财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度总营收为270万美元，2019年第三季度为1080万美元，2019年第三季度包含620万美元递延收入，排除后2020年第三季度与2019年第三季度对比为270万美元对460万美元 [4] - 产品收入主要来自ALZET泵和LACTEL聚合物销售，2020年第三季度为240万美元，2019年第三季度为300万美元，2020年第三季度综合产品线毛利率为55%，产品线持续强劲且现金流为正 [4] - 2020年第三季度研发费用为700万美元，2019年第三季度为790万美元，主要因合作资助研发项目费用降低和POSIMIR相关费用减少 [5] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为350万美元，2019年第三季度为380万美元 [5] - 2020年第三季度基础烧钱率为760万美元 [5] - 2020年第三季度通过ATM工具出售约270万股，净募资610万美元，平均价格为2.32美元 [5] - 截至2020年9月30日，公司现金及投资为4980万美元，截至2020年6月30日为5130万美元，截至2019年12月31日为6480万美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928酒精性肝炎（AH）项目 - 宣布AHFIRM试验设计，该试验为300名患者、安慰剂对照、双盲、多国研究，主要终点为90天生存率，目前正在启动临床站点，预计很快开始给患者用药 [6][8][15] - 二期a试验中，19名患者28天随访期全部存活，14名患者在接受一次DUR - 928输注后不到4天出院，12名患者根据MELD评分、15名患者根据Maddrey判别功能评分被归类为重症患者，药物耐受性良好，无严重药物相关不良事件，患者胆红素水平显著降低，预后评分等指标改善 [14][15] DUR - 928新冠肺炎患者急性肝或肾损伤二期试验 - 9月给第一名患者用药，目前多个站点有药物，正在增加更多站点，该试验为双盲、安慰剂对照、多中心研究，80名患者，活性药物与安慰剂比例为3:1，DUR - 928剂量为第1天和第4天静脉输注150毫克，主要疗效终点为第28天存活且无急性器官衰竭 [18][19] DUR - 928非酒精性脂肪性肝炎（NASH）项目 - 2020年5月一期b试验报告积极顶线结果，65名患者完成研究，至少20名患者/剂量组，治疗使肝脏酶、肝脏脂肪、硬度和血清脂质从基线整体降低，部分降低有统计学意义，如血浆甘油三酯降低24%，43%患者肝脏脂肪降低至少10%，药物耐受性良好，无严重不良事件，药代动力学参数与单次给药可比，药物暴露量与剂量相关 [20][21] POSIMIR项目 - 继续与FDA就POSIMIR新药申请（NDA）进行沟通，认为FDA审查有进展，若获批计划将其授权给合作伙伴在美国商业化，预计交易包括前期授权费和基于产品销售的特许权使用费 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年有12.2万例AH住院病例，无获批疗法，历史28天死亡率为26%，90天为29%，180天为44%，住院费用首年超5万美元/患者，酒精性肝病成为美国肝移植主要原因，肝移植成本超80万美元，AH患者平均住院约7天 [7][12][13] - 疫情期间美国酒精消费增加，女性重度饮酒天数增加41%，医生称AH发病率上升，年轻患者增多 [10][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注DUR - 928项目推进，包括在AH、新冠肺炎患者急性肝或肾损伤、NASH等适应症开展临床试验，期望通过试验结果支持NDA申请 [6][26][27] - POSIMIR项目等待FDA审批，获批后授权合作商业化 [22][23] - 行业竞争方面，AH领域无获批疗法，类固醇治疗效果有限且有副作用；新冠肺炎治疗领域，多数试验针对轻症患者，公司DUR - 928针对重症至危重症患者 [11][12][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对DUR - 928项目进展感到兴奋，认为若AHFIRM试验能证明强大生存益处，可能支持NDA申请；DUR - 928在NASH治疗中有机会发挥重要作用；POSIMIR项目FDA审查有进展 [26][27][28] - 疫情导致美国酒精消费增加，AH患者增多，可能影响临床试验患者招募，但需观察试验开展情况 [47][48] 其他重要信息 - 公司聘请Dr. Norman Sussman为首席医疗官，他是著名肝病学家，有丰富临床研究和开发经验，公司计划本月举办虚拟活动向投资者介绍他 [23][25] - DUR - 928作用机制为调节多个主基因簇表达，涉及稳定线粒体、降低脂毒性、调节炎症或应激反应和促进细胞存活等功能 