公司概况 - [公司收购Arsia Therapeutics并更名为Eagle Biologics][16] - [公司业务聚焦开发和商业化注射药物，采用505(b)(2) NDA监管途径，未来计划开发生物制剂][17] - [公司拥有约50人的内部商业团队，包括直销代表、支持人员和管理人员][27] - [公司目标是成为领先的专业制药公司，策略包括不晚于首个仿制药进入市场、在美国保留商业权利并在海外选择性合作、加强产品组合][37][38][39][40] - [公司无自有制造设施，利用第三方制造商网络生产产品，目前在印度有两个制造基地，在美国有四个][89] - [公司截至2018年12月31日有96名员工和2名全职顾问，员工关系良好且无工会代表或集体谈判协议][187] 产品组合 - [公司产品组合包括4个获批产品，分别为Argatroban、Ryanodex、Belrapzo和Bendeka，还有3个商业合作伙伴][20] - [公司产品组合涵盖肿瘤学、重症监护和孤儿病领域，部分产品预计市场机会可观，如EP - 5101预计为11.31亿美元][30] - [公司拥有Belrapzo、Bendeka、Big Bag、Argatroban Injection、Ryanodex®、EP - 4104、EP - 5101、EGL - 5385 - C - 1701等多种产品或在研产品，用于治疗不同疾病][42][48][50][54][61][68][74] - [公司目前商业化产品有阿加曲班、瑞诺德克斯、贝拉普佐和本德卡][195] 产品研发与审批 - [2018年4月16日，公司宣布FDA接受其1ml加压素注射液的ANDA申请][22] - [2018年5月15日，FDA批准公司500ml苯达莫司汀盐酸盐溶液用于治疗慢性淋巴细胞白血病和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，获批后立即推出该产品][24] - [公司有多个处于后期开发阶段或正在接受FDA审批的候选产品，如EP - 4104、EP - 5101和EGL - 5385 - C1701等][21] - [公司EP - 4104于2016年2月获FDA快速通道指定，2017年1月提交新药申请，2017年7月收到完整回复信，2018年完成第二项临床研究][66][67] - [公司EP - 5101于2016年12月提交新药申请，2017年2月获FDA受理确认，2017年10月获FDA暂定批准][73] - [2018年4月公司提交血管加压素仿制药ANDA，5月NDA所有者起诉，8月公司反诉，2019年5月安排权利要求解释听证会，2020年5月安排庭审][78] - [2016年1月公司与AMRI达成协议，联合开发和制造多种肠胃外药物产品][79] - [公司计划与大型药企合作，改进生物制品给药方式，Eagle Biologics暂无后期开发产品][83] - [公司组建约50人的内部商业团队，拓展Ryanodex®在MH市场的业务][86] - [公司富维司群配方未达到生物等效性主要药代动力学终点，仍在研发创新配方][77] - [2016年3月，公司收到FDA关于EP - 6101的完整回复信，决定不再推进该申请][211] - [2017年7月，公司收到FDA关于Ryanodex用于治疗EHS的505(b)(2) NDA的完整回复信，FDA要求公司对EP - 4104进行额外临床试验][211] - [公司已获得5个NDA产品的监管批准，但尚无BLA产品获批，有多个NDA产品候选处于开发后期，还有其他探索性候选产品正在开发中][211] 专利情况 - [公司专利包括超30项美国已授权专利和超10项美国专利申请，还有多项全球专利和申请][35] - [公司专利资产包括超30项美国已授权专利和超10项美国专利申请，还在全球多地提交了多项专利申请][41] - [公司拥有多项专利，涉及丹曲林、苯达莫司汀、阿加曲班、达托霉素等产品，专利到期时间在2025 - 2036年不等][92][93][94][95] 市场销售与合作协议 - [2018年阿加曲班美国年销售额为3900万美元][51] - [美国恶性高热药物可寻址市场机会约为每年7500万美元][56] - [全球运动性中暑药物峰值年收入可能超4亿美元][65] - [2017年礼来制药阿比特龙全球销售额约为10亿美元][69] - [2017年Faslodex全球销售额为9.41亿美元，其中美国销售额为4.92亿美元][75] - [2016年8月公司与Lyotropic修订协议，以1500万美元将Ryanodex净销售未来特许权使用费降至3%][99] - [公司与SciDose协议规定，比伐卢定产品销售毛利的特许权使用费为15%，基于505(b)(2)申请获批并商业化的其他产品为50%，基于ANDA申请商业化的产品为30%，其他产品为20%，特许权义务持续至产品首次商业销售后十年或最后有效专利到期[105]] - [公司与Robert