罗沙司他获批情况 - 罗沙司他于2018年12月在中国获批用于治疗透析依赖的慢性肾病（CKD）贫血患者，2019年8月获批用于非透析依赖的CKD贫血患者；2019年9月在日本获批用于透析依赖的CKD贫血患者[16][17] - 罗沙司他于2018年在中国获批用于治疗透析依赖CKD患者的贫血，2019年8月获批用于治疗非透析依赖CKD患者的贫血[94] 罗沙司他临床进展 - 公司与合作伙伴完成罗沙司他针对CKD贫血的3期试验，2020年2月美国FDA接受其NDA申请，阿斯利康计划2020年第二季度向欧洲药品管理局提交MAA申请[18] - 罗沙司他针对骨髓增生异常综合征（MDS）相关贫血在美国和欧洲处于3期临床开发，在中国处于2/3期开发；2019年第三季度在美国启动针对化疗引起的贫血（CIA）的2期临床试验[19] - 美国FDA为罗沙司他NDA申请设定的处方药用户付费法案目标日期为2020年12月20日[36] - 阿斯利康计划2020年第二季度在欧洲提交罗沙司他的MAA申请[18][36] - 美国和欧洲开展罗沙司他治疗MDS贫血的3期安慰剂对照双盲临床试验，招募160名输血依赖的低风险MDS患者，随机3:2分配接受罗沙司他或安慰剂[132] - 罗沙司他开放标签剂量探索部分研究中，24名患者分三个起始剂量队列，28周内≥8周输血独立率达38%，任意8周内红细胞输血减少≥50%的患者比例为54%，2.5mg/kg被选为双盲部分起始剂量[133] - 中国开展罗沙司他治疗非输血依赖低风险MDS贫血的2/3期临床试验，开放标签部分后将开展135名患者的3期双盲安慰剂对照试验，随机2:1分配[134] 帕姆瑞韦单抗临床项目计划 - 2019年公司启动帕姆瑞韦单抗治疗特发性肺纤维化（IPF）和局部晚期不可切除胰腺癌的3期临床项目，计划2020年启动治疗杜氏肌营养不良（DMD）的3期项目[20] - 帕姆瑞韦单抗正在进行胰腺癌和IPF的3期研究以及DMD的2期试验，获FDA孤儿药认定和快速通道指定，获EMA孤儿药产品认定[140] - 帕姆瑞韦单抗治疗IPF的ZEPHYRUS 3期试验持续招募，2020年将启动类似设计的第二项研究，每项研究目标约340名患者[151] - 公司正在进行的LAPIS 3期试验计划招募约260名患者，按1:1随机分组[175] - 公司计划于2020年下半年对非行走能力的DMD患者开展pamrevlumab的3期研究[190] CKD疾病情况 - CKD影响全球成年人口的12% - 14%，在美国约1800万成年人患有CKD 3 - 5期[28][30] - 美国CKD 3、4、5期非透析患者中分别约25%、50%、55%患有贫血，约490万CKD非透析贫血患者，预计可达50%可治疗；90%的透析CKD患者（约50万）患有贫血[30] - 非透析依赖CKD患者美国、欧洲、中国、日本人数分别为4300、4916、151、433人，透析依赖CKD患者对应地区人数分别为3917、4755、304、598人，总计分别为8217、9671、455、1031人[39] - 中国CKD贫血市场中ESAs销售额约2.75亿美元，占总ESA市场约80%[96] - 中国透析患者超60万，2011 - 2017年增长率超10%/年[99] - 中国CKD透析患者贫血患病率超90%[100] - 中国约85%的CKD透析患者采用血液透析，约14 - 15%（约10万）采用腹膜透析[101] - 中国3 - 5期非透析CKD贫血患者超1000万，可治疗人群约200 - 300万[102] - 2015年中国超70%的血液透析CKD患者和约60%的腹膜透析CKD患者接受ESAs治疗，但不到60%的透析患者血红蛋白达到10.2g/dL[104] 促红细胞生成素（ESAs）情况 - 美国透析患者中93%接受促红细胞生成素（ESAs）治疗，透析开始时接受一种或多种ESAs治疗的患者比例从2006年的30%降至2017年的13.6%[31] - 2018年全球ESAs所有适应症的销售额总计75亿美元，其中美国和欧洲销售额达54亿美元，主要用于治疗CKD贫血[34] 罗沙司他治疗非透析患者效果数据 - 