年到期[52] - 公司商标组合包括澳大利亚和韩国2项注册商标、俄罗斯2项注册和1项待审申请、新加坡2项注册商标等多地商标情况[63] - 公司有2项国际注册，一项在欧盟、印度等注册且向澳、日等申请保护延期，另一项在澳、中等注册且向印、墨申请保护延期[65] 许可协议与资金情况 - 2019年下半年公司达成三项许可及其他协议，获700万美元非稀释性资金，有望获超2亿美元未来开发、销售里程碑款项及特许权使用费[27] - 2019年10月22日公司与博士伦达成独家许可协议，获500万美元预付款，博士伦还将根据里程碑支付最多1500万美元前期开发和监管款项及最多5600万美元额外里程碑款项，公司将获分级特许权使用费，从高十几%到20%不等[32] - 2019年7月Aura Biosciences许可使用公司SCS微注射器，10月博士伦获XIPERE美国和加拿大商业化独家许可，REGENXBIO许可使用SCS微注射器技术[27] - 2019年10月29日，REGENXBIO行使选择权，支付公司150万美元期权费，许可协议中，达成开发里程碑最高支付3400万美元，销售里程碑最高支付1.02亿美元，并支付净销售额中低个位数百分比的特许权使用费[42] - 公司与Gerresheimer Regensburg GmbH的SCS微注射器供应协议初始期限5年，之后每3年自动续约[43] - 公司与Bausch签订XIPERE在美国和加拿大的独家许可协议，未来产品获批后可自行或通过合作商业化[44] - 公司与Emory和GTRC的许可协议已累计支付前期和里程碑款项6.5万美元，后续特定事件发生需支付7.5万美元里程碑款项[60] - 2018年和2019年公司分别向Emory和GTRC支付7.5万美元和5万美元以延长商业化里程碑实现日期[60] - 公司需支付每年2.5万美元许可维护费直至产品首次商业销售，商业化后最低年特许权使用费从1.5万美元起，第六年及以后最高达10万美元[60] 市场规模与前景 - 美国约有35万葡萄膜炎患者，全球超100万，约三分之一患者会出现葡萄膜炎性黄斑水肿，美国葡萄膜炎市场预计到2024年接近5.5亿美元，全球超10亿美元[29] 产品研发与审批进展 - 2018年12月19日公司向FDA提交XIPERE新药申请，2019年10月18日收到完整回复信，预计2020年8月底重新提交申请，重新提交后的PDUFA目标日期为FDA收到申请后六个月[31] - 公司预计2020年年中为CLS - AX向FDA提交研究性新药申请，有望在2020年底启动1/2a期临床试验[25] - 公司预计2020年年中提交CLS - AX的IND申请，有望在2020年底启动1/2a期临床试验[39] - 公司内部研发专注小分子和基因疗法，推进阿西替尼专有混悬剂CLS - AX进入临床前开发[25] 临床试验数据 - PEACHTREE试验在63个研究点招募160名患者，96人接受4.0毫克XIPERE治疗，64人接受假注射，47%每12周接受XIPERE治疗的患者最佳矫正视力至少提高15个字母[33] - PEACHTREE试验中，治疗组24周时ETDRS评分改善患者比例高于假手术组16%，p值小于0.001，所有关键次要和额外终点均达成[35] - PEACHTREE试验中，治疗组约11.5%患者出现皮质类固醇相关眼压升高不良事件，对照组为15.6%；对照组72%患者接受救援药物，其中37人接受局部皮质类固醇注射，10人（27%）出现眼压升高不良事件[35] - PEACHTREE试验中，治疗组和对照组分别约7.3%和6.3%患者白内障分级出现不良事件变化，无白内障手术发生[35] - MAGNOLIA试验中，50%接受XIPERE治疗的受试者在第二次注射后36周内，无需额外治疗，BCVA平均改善12.1个字母[35] - 现实世界湿性AMD研究显示，患者每年平均接受6至7次注射，一年后视力平均仅改善1至3个字母[38] 产品特点 - 公司SCS微注射器的针长小于1.2毫米，当前玻璃体内注射针长约5毫米，是微注射器针长的四倍[22][23] 监管政策与法规 - 美国FDA对药品和器械产品监管，公司产品候选物主要作用归因于药物成分，由CDER主要管辖[66][67] - 美国药品上市前需进行临床前实验室和动物测试、提交IND申请、开展人体临床试验、提交NDA、经FDA接受审查批准及工厂检查等步骤[68] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提前提出问题，30天后FDA或IRB也可能因健康风险等启动临床搁置[70] - FDA对非新分子实体药物的常规审查时间为提交申请后10个月，优先审查为6个月[78] - 