临床开发风险 - SEAMLESS 3期试验未达到主要终点，公司肿瘤临床开发策略将更专注于DNA损伤反应和转录调控的两个正在进行的临床项目[147] - 临床开发可能需数年且资金可能不足，公司无法确定能否筹集足够资金完成开发和商业化[147] - 临床试验可能出现多种不利情况，如招募患者缓慢、结果阴性或不确定等，可能导致药物候选物无法商业化[147][149] - 公司部分药物候选物在临床前和临床试验中出现毒性和严重不良事件，可能影响开发和审批[149] - 公司使用的生物标志物未得到科学验证，依赖其数据可能导致资源低效投入[151] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，可能影响试验进度和药物审批[152] - 公司需与其他方建立战略联盟推进药物开发，若联盟不成功，可能需减少或延迟开发或增加支出[153] - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，若无法增加产能或确保供应，可能影响药物开发和上市[155] - 公司从研发向商业化转型，可能面临管理增长和运营扩张的困难[155] - 公司药物候选物需经FDA和EMA等严格监管，获得批准过程昂贵、复杂且不确定，目前未获任何药物候选物的NDA或MAA批准[155] - SEAMLESS试验未达主要终点，无法保证数据足以提交注册申请及获批 [157] 监管相关风险 - 获批产品需遵守标签、包装等持续监管要求，违规可能面临警告信、罚款等处罚 [159] - 公司活动受医疗保健欺诈和滥用法律、政府价格报告法律等监管，违规将面临刑事和/或民事罚款等处罚[165][167] - 美国食品药品监督管理局（FDA）、美国证券交易委员会（SEC）等政府机构资金不足，可能阻碍公司业务发展，政府停摆会影响FDA对公司监管提交文件的及时审查和处理[174] 市场竞争与接受度风险 - 大量药物候选正在开发治疗白血病、肺癌等疾病，公司面临激烈竞争 [161] - 药物候选商业成功取决于医生、患者等市场接受度，受多种因素影响 [161] - 第三方支付方报销决策会影响产品定价和市场接受度，公司不确定产品能否获得报销 [163] 外部环境风险 - 多个州出台或提议相关法律以促进处方药进口，国会也有相关提案，可能影响公司业务 [163] - 英国脱欧使EMA迁至荷兰，可能导致行政和科研联系中断，影响临床试验或营销授权审批 [157] - 英国脱欧可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，包括扰乱市场和税收管辖区、导致法律不确定性等[174] - 2019年12月中国武汉出现新型冠状病毒，2020年1月传播到美国和欧洲等地，疫情发展不确定，或影响公司业务[186] - 若冠状病毒继续传播，公司业务运营可能延迟或中断，影响临床试验、供应链、财务状况、收入、盈利能力和现金流[187] 人员相关风险 - 公司高度依赖高级管理和关键人员，吸引和留住人才竞争激烈，否则可能影响业务 [163] 产品责任风险 - 公司进行人体临床试验面临产品责任索赔风险，虽有保险但无法预测可能的危害 [163] - 公司美国临床试验的主要产品责任保险总限额为500万美元，美国以外地区的保险金额因国家而异且较低[169] - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功辩护将产生重大负债，还可能导致临床试验参与者退出、试验终止等后果[165][169] 供应商风险 - 若依赖的供应商未能按时提供所需数量的成品或未达质量标准，公司可能无法满足产品需求，导致收入损失[167] 商业化风险 - 公司产品商业化依赖与第三方建立战略联盟，若商业化不成功，产品收入可能受损，公司可能遭受重大额外损失，股价也会受负面影响[167] 资金与运营风险 - 基于当前运营计划，公司现有资源预计至少可支持到2021年第一季度的计划运营[172] - 公司未来筹集额外资金可能无法以合理条件获得，若发行额外证券，现有股东将面临进一步稀释[172] - 不稳定的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响[172] - 公司需满足纳斯达克持续上市要求，包括至少250万美元的股东权益和每股1美元的最低出价，否则面临摘牌风险[178] - 2019年1月11日公司未达纳斯达克每股1美元最低出价要求，获180天合规期至2019年7月7日，未达标后又获至2020年1月6日的第二个180天合规期，仍未达标[180] - 2020年1月7日公司收到通知，若不及时上诉，普通股将从纳斯达克摘牌，公司已上诉，纳斯达克小组可酌情再延长180天至2020年7月6日[180] - 