非透析患者中，罗沙司他组血红蛋白平均变化为1.85g/dL，安慰剂组为0.13g/dL，p<0.001[44] - 非透析患者中，罗沙司他组救援治疗风险为8.9%，安慰剂组为31.1%，HR = 0.19（95% CI：0.16, 0.23），p<0.0001；输血百分比罗沙司他组为5.2%，安慰剂组为15.4%，HR（95% CI） = 0.26（0.21, 0.32），p<0.0001[47] - 2438例基线eGFR≥15的非透析患者中，罗沙司他治疗患者一年eGFR下降-2.8，安慰剂组为-4.4，治疗差异为1.6 mL/min/1.73m²[48] - 非透析患者中，罗沙司他使LDL平均变化为-17.06mg/dL，安慰剂组增加1.30mg/dL，治疗差异为-19.83mg/dL，p<0.0001[49] - 4270例非透析患者中，罗沙司他患者MACE、MACE+和全因死亡率的HR分别为1.08（0.94, 1.24）、1.04（0.91, 1.18）、1.06（0.91, 1.23）[58][59] - 922名非透析CKD患者的ANDES试验中，美国主要疗效终点上罗沙司他与安慰剂的平均血红蛋白变化为2.00 vs 0.16 g/dL[64] - ANDES试验欧洲主要疗效终点上，罗沙司他与安慰剂治疗患者达到血红蛋白反应的比例为86.0% vs 6.6%[65] - 597名非透析CKD患者的ALPS试验中，罗沙司他与安慰剂在第28至52周血红蛋白变化为1.988 vs 0.406[71] - 2781名非透析CKD患者的OLYMPUS试验中，罗沙司他与安慰剂平均血红蛋白变化为1.75 g/dL vs 0.40 g/dL[73] 罗沙司他治疗透析患者效果数据 - 透析患者中，罗沙司他组血红蛋白平均变化为1.22g/dL，促红细胞生成素α组为0.99g/dL，p<0.001[51] - 透析炎症患者中，罗沙司他治疗患者血红蛋白平均变化为1.29g/dL，促红细胞生成素α治疗患者为0.96g/dL，p<0.0001[52] - 透析患者中，罗沙司他组第一年输血风险为9.5%，促红细胞生成素α组为12.8%，HR（95% CI） = 0.82（0.679, 0.997），p=0.046[54] - 3880例透析患者中，罗沙司他患者MACE、MACE+和全因死亡率的HR分别为0.96（0.82, 1.13）、0.86（0.74, 0.98）、0.96（0.79, 1.17），MACE+风险降低14%[60][61] - 1526名透析初期患者中，罗沙司他降低MACE风险30%、MACE+风险34%[63] - 838名透析依赖CKD患者的PYRENEES试验中，罗沙司他与ESAs在第28至52周平均血红蛋白水平变化为0.397 vs 0.183[75] - 2133名透析依赖CKD患者的ROCKIES试验中，罗沙司他与依泊汀α平均血红蛋白变化为0.77 g/dL vs 0.68 g/dL[78] - 741名透析CKD患者的SIERRAS试验中，美国主要疗效终点上罗沙司他与依泊汀α平均血红蛋白变化为0.39 g/dL vs -0.09 g/dL[83] - 1043名透析初期CKD患者的HIMALAYAS试验中，美国主要疗效终点上罗沙司他与依泊汀α平均血红蛋白变化为2.57 g/dL vs 2.36 g/dL[91] 罗沙司他在中国市场情况 - 罗沙司他50mg胶囊协商价格为95元人民币，2021年底重新协商价格[109] - 中国超95%人口有政府医保报销，预计透析患者罗沙司他报销率80 - 90%，非透析患者50 - 70%[110][111] 化疗引起的贫血（CIA）情况 - 全球每年约40%（约680万）实体瘤癌症患者接受化疗，美国170万，中国320万；发达国家80%、中国40%患者患CIA[119] 骨髓增生异常综合征（MDS）情况 - 美国MDS患病率估计在6 - 17万，目前约7万患者确诊，约80%患者有贫血症状[126] 帕姆瑞韦单抗药物耐受性情况 - 11项涉及帕姆瑞韦单抗的1期和2期临床研究中，超600名患者接受治疗，约半数用药超6个月，药物耐受性良好，无剂量限制性毒性[146] 特发性肺纤维化（IPF）情况 - 美国IPF患病率估计为44000 - 135000例，年发病率为21000例[149] - 2018年Esbriet（吡非尼酮）全球销售额约10亿美元，2019年为11.5亿美元；2017年Ofev（尼达尼布）总销售额约10亿美元，2018年约12亿美元[150] - PRAISE 2期试验中，帕姆瑞韦单抗组第48周FVC预测百分比平均下降2.85，安慰剂组为7.17，差异4.33；FVC平均减少129ml，安慰剂组为308ml，差异178ml，相对差异57.9%[155] - PRAISE试验中，帕姆瑞韦单抗组第48周疾病进展患者比例为10%，安慰剂组为31.4%；第24周QLF体积变化为24.8ml，安慰剂组为86.4ml，差异 - 61.6ml；第48周为75.4ml，安慰剂组为151.5ml，差异 - 76.2ml[155][156] - 双盲活性对照组合子研究中，36名患者参加吡非尼酮子研究，21名患者参加尼达尼布子研究，患者按2:1随机分组，每三周接受一次30mg/kg的帕姆瑞鲁单抗或安慰剂治疗，持续24周[160] - 049研究开放标签扩展阶段，队列1的53名患者初始一年接受15mg/kg剂量治疗，队列2的36名患者接受30mg/kg剂量治疗，队列1的19名患者（35.8%）和队列2的18名患者（50.0%）进入扩展研究[161] - 队列1基线FVC预测百分比为43% - 90%，平均为62.8%；队列2基线FVC预测百分比为53% - 112%，平均为72.7%[163][164] - 轻度至中度IPF患者中，24%的患者在第48周纤维化情况改善，队列1和2组合数据显示，第48周稳定或改善纤维化的患者比例为44%（33/75）[165][166] 胰腺癌情况 - 2018年欧洲预计有100,005例胰腺癌新病例和95,373例死亡病例，2019年美国估计有57,000例新病例，其中50%为转移性病例[168] - 主要市场（美国、欧洲和日本）胰腺癌药物销售额将从2016年的13亿美元增长到2026年的约37亿美元[168] - 局部晚期不可切除胰腺癌患者中位生存期小于12个月，可切除患者中位生存期约23个月[179] - 069研究中，70.8%接受帕姆瑞鲁单抗治疗的患者符合手术探查条件，高于仅接受化疗的15.4%；33.3%接受帕姆瑞鲁单抗治疗的患者实现手术切除，高于仅接受化疗的7.7%[177] - 一项剂量探索试验中，75名患者入组，66名（88%）为4期转移性癌症，最高剂量下31%的患者存活一年[182] 杜氏肌营养不良（DMD）情况 - 美国约每5000名男孩中有1人患DMD，全球每年约20000名儿童被诊断患有DMD，患者中位生存期为25岁[188] - pamrevlumab治疗患者的左心室射血分数较基线增加0.29%，而仅服用类固醇的DMD患者1年内平均LVEF较基线下降0.82%[194] 罗沙司他合作协议情况 - 公司与Astellas就roxadustat的开发和商业化达成两项协议，前期和非或有付款共计3.601亿美元，里程碑付款共计5.575亿美元，总对价可达9.176亿美元[198][201] - Astellas支付其地区100%的商业化成本，并按低20%区间的净销售额向公司支付roxadustat的转让价格[202] - 公司与AstraZeneca就roxadustat的开发和商业化达成两项协议，前期和后续非或有付款共计4.022亿美元，潜在里程碑付款共计12亿美元，总对价可达16亿美元[203][206] - 2015年公司达到1.165亿美元的初始资金义务上限，美国、欧洲、日本及中国以外其他市场治疗贫血的roxadustat未来开发和商业化成本将由Astellas和AstraZeneca承担[204] - 根据美国/其他地区协议，AstraZeneca将支付美国和其他地区的所有商业化成本，并按低20%区间的净销售额向公司支付分层特许权使用费[209] - 根据中国协议，商业合作采用50/50利润分成模式，AstraZeneca将在中国开展销售和营销活动并承担推出成本[210] - AstraZeneca可在特定事件发生时终止与公司的协议，终止时将转让监管文件并进行某些过渡活动[211][212][213]