公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发新型注射生物制剂，利用Immuno - STAT平台选择性调节体内T细胞[11] - 公司开发了CUE - 100、CUE - 200和CUE - 300三个生物制剂系列，用于癌症、慢性传染病和自身免疫性疾病治疗[12] - 公司主要目标是成为领先生物制药公司，为此采取推进CUE - 100系列、利用平台开发管线并合作、扩展核心能力等策略[17][18] 产品研发进展 - 公司产品候选药物处于临床和临床前不同阶段，尚未开始商业创收运营，运营现金流有限，需筹集额外资金[13] - CUE - 101是最先进临床阶段资产，正在进行人乳头瘤病毒（HPV）驱动的头颈癌1期单药治疗试验[14] - 2019年9月，CUE - 101治疗HPV16驱动的复发性/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）1期临床试验中给第一名患者用药[16] - 2019年9月公司对CUE - 101治疗HPV16驱动的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌进行1期临床试验首次给药[49] - 2020年下半年公司计划对局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者开展CUE - 101与检查点抑制疗法的联合试验[49] - 2020年公司计划与LG Chem Life Sciences合作开展CUE - 102的新药研究申请启用研究[53] - 公司主要精力和资金投入到领先产品候选药物CUE - 101的开发，正在进行1期临床试验，其他产品候选药物处于临床前阶段[148] 产品技术特点 - Immuno - STAT产品候选药物可通过融合TCR靶向pMHC复合物和共刺激信号分子，选择性调节抗原特异性T细胞活性[24] - 与其他免疫疗法相比，Immuno - STAT产品候选药物具有靶向特定T细胞、不依赖抗原呈递细胞、可控制调节信号等优势[28] - 针对癌症和慢性传染病，Immuno - STAT旨在选择性激活疾病特异性T细胞；针对自身免疫性疾病，旨在选择性抑制致病性自身反应性T细胞[30] - CUE - 100系列产品候选药物通过选择性刺激白细胞介素2（IL - 2）受体，激活特定T细胞群体，减少全身毒性[33] 疾病市场数据 - HPV癌症每年在美国和欧洲造成超20000人死亡，晚期患者约50%会复发[42] - 2018年全球头颈部癌症新病例650000例，死亡330000例，美国新病例51540例，占所有癌症3%，死亡10030例，占所有癌症死亡超1.5%[50] - 美国HPV阳性口咽癌在头颈部癌症中的占比从20世纪80年代的16%升至21世纪初的超70%[50] - WT1在超20种癌症中表达[54] 合作协议情况 - 2017年11月14日公司与默克达成合作协议，默克将获得开发、商业化和销售免疫STATs的权利并支付费用[166] - 2018年11月6日公司与LG化学达成合作协议，授予其在澳大利亚和亚洲部分国家的独家许可权，LG化学将提供服务并支付费用[167] - 公司与默克的合作协议中，收到250万美元不可退还的预付款，达成研发、监管和商业里程碑分别最高可获1.01亿美元、1.2亿美元和1.5亿美元，2019年12月31日记录约200万美元合作收入[78] - 公司与LG化学的合作协议中，收到500万美元不可退还预付款，LG化学以溢价20%的价格购买约500万美元普通股，达成里程碑最高可获约4亿美元，2019年12月31日记录约260万美元合作收入[85][86] - 若LG化学行使选择权，公司最高可获4.7亿 - 6.75亿美元费用和里程碑付款及不同比例特许权使用费[86] - 合作关系可能使公司产生费用、放弃权利、增加支出、稀释股权、增加债务等，且不一定能成功建立额外合作[169] - 合作存在多种风险，如合作者有资源分配决定权、可能不推进开发等，可能无法实现合作协议的利益[170][173] - 与默克和LG化学的合作协议包含排他性条款，限制公司研发活动，可能影响产品开发和商业化前景[174][177] 专利及许可情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有或已获许可7项专利，美国有23项待批专利申请，12项国际PCT申请和125项外国专利申请[89] - 公司的专利若获批，有效期从美国非临时优先申请日起20年，最早到期时间为2033 - 2040年[92] - 截至2019年12月31日，公司已向爱因斯坦医学院支付许可及许可维护费共计565659美元[67] - 爱因斯坦许可协议下每个许可产品及每个新适应症的里程碑付款总额可达185万美元，所有许可产品累计销售额的一次性里程碑付款总额可达575万美元[69] - 2017年12月27日公司首次公开发行普通股前向爱因斯坦医学院发行671572股普通股[70] - 爱因斯坦许可协议下，公司对特定授权产品向爱因斯坦支付特许权使用费，期限为产品首次销售后15年或市场独占期，分许可产品为10年或分许可方支付特许权使用费期间[71] - 公司与默克的合作协议期限至产品候选获得营销授权后所有特许权义务到期，特许权在各国持续至相关专利到期或产品首次商业销售后10年[79] - 公司与LG化学的合作协议中，LG化学支付特许权使用费至专利到期、监管独占期到期或产品首次商业销售后10年[85] - 爱因斯坦许可协议中，公司有义务满足尽职调查里程碑，未满足时爱因斯坦有权在30天通知后终止协议[73][74] - 公司的成功部分取决于自身和许可方获得、维护和执行知识产权专利保护的能力，若无法保护，可能影响竞争地位和业务前景[208] - 