财务数据和关键指标变化 - 2019年12月底公司现金及现金等价物总计2260万美元，包含2019年第四季度获得的合作伙伴许可收入和私募资金 [49] - 2019年第四季度研发费用因供应商信贷获得200万美元正向影响，但预计未来几个季度随着重新提交XIPERE新药申请（NDA）和提交CLS - AX研究性新药申请（IND），研发费用将增加 [49] - 基于当前展望，公司预计有足够资源支持计划运营至2021年第一季度 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 内部研发业务 - CLS - AX完成临床前研究，计划2020年年中提交IND申请并于年底启动I/IIa期临床试验 [10][13][38] - 完成利用DNA纳米颗粒进行脉络膜上腔递送标记基因的临床前概念验证研究，正进行治疗性转基因脉络膜上腔递送的进一步临床前工作 [14] 合作业务 - 与REGENXBIO合作，对方计划2020年上半年针对湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）启动II期试验，预计年底获得第一组中期数据；2020年上半年提交针对糖尿病视网膜病变的IND申请，下半年启动II期试验，预计2021年获得中期数据 [16][17][43][44] - 与Aura Biosciences合作，对方计划2020年下半年提交IND修正案并启动临床试验，利用公司SCS微注射器递送其专有抗癌药物候选物治疗眼部癌症 [18][46] XIPERE业务 - 与Arctic Vision达成独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）以及韩国商业化和开发XIPERE，公司可能获得高达3550万美元的开发和销售里程碑付款，包括400万美元预付款，还可根据年净销售额获得10% - 12%的分级特许权使用费 [20][21][22] - 2019年10月与博士伦（Bausch + Lomb）达成独家许可协议，在美加商业化和开发XIPERE，博士伦还有权开发和商业化公司专有SCS微注射器与某些指定皮质类固醇和非甾体抗炎药的组合 [23] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采取双管齐下战略，一是建立内部研发管线，专注于利用SCS注射平台递送小分子和基因疗法；二是与其他公司建立战略合作伙伴关系，使对方能够利用SCS递送其专有产品候选物 [8] - 公司认为通过SCS递送药物具有潜在优势，其SCS注射平台具有多功能性，有能力开发和提供治疗方法，恢复和保护严重眼后段疾病患者的视力 [50] - 公司在选择额外合作时会非常谨慎，目前重点是建立内部管线并与现有合作伙伴保持良好关系 [76][77][78] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司团队完成战略目标的努力表示自豪，认为公司在不到一年的时间里取得了显著进展，包括增加研发合作、推进内部研发项目和达成合作协议等 [9] - 公司预计2020年专注于推动首个产品通过监管审批、将下一个开发产品推进到临床试验阶段，同时推进早期研发管线并与合作伙伴扩大脉络膜上腔注射技术的应用范围 [52] 其他重要信息 - 公司在2020年Angiogenesis和Macula Society年会上就脉络膜上腔注射平台和管线进行了多次展示，获得医学界积极反馈，在Macula Society上首次公布了CLS - AX的公开数据 [30][31][32] - 美国眼科学会同行评审期刊Ophthalmology发表了XIPERE治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿的3期PEACHTREE试验结果，该试验中XIPERE治疗组患者视力有显著改善，且无严重不良事件与治疗相关 [40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Phase 1/2a CLS - AX或wet AMD试验设计是否有疗效终点或生物标志物？2020年运营费用是否会比2019年高很多？ - 首席医疗官表示目前无法评论具体内容，该试验是针对新生血管性AMD的标准I/IIa期单剂量递增研究，主要终点是安全性，但会关注视力和OCT等，会有一些疗效信号 [54] - 首席财务官表示参考第四季度趋势，随着接近重新提交IND和启动临床试验，成本会逐季上升，但不会比当前支出有大幅增加 [55] 问题2: 理想的阿西替尼（axitinib）特性是什么，是追求延长耐久性还是提高疗效，尤其是在竞争日益激烈的市场中？NDA重新提交和与博士伦的交易中，制造问题是特定制造商与XIPERE无关的问题，还是与XIPERE制造具体相关？博士伦是否分享了商业化计划？如何考虑许可收入结构，北极交易的预付款应如何确认和建模？ - 首席医疗官表示阿西替尼作为泛VEGF抑制剂，可解决治疗负担和疗效上限两个未满足的需求，通过脉络膜上腔注射有潜在优势，包括提高疗效、延长耐久性和提高安全性 [63][64][65][66][67][68] - 首席执行官表示制造商正在完成与XIPERE无关的制造活动，这些活动接近完成后将能专注于生产注册批次和稳定性数据，预计8月底重新提交NDA；博士伦正在制定商业化计划，公司医学事务团队与他们合作，但目前不了解具体计划 [69][70][71][72] - 首席财务官表示北极交易的400万美元预付款预计可立即确认，公司今年有多个潜在里程碑付款，但因保密协议无法讨论具体时间和金额，博士伦有高达1500万美元与美国批准相关的里程碑付款 [73] 问题3: 就公司平台和合作潜力而言，近期未来合作领域有哪些，是关注美国以外地区还是平台可应用的额外适应症？是否计划将CLS - AX进行合作？ - 首席执行官表示目前打算将CLS - AX保留为内部项目；在选择额外合作时会非常谨慎，目前重点是建立内部管线并与现有合作伙伴保持良好关系，近期不太可能宣布类似REGENXBIO或Aura的合作，但有合适机会会考虑 [76][77][78] 问题4: ARVO会议取消的情况下，公司将何时展示研究结果？与中国的合作中，XIPERE引入中国的时间线是怎样的，是否需要进行临床研究，还是北极视觉计划基于现有临床数据提交申请？ - 首席医疗官表示公司有15篇摘要已被接受并发表在ARVO官方期刊IOVS上，若ARVO取消或推迟，公司计划将摘要或展示提交到Retina Society、美国视网膜专家协会和美国眼科学会等其他会议 [80] - 首席执行官表示无法提供北极视觉启动临床试验或产品在中国获批的具体时间，对方有可能基于现有美国数据提交申请，但目前计划至少进行一项临床试验，具体问题建议咨询北极视觉 [81] 问题5: XIPERE已完成两个主要地区的授权许可，欧洲市场机会如何，与美国市场机会相比怎样？新的治疗性转基因临床前项目可能针对哪些适应症？ - 首席执行官表示欧洲市场有独特挑战，仍有合作潜力，但机会可能小于美国，目前公司重点是确保与博士伦在美加的合作和与中国新合作伙伴的合作顺利开展，之后再考虑欧洲市场 [84] - 首席医疗官表示未披露具体治疗性转基因，但DNA纳米颗粒免疫反应小、可携带更大基因，公司正在探索包括Stargardt和Usher等疾病的治疗，有潜力实现基于办公室的可重复基因治疗 [86][87]