财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物总计1190万美元，较2018年12月31日的1750万美元减少560万美元，主要因经营活动净现金使用940万美元，被融资活动提供的380万美元净现金部分抵消 [40] - 2019年第四季度和全年收入为零，2018年同期为20万美元，该收入与2015年6月与ManRos Therapeutics签订的合作、许可和供应协议有关 [41] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为140万美元和470万美元，2018年同期分别为110万美元和430万美元 [41] - 与转录调控项目（主要是fadraciclib CDK抑制剂）相关的研发费用从2018年的250万美元增至2019年的300万美元，增加50万美元 [42] - 与sapacitabine相关的研发费用从2018年的90万美元降至2019年的50万美元，减少54万美元 [43] - 2019年第四季度和全年一般及行政费用分别为140万美元和500万美元，2018年同期分别为150万美元和540万美元 [43] - 公司2019年通过与H.C. Wainwright的普通股销售协议筹集约410万美元净收益，预计截至2019年12月31日的1190万美元现金资源可支持当前计划项目至2021年第一季度 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 公司赞助研究的总入组患者已超75人，其中超60人接受fadraciclib治疗 [7] - 065 - 01剂量递增研究第一部分，在推荐的2期剂量192毫克/平方米下入组26名患者，多数患者观察到Mcl - 1抑制结果 [13] - 该研究第二部分已入组20名患者，剂量递增至第四级，即213毫克固定剂量 [14] - 一名接受213毫克fadraciclib单药治疗的子宫内膜癌患者，两个周期后肿瘤缩小16%达到稳定疾病，四个周期后目标肿瘤病灶缩小48%，十个周期后肿瘤缩小73% [15][16] - 一名卵巢癌患者接受213毫克fadraciclib单药治疗，两个周期后肿瘤缩小19%，四个周期后缩小29% [17] - 口服fadraciclib胶囊研究已开始第三部分，两名患者分别接受75毫克和150毫克固定剂量治疗，已达到剂量水平二 [19] fadraciclib与venetoclax联合治疗血液系统恶性肿瘤项目 - 065 - 03研究已快速入组12名复发或难治性AML或MDS患者，主要终点是确定推荐的2期剂量和安全性，已升至剂量水平五，两名患者接受200毫克/平方米治疗，出现肿瘤溶解综合征 [27][28] - 065 - 02研究中复发或难治性CLL患者入组缓慢，已治疗三名患者至剂量水平2（85毫克/平方米），前两名患者接受64毫克/平方米治疗，耐受性良好，淋巴结缩小，其中一人达到微小残留病阴性状态 [31][32][33] sapacitabine项目 - 682 - 11研究正在招募复发或难治性AML或MDS患者，评估sapacitabine与venetoclax口服组合的安全性和有效性 [34] CYC140项目 - 140 - 01首次人体单药剂量递增研究已招募四名晚期白血病患者，目前未观察到剂量限制性毒性 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是将细胞周期控制生物学的理解转化为改善癌症患者生活的药物，科学战略是利用转录调控和DNA损伤反应途径的见解发现和开发抑制癌细胞耐药性的新药，商业战略是通过证明管线资产的安全性、有效性和成本效益实现股东价值 [8] - 公司认为以fadraciclib为首的创新药物管线通过精准医疗战略可解决癌症耐药问题，fadraciclib是靶向CDK2和CDK9亚型的新型CDK抑制剂 [10] - 抑制Mcl - 1的策略在科学和制药界备受关注，公司认为自己在该领域处于领先地位，因为fadraciclib在实体瘤患者中以可耐受剂量作为单药治疗显示出持久的Mcl - 1抑制和抗癌活性 [12] - 公司计划推进临床开发项目，即将到来的关键里程碑包括报告fadraciclib在晚期实体癌患者中的更新1期安全性、药代动力学和疗效数据，fadraciclib与venetoclax在复发难治性AML或MDS和CLL中的1期初始安全性和概念验证数据，sapacitabine - venetoclax在复发难治性AML或MDS患者中的1b/2期初始数据，CYC140在复发难治性白血病中的1期首次人体研究初始数据，以及sapacitabine与olaparib组合在BRCA突变转移性乳腺癌患者中的1b/2期数据 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年取得的成就感到自豪，特别是在MCL1抑制方面确立了领先地位，认为目前收集的临床数据支持采用精准医疗方法，以fadraciclib单药和联合治疗克服癌症耐药性 [37] - 公司有资源支持正在进行的临床研究达到关键临床里程碑 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: 实体瘤1期试验中，当前给药与先前给药的差异，以及是剂量反应还是基于生物标志物选择患者 - 先前部分患者接受多种剂量治疗，给药方案与目前更频繁的1小时输注不同，目前1小时输注在第1、2、8、9天给药的方案令人鼓舞，有明确的部分缓解且持续，目标病灶持续缩小 [45] - 这不是富集研究，目前未对患者进行筛选，研究人员进行下一代测序是为寻找分子相关性 [46] 问题2: 目前的2例部分缓解和肿瘤缩小是否在高剂量队列 - 是的，两名患者均接受213毫克治疗，这是目前治疗较多患者的最高剂量水平，虽未在方案中要求预先选择特定类型患者，但患者出现反应后，观察肿瘤的分子标记特征很有趣 [47] 问题3: 有哪些临床数据支持靶向Cyclin E扩增的癌症，特别是在palbociclib CDK4/6失败后 - 辉瑞进行的PALOMA - 3研究发现，对palbociclib耐药患者的分子特征是Cyclin E而非Cyclin D，Cyclin E是CDK2的靶点，因此有大量数据支持将Cyclin E扩增作为治疗策略，公司预计在未来几个月的精准医疗计划中解决该问题 [50]