财务数据关键指标变化 - 2019年总营收为2956.4万美元，较2018年的1856.4万美元增长59.26%[165] - 2019年运营亏损为1915.1万美元，2018年为2361.9万美元，亏损幅度收窄19.76%[165] - 2019年净亏损为2057.8万美元，2018年为2532.2万美元，亏损幅度收窄18.73%[165] - 2019年基本和摊薄后每股净亏损均为0.12美元，2018年为0.16美元[165] - 2019年用于计算基本每股净亏损的股份数为17804.2万股，2018年为15983.4万股[165] - 截至2019年12月31日，现金、现金等价物和投资为6482.4万美元，2018年为3446.5万美元[165] - 2019年营运资金为3506.1万美元，2018年为3407.8万美元[165] - 2019年总资产为8602万美元，2018年为4999.9万美元[165] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损4.892亿美元，2019 - 2017年净亏损分别为2060万、2530万和370万美元[176] - 2018年1月1日起公司采用FASB ASC Topic 606，期初累计亏损净减少47万美元[180] - 2019 - 2017年合作研发及其他收入分别为1.8129亿美元、0.8207亿美元、2.3577亿美元，2019年增长主要因与吉利德协议收入增加[196] - 2019 - 2017年产品收入分别为1140万美元、1040万美元、1310万美元，2019年增长主要因LACTEL产品线销量增加[199] - 2017年知识产权销售权利收入为1250万美元，2019和2018年为零[199] - 2019 - 2017年产品收入成本分别为410万美元、430万美元、660万美元，2019年增加主要因LACTEL产品线销量和ALZET产品线制造成本增加[199] - 2019 - 2017年与产品收入相关的股份支付费用分别为8.5万美元、9.4万美元、10.9万美元[199] - 截至2019 - 2017年12月31日，公司各有21名制造员工[199] - 2019 - 2017年研发费用分别为3020万美元、2550万美元、3160万美元，预计2020年将因DUR - 928增加[199][201] - 2019 - 2017年与研发人员相关的股份支付费用分别为75.5万美元、150万美元、140万美元[199] - 2019年DUR - 928研发费用从2018年的1510万美元增至2050万美元，主要因临床试验费用增加[202] - 其他研发活动的研发费用从2017年的81.8万美元降至2018年的64.4万美元，再降至2019年的50.9万美元[207] - 截至2017、2018和2019年12月31日，研发员工分别为49人、47人和45人[207] - 2017、2018和2019年销售、一般和行政费用分别为1320万美元、1240万美元和1440万美元[207] - 2017、2018和2019年与销售、一般和行政人员相关的股份支付费用分别为110万美元、140万美元和130万美元[207] - 2019年销售、一般和行政费用较2018年增加约190万美元，2018年较2017年减少约74.6万美元[207] - 截至2017、2018和2019年12月31日，销售、一般和行政人员分别为24人、22人和22人[207] - 2017、2018和2019年利息和其他收入分别为96.7万美元、87万美元和110万美元[207] - 2017、2018和2019年利息费用分别为240万美元、260万美元和250万美元[207] - 截至2019年12月31日，联邦所得税净运营亏损结转约为3.586亿美元，其中3.204亿美元将于2020 - 2037年到期，3820万美元不会到期[207] - 截至2019年12月31日，州所得税净运营亏损结转约为2.192亿美元，将于2020 - 2039年到期[207] 各条业务线数据关键指标变化 - Indivior预计PERSERIS 2020年销售额在1500 - 2500万美元之间[9] - Indivior于2019年2月在美国推出PERSERIS，销售团队约50人，预计2020年销售额在1500万美元至2500万美元之间[104] 疾病相关数据 - 美国2016年酒精性肝炎住院患者超11.7万人，患者首年人均成本超5万美元，肝移植每次成本超80万美元[22] - 