公司依赖未专利的专有技术、商业秘密等，若机密信息被泄露或盗用，可能削弱市场竞争地位[210] 法规政策相关 - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[99] - 申办方需在确定信息符合报告要求的15个日历日内提交IND安全报告，在收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息的7个日历日内通知FDA[106] - 孤儿产品若FDA认定豁免必要且申请人年总收入低于5000万美元，可免交年度计划费用[110] - FDA在收到BLA申请60天内审查其是否基本完整，再决定是否受理[111] - 临床前测试需符合GLP等联邦法规要求，临床研究需符合GCP要求，制造需符合cGMP和cGTP要求[96,98,114] - 临床研究通常分三个阶段，获批后可能进行4期临床研究[101,105] - BLA需包含产品开发、试验等结果及产品制造、成分等信息，FDA可能给予延期、豁免[109] - 每个BLA需附带高额用户费用，FDA每年调整费用，特定情况下可减免[110] - FDA审批BLA时可能咨询顾问委员会，还会确定是否需要REMS[111,113] - 若FDA不批准BLA，会发出完整回复信说明缺陷，公司可重新提交或撤回申请[115] - 罕见病是指在美国影响少于200,000人的疾病或状况，或影响超200,000人但开发和销售药物成本无法从美国销售中收回的疾病或状况[121] - 获得孤儿药指定的产品首次获FDA批准后，有7年孤儿药独家经营权[122] - 创新生物制品获初始营销批准后12年内，FDA不得批准生物类似药申请，若FDA要求开展儿科临床研究，数据独占期可延长6个月至12.5年[128] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许专利恢复期限最长达5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[129] - 儿科独占权若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[130] - 快速通道、突破性疗法认定申请，FDA会在收到请求后60个日历日内回复[118] - 优先审评旨在使产品在6个月内完成初审，标准审评时间为10个月[118] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有45名全职员工和2名兼职员工[136] 财务数据情况 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约1.085亿美元[142] 公司性质及前景 - 公司是新兴成长型公司，已不可撤销地选择不享受《创业企业融资法案》第102(b)(1)条规定的延长过渡期[138] - 公司是临床阶段生物制药公司，无商业产品销售营收历史，有运营亏损历史，可能无法实现或维持盈利[141] - 公司目前无FDA或其他监管机构批准的产品，也无商业化产品，未寻求产品候选药物的监管批准，产品商业化时间高度不确定[143] - 公司开展临床试验经验有限，无生物产品商业化历史，难以评估未来生存前景[149] 公司面临风险 - 公司运营可能受业务中断影响，包括COVID - 19，且业务中断保险可能不足以弥补损失[154] - 公司目前或计划开展的临床试验可能揭示出临床前研究未发现的严重不良事件、毒性或其他副作用，影响产品候选药物的监管批准和市场接受度[157] - 若未来临床试验中观察到严重不良事件或其他副作用，公司可能在招募患者、完成试验或产品开发方面遇到困难[161] - 若产品候选药物获得营销批准，批准后可能出现毒性问题，导致额外临床试验、标签警告、产品使用限制或撤市[162] - 临床前研究或早期临床试验成功不代表后期试验也成功，药物和生物制品临床试验失败率高[163] - 公司可能无法成功识别额外产品候选，研究项目可能因多种原因无法产生临床开发结果[178][180] - 生物制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争，竞争对手资源可能更丰富[185][186] - 即使产品获批，公司可能不是首个上市，还可能面临价格竞争、医生接受度等问题，竞争对手可能获得孤儿药排他权[188] - 公司高度依赖管理团队，失去关键人员会损害产品开发能力，且难以找到满意替代者[190][192] - 公司内部计算机系统易受多种威胁，若发生安全事件，可能导致开发项目和业务运营中断，增加数据恢复成本[195] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成任务，可能无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化[196] - 公司依赖第三方制造临床药物供应，若供应意外中断，可能导致临床试验或监管提交的延误、暂停或终止[200] - 公司依赖制造商从第三方供应商购买原材料，原材料供应的重大延迟可能会大大延迟临床试验的完成[202] - 公司使用Catalent Pharma Solutions作为主要产品候选药物CUE - 101临床供应的唯一供应商，供应中断可能导致临床试验延迟[206] - 若公司或其CRO未能遵守GCP，临床试验数据可能被视为不可靠，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验[196] - 更换或增加CRO会产生额外成本，需要管理时间和精力，还会出现过渡期，导致延误[200] - 若FDA或外国监管机构不批准或撤销制造商设施的批准，公司可能需要寻找替代设施，影响产品商业化和监管批准[201] - 公司业务活动需遵守包括联邦反回扣法、联邦虚假索赔法等在内的医疗保健监管法律[131]