若申请505(b)(2) NDA获批，公司可能无需进行部分临床前研究或临床试验，但审查时间不会缩短[85] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA的申请人需对橙皮书所列专利进行认证，若专利所有者在收到IV段认证通知45天内提起诉讼，FDA在30个月内不得批准该申请[87] - 若药物因特定批准条件或产品变更进行一项或多项新临床研究，可获得3年非专利市场独占期；新化学实体可获得5年独占期[90] - 孤儿药获批后可获得7年独占期，公司不计划为XIPERE在美国治疗葡萄膜炎申请孤儿药认定，但未来可能为其他产品申请[91][93] - 公司产品在美国获批后，需遵守FDA关于记录保存、定期报告等持续监管要求，还可能需进行上市后测试和监测[79][81] - 公司产品在海外上市需获得当地监管机构批准，不同国家和地区审批流程不同，时间可能长于美国[95] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买联邦医保报销的商品或服务而提供报酬，违反该法可能导致联邦民事虚假索赔法下的虚假或欺诈性索赔[97][98] - 公司产品获批后，若不符合监管要求，FDA可能发出执法函、撤回批准，还可能导致产品召回、罚款等后果[83] - 公司产品营销、标签、广告和推广需严格遵守FDA规定，禁止推广未获批用途，否则可能面临重大责任[84] - GDPR规定，严重违规可处以最高2000万欧元或违规者全球年营业额4%的罚款，以较高者为准[106] - 2016年7月1日，美国医学协会批准了用于脉络膜上腔注射药物的新CPT III类代码，该代码于2017年1月1日生效[112] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》的“个人强制保险”税[120] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消《平价医疗法案》规定的医疗器械税和“凯迪拉克”税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[120] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起将参与 Medicare Part D 的制药商的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小大多数 Medicare 药品计划的覆盖缺口[120] - 2018年12月，CMS发布新最终规则，允许根据《平价医疗法案》风险调整计划对合格健康计划和健康保险公司进行进一步收款和付款[120] - 2018年12月14日，得克萨斯州联邦地方法院法官裁定《平价医疗法案》全部违宪，因“个人强制保险”被国会废除[120] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持地方法院关于“个人强制保险”违宪的裁决，并将案件发回地方法院[120] - 2019年11月，CMS发布最终规则确定《质量支付计划》的变更，目前尚不清楚该计划对 Medicare 计划下医生报销的影响[115] - 2020年1月1日起生效的《加州消费者隐私法案》对处理消费者或家庭个人数据的实体提出新的隐私和安全义务[107] 财务数据与运营情况 - 截至2019年12月31日，公司有33名全职员工，均位于美国[126] - 2017 - 2019年公司分别净亏损5900万美元、8.28亿美元和3.08亿美元，预计未来几年仍会亏损且可能无法实现盈利[132] - 公司现有现金及现金等价物可支持运营至2021年第一季度，之后需大量额外资金[139] - 截至2019年12月31日，公司当前贷款协议的未偿本金余额为500万美元，贷款协议包含限制公司活动的负面契约[148] - 2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，若国会无额外行动，该政策将持续至2029年[121] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元，用于支持降低药价等立法提案[122] - 2019年5月，CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[124] 