美国每年约280万患者受急性肾损伤影响[22] - 1971 - 2016年发表的77项研究显示，酒精性肝炎患者28天总死亡率为26%[22] - 美国NASH患者数量为900 - 1600万[17] - 美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童受非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响，全球非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患病率约为3 - 5%，约90%每日饮酒超60克的人会患酒精性脂肪性肝病（AFLD）[40] - 美国每年约有7200万例门诊和住院手术，约65%的患者术后会经历中至重度疼痛[49] DUR - 928临床试验数据 - DUR - 928治疗酒精性肝炎的2a期临床试验中，19名患者均存活28天随访期，无药物相关严重不良事件[24] - DUR - 928治疗酒精性肝炎患者，74%的患者和67%的重症患者在单剂量用药4天内出院[24] - 接受DUR - 928治疗患者的中位Lille评分为0.10，路易维尔大学15名接受标准治疗患者的中位Lille评分为0.41[25] - 30mg和90mg DUR - 928剂量组患者基于Lille评分的治疗响应率为100%，整体患者群体响应率为89%[28] - 酒精性肝炎所有患者中，89%的患者Lille评分<0.45，中位Lille评分为0.10[29] - 接受DUR - 928治疗的患者，基线胆红素>8 mg/dL时，第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48%[33] - 接受DUR - 928治疗的患者，MELD评分中位数较基线降低>2分，基线胆红素水平>8 mg/dL的患者第28天降低5分[35] - UL类固醇组13名患者基线平均MELD评分为24.46，平均Maddrey's DF评分为62.98；DUR - 928组8名患者基线平均MELD评分为24.50，平均Maddrey's DF评分为61.25，DUR - 928组患者28天随访期全部存活，UL类固醇组有3人在28天内死亡[31] - 口服DUR - 928低剂量组和高剂量组给药12小时后，全长CK - 18平均降低分别为33%和41%，裂解CK - 18平均降低分别为37%和47%，总胆红素平均降低分别为27%和31%；给药24小时后，高敏C反应蛋白（hsCRP）平均降低分别为8%和13%；给药8小时后，IL - 18平均降低分别为4%和8%[43] - 公司开展的DUR - 928治疗轻度至中度斑块状银屑病的2a期试验中，DUR - 928组和安慰剂组90%的斑块在4周每日涂抹后LPSI评分至少降低1分[44] - 公司开展的DUR - 928治疗NASH患者的1b期试验，每组约20名患者，共约60名患者，预计2020年上半年完成给药和随访，完成后公布顶线结果[40] - 公司开展的DUR - 928注射剂1期试验中，24名受试者（16名用药，8名安慰剂）的单次递增剂量研究显示，DUR - 928全身暴露量与剂量成正比，峰值血浆浓度比内源性水平高1000倍以上[37] - 公司开展的DUR - 928注射剂1b期试验中，低剂量队列（30 mg）有6名CKD患者和3名MCS，高剂量队列（120 mg）有5名CKD患者和3名MCS，DUR - 928耐受性良好，CKD患者和MCS的药代动力学参数相当[39] - 公司的DUR - 928目前处于1期和2期临床试验阶段，用于NASH和AH两种适应症[90] - DUR - 928在AH患者的1期和2期临床试验中显示出积极的初始数据，包括胆红素和MELD评分从基线下降[90] - DUR - 928在NASH患者中使某些生物标志物水平从基线有统计学意义的降低，如全长和裂解细胞角蛋白18、胆红素、高敏C反应蛋白和IL - 18 [90] - 正在进行的NASH和最近完成的AH试验是无对照组的开放标签试验，存在固有局限性[92] - 正在进行的NASH患者DUR - 928临床试验预计2020年年中出topline数据[92] - 计划在2020年年中启动一项双盲、多中心2b期临床试验，评估静脉输注DUR - 928治疗严重AH患者，预计2022年有top - line数据[92] 公司合作协议情况 - 