公司若自行资助药物候选开发或商业化，需大量额外资金，用于研发、临床试验、寻求监管批准等多方面[180][182] - 2021年第一季度之后公司的持续经营依赖于筹集额外资金，否则需削减开支或调整项目[322] 知识产权风险 - 公司商业成功很大程度依赖为药物候选物等获取和维护专利及商业秘密保护，但获取专利存在不确定性[189] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许最长5年的专利恢复期限，但公司可能无法获得延期[191] - 公司可能因员工使用或披露前雇主商业秘密而面临索赔，若败诉可能损失知识产权或人员[191] - 公司与多方签订的保密协议可能无法有效保护商业秘密，影响竞争地位[191] - 公司存在侵犯第三方知识产权的风险，若发生可能需支付费用、重新设计流程或面临诉讼[192] - 公司若起诉阻止他人使用其专利，诉讼费用高且可能面临专利无效或不构成侵权的风险[195] - 公司专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利保护减少或消除[195] 优先股相关情况 - 公司有权发行至多500万股优先股[203] - 截至2019年12月31日，公司有335,273股优先股已发行并流通在外[203] - 若严格遵守优先股指定证书条款，约400万美元会在向普通股股东分配前支付给优先股股东[205] - 2013年公司以140,373股普通股交换877,869股优先股[207] - 公司自动转换可转换优先股的条件为普通股收盘价超过2,961美元/股[207] - 2017年7月发行8872股A类优先股，截至2018和2019年12月31日，264股仍发行在外，可转换为13.2万股普通股[401][403] - 截至2018和2019年12月31日，有335273股6%可转换可交换优先股发行在外，发行价每股10美元，累计未付股息为70万美元[407][408] - 优先股可按约0.00507股普通股/股优先股的转换率转换，公司已预留1698股普通股用于转换[409] - 2019年公司宣布优先股每股季度股息0.15美元，分别于2019年5月1日、8月1日、11月1日和2020年2月1日支付[415] 股价相关风险 - 公司普通股交易价格可能波动，影响因素包括临床结果披露、监管动态等[200] - 公司经营亏损可能季度性大幅波动，或导致股价下跌[201] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、改变推荐或公司经营结果未达预期，股价和交易量可能下降[201] 收购相关风险 - 特拉华州法律规定，公司与持有其15%或以上资本股票的持有人进行业务合并，需持股三年，除非董事会批准[203] - 公司高管就业协议中的某些离职相关协议可能使收购更困难，导致管理层根深蒂固[203] - 公司证书和章程及特拉华州法律某些条款可能延迟或阻止管理层变更，使第三方收购更困难[205] 股票销售情况 - 2018年10月4日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，最高发行总价为500万美元[210] - 2018年公司根据销售协议出售50万股，总收益约70万美元[210] - 2019年第一季度公司根据销售协议再出售470万股，总收益约430万美元[210] - 公司支付给H.C. Wainwright & Co., LLC的佣金为每股总销售价格的3.0%[210] - 2018年10月4日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，至2019年第一季度结束，出售5202527股，净收益约470万美元，佣金率3% [391][393] 财务报告与核算 - 公司完成评估财务报告内部控制的正式流程，截至2019年12月31日，财务报告内部控制有效[197] - 公司按美国公认会计原则编制合并财务报表，消除了所有公司间账户和交易[323] - 公司将所有初始购买时原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物[327] - 公司自2019年1月1日起按ASC 842核算租赁，截至2019年12月31日所有租赁均为经营租赁[349] - 公司采用ASC 606的五步模型确认收入，交易价格包括固定付款和可变对价估计[339] - 公司采用负债法核算所得税，递延税项资产和负债根据财务报表与税基差异确定[362] - 公司计算普通股每股净亏损，2018和2019年归属于普通股股东的稀释每股净亏损与基本每股净亏损相同[365][366] - 2016 - 