公司业务与战略 - 公司是一家生物制药公司，研发项目主要分为两类，产品管线包含多个处于开发阶段的研究性药物候选物[68] - 公司业务战略核心是同时推进多个产品机会，部分项目已授权给企业合作伙伴，同时保留其他项目权利[71] 产品研发合作 - 公司的Epigenetic Regulator Program与弗吉尼亚联邦大学（VCU）等机构开展多年合作，其知识基础源于VCU医学中心的Shunlin Ren博士超30年的脂质研究[73] 产品收入相关业务线 - 公司目前有ALZET渗透压泵、LACTEL可生物降解聚合物和某些关键辅料三条产品线产生产品收入[123] 产品授权与商业化 - 2009年8月公司与Orient Pharma达成协议，授予其ORADUR - 甲基苯丙胺缓释剂在部分亚洲和南太平洋国家的开发和商业化权利，2020年9月该产品在台湾商业推出[117] - 2017年9月，公司与Indivior达成协议，获1250万美元预付款，2018年8月获500万美元里程碑付款，后续按PERSERIS美国净销售额个位数百分比获季度分成至2026年[116] 新冠相关研究 - 一项1059例成人确诊COVID - 19病例研究显示，62%的患者至少有一种肝酶升高[72] - 另一项5449例入院COVID - 19患者研究显示，36.6%的患者患有或发展为急性肾损伤（AKI）[72] - 公司启动了一项双盲、安慰剂对照、多中心、概念验证的2期研究，对DUR - 928在急性肝或肾损伤的COVID - 19患者中的安全性和有效性进行评估[72] - 新冠研究计划招募约80名患者，按3:1比例分DUR - 928和安慰剂组，评估其对急性肝或肾损伤患者的安全性和有效性[97] DUR - 928药物特性 - DUR - 928在涉及三种动物物种的十几种不同动物疾病模型中证明了其生物活性[75] - DUR - 928在小鼠、仓鼠、大鼠、兔子、狗、小型猪和猴子的药代动力学（PK）和毒理学研究中，经所有测试给药途径均耐受且安全[76] - DUR - 928在大鼠的6个月口服研究和狗的9个月口服研究中进一步评估了慢性毒性，研究成功完成，支持DUR - 928的长期人体临床试验[76] DUR - 928治疗中重度AH的2a期临床试验 - 2019年公司完成DUR - 928治疗中重度AH的2a期临床试验，目标每组4人，最终入组19人，30mg组8人、90mg组7人、150mg组4人[79] - 试验中19名患者均存活28天随访期，无药物相关严重不良事件，15名患者Maddrey判别函数评分≥32表明为重度AH[81] - 74%的DUR - 928治疗患者和67%的重度AH患者在单剂量用药4天内出院[81] - 患者Lille评分中位数为0.10，路易维尔大学15名标准治疗患者为0.41，DUR - 928组显著低于UL患者（p = 0.01）[82][84] - 30mg和90mg DUR - 928给药组100%患者、总体89%患者基于Lille评分是治疗响应者[84] - 基线胆红素>8mg/dL患者第7天胆红素较基线中位数降低25%，第28天降低48%[89] - 所有DUR - 928治疗患者MELD较基线中位数降低超2分，基线胆红素>8mg/dL患者第28天降低5分[92] - 2a期研究中DUR - 928各剂量耐受性良好，无药物相关严重不良事件，仅3起可能或很可能相关不良事件[94] - 药物暴露量与剂量成正比，不受疾病严重程度影响[94] DUR - 928其他研究 - AHFIRM研究约300名严重酒精性肝炎患者分三组，每组约100人，评估DUR - 928安全性和有效性[96] - 口服DUR - 928治疗NASH的1b期研究共65名患者，分50mg QD、150mg QD和300mg BID三组[100] - 50mg和600mg剂量组第28天血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平较基线分别降低16%和17% [102] - 600mg剂量组第28天血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ - 谷氨酰转移酶（GGT）较基线分别降低18%和8% [102] - 50mg剂量组第28天肝脏硬度较基线降低10% [102] - 基线甘油三酯≥200mg/dL的患者第28天血清甘油三酯较基线降低24% [103] - 第28天，三组中43%患者肝脏脂肪较基线降低≥10% [104] - 低剂量和高剂量DUR - 928在给药12小时后，全长CK - 18平均降幅分别为33%和41%，裂解CK - 18平均降幅分别为37%和47%，总胆红素平均降幅分别为27%和31% [111] - 低剂量和高剂量DUR - 928在给药24小时和8小时后，hsCRP平均降幅分别为8%和13%，IL - 18平均降幅分别为4%和8% [111] POSIMIR项目进展 - 2013年4月公司提交POSIMIR新药申请，2014年2月收到完整回复函，2017年10月PERSIST试验未达主要疗效终点，2020年1月FDA咨询委员会6人支持、6人不支持批准[112][114] 疾病相关数据 - 2017年美国酒精性肝炎患者住院人数为12.2万，患者首年人均成本超5万美元，肝移植手术每次成本超80万美元，1971 - 2016年8184名患者数据显示AH 28天总死亡率为26%[77] - 美国约30% - 40%成年人和10%儿童受非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响，全球非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患病率约3 - 5% [98] - 约90%每日饮酒超60克的人会患酒精性脂肪性肝病（AFLD）[100] - 美国每年约有7200万例门诊和住院手术，约65%患者术后有中至重度疼痛[115] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损4.941亿美元，2020年第三季度和前九个月净亏损分别为930万美元和490万美元，2019年同期分别为200万美元和1630万美元[124] - 2020年前九个月，公司确认与吉利德协议相关的剩余递延收入2270万美元，该收入为非经常性且无现金流影响[124] - 2020年第三和前九个月，公司与合作伙伴或交易对手的合作研发及其他收入分别为30.6万美元和2360万美元，2019年同期分别为770万美元和1090万美元[133] - 2020年第三和前九个月，公司产品净收入分别为240万美元和770万美元，2019年同期分别为300万美元和800万美元[134] - 2020年第三和前九个月，公司产品收入成本分别为110万美元和330万美元，2019年同期分别为73.1万美元和270万美元（排除一次性结算信贷50万美元）[137] - 2020年第三和前九个月，公司研发费用分别为700万美元和2140万美元，2019年同期分别为790万美元和2080万美元[138] - 2020年第三和前九个月，DUR - 928研发费用分别为580万美元和1620万美元，2019年同期分别为560万美元和1380万美元[140] - 2020年第三和前九个月，POSIMIR研发费用分别为67.4万美元和300万美元，2019年同期分别为94.5万美元和300万美元[141] - 2020年第三和前九个月，吉利德项目研发费用分别为8.8万美元和91.9万美元，2019年同期分别为94.7万美元和310万美元[141] - 2020年3个月和9个月长效注射项目研发费用分别为19.6万美元和65.2万美元，2019年同期为17.2万美元和49.8万美元[142] - 2020年3个月和9个月其他研发项目研发费用分别为20.4万美元和62.9万美元，2019年同期为19.3万美元和34.2万美元[143] - 2020年3个月和9个月销售、一般和行政费用分别为350万美元和1040万美元，2019年同期为380万美元和1060万美元[144] - 2020年3个月和9个月销售、一般和行政人员的基于股票的薪酬费用分别为34.7万美元和74万美元，2019年同期为63.2万美元和110万美元[146] - 2020年3个月和9个月利息及其他收入分别为8.4万美元和47.7万美元，2019年同期为35万美元和73.6万美元[146] - 2020年3个月和9个月利息及其他费用分别为54.6万美元和170万美元，2019年同期为62.9万美元和190万美元[146] - 2020年9月30日现金、现金等价物和投资总计4980万美元，2019年12月31日为6480万美元[147] - 2020年前9个月经营活动使用现金3030万美元，2019年同期收到现金710万美元[147] - 2020年前9个月投资活动使用现金110万美元，2019年同期为1470万美元[147] - 2020年前9个月融资活动收到现金1520万美元，2019年同期为1560万美元[147] 人员情况 - 截至2020年9月30日和2019年9月30日，公司均有22名制造员工，预计短期内制造员工数量保持相当[137] - 截至2020年9月30日，公司有47名研发员工，2019年9月30日为45名，预计近期研发费用将增加[138] 公司收入与费用预期 - 公司预计至少未来十二个月内不会从开发中的产品候选药物获得有意义的收入[65] - 公司预计近期研发费用将因DUR - 928增加，销售、一般和行政费用与2020年第三季度相当，未来至少12个月产品难有可观收入，预计持续亏损和负现金流[124] - 公司预计产品收入可能因COVID - 19大流行而低于历史水平，且可能影响临床试验的启动和完成时间[136][140]