公司与吉利德的许可协议中，吉利德upfront支付2500万美元，有额外最高7500万美元开发和监管里程碑金、最高7000万美元销售里程碑金，还有分级个位数产品销售版税；公司于2019年9月获得吉利德1000万美元开发里程碑金[50] - 公司与Indivior的协议中，Indivior upfront支付1250万美元，2018年8月支付500万美元里程碑金，公司按个位数百分比获得PERSERIS美国净销售季度收益分成至2026年；Indivior预计PERSERIS 2020年销售1500 - 2500万美元[51] - 公司与弗吉尼亚联邦大学知识产权基金会的许可协议需支付低个位数百分比专利特许权使用费，许可涵盖7个专利家族[59] - 2019年7月公司与吉利德达成许可协议，授予其全球独家开发和商业化基于SABER技术的长效注射HIV产品权利[50] - 2017年9月公司与Indivior达成协议，转让PERSERIS相关专利，Indivior于2019年2月在美国商业推出PERSERIS [51] - 2009年8月公司与Orient Pharma达成开发和许可协议，授予其ORADUR - Methylphenidate ER在特定亚洲和南太平洋国家的开发和商业化权利[52] - 2018年9月Orient Pharma获得台湾卫生福利部对Methydur缓释胶囊的营销授权，预计2020年在台湾商业上市[54] - 2019年7月公司与吉利德科学公司达成许可协议，获2500万美元预付款，有7500万美元开发和监管里程碑金、7000万美元销售里程碑金及产品销售分级个位数版税，9月获1000万美元开发里程碑付款[61] - 2017年9月公司与Indivior UK Ltd.达成专利购买协议，获1250万美元预付款，FDA批准PERSERIS后获500万美元付款，还有基于美国净销售额个位数百分比的季度收益付款[61] - 2014年12月公司与参天制药株式会社达成协议，获200万美元不可退还预付款，有7600万美元里程碑付款，截至2019年12月31日累计收款330万美元[61] - 2017年5月公司与山德士公司达成许可协议，获2000万美元预付款，2019年1月山德士归还POSIMIR美国开发和商业化权利，双方就终止费有争议[63] - 2019年吉利德占公司总收入的58%，2018年Indivior和吉利德分别占27%和14%，2017年山德士和Indivior分别占41%和25%[68] 公司专利情况 - 截至2020年2月28日，公司拥有或独家授权超40项未到期美国专利和超185项未到期外国专利，有超40项美国专利申请和超145项外国专利申请待决[71] - 表观遗传调节剂项目有8个授权专利家族和3个自有专利家族，其中3个家族各有至少1项授权专利，保护期分别至2026年、2032年和2034年[124] - POSIMIR在美国受3个专利家族覆盖，其中1个家族授权专利至少2025年到期，另2个家族待决申请若获批，专利将分别于2026年和2041年到期；在欧洲受4项授权专利覆盖，2项2025年到期，2项2026年到期[124] - ORADUR - 哌甲酯缓释剂专利组合在美国有5个专利家族，2个家族授权专利分别保护至2023年和2029年，另3个家族待决申请若获批，专利将分别于2026年、2028年和2037年到期[126] 公司产品相关情况 - 公司目前有SABER和CLOUD生物可蚀性注射储库系统、ORADUR缓释凝胶胶囊技术等主要药物递送技术平台[55] - ALZET产品线有超19000篇科学参考文献[64] - 公司通过美国直销团队和美国以外经销商网络销售ALZET和LACTEL产品线[66] - 公司从伊士曼化学公司购买蔗糖乙酸异丁酸酯作为制药系统原料，未与所有产品候选成分签订长期供应协议[67] - 公司与第三方签订DUR - 928和POSIMIR开发和商业制造协议，在加州有小型多学科制造设施[70] - 公司产品研发、制造和营销受FDA及其他监管机构严格监管，产品开发需经临床前测试、IND申请、人体临床试验和新药申请批准等流程[74] - IND申请提交后，若FDA在30天内未提出问题则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[74] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠，针对严重或危及生命疾病的初始人体测试常直接在患者中进行[76] - 提交新药申请可能需向FDA支付高额用户费，FDA回复时间无保证，且可能拒绝申请或要求