公司业务与产品概述 - 公司是一家生物制药公司，研发项目分为新化学实体和专有制药项目两类[66] - 公司主要候选药物DUR - 928是内源性硫酸化氧甾醇和表观遗传调节剂，处于酒精性肝炎（AH）和COVID - 19患者急性肝或肾损伤的2期开发阶段，以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的1期开发阶段[66] - 公司的POSIMIR®是一种研究性镇痛产品，旨在术后提供长达3天的疼痛缓解[66] 公司产品收入与市场情况 - 公司目前产品收入来自ALZET渗透压泵、LACTEL可生物降解聚合物及少量关键辅料销售，不打算大幅增加现有产品线投资和销售营销力度[118] - 2016年美国酒精性肝炎患者住院人数为11.7万，患者首年人均成本超5万美元，肝移植手术每次成本超80万美元[75] - 美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童受非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响，全球非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率约为3 - 5% [96] DUR - 928药物研究情况 - DUR - 928在涉及三种动物物种的十几种不同动物疾病模型中证明了其生物活性[72] - DUR - 928在小鼠、仓鼠、大鼠、兔子、狗、小型猪和猴子的药代动力学和毒理学研究中，经所有测试给药途径均耐受且安全[74] - DUR - 928的慢性毒性在大鼠6个月口服研究和狗9个月口服研究中进一步评估，研究成功完成，支持其长期人体临床试验[74] - 2019年公司完成DUR - 928治疗中重度酒精性肝炎的2a期临床试验，目标患者数为每组4人，最终入组19人[75][77] - 试验中19名接受DUR - 928治疗的患者均度过28天随访期，无药物相关严重不良事件，15人有严重酒精性肝炎[79] - 74%接受DUR - 928治疗的患者和67%严重酒精性肝炎患者在单剂量用药4天内出院[79] - 接受DUR - 928治疗患者的Lille评分中位数为0.10，路易维尔大学15名接受标准治疗患者的Lille评分中位数为0.41 [80] - 30mg和90mg DUR - 928剂量组100%患者基于Lille评分是治疗响应者，总体患者响应率为89% [84] - 基线胆红素>8mg/dL的患者，胆红素在第7天较基线中位降低25%，第28天降低48% [88] - 所有接受DUR - 928治疗患者的MELD评分较基线中位数降低超2分，基线胆红素>8mg/dL患者降低5分[90] - 公司正与FDA和顾问确定DUR - 928治疗严重酒精性肝炎的2b期临床试验设计，预计2020年下半年启动[94] - 公司开展多项DUR - 928的1期试验，药物耐受性良好，无严重治疗相关不良事件[94] - 公司计划招募约80名患者，按3:1（DUR - 928:安慰剂）的比例分为两个研究治疗组，评估DUR - 928对急性肝或肾损伤的COVID - 19住院患者的安全性和有效性[95] - 公司对65名NASH患者进行了为期28天的1b期临床试验，DUR - 928的剂量分别为50 mg QD、150 mg QD和300 mg BID [98] - 50 mg和600 mg剂量组在第28天血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平较基线分别有16%和17%的统计学显著中值降低[100] - 600 mg剂量组在第28天血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ - 谷氨酰转移酶（GGT）较基线分别有18%和8%的统计学显著中值降低；50 mg剂量组在第28天肝脏硬度较基线有10%的统计学显著降低[100] - 50 mg剂量组血清甘油三酯在第28天较基线有13%的统计学显著中值降低；150 mg剂量组低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）在第28天较基线有11%的统计学显著中值降低[101] - 基线甘油三酯升高（≥200 mg/dL；n = 16）的患者在第28天血清甘油三酯较基线有24%的中值降低（p <0.01）[101] - 第28天，所有三个剂量组中43%的患者肝脏脂肪较基线减少≥10%，50 mg、150 mg和600 mg组肝脏脂肪含量较基线分别有18%、19%和23%的显著中值降低[102] POSIMIR项目情况 - 公司在POSIMIR项目中完成了16项临床试验，涉及七种不同的外科手术，该产品尚未获得FDA在美国的任何适应症批准[111] 公司合作与收入确认 - 2017年9月，公司与Indivior达成协议，获1250万美元预付款，2018年8月PERSERIS获FDA批准后，获500万美元里程碑付款，还将在2026年前按PERSERIS美国净销售额的个位数百分比获季度分成付款[113] - 