财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度总收入为360万美元，2017年第四季度为1950万美元，2017年第四季度数据包含与山德士协议相关的2000万美元前期费用中的1540万美元递延收入 [4] - 若排除公司已收到的前期费用中的所有递延收入，2018年第四季度研发合作收入为77.5万美元，2017年第四季度为84.1万美元 [4] - 2018年第四季度产品收入（主要来自ALZET泵和LACTEL聚合物销售）为290万美元，2017年第四季度为330万美元 [4] - 全年来看，ALZET和LACTEL产品收入为1040万美元，2017年为1300万美元（2017年为创纪录年份） [5] - 2018年第四季度ALZET和LACTEL产品线综合毛利率为62%，这些产品线持续产生强劲正现金流 [5] - 2018年第四季度研发费用为590万美元，2017年第四季度为660万美元，主要因POSIMIR相关研发成本降低，部分被DUR - 928成本增加抵消 [5] - 2018年第四季度销售、一般及行政费用为350万美元，2017年第四季度为330万美元 [5] - 2018年12月31日，公司现金及投资为3450万美元，2017年12月31日为3690万美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928业务线 - 酒精性肝炎（AH）：决定继续在DUR - 928的2a期AH试验中给药，并推进试验至下一队列，对重度酒精性肝炎患者以90毫克剂量给药；已完成中度和重度队列30毫克剂量给药，重度患者入组速度比中度患者快很多；观察到中度和重度患者某些血液化学指标和生物标志物（如胆红素）以及预后指标评分（MELD和Lille）有积极变化 [8][9] - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：今年1月宣布加速DUR - 928在NASH项目的策略，本季度将按计划开始招募患者进行28天口服给药研究，这是一项开放标签的1b期试验，将在美国多个地点进行，预计今年下半年公布初步数据 [16] - 银屑病：1月宣布计划完成一项使用外用DUR - 928治疗轻度至中度斑块状银屑病患者的双盲安慰剂对照2a期概念验证试验，本季度按计划开始给药，预计2019年下半年公布 topline 数据 [19] Indivior的PERSERIS产品 - 2月27日，Indivior确认在美国以50人的销售团队推出用于治疗成人精神分裂症的PERSERIS；Indivior预计PERSERIS峰值年净收入为2亿 - 3亿美元；根据与Indivior的协议，公司将在2026年前按PERSERIS美国净销售额的个位数百分比获得季度收益分成付款 [22] POSIMIR业务线 - POSIMIR是一种非阿片类长效局部镇痛药物候选产品，若获FDA批准，可满足住院和门诊手术环境中的重要医疗需求；公司计划在今年上半年提交对POSIMIR新药申请（NDA）完整回复函的回应 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 2017年美国长效注射剂销售额超过30亿美元 [22] - 酒精性肝炎（AH）在酗酒者中的患病率为10% - 20%，2010年有超过32万例与AH相关的住院病例，每位患者住院费用近5万美元 [14] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）估计影响美国20% - 30%的成年人和10%的儿童；非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD更严重和进展性的形式，在美国、欧洲、日本和其他发达国家，成年人患病率估计超过10% [16][17] - 美国每年估计有15万例新的银屑病病例，超过800万美国人受影响；全球约3%的人口（约1.25亿人）患有某种形式的银屑病 [20] - 特应性皮炎影响约3200万美国人 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 加速DUR - 928在酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎和银屑病方面的临床试验 [7][8][16][19] - 计划在今年上半年提交对POSIMIR新药申请完整回复函的回应，若成功获批，将寻求合作以实现POSIMIR的商业化，并将资金用于DUR - 928的开发 [23][24] 行业竞争 - 酒精性肝炎目前尚无有效疗法，历史标准治疗药物类固醇或己酮可可碱在相关研究中未能显著降低患者死亡率，泼尼松龙还与感染风险增加有关 [14] - 非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎目前尚无获批药物 [17] - 银屑病无法治愈，但治疗可缓解症状，局部用药仍是局限性银屑病治疗的主要手段 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对DUR - 928在酒精性肝炎患者中观察到的生物标志物和预后指标评分变化感到满意和鼓舞，若能在未来安慰剂对照临床试验中持续改善这些指标，DUR - 928将有相对快速的上市途径，并在酒精性肝炎治疗中发挥重要作用 [9][13][15] - 期待在2019年获得DUR - 928在非酒精性脂肪性肝炎方面的临床数据，以证明其潜力 [18] - 期待在2019年下半年获得DUR - 928在银屑病方面的积极概念验证数据 [21] - 认为目前POSIMIR的数据包能解决FDA完整回复函中提出的问题，若策略成功，将为公司创造股东价值并为DUR - 928的开发提供资金 [24] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，更多相关风险信息可在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中找到 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于AH项目，是否一直打算自己继续进行，能否再谈谈与路易斯维尔大学的平行试验，以及未来是否会披露MELD评分或胆红素结果 - 公司最初计划过渡到路易斯维尔大学的Dr. McClain进行研究，但基于目前看到的数据、快速的入组速度以及试验人员的推动，决定自己也继续推进研究；与Dr. McClain的研究是平行的，基本协议设计相同但有一些细微差异；目前有8名患者，待完成下一个队列、有足够数量患者后会考虑披露结果 [28][29] 问题2：何时能获得不同剂量的AH数据 - 难以确定具体时间，会随着研究进展进行更新；强调Lille评分很重要，是比MELD评分更好的生存预后指标 [30] 问题3：PSC项目是否已停止 - 目前已停止PSC项目的研究，未来可能在公司资源充足时重新开展，但目前资源将集中在AH项目上 [31] 问题4：随着AH项目推进，如何看待运营费用（OpEx）的变化 - 由于试验基础设施已就绪，进行下一个队列的额外患者试验成本相对启动试验来说是增量成本，不会对研发支出产生巨大影响 [32] 问题5：NASH研究的入组标准是什么 - 公司将在给第一名患者用药后举行投资者电话会议，届时会详细介绍NASH阶段等更多细节；此前1b期研究中，每组有10名NASH患者，两个不同剂量组中有4名是重度患者（患有肝硬化），且在这些患者中看到了较好的指标改善 [34][35] 问题6：2期AH试验的目标是否是对重度患者使用最高150毫克剂量，以及在90毫克组会关注哪些特定数据 - 在剂量递增研究中，会先关注安全性和药代动力学，再关注生物标志物和评分（如Lille和MELD）；目前对该分子的高剂量使用有一定信心，但仍需在该患者群体中观察；是否使用更高剂量将根据数据决定 [36][37] 问题7：NASH的1b期试验中，三个剂量组是同时入组还是按顺序入组，2019年下半年的初步数据是否会涵盖所有三个剂量水平 - 三个剂量组将同时入组，最终数据情况取决于入组速度 [38] 问题8：是否有可能与路易斯维尔大学同时对重度AH患者使用150毫克剂量 - 公司不会等待路易斯维尔大学的研究结果，会根据自身90毫克剂量的结果决定是否使用150毫克剂量；路易斯维尔大学的研究与公司的研究是平行的，但相互独立 [39][40] 问题9：两个90毫克试验是否相同 - 两个试验基本相同，只是路易斯维尔大学的研究可能会收集一些额外的血液化学数据，更侧重于研究方面 [43] 问题10：为什么在2017年4月EASL会议上展示了1b期数据后，还要再进行一次1b期试验 - 之前的1b期研究是单剂量研究，虽显示出一些趋势但未呈现明显剂量反应；此次进行的1b期试验是为了了解重复给药（连续28天）的效果；选择28天是因为目前的毒理学研究覆盖范围如此，大规模毒理学研究将在今年年底完成，届时将有更多数据用于确定后续2期试验的剂量 [43][44]