One（苯达莫司汀）协议规定，苯达莫司汀产品销售毛利的特许权使用费为10%，基于505(b)(2)申请获批并商业化的非苯达莫司汀产品为50%，基于ANDA申请商业化的非苯达莫司汀产品为30%，特许权义务持续至产品首次商业销售后十年或最后有效专利到期[108]] - [公司与Robert One（培美曲塞）协议规定，培美曲塞注射剂销售毛利的特许权使用费为25%，基于505(b)(2)申请获批并商业化的非培美曲塞产品为50%，基于ANDA申请商业化的非培美曲塞产品为30%，特许权义务持续至产品首次商业销售后十年或最后有效专利到期[110]] - [公司与Cephalon的Bendeka许可协议中，公司获得3000万美元预付款、1500万美元里程碑付款、4000万美元里程碑付款，Bendeka累计净销售额达5亿美元时获2500万美元销售里程碑付款，获得J代码后特许权使用费从20%增至25%[111]] - [2016年公司对Cephalon许可协议修订，扩大地理范围，记录175万美元许可及其他收入，还可获最多225万美元额外监管批准付款及未来销售特许权使用费[113]] - [公司与SymBio的许可协议中，2017年第三季度获1250万美元不可退还预付款，产品在日本获批及达到一定累计净销售额可获里程碑付款，获批后可获低两位数分层特许权使用费[118]] - [2015年2月13日公司向FDA提交Bendeka的NDA，同年12月8日获批[111]] - [SymBio License目标是2020年在日本获得产品监管批准，若日本监管机构要求特定临床研究，公司分担最多指定金额的50%费用[115]] 产品优势 - [公司阿加曲班制剂仅1%药物被浪费，而市场上产品约30%被浪费][52][53] - [公司Ryanodex®制剂将丹曲林重构和给药时间从15 - 20分钟缩短至1分钟，每延迟15分钟治疗患者并发症增加7.8%][60] 行业竞争与法规 - [制药和生物技术行业竞争激烈，公司竞争对手包括大型跨国制药公司、成熟生物技术公司等，可能开发出更有效或低成本产品使公司产品过时][119] - [美国药品需经FDA批准，过程包括临床前测试、IND申请、IRB批准、人体临床试验、FDA预批准检查、NDA或BLA提交及审核等，耗时多年[124]] - [新药需依次进行一期、二期、三期临床试验，一期针对健康人或患者，评估代谢等；二期在有限患者群体中确定有效性等；三期在大量患者中获取临床疗效和安全性信息，多数情况下FDA要求两项充分且控制良好的三期试验证明药物疗效][129][130][131] - [完成临床试验后向FDA提交申请，FDA在收到申请60天内决定是否受理，标准审评需10 - 12个月，优先审评需6 - 8个月][132][133] - [FDA批准前会检查临床和生产场地，批准后可能要求风险评估和缓解策略（REMS）计划，还需进行大量批准后测试和监测][135][136][137][140] - [批准后产品受FDA持续监管，包括药品上市和注册、记录保存等要求，违规可能面临严重责任][142] - [Hatch - Waxman法案为仿制药提供简化FDA批准程序，通过提交ANDA申请，需证明与创新药生物等效][146][147] - [申请人可根据FDCA第505(b)(2)条提交NDA，部分批准所需信息可来自非申请人开展的研究，FDA可能要求额外研究][148] - [申请NDA需向FDA列出覆盖产品的专利，获批后在橙皮书公布，提交ANDA或505(b)(2) NDA需进行相关专利认证][149] - [若参考NDA持有者和专利所有者在收到IV段认证通知45天内提出专利挑战，FDA在30个月内或专利到期、诉讼和解、有利裁决前禁止批准申请][150] - [新药化学实体（NCE）获批NDA可获5年非专利独占期，特定批准条件或产品变更可获3年非专利独占期][151][152][153] - [2010年BPCIA法案为生物类似药提供许可途径，创新药制造商获12年独占期，提供儿科研究结果可延长6个月][154] - [公司产品研发受孤儿药法案激励，罕见病药物或获孤儿药认定，影响美国市场销售与竞争格局，且需关注国际法规差异及合规风险][155][156][157] - [公司业务受美国多项医疗法规监管，违反联邦反回扣法、虚假索赔法等或面临严重处罚，影响财务与运营][160][161][167] - [公司产品商业成功依赖第