2017年FASB发布多项会计准则更新，对公司合并财务报表无重大影响，2018年采用新租赁准则，初始确认约150万美元的经营租赁负债和使用权资产[368][370][371][372] 财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日和2019年12月31日，公司累计亏损分别为3.498亿美元和3.576亿美元，2018年和2019年净亏损分别为730万美元和780万美元[178] - 公司处于发展早期，自1996年运营以来每年都有运营亏损，可能永远无法实现盈利[177][178] - 截至2019年12月31日，公司总资产为1.9823亿美元，较2018年的1.5308亿美元增长29.5%[299] - 2019年公司净亏损7830万美元，较2018年的7288万美元增加7.4%[302] - 2019年公司总营业收入为0，2018年为15万美元[302] - 2019年公司研发费用为4658万美元，较2018年的4327万美元增长7.7%[302] - 2019年公司普通股加权平均流通股数为1632.1746万股，较2018年的1209.4131万股增长35%[302] - 2019年公司综合亏损为7889万美元，较2018年的7254万美元增加8.8%[305] - 2019年公司经营活动净现金使用量为9447万美元，较2018年的6701万美元增加41%[312] - 2019年公司投资活动净现金流入为28万美元，2018年净现金使用量为39万美元[312] - 2019年公司融资活动净现金流入为3848万美元，较2018年的429万美元增加800%[312] - 2018年和2019年公司净亏损分别为730万美元和780万美元，截至2019年12月31日累计亏损3.576亿美元[317] - 截至2019年12月31日公司现金为1190万美元，预计可满足至2021年第一季度的运营费用和资本支出需求[318] - 2018年公司从与ManRos的合作协议中确认里程碑付款收入15万美元，2019年无相关收入[344] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来因候选药物临床开发等成本仍将产生运营亏损[317] - 2018年12月31日现金及现金等价物总计1750.4万美元，2019年为1188.5万美元[380] - 2018年12月31日按公允价值计量的金融资产总计1668.8万美元，2019年为1114.2万美元[382] - 2018年12月31日预付费用和其他流动资产总计228.3万美元，2019年为213.2万美元[383] - 2018和2019年12月31日，物业和设备净值分别为3.6万美元和2.7万美元，折旧和摊销费用分别为2.9万美元和2万美元，出售完全折旧资产所得分别为1.6万美元和3.8万美元[384] - 2018和2019年12月31日，应计和其他流动负债分别为173.2万美元和153万美元，其中应计研发费用分别为111万美元和61.7万美元[386] - 2018和2019年，租金费用分别为40万美元和30万美元，2019年12月31日未来最低租赁义务总计195.8万美元[388][389] 合作协议情况 - 公司与Daiichi Sankyo的许可协议中，可能需支付总计1000万美元的里程碑付款[376] - 2018年10月公司与MD Anderson签订临床合作协议，预计招募多达170名患者[377] - 2015年公司与ManRos的合作协议于2019年终止，公司收到协议项下所有应付款项[378] 认股权证情况 - 截至2018和2019年12月31日，有749.05万个认股权证流通在外，行使价2美元，2024年到期，无认股权证在这两年内行使[397][400] 公开发行情况 - 2017年7月21日公司进行承销公开发行，净收益约1370万美元，发行315.4万个A类单位和8872个B类单位[394] 公司业务研究方向 - 公司致力于癌症细胞周期、转录调控和DNA损伤反应生物学研究，开发创新药物[314] 股票激励情况 - 公司授予员工和董事的股票期权和其他基于股票的奖励，多数在三到四年内分批归属，部分董事会成员奖励在授予一年后全部归属[355] 审计师情况 - RSM US LLP自2013年起担任公司审计师[294] 租赁会计核算方法变化 - 公司2019年因采用ASU No. 2016 - 02改变租赁会计核算方法[290] 反向股票拆分情况 - 2019年10月28日公司股东批准修订公司注册证书，将进行1比5至1比20的反向股票拆分，具体比例和生效时间由董事会决定[180] 外汇汇率风险 - 公司面临外汇汇率风险，美元兑英镑或欧元贬值时，外币计价费用的美元价值增加[185]