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AHFIRM研究安慰剂组三个月死亡率假设是多少 - 计算时参考多个出版物，综合考虑患者情况，通过计算机建模估算，一般这类患者三个月死亡率在20% - 30%，建模时采用保守估计 [31] 问题2: 新冠肺炎急性肝肾损伤研究的关键指标及站点平衡问题 - 临床试验会尽量保持平衡，新增站点一般在南部和西部，正在推进中 [35] 问题3: 新冠肺炎患者肝脏酶等关键测量检查频率 - 患者筛查时会进行相关检查，医院医生和护理人员通常每天护理患者，但样本检查一般每天一次，若酶水平升高会密切跟踪，未达标准的患者也会每日监测 [37][38] 问题4: AHFIRM研究主要终点时长演变及原因 - 历史上试验时长较长，如吉利德试验为六个月，经FDA和肝脏协会讨论，认为90天适合观察随访和生存情况，FDA据此确定该试验时长 [41][42] 问题5: AHFIRM研究一剂和两剂差异及第二剂决策依据 - 二期a研究为安全性药代动力学研究，根据患者恢复情况和药物作用机制，决定仅仍住院患者接受第二剂，二期b试验沿用此给药方案 [44][45] 问题6: Dr. Sussman是否在线 - 他不在线，今天是他入职第一天，正在办理入职手续，此前已参与公司工作 [46] 问题7: 疫情下AH项目招募时间是否会加速 - 美国酒精消费增加，AH患者增多，但不明确是否会加速招募，需观察试验开展情况 [47][48] 问题8: 未来收入情况 - 公司不做具体收入预测，有多个早期合作项目产生收入，产品收入方面，第三季度受疫情影响有所下降，预计第四季度会改善，合作研发收入波动因吉利德项目变化，目前仍有多个小项目 [49][50] 问题9: POSIMIR信息请求及在术后疼痛管理范式中的情况 - 公司与FDA积极沟通，但未透露具体沟通内容，不想表现得过于乐观或悲观，FDA在提问，公司快速作答 [53][54] 问题10: DUR - 928在酒精性肝炎治疗范式中的情况及安慰剂反应考虑 - 该疾病患者晚期可肝移植，但成本高，DUR - 928有望帮助患者，改善身体状况，节省成本，目前无获批疗法，类固醇效果不佳且增加感染率，DUR - 928有机会成为重要治疗药物 [56][57] 问题11: NASH项目是否探索儿科适应症 - 需额外讨论，公司计划先在成人中推进，再考虑儿科，DUR - 928目前安全性良好 [58] 问题12: AHFIRM研究本季度预计用药患者数量、后续增加情况及美国和非美国站点数量 - 约三分之一站点在欧洲，三分之二在美国，以吉利德试验为参考，该试验18个月招募100名患者，本试验随访时间短、无需肝活检、对类固醇要求低，且有二期a数据和疫情下患者增多等因素，会影响招募率 [63][64] 问题13: AHFIRM研究对未来12 - 18个月研发成本的影响 - 该试验外部总成本约2500万美元，将在试验期间分摊，公司预算可承受 [65] 问题14: Orient pharma推出产品对产品收入的影响 - 产品在台湾（相对小的多动症市场）首次推出，初期影响小，希望Orient在其他亚洲国家合作推广，实现增长 [66] 问题15: AHFIRM研究目前活跃站点数量及与二期a试验招募速度对比 - 二期a试验中重症患者招募更快，AHFIRM研究站点总数将超40个（北美和欧洲），已有部分站点完成启动访问，还有更多计划，每周增加 [71][72][73] 问题16: AHFIRM研究中DUR - 928 90天生存益处超过安慰剂多少可支持NDA - 若能显示90天最佳生存情况，鉴于目前无获批疗法且患者死亡率高，有望获得加速审查并可能单试验获批 [74] 问题17: NASH项目是否缩小剂量或测试新剂量 - 下一步可能进行二期a试验，剂量将进一步优化，目前正在与关键意见领袖分享数据并获取反馈，以确定下一步研究 [75][76] 问题18: 截至9月30日的股份数量及新冠肺炎研究计划增加的站点数量 - 截至9月30日股份数量为2.032亿股，新冠肺炎研究计划增加站点数量不会很多，目前考虑翻倍，具体取决于招募情况和疫情发展 [80] 问题19: DUR - 928在新冠肺炎治疗中与竞争药物相比的优势 - 其他药物多针对轻症患者，DUR - 928针对重症至危重症患者，且可与类固醇和抗病毒药物联用，同时疫苗试验对医院基础设施和研究协调员有竞争影响 [82][83] 问题20: 分享NASH完整数据后，二期a试验下一步情况 - 预计明年进行，AASLD会议前后会与更多人交流，Dr. Sussman也将参与 [84] 问题21: DUR - 928作用机制相关文章发表情况 - 文章已提交，希望尽快发表，但发表时间取决于编辑和审稿人 [86] 问题22: AH早期研究医院是否参与当前300名患者研究 - 几乎所有早期研究医院及很多相关医院都会参与 [89] 问题23: AH项目扩展到欧洲的原因 - 疾病在欧美都有发生，扩展到欧洲是为加速招募，欧洲部分地区酒精消费问题严重 [91]