三方支付方覆盖与报销，支付方控费及政策差异或带来定价与盈利压力，国际市场报销系统复杂][169][172][174] - [美国和外国医疗改革立法不断演变，相关举措旨在降低成本、改善准入和质量，可能影响公司未来运营][175] - [孤儿药认定可使制造商获研究资助、税收抵免和独占权，但独占权有条件限制，且不缩短监管审查时间][155][156] - [国际产品开发、审批、销售和分销需符合各国法规，审批流程和要求差异大，一国审批情况会影响他国][157] - [美国医疗法规涵盖多部门，包括反回扣、虚假索赔、医疗欺诈等法律，违反将面临多种处罚][160][161][162] - [公司营销活动可能受数据隐私和安全法规限制，如HIPAA和HITECH法案，增加合规负担][164] - [联邦和州透明度法律要求制造商报告支付和投资信息，州法律还涉及定价、营销等报告及合规计划][165][166] - [产品在外国销售可能受类似法律监管，如美国反海外腐败法、英国反贿赂法等][168] - [2011年预算控制法案使医保提供商的医保支付自2013年4月1日起每年最多削减2%，将持续至2027年][180] - [2012年美国纳税人救济法案进一步削减部分医保提供商的医保支付，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从3年延长至5年][180] - [2013年药品供应链安全法案对药品制造商的产品追踪等义务分十年逐步实施][181] - [2017年患者有权试用法案为特定患者获取特定试验性新药提供联邦框架][185] 财务状况与风险 - [公司2018年、2017年和2016年净利润分别为3190万美元、5190万美元和8140万美元，2015年前有重大净亏损][195] - [公司预计现有现金及等价物加利息至少可支撑12个月运营][196] - [公司开发产品费用预计大幅增加，可能需在产品获批或商业化前获取额外资金][198] - [若无法按要求或可接受条款筹集额外资金，公司可能需延迟、缩减或停止产品开发等多项举措][199] - [公司为支持运营可能出售股权或举债，这会导致股东股权稀释并对业务施加限制][201] - [公司可能没有足够现金或无法以满意条件筹集资金偿还债务，这会对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响][203] - [公司产品候选药物获得监管批准存在不确定性，获批过程昂贵且耗时久，若无法获批会影响营收增长和业务运营，如2016年EP - 6101和2017年EP - 4104收到FDA完整回复信][204] - [若公司产品或候选药物无法与竞品形成差异，或FDA批准竞品仿制药，会影响产品商业化和市场份额][204] - [若FDA不允许公司按预期监管途径推进产品候选药物，会增加获批时间和资金成本，影响竞争地位和前景][206] - [临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果，试验可能因多种因素失败，如FDA要求公司对EP - 4104进行额外临床试验][206] - [临床试验可能因资金、监管批准、试验设计、患者招募等多种原因延迟，这会增加成本并影响产品商业化][208] - [确定和招募符合条件的患者参与临床试验对公司成功至关重要，但可能因疾病严重程度、试验设计等因素受阻][208] - [公司产品或候选药物可能产生不良影响，导致临床试验中断、监管批准延迟或受限，获批后出现严重副作用会带来诸多负面后果][208] - [提交505(b)(2) NDA可能面临专利侵权诉讼风险，若在专利所有者收到通知45天内被起诉，FDA对该NDA的批准将自动暂停30个月][213] - [505(b)(2)申请需在参考产品的非专利独占权到期后才会获批，FDA可能要求进行额外临床研究，也可能拒绝未来505(b)(2)提交并要求按505(b)(1)提交][213] - [生产品牌参考药物的公司常对ANDA或505(b)(2)申请人提起诉讼，专利诉讼可能导致产品候选商业化延迟或受阻][213] - [若产品候选被判定侵犯专利，公司可能需停止在特定司法管辖区销售并处理库存，“冒险推出”产品风险巨大][213] - [FDA和其他监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规][213] - [产品候选无法获得监管批准可能导致公司无法继续运营，即使获批，收入也取决于获批地区的市场规模][213] - [监管批准过程漫长、耗时且不可预测，临床试验结果也不确定，可能导致产品候选无法获批，损害公司业务、运营结果和前景][211]