财务数据关键指标变化 - 2018年总营收为1856.4万美元，较2017年的4917万美元下降62.25%[176] - 2018年运营亏损为2361.9万美元，2017年为223.7万美元[176] - 2018年净亏损为2532.2万美元，2017年为369.5万美元[176] - 2018年基本和摊薄后每股净亏损均为0.16美元，2017年为0.03美元[176] - 2018年现金、现金等价物及投资为3446.5万美元，2017年为3690.9万美元[176] - 2017年与山德士的许可协议确认2000万美元相关收入，2018年与Indivior的协议确认500万美元相关收入[176] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损4.686亿美元，2018年、2017年和2016年净亏损分别为2530万美元、370万美元和3450万美元[189] - 2017年公司因临床试验未达主要疗效终点，在销售成本中记录约200万美元费用，其中约50.3万美元为库存成本减记，50万美元为最低采购承诺的预付库存，100万美元为剩余最低采购承诺确认[193] - 截至2018年12月31日，公司库存中辅料的剩余账面价值为6.8万美元[193] - 2018年1月1日起，公司采用FASB ASC Topic 606，因采用该准则，2018年1月1日累计亏损期初余额净减少47万美元[194] - 2016年公司记录的销货成本费用约为92.6万美元，其中约42.6万美元与库存成本基础减记有关，约50万美元与辅料最低采购承诺的预付库存有关[121] - 2017年公司记录的销货成本费用约为200万美元，其中约50.3万美元与现有库存成本基础减记有关，50万美元与辅料最低采购承诺的预付库存有关，100万美元与辅料剩余最低采购承诺确认有关[121] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司预计Indivior的PERSERIS™药物峰值年净收入为2 - 3亿美元[10] - 截至2019年2月14日，PERSERIS的支付方准入率为38%，Indivior对其峰值年净收入目标为2 - 3亿美元[32] - 低剂量队列中全长细胞角蛋白 - 18（CK - 18）在给药12小时后平均降低33%，高剂量队列降低41%[16] - 低剂量队列中裂解的CK - 18在给药12小时后平均降低37%，高剂量队列降低47%[16] - 低剂量队列中总胆红素在给药12小时后平均降低27%，高剂量队列降低31%[16] - 低剂量队列中高敏C反应蛋白（hsCRP）在给药24小时后平均降低8%，高剂量队列降低13%[16] - 低剂量队列中IL - 18在给药8小时后平均降低4%，高剂量队列降低8%[16] - 公司计划在2019年第一季度开始招募约60名患者进行DUR - 928治疗NASH的1b期试验，并在下半年公布初步数据[16] - 公司已完成16项POSIMIR临床研究，涉及7种不同手术[24] - 疝气关键疗效试验中，POSIMIR 5 mL组术后1 - 72小时运动时平均疼痛强度AUC较安慰剂组降低31%（p = 0.0031）[26] - 疝气关键疗效试验中，POSIMIR 5 mL组术后前三天补充阿片类镇痛药中位数减少80%（p = 0.0085）[26] - 肩部关键疗效试验中，POSIMIR组疼痛强度较SABER - 安慰剂组降低约20%（p = 0.012）[27] - 肩部关键疗效试验中，POSIMIR组中位阿片类药物使用量较SABER - 安慰剂组降低约67%（p = 0.013）[27] - 16项POSIMIR临床试验共1463名患者参与，1144人接触POSIMIR或SABER - 安慰剂，876人接触POSIMIR，布比卡因剂量330 - 990 mg [28] 疾病相关数据 - 美国约20% - 30%的成年人和10%的儿童受非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响[15] - 美国、欧洲、日本和其他发达国家超过10%的成年人患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[16] - 每天饮酒超过60克的人中约90%会发展为酒精性脂肪性肝病（AFLD）及其更晚期的酒精性脂肪性肝炎（ASH）[16] - 酒精性肝炎患病率为重度饮酒者的10 - 35%，2010年有超32万例相关住院病例，患者住院成本近5万美元/人[19] - 美国每年约280万例急性肾损伤患者[19] - 美国每年约有15万例新增银屑病病例，超800万美国人受影响，全球约3%人口（1.25亿人）受影响[21] - 约80%银屑病患者为局部疾病，约3200万美国人患特应性皮炎[21] - 美国约600万（约9%）2 - 