2009年8月，公司与Orient Pharma达成协议，授予其ORADUR - Methylphenidate ER在部分亚洲和南太平洋国家的开发和商业化权利，Orient Pharma预计2020年在台湾推出Methydur缓释胶囊，公司将获个位数版税[114] - 公司与第三方签订的许可协议付款产生合作研发收入，除特许权使用费或分成收入归为特许权收入外，其他付款均为合作研发收入[122] - 确定合作研发收入时需识别合同中承诺的商品或服务、判断是否为履约义务、计量交易价格、分配交易价格到履约义务、在满足履约义务时确认收入[122] - 对于知识产权许可，若与其他履约义务分离，非退还预付费用在许可转让给客户时确认收入；若捆绑，需判断履约义务满足方式并确认收入[123] - 含开发里程碑付款的安排，需评估里程碑达成可能性并估计交易价格，后续重新评估并调整[124] - 含销售特许权使用费或分成的安排，在相关销售发生或履约义务满足时确认收入，公司尚未从合作安排中确认重大特许权收入或分成收入[126] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.848亿美元，2020年第二季度和上半年净收入分别为1430万美元和440万美元，2019年同期净亏损分别为720万美元和1440万美元[119] - 公司预计近期研发费用将因DUR - 928增加，销售、一般和行政费用与2020年第二季度相当，未来至少12个月产品难有可观收入，预计持续亏损和负现金流[119] - 2020年第二季度和上半年合作研发及其他收入均为2330万美元，2019年同期分别为160万美元和310万美元[127] - 2020年第二季度和上半年产品净收入分别为250万美元和530万美元，2019年同期分别为230万美元和500万美元[128] - 2020年第二季度和上半年产品收入成本分别为96.4万美元和220万美元，2019年同期分别为87.9万美元和200万美元[131] - 2020年第二季度和上半年研发费用分别为670万美元和1440万美元，2019年同期分别为660万美元和1280万美元[132] - 2020年第二季度和上半年销售、一般及行政费用分别为340万美元和690万美元，2019年同期分别为330万美元和670万美元[139] - 2020年第二季度和上半年利息及其他收入分别为13.5万美元和39.3万美元，2019年同期分别为17.7万美元和38.6万美元[141] - 2020年第二季度和上半年利息及其他费用分别为55.2万美元和110万美元，2019年同期分别为63.4万美元和130万美元[141] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为5130万美元，2019年12月31日为6480万美元[142] - 2020年上半年经营活动使用现金2160万美元，2019年同期为1170万美元[143] - 2020年上半年投资活动使用现金290万美元，2019年同期投资活动提供现金160万美元[143] - 2020年上半年融资活动收到现金810万美元，2019年同期为1540万美元[143] - 2020年预计资本支出约20万美元用于购买研发和其他资本设备[143] - 2020年上半年公司通过出售2610375股普通股筹集净收益约620万美元，加权平均股价为每股2.45美元[143] - 截至2020年7月31日，公司根据2018年注册声明有近1.476亿美元证券可供出售，其中根据2015年销售协议有近6270万美元普通股可供出售[143] - 公司认为现有现金、现金等价物、投资和预期收入至少能满足未来12个月的运营、债务、合同承诺和资本支出需求[145] - 截至2020年6月30日，公司没有任何表外安排[146] - 2020年上半年市场风险与2019年年报披露相比无重大变化[147] - 公司披露控制和程序有效，最近一个财季财务报告内部控制无重大变化[147] COVID - 19患者相关数据 - 1059例确诊COVID - 19成年病例中，62%的患者至少有一种肝酶升高[69] - 5449例入院的COVID - 19患者中，36.6%的患者患有或发展为急性肾损伤（AKI）[69] - 1059例确诊住院的成人COVID - 19患者中，62%的患者至少有一种肝酶升高；5449例COVID - 19入院患者中，36.6%的患者患有或发展为急性肾损伤（AKI）[95] 公司人员情况 - 截至2020年6月30日，公司有21名制造员工，2019年同期为20名[131] - 截至2020年6月30日，公司有46名研发员工，2019年同期为43名[132] 公司产品收入预期 - 公司预计至少未来十二个月内不会从开发中的产品获得有意义的收入[63] 公司DUR - 928临床试验开展 - 公司启动了一项双盲、安慰剂对照、多中心的2期概念验证研究，以评估DUR - 928在患有急性肝或肾损伤的COVID - 19患者中的安全性和有效性[69]