业务风险与挑战 - 公司自成立以来主要专注于研发，尚未完成任何药物的开发和获得营销批准[133] - 公司预计未来费用将大幅增加，包括开展临床试验、研发新产品等方面[133] - 若无法筹集资金，公司可能被迫延迟、减少或停止药物开发或商业化努力[139] - 公司专注于通过脉络膜上腔注射治疗眼部疾病的候选产品开发，并与公司合作利用SCS微注射器将眼科候选产品输送到脉络膜上腔，但该方法可能无法获得市场认可[150] - 公司将SCS微注射器技术授权给REGENXBIO和Aura，分别用于潜在治疗湿性AMD、糖尿病性视网膜病变等疾病和某些眼部癌症，但尚无通过脉络膜上腔给药的药物获得营销批准[150] - 公司所有候选产品都处于临床或临床前开发阶段，若无法获得监管批准和商业化，业务可能受损[155] - 2018年11月，公司宣布评估XIPERE与玻璃体内注射Eylea联合治疗RVO患者的3期临床试验未达到主要终点，随后停止相关试验和开发[161] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能会因各种原因导致候选产品开发失败或延迟[161] - 临床数据可能会随着患者数据增加而改变，初步或中期数据与最终数据的不利差异可能影响候选产品获得监管批准的前景[159] - 公司可能无法成功建立候选产品管线，若不能开发出安全有效的候选产品，将无法获得产品收入并影响财务状况和股价[160] - 若患者招募不足，公司可能无法启动或继续临床试验，导致监管批准延迟或无法获得，还可能增加开发成本[167] - COVID - 19疫情可能对公司业务、供应链、临床前研究和临床试验造成严重影响，包括原材料获取、患者招募等方面[171] - 若候选产品在开发过程中出现严重不良或不可接受的副作用，公司可能需要放弃或限制其开发[173] - 若无法获得第三方商业化合作伙伴付款，公司可能会延迟、减少或终止研发项目、裁员、筹集资金、转让技术或产品权利、达成不利安排或进行战略交易[177] - 与第三方的合作存在多种风险，如合作者有资源分配决定权、可能不履行义务、拒绝临床试验、停止开发等[180][181] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方表现不佳、未遵守规定或协议终止，会导致药物开发活动延迟[182] - 临床试验主要研究者与公司的关系及相关补偿可能引发利益冲突，导致FDA对数据完整性存疑，影响产品商业化[186] - 公司依靠第三方存储和分发临床试验产品供应，分销商的失误或违规会延迟产品开发、审批或商业化[187] - 公司依靠第三方制造XIPERE及其他产品候选物，存在无法获得足够数量、成本或质量不合要求的风险[188][189] - 依赖第三方制造商存在监管合规、协议违约、专有信息盗用、协议终止或不续约等风险[190] - 第三方制造商可能无法遵守相关法规，导致公司面临制裁，影响产品候选物的监管批准[191] - 公司在寻找合适的合作伙伴方面面临竞争，合作取决于多种因素，且近期大型制药公司的合并减少了潜在合作伙伴数量[196] - 若无法及时以可接受条款达成合作，公司可能需缩减产品开发、延迟商业化或增加开支，且可能需额外资金[197] - 若无法建立销售和分销能力，产品商业化可能失败，自建能力成本高、耗时长，与第三方合作收入和利润可能降低[198][201] - 产品商业化可能受招募和培训人员不足、销售无法接触医生、缺乏互补药物、成本不可预见等因素抑制[200] - 即使产品获批，也可能因新颖性等原因无法获得足够市场认可，影响收入和盈利[202] - 公司面临来自全球各大药企的竞争，XIPERE面临TA其他剂型和皮质类固醇竞争，CLS - AX面临抗VEGF药物竞争[204][205][208] - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销不足会影响产品需求和价格，获取和维持报销困难[209] - 美国医保法案MMA改变药品报销方式，增加成本控制压力，可能减少公司获批产品的覆盖和报销[211] - 第三方支付方会定期更新支付金额，可能影响产品需求，新医保质量支付计划对医生报销的影响不明[212] - 新药获得覆盖和报销可能有延迟，覆盖范围可能有限，临时报销可能不足以覆盖成本[213] - 2017年1月1日起，超脉络膜注射有新CPT代码，公司拟为药物申请HCPCS代码，但无法保证获批或维持有效[214]