17岁儿童受ADHD影响，62%的ADHD儿童接受药物治疗，2016年美国ADHD治疗药物销售额约104亿美元[34] 公司合作与收入情况 - 2017年9月公司与Indivior达成协议，获1250万美元预付款，2018年8月获500万美元里程碑付款[32] - 2017年9月公司收到Indivior的1250万美元不可退还预付款，并于2017年确认为知识产权销售收入；2018年8月收到Indivior因PERSERIS获FDA批准支付的500万美元[49] - 2014年12月Santen支付公司200万美元不可退还的前期费用，承诺达成特定里程碑最高支付7600万美元；截至2018年12月31日，公司累计收到330万美元[51] - 2017年5月Sandoz为POSIMIR支付2000万美元前期费用，2019年1月Sandoz归还开发和商业化权利，双方就终止费用产生纠纷[51] - 与Pain Therapeutics的协议中，公司最多可获300万美元里程碑付款，截至2018年12月31日已收到150万美元；商业化后可获REMOXY ER净销售额6.0% - 11.5%的特许权使用费；截至2018年12月31日累计收到4040万美元[51] - 2018年Indivior和某制药公司分别占公司总收入的27%和14%；2017年Sandoz和Indivior分别占41%和25%；2016年Tolmar Inc.占15%[57] - 公司与Indivior的协议中，Indivior除前期和获批付款外，还需按美国净销售额的个位数百分比支付季度收益分成[49] - 公司与Santen的协议中，产品商业化后公司可获年度净产品销售额个位数到低两位数的分级特许权使用费[51] - 公司收入依赖第三方合作商达成里程碑付款，若未达成，公司将无法获得额外收入[111] - 公司业务战略包括签订更多合作协议，但可能无法达成或协商出可接受条款[111] - 公司合作收入近期下降，预计若无新协议不会显著增加，且履行协议可能面临问题[108] 公司技术与产品相关 - 公司生物可蚀性注射剂库技术的药物负载量高达30% [39] - ORADUR缓释凝胶胶囊技术可使活性成分持续释放12 - 24小时[44] - 公司SABER技术的SucroMate™ Equine于2011年获FDA批准上市[43] - 2018年9月Orient Pharma获台湾卫生福利部对Methydur的营销授权[35] - Orient Pharma的ADHD药物研究在台湾招募110名受试者，100名可评估受试者完成研究[34] - ALZET产品有超16000篇科学参考文献，证明其广泛应用[53] - 公司从Eastman Chemical Company购买蔗糖乙酸异丁酸酯作为ORADUR和SABER制药系统的原材料[56] - 公司与Virginia Commonwealth University就Epigenetic Regulator Program下的新化学实体签订独家许可和研发协议，需支付低个位数百分比专利使用费[49] - 截至2019年3月4日，公司拥有或独家授权超50项未到期美国专利和超285项未到期外国专利，另有超30项美国专利申请和超145项外国专利申请待决[61] - 公司预计大部分药物递送项目候选产品将按505(b)(2)提交新药申请评估，表观遗传调节剂项目候选药物按505(b)(1)提交评估[63] - 公司表观遗传调节剂项目有7个授权专利家族和1个自有专利家族，其中2个专利家族的已授权专利分别至少在2026年和2032年到期，其他若获批可能在2033 - 2037年到期[124] - 美国市场上，POSIMIR由2个专利家族覆盖，一个已授权专利至少2025年到期，另一个申请获批可能2026年到期；欧洲市场有5个已授权专利，3个2025年到期，2个2026年到期[126] - 美国市场上，REMOXY ER专利组合有4个专利家族，3个已授权专利分别至少在2025年、2031年和2034年到期，另一个申请获批可能2026年到期；欧洲市场有5个已授权专利，2个2023年到期，2个2026年到期，1个2028年到期[126] 公司研发与审批相关 - 新药申请提交后需向FDA支付高额用户费，FDA虽有回复时间目标，但无法保证按时回复[65] - 2016年2月，FDA宣布全面行动计划以减少阿片类药物滥用影响，公司部分候选药物如REMOXY ER受REMS要求约束[68] - REMOXY和ORADUR - 哌甲酯中的某些活性成分被DEA列为二类管制物质，其生产、研究等受高度监管，获取配额有限[69] - 新药从研发到获批通常需数年，实际时间因产品类型、复杂性和新颖性而异[65] - IND申请提交后30天若无问题则自动生效，若FDA提出担忧则需解决后才能开展临床试验[63] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠，针对严重或危及生命疾病的初始人体测试常被称为1/2期或1b期试验[63][65][66] - 