财务数据和关键指标变化 - 2019年Q4总营收为1070万美元，2018年Q4为360万美元；调整后2019年Q4总营收为460万美元，2018年Q4为360万美元；剔除递延收入确认后，2019年Q4合作收入较2018年Q4增加约35万美元，增幅45% [5] - 2019年Q4产品收入为340万美元，2018年Q4为290万美元，增长20%；全年ALZET和LACTEL产品收入为1140万美元，2018年为1040万美元；2019年Q4产品毛利率为59% [6] - 2019年Q4研发费用为950万美元，2018年Q4为590万美元；销售、一般及行政费用为380万美元，2018年Q4为350万美元；本季度基础烧钱率为530万美元，受益于170万美元的期权行权收益；2019年12月31日，现金及投资为6480万美元，2018年12月31日为3450万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928业务 - 酒精性肝炎（AH）项目：2019年完成19例患者的2a期开放标签剂量递增临床研究，所有患者在28天随访期内存活，无药物相关严重不良事件；患者胆红素和MELD评分在第7天和28天有显著降低；Lille评分显著低于对照组；计划于今年年中启动2b期试验，预计2022年获得顶线数据 [17][20][25] - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）项目：已超过60例患者的入组目标，预计今年年中公布顶线数据；试验为1b期随机开放标签临床研究，评估50毫克、150毫克和300毫克剂量的安全性、药代动力学和生物活性 [26][27] - 银屑病项目：2020年1月公布2a期临床试验结果，DUR - 928未显示出优于安慰剂的效果，但两组患者均有显著改善；公司目前不计划继续开发该项目 [29][30] POSIMIR业务 - 是一种术后止痛长效制剂，已完成16项临床试验，涉及1400多名患者；FDA对其进行审查，咨询委员会投票结果为6:6，FDA决策不受委员会建议约束；若获批，公司计划将其授权给有商业能力的合作伙伴 [31][33] Gilead业务 - 7月与吉利德签署许可协议，开发和商业化一款长效注射用HIV研究性产品，已获得3500万美元的前期和里程碑费用及研发资金；产品正在重新配方，将进行额外的临床前开发工作 [34] PERSERIS业务 - 根据与Indivior的协议，公司按美国净销售额的个位数百分比收取季度盈利分成；产品于2019年2月底推出，Indivior预计今年销售额在1500万 - 2500万美元之间，公司目前获得的分成较少 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 酒精性肝炎（AH）：2016年有11.7万例患者住院，平均1个月死亡率为26%，患者首年治疗费用超5万美元，ALD是美国肝脏移植的主要原因之一，肝脏移植费用超80万美元 [15][16] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：在美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童受影响；NASH全球患病率约3% - 5%，目前尚无获批药物 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于表观遗传调节剂项目和领先化合物DUR - 928，开发其用于酒精性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎的治疗 [14] - 对于POSIMIR，若获批将授权给有商业能力的合作伙伴；持续与吉利德合作开发HIV产品；从PERSERIS的销售中获取分成 [33][34][35] - 行业竞争方面，在酒精性肝炎治疗领域，Gilead的ASK1抑制剂试验未取得理想效果，而公司的DUR - 928因作用机制不同，可能具有更好的治疗效果 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年第四季度公司表现强劲，全年业绩良好；DUR - 928在酒精性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎项目上取得进展，有望为患者带来治疗选择 [9][36][38] - 公司对POSIMIR获批和商业化合作持期待态度，认为其若获批将对术后止痛市场有重要贡献 [33][38] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险信息可在SEC文件中查看 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：NASH研究中，一个月时间点后希望看到什么？关注哪些生物标志物？增加高剂量组后对剂量关系的预期？ - 公司会关注所有临床化学数据和生物标志物，如CK - 18、炎症标志物等；重复给药的效果可能与单剂量不同，需观察哪些标志物受影响，以确定后续NASH试验的剂量；目前无法确定剂量反应关系，设置较宽剂量范围是为探索合适剂量 [41][42][43] 问题2：AH项目2b期试验的工作假设、长期生存终点及KOL的看法？ - 试验预计进行90天随访，观察90天死亡率和Lille评分等指标；预计2022年获得顶线数据，是基于以往试验经验和现实考虑，且本次试验规模更大、入组患者更多 [47][49] 问题3：NASH研究中，ALT市场和肝脏脂肪的参考点？ - 目前NASH缺乏好的生化标志物，公司将收集MRI - PDFF肝脏脂肪和FibroScan肝脏硬度的成像数据，但与其他12周或更长时间的研究相比，一个月的数据较难对比；公司希望通过观察这些指标的变化，为后续研究确定剂量范围 [50][52] 问题4：POSIMIR与FDA的积极审查具体内容？ - 公司无法提供与FDA互动的具体性质，仅表明FDA正在积极审查 [54] 问题5：公司支出和资金使用的指导？ - 公司不提供未来现金支出指导，历史烧钱率约为每季度600万美元，明年可能会因试验进展而略有上升 [55] 问题6：Gilead在AH项目中失败的原因及与公司的差异？ - Gilead的药物是ASK1抑制剂，仅作用于单一成分；而DUR - 928是表观遗传调节剂，作用于多个通路，与疾病的表观基因组失调机制相关，动物实验数据也支持其有效性 [58] 问题7：NASH研究中为何纳入F1患者并排除F4患者？ - FDA要求在进入肝脏疾病患者试验前，需先进行轻度、中度和重度肝功能受损患者的试验；公司之前在澳大利亚对F4患者进行过单剂量试验，但在美国尚未进行口服给药试验；目前正在进行相关工作，完成28天NASH试验后，将能够自由选择合适的患者进行治疗 [60][62][64] 问题8：单剂量和重复剂量试验的数据是否难以关联？ - 由于DUR - 928是一类新型表观遗传调节剂，单剂量和重复剂量的效果可能不同，其作用机制和疾病状态、患者个体差异有关；公司会综合所有数据，以了解长期重复给药的效果 [65] 问题9：AH Phase 2b试验的患者入组总数、药物组数量及患者纳入或排除标准的变化？ - 试验将仅纳入重度患者，排除中度患者；计划设置30毫克、90毫克的DUR - 928和安慰剂三个药物组，目前预计每组入组约50名患者 [69][70] 问题10：NASH研究的剂量范围和每组患者数量？ - 有三个剂量组，分别为50毫克每日一次、150毫克每日一次和300毫克每日两次（每日总剂量600毫克），每组约20名患者，最终入组超过60名患者 [73] 问题11：AH Phase 2b试验是否有中期观察或提前查看安全性或有效性的计划？ - 公司会持续监测安全性，但目前不考虑进行有效性的中期观察，因为这会使统计分析复杂并削弱研究效力；公司将直接评估三个剂量组的效果 [75] 问题12：AH Phase 2b试验结果若为阳性，是否有可能成为两项确证性关键研究之一？ - 如果数据足够好，该试验可能足以支持药物获批，但最终取决于试验数据 [79] 问题13：公司发布的新潜在许可合作协议的具体内容？ - 公司有一些可行性协议，偶尔会发展为开发合作协议，如与Santen和Gilead的合作；这些项目通常较难，成功后对医疗系统、患者和公司都有巨大价值 [81]