产品获批后，FDA可能因未达监管标准、出现安全问题等撤回批准，还可能要求开展4期研究和监测项目[65] - 公司及其产品受FDA、DEA等多机构监管，还需遵守众多联邦、州和地方法律，合规成本可能很高[63][68][69] - 公司的Epigenetic Regulator Program处于早期开发阶段，其新化学实体开发、测试和监管审批可能比Drug Delivery Program产品候选者需要更多时间和资源[82] - DUR - 928的1期临床试验显示某些生物标志物水平降低，但这些变化可能与治疗或疾病改善无关，无法保证其有治疗效果[85] - 计划于2019年第一季度对NASH患者进行口服DUR - 928临床试验、对银屑病患者进行局部给药临床试验，预计2019年下半年出数据[85] - 公司对酒精性肝炎患者进行的DUR - 928 2a期试验已完成30mg队列（n = 4）给药，数据显示将继续进行90mg剂量试验[85] - 公司目前正在开发DUR - 928用于多种适应症，但获得监管批准的路径不确定，可能需与FDA等机构沟通临床试验多方面事宜，还可能修改开发计划[86] - POSIMIR的PERSIST试验未达主要疗效终点，2019年1月山德士终止许可协议，公司将负责其在美国商业化，且需寻求新合作伙伴，也可能终止开发[87] - 公司针对POSIMIR的NDA提交收到FDA完整回复信，已决定提交回应，预计FDA审查期为6个月，但不确定能否获批[90] - 若临床试验受试者招募出现延迟或困难，会导致产品开发费用增加、数据延迟、监管批准受阻或无法获批[91] 公司运营与风险相关 - 公司业务目前无法产生足够收入满足资本需求，预计未来12个月现金、现金等价物和投资能满足资本需求，但实际需求受多种因素影响[97] - 公司可能比预期更快消耗可用资源，需额外融资，可能稀释现有股东权益、导致股价下跌，或放弃部分技术或产品权利[99] - 公司依赖Indivior商业化PERSERIS，其计划用约50名销售代表在美国推出，预计峰值年净收入目标为2 - 3亿美元；依赖Orient Pharma商业化Methydur [100] - 公司依赖Pain Therapeutics为REMOXY ER获得FDA批准，但该公司收到FDA完整回复信，且有战略重组，不确定是否继续推进及能否获批和成功商业化[101] - 公司制药产品候选物开发未完成，要实现盈利，公司或第三方合作伙伴需成功完成多个关键开发里程碑[102] - 公司产品开发时间长且不确定，除Orient Pharma的Methydur缓释胶囊在台湾获营销授权外，其他候选产品开发均未完成[104] - 部分候选药物如REMOXY ER需遵循REMS计划，可能延迟审批、减少需求并增加商业化成本和负担[105] - 2019年1月，Sandoz终止与公司关于POSIMIR的协议，产品权利归公司，协议终止可能影响未来经济收益[108] - 公司业绩很大程度取决于第三方合作商开发和获批候选药物的能力，公司对其活动控制有限[108] - 第三方合作协议可被终止，可能导致公司收入减少，产品无法商业化[108] - 公司与第三方制造商签订了POSIMIR的商业制造和包装协议，该第三方是此候选药物开发和商业化所需药品的唯一来源[113] - 公司与多家供应商签订了DUR - 928的合同制造协议，但不能保证获得足够数量的DUR - 928以开展计划的非临床、临床试验和CMC活动[113] - 公司库比蒂诺的制造工厂仅用于生产几种候选药物的研究和临床用品，尚未生产任何候选药物的商业数量[113] - 公司依赖第三方支持候选药物的开发、临床测试和制造，若第三方未能及时提供服务，可能会延迟产品开发和审批，增加费用并损害业务[117] - 公司某些候选药物的关键组件由有限数量的供应商提供，依赖单一或有限供应商可能导致供应中断、成本增加等问题[117] - 公司部分候选药物含有受管制物质，开发和商业化此类药物需遵守广泛法规，否则可能延迟或阻碍产品开发和商业化[119] - 公司有运营亏损历史，实现盈利取决于成功完成候选产品开发、获得监管批准以及制造和销售产品的能力[115] - 公司与Pain Therapeutics、Orient Pharma和Santen等有合作协议，知识产权权利丧失或减少可能导致合作方终止协议[128] - 公司依赖关键人员，人员流失或无法吸引和留住人才可能导致产品开发或审批延迟、销售损失和管理资源分散[121] - 公司业务涉及环境风险和处理受管制物质风险，若违反相关法规可能承担高额费用和责任[123] - 制药行业技术竞争激烈，公司面临来自制药、生物技术、医疗设备和药物递送等众多行业的竞争[129] - 众多公司有针对NAFLD/NASH、PSC、急性肾损伤、银屑病